氨碘肽滴眼液中抑菌剂的处方筛选及抑菌效力验证--《浙江工业大学》2011年硕士论文
氨碘肽滴眼液中抑菌剂的处方筛选及抑菌效力验证
【摘要】：氨碘肽滴眼液是采用猪全眼球和甲状腺经胰酶和霉菌蛋白酶水解提取而成的生化制剂,主要用于早期老年性白内障,玻璃体浑浊等眼病的治疗,使用周期和频率较高。硫酸庆大霉素是其目前使用的抑菌剂之一,属氨基糖苷类,有肾毒性、耳毒性、神经肌肉毒性和过敏反应等毒副作用,有些甚至是不可逆的。因此,需要筛选新的一种安全、有效的抑菌剂。
首先,从常用抑菌剂的起效pH值范围、配伍禁忌及其与氨碘肽滴眼液、包材的相容性试验来筛选抑菌剂的种类。对所选的抑菌剂进行抑菌谱及抑菌活性研究,筛选出一组抑菌谱广、抑菌活性高的复合抑菌剂,再对复合抑菌剂的使用浓度进行筛选,确定抑菌剂的处方。一种含对羟基苯甲酸酯类的复合抑菌剂被证实完全符合中国药典的有关要求,可作为替换氨碘肽滴眼液原有抑菌剂的新复合抑菌剂。
建立滴眼液中抑菌剂含量测定的HPLC法,并进行方法学验证。抑菌剂C在浓度10μg/ml～80μg/ml浓度范围内线性良好(R=0.9999),平均回收率为101.0％(RSD=0.93％),抑菌剂B在浓度0.25‰～0.2%(v/v)浓度范围内线性良好(R=0.9999),平均回收率为99.9%(RSD=1.22%)。本法用于氨碘肽滴眼液中复合抑菌剂的测定,简便、准确、重现性好。
处方经高温、光照影响因素试验证明了其稳定性。最终,该处方经抑菌效力验证符合2010版中国药典抑菌剂效力检查法指导原则的相关要求。
【关键词】：
【学位授予单位】：浙江工业大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2011【分类号】：TQ465【目录】：
摘要5-7ABSTRACT7-12第一章 文献综述12-27 1.1 常见污染药剂的微生物12-14 1.2 抑菌剂的作用机制、分类、要求14-15 1.3 抑菌剂处方研究内容15-19
1.3.1 抑菌剂选用应注意的问题15
1.3.2 抑菌剂处方研究内容15-19 1.4 抑菌剂抑菌活性研究的方法19-22
1.4.1 最小抑菌浓度法20
1.4.2 牛津杯法20-21
1.4.3 比浊法21-22 1.5 抑菌剂的眼表毒害22-23 1.6 国内、外药典、相关指导原则对抑菌剂使用和质量控制方面的要求23-26 1.7 本实验的研究内容26-27第二章 抑菌剂的处方相容性研究27-37 2.1 根据抑菌剂的起效pH范围筛选抑菌剂的种类27-29
2.1.1 常用抑菌剂的理化性质27-28
2.1.2 实验方法28-29 2.2 根据配伍禁忌筛选抑菌剂的种类29
2.2.1 常用抑菌剂的理化性质29
2.2.2 实验方法29 2.3 抑菌剂的处方相容性研究29-34
2.3.1 常用抑菌剂的性质29-32
2.3.2 实验材料32-33
2.3.3 实验方法33-34 2.4 实验结果与分析34-35
2.4.1 根据抑菌剂的起效pH范围筛选抑菌剂种类的结果34
2.4.2 根据配伍禁忌筛选抑菌剂种类的结果34
2.4.3 处方相容性研究实验结果34-35 2.5 本章小结35-37第三章 抑菌剂的种类及使用浓度筛选37-50 3.1 对羟基苯甲酸酯类最低抑菌浓度测定37-40
3.1.1 实验材料37-38
3.1.2 实验准备38-39
3.1.3 实验方法39-40 3.2 复合抑菌剂的处方筛选40-42
3.2.1 筛选对羟基苯甲酸乙酯和丙酯(1：1)的复合抑菌剂40
3.2.2 筛选复合抑菌剂处方40-42 3.3 复合抑菌剂的抑菌效果比较42 3.4 复合抑菌剂使用浓度的筛选42-43
3.4.1 不同浓度复合抑菌剂的抑菌效果考察43
3.4.2 复合抑菌剂的最低抑菌浓度(MIC)的测定43 3.5 实验结果及讨论43-49
3.5.1 对羟基苯甲酸酯类最低抑菌浓度试验结果43-45
3.5.2 对羟基苯甲酸乙酯、丙酯(1：1)复合抑菌剂的最低抑菌浓度(MIC)45-46
3.5.3 复合抑菌剂的处方筛选结果46-47
3.5.4 不同处方复合抑菌剂的抑菌效果比较结果47-48
3.5.5 目标处方不同浓度复合抑菌剂的抑菌活性比较结果48
3.5.6 复合抑菌剂的最低抑菌浓度48-49 3.6 本章小结49-50第四章 处方的稳定性研究50-65 4.1 实验材料50 4.2 实验方法50-53
4.2.1 氨碘肽中复合抑菌剂含量测定方法的建立及方法学验证51-53
4.2.2 稳定性影响因素试验53 4.3 实验结果及讨论53-64
4.3.1 HPLC法测定氨碘肽滴眼液中复合抑菌剂的结果53-63
4.3.2 影响因素试验结果63-64 4.4 本章小结64-65第五章 复合抑菌剂的抑菌效力验证65-73 5.1 实验材料65-66
5.1.1 菌种65
5.1.2 试剂65-66
5.1.3 仪器66 5.2 实验方法66-69
5.2.1 实验准备66
5.2.2 菌液制备66-67
5.2.3 菌液的平板菌落计数67
5.2.4 薄膜过滤法方法验证67-68
5.2.5 供试品接种68
5.2.6 存活菌数测定68-69 5.3 实验结果及讨论69-72
5.3.1 薄膜过滤法方法验证结果69-70
5.3.2 抑菌效力试验结果70-72 5.4 本章小结72-73第六章 结论与建议73-74 6.1 结论73 6.2 建议73-74参考文献74-79致谢79-80攻读硕士期间发表的论文和申请专利80
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【参考文献】
中国期刊全文数据库
何元龙;逯月;付剑;;[J];家禽科学;2007年11期
苏云;刘克忠;孙艳辉;王果;;[J];滁州学院学报;2008年03期
贾爱元,鲁昊;[J];饲料工业;1999年07期
易力;汪洋;杨伟平;郭向萌;;[J];贵州农业科学;2010年01期
张新妹,胡昌勤,姜彩辉,马越;[J];广东药学院学报;2003年03期
宋国胜,曹珍年,郭祀远,蔡妙颜;[J];广州食品工业科技;2003年01期
檀东飞,强承魁,柯崇榕,杨兆芬;[J];海峡药学;2005年02期
钱木水;叶兴法;倪赤杭;;[J];海峡药学;2009年03期
刘健;王海雁;赵淑江;;[J];海洋科学;2009年11期
李清;;[J];菏泽医学专科学校学报;2007年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
古荣鑫;胡花丽;刘雨辰;周杰;李鹏霞;朱树华;;[J];山东农业科学;2012年04期
凤权;汤斌;;[J];安徽工程科技学院学报(自然科学版);2007年01期
李北齐;邵红涛;孟瑶;刘杜金;孟庆有;张正伟;王贵强;;[J];安徽农学通报(上半月刊);2011年23期
张艳平;杨守晖;曹奇龙;张文慧;陈凤美;;[J];安徽农业科学;2008年17期
曹俊辉;谢丽玲;杨素霞;胡建国;;[J];安徽农业科学;2008年23期
杨红文;艾玲;雒秋江;;[J];安徽农业科学;2008年36期
胡仁火;蔡年春;马万霞;李亚男;胡梦瑶;;[J];安徽农业科学;2009年25期
郭旭辉;梁宗琦;周文霞;;[J];安徽农业科学;2010年11期
朱灵峰;张召跃;王海燕;张乐;雷书凤;周岳溪;王业耀;;[J];安徽农业科学;2010年30期
范敏;宋良科;汤昊;;[J];安徽农业科学;2010年34期
中国重要会议论文全文数据库
赵志峰;杨梅林;罗正友;刘臻真;余夏薇;李艳林;刘义新;;[A];2011中国环境科学学会学术年会论文集（第四卷）[C];2011年
刘南;李秀安;朱兵;林龙毅;刘小丽;皮运科;;[A];重庆市预防医学会2009年论文集[C];2009年
张晓琳;韩伟;陶浩瀚;王婷婷;;[A];2010山东饲料科学技术交流大会论文集[C];2010年
涂晓嵘;李江怀;涂国全;;[A];第三届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会会议论文摘要集[C];2011年
陈晓梅;郭顺星;;[A];2008全国药用真菌学术研讨会论文集[C];2008年
桂春爽;梁宁;焦国平;蒋继志;;[A];中国植物病理学会2009年学术年会论文集[C];2009年
石玉祥;王绥华;钟翠红;李靖华;李存;王春花;;[A];中国畜牧兽医学会2009学术年会论文集（下册）[C];2009年
韩小敏;禹玉洪;向晓玲;张建丽;戴荣继;邓玉林;;[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
邵秋红;刘娟;彭诗;;[A];中国《活兽慈舟》学术研讨会论文集[C];2013年
安俊莹;刘颖;叶莉珍;;[A];热带海洋科学学术研讨会暨第八届广东海洋湖沼学会、第七届广东海洋学会会员代表大会论文及摘要汇编[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库
陈默;[D];江南大学;2010年
李凤;[D];西南大学;2011年
曹颖;[D];北京中医药大学;2011年
钟凯;[D];四川农业大学;2011年
李丹平;[D];华中农业大学;2011年
孙力军;[D];南京农业大学;2006年
姬志勤;[D];西北农林科技大学;2007年
朱凤妹;[D];沈阳农业大学;2008年
唐晓珍;[D];山东农业大学;2008年
杨涛;[D];湖南农业大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库
余海芬;[D];华中农业大学;2010年
王方;[D];中国海洋大学;2010年
张东;[D];中国海洋大学;2010年
韩婵娟;[D];河南工业大学;2010年
苏海燕;[D];湖南农业大学;2010年
刘粤疆;[D];成都中医药大学;2010年
刘双霜;[D];东华大学;2010年
杨妍;[D];沈阳工业大学;2010年
田永永;[D];西北大学;2011年
余晨晨;[D];河南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
王力川;;[J];安徽农业科学;2009年05期
张海宾;杨桂芳;;[J];水产科学;2006年01期
周曙光;[J];日用化学工业;1994年03期
刘慧,徐红华,王明丽,郎林,秀兴楠;[J];东北农业大学学报;2000年03期
苏振霞;肖辉;单娟娟;薛强;;[J];淡水渔业;2008年06期
马全红,邓家祺;[J];复旦学报(自然科学版);2000年04期
张新妹,胡昌勤,姜彩辉,马越;[J];广东药学院学报;2003年03期
殷晓棠;[J];国外医学.眼科学分册;1999年05期
典灵辉,梁勇,宋艳平;[J];广州化工;2004年02期
张红锋,白艳军,蓝宇淑,王耀发;[J];华东师范大学学报(自然科学版);2000年01期
中国硕士学位论文全文数据库
董惠钧;[D];天津科技大学;2003年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号请选择栏目：
当前位置： &&&&&& > 正文
滴眼剂可以加入抑菌剂吗
　来源：&&　　 |
【提问】滴眼剂不是不可以加入抑菌剂的吗？
【回答】学员055268，您好！您的问题答复如下：
滴眼剂是多剂量制剂，在使用过程中无法始终保持无菌。因此选用适当的有效的抑菌剂是十分重要的。不但要求抑菌剂有效，还要求作用迅速，在病人两次使用的间隔时间内达到抑菌。能符合这类要求的抑菌剂不多，虽然有机汞类和季铵盐类作用比较迅速，但是要求有一个合适的pH范围并须注意配伍禁忌。最好经过筛选来选用适当的抑菌剂。实验的条件要求在一小时内能将铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌杀死，当然可能污染的致病菌不只这二种，但是这二种危害最大，而且铜绿假单胞菌的抗药能力很强。以它作为标准就可以保证安全。用于眼用溶液的抑菌剂要求对眼无刺激，因此适用的品种数量不多，按其化学组成可分下列几类：①有机汞类为常用的抑菌剂，如硝酸苯汞，其有效浓度为0.002%～0.005%，在pH6～7.5时作用最强，与氯化钠、碘化物、澳化物等有配伍禁忌。另外还有硫柳汞，稳定性较差。②季按盐类，如苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净等以及洗必泰等阳离子表面活性剂的抑菌力都很强，也很稳定，但这类化合物的配伍禁忌很多，在pH小于5时作用减弱，遇阴离子表面活性剂或阴离子胶体化合物失效。最常用的是苯扎氯铵，其有效浓度为0.002%～0.001%，对硝酸根离子、碳酸根离子、蛋白银、水杨酸盐、磺胺类的钠盐、荧光素钠、氯霉素等有配伍禁忌。③醇类，常用的三氯叔丁醇，在弱酸中作用好，与碱有配伍禁忌，常用浓度0.35%～0.5%。苯乙醇的配伍禁忌很少，但单独用效果不好，对其他类抑菌剂有良好的协同作用。常用浓度为0.5%。苯氧乙醇对铜绿假单胞菌有特殊的抑菌力，常用浓度为0.3%～0.6%。④酯类，常用的为羟苯酯类，即尼泊金类，常用的有甲酯、乙酯与丙酯。乙酯单独使用其有效浓度为0.03%～0.06%，甲酯与丙酯混合用，其浓度分别为0.16%(甲酯)及0.02%(丙酯)，在弱酸中作用力强，但某些患者感觉有刺激性。⑤酸类，常用的为山梨酸，微溶于水，最低抑菌浓度为0.01%～0.08%，常用浓度为0.15%～0.2%，对真菌有较好的抑菌力。适用于含有聚山梨酯的眼用溶液。
因此，滴眼剂的附加剂包括抑菌剂。
祝您成功通过考试！
★问题所属科目：初级（师）考试---（）相关专业知识
550元/人　
800元/人　
1500元/人　
600元/人　
850元/人　
1600元/人　
650元/人　
900元/人　
1700元/人　
36大类，1000多门辅导课程
助考之星--百万题库软件：
1、凡本网注明“来源：医学教育网”的所有作品，版权均属医学教育网所有，未经本网授权不得转载、链接、转贴或以其他方式使用；已经本网授权的，应在授权范围内使用，且必须注明“来源：医学教育网”。违反上述声明者，本网将追究其法律责任。
2、本网部分资料为网上搜集转载，均尽力标明作者和出处。对于本网刊载作品涉及版权等问题的，请作者与本网站联系，本网站核实确认后会尽快予以处理。
　　本网转载之作品，并不意味着认同该作品的观点或真实性。如其他媒体、网站或个人转载使用，请与著作权人联系，并自负法律责任。
3、本网站欢迎积极投稿
4、联系方式：
编辑信箱：
电话：010-
　|　　|　　|　24小时客服热线
日 – 由沃特世公司与国家药典委员会合作创立的中国药典|沃特世联合开放实验室于8月12日在北京成功举办了以“滴眼剂抑菌剂使用安全与控制”为主题的开放日活动。此次活动邀请了药典委员会药用辅料与药包材专业委员、药检所以及生产企业的专家，围绕滴眼剂中抑菌剂的质量状况、检验方法、包材相容性评价、使用安全等方面进行讲解，并与来自相关药检机构以
　　中国上海 - 日 –
由沃特世公司(Waters)与国家药典委员会合作创立的中国药典|沃特世联合开放实验室(以下简称“联合开放实验室”)于8月12日在北京成功举办了以“滴眼剂抑菌剂使用安全与控制”为主题的开放日活动。此次活动邀请了药典委员会药用辅料与药包材专业委员、药检所以及生产企业的专家，围绕滴眼剂中抑菌剂的质量状况、检验方法、包材相容性评价、使用安全等方面进行讲解，并与来自相关药检机构以及生产企业的70多位代表进行了深入的探讨和技术交流。　　联合开放实验室“滴眼剂抑菌剂使用安全与控制”主题开放日活动现场　　本次主题开放日活动得到了中央军委后勤保障部卫生局药品仪器检验所的大力支持，张炯所长出席会议并讲话。会议由国家药典委员会业务综合处洪小栩副处长主持，第十一届药典委员会药用辅料与药包材专业委员会委员/沈阳药科大学何仲贵教授、微生物专业委员会委员/北京市药检所高春主任、中国药典|沃特世联合开放实验室高青主任药师以及沈阳兴齐眼药股份有限公司付沛林博士分别就“国内外抑菌剂的使用及质量控制现状”、“《中国药典》2015版通则1121抑菌效力检查法解读”、“滴眼剂中抑菌剂质量控制发展趋势与研究设计”、“眼用制剂包材相容性方法研究与案例分析”四个主题进行了主旨演讲，为生产企业在眼用制剂抑菌剂、包装材料的选择、抑菌剂质量控制和含量测定、如何开展抑菌效力的检查、确定抑菌剂的使用剂量等方面提供了详细的技术指导。与会专家还与参会代表就相关问题进行了深入的交流和探讨。中央军委后勤保障部卫生局药品仪器检验所张炯所长致辞&&&&& &国家药典委员会综合处洪小栩副处长主持会议& 　　这是继4月的“药品质量标准分析方法验证”开放日之后，联合开放实验室举办的第二场开放日活动，
也是结合中央军委后勤保障部卫生局药品仪器检验所、中国药典|沃特世联合开放实验室、中检院、北京药检所等有关单位承担的“滴眼剂抑菌剂检查法”国家药品标准提高课题而开展的。开放日的成功举办对于重视抑菌剂的使用安全问题，特别是眼用制剂中抑菌剂的使用安全，完善对抑菌剂含量测定方法的建立，加强对多剂量滴眼剂使用抑菌剂的控制，确保滴眼剂生产的合规性和使用安全性具有重要意义。　　国家药典委员会首席科学家兼联合开放实验室执行主任钱忠直教授表示：“中国药典|沃特世联合开放实验室始终致力于支持和参与国家药品标准建设，打造一个药品标准研究和服务的公共平台，并推动药品标准的社会共治。此次活动将进一步加强多剂量眼用制剂中抑菌剂的安全、合理使用，规范滴眼剂中使用的各类抑菌剂的检测方法。”　　联合开放实验室经理兼沃特世公司市场发展总监黄静女士表示：“作为联合开放实验室的创建方之一，我们希望能够凭借沃特世在药品质量标准分析领域的丰富经验，进一步通过联合实验室这一公益开放平台，积极支持和参与中国药典标准的研究工作，为提高药品质量、保证公众用药安全贡献自己的力量。”　　关于中国药典|沃特世联合开放实验室　　“中国药典|沃特世联合开放实验室”是由国家药典委员会以及沃特世公司共同建立的公益性联合实验室。中国药典-沃特世联合开放实验室将深入开展药典标准研究，检测方法和开发与验证工作，同时开展国内外药典标准的分析方法，及各论的数据比对工作。实验室还将为药品监管及药品生产科研人员提供培训，并就药物开发研究开展广泛的国际间技术交流。　　关于沃特世公司()　　沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)专注于为实验室相关机构开发和生产先进的分析和材料科学技术。50多年来，公司开发出一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术。
[ 来源 ]：沃特世公司
版权与免责声明：
① 凡本网注明"来源：我要测网"的所有作品，版权均属于我要测网，未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用。想要转载本网作品，请联系:。已获本网授权的作品，应在授权范围内使用，并注明"来源：我要测网"。违者本网将追究相关法律责任。
② 本网凡注明"来源：xxx（非本网）"的作品，均转载自其它媒体，转载目的在于传递更多信息，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责，且不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。
③ 如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起两周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。
资讯排行榜
按产品字母分类:
Copyright &
All Rights Reserved
信立方旗下网站： |
版权所有：北京信立方科技发展股份有限公司_眼用制剂中抑菌剂的应用与质量控制_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
_眼用制剂中抑菌剂的应用与质量控制
上传于||暂无简介
阅读已结束，如果下载本文需要使用2下载券
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢2015年卫生资格药学专业基础知识：滴眼剂的附加剂及注意-中大网校药学职称考试网
>> >> 正文
2015年卫生资格药学专业基础知识：滴眼剂的附加剂及注意
发表时间：日10:56 来源：中大网校
点击关注微信：
有关初级药师考试滴眼剂的附加剂及注意的知识点，如下：
滴眼剂PH值调节剂：由于满足主药的溶解度、稳定性、疗效及改善刺激性等的需要，需用PH调节剂进行PH值的调节。
滴眼剂常用调节剂：磷酸盐缓冲液;硼酸盐缓冲液;硼酸溶液。
PH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗。
渗透压调节剂：常用的有：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。
滴眼剂抑菌剂：滴眼剂是多剂制剂，一次使用后无法保持无菌，因此需要加入抑菌剂。
常用的抑菌剂有：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、尼泊金类、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。
滴眼剂粘度调节剂：适当增加滴眼剂的粘度，使药物在眼内停留时间延长，也可减弱刺激性。
常用的有：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇等。
更多关注：&&&&
（责任编辑：pgl）
共2页,当前第1页&&&&&&}