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: 157-160. DOI: 10.3760/cma.j.issn.15.02.018
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一、精湛技术的团队中山三院血液科是由梁锦华教授创建，20世纪80年代成立中山医科大学血液病研究室，是广东省较早的血液学硕士学位授予点，现为血液学博士学位授予点、中山大学血液病研究所挂靠单位、广东省重点临床专科。科室现拥有病区2个，床位已达64张，其中百级层流床4张。拥有细胞形态学、分子实验学及血液肿瘤靶向治疗研究等临检及科研实验室。刘强教授为“973”首席科学家，国家杰出青年科学基金获得者，美国中华医学会(CMB)杰出教授，“百千万人才工程”国家级人才。刘加军教授为“新世纪优秀人才支持计划”入选学者。刘加军教授获教育部2006年度“新世纪优秀人才支持计划”入选学者。科室已建立起一支具有医、教、研综合实力较强的临床及科研学术梯队，医师及研究人员23名(均为研究生以上学历)：正高职称5名，副高职称3名，中级职称8名，初级职称7名;护士34名：中级职称4名，初级级职称30名血液科学术梯队如下：林东军，教授/主任医师，博士研究生导师，学科负责人，兼任输血科主任。刘强，教授，博士研究生导师，科副主任。黄仁魏，教授/主任医师，博士生导师。肖若芝，副主任医师，科副主任。刘加军，教授。张祥忠，副主任医师，科副主任。林桂真，副主任技师。李旭东，主治医师。何 易，主治医师。李晓青，主治医师。方志刚，主治医师。胡 元，主治医师。龙梓洁，助理研究员郑永江，主治医师。范蕊芳，主治医师。张兢文，住院医师。曾云馨，住院医师。王宜，住院医师。张玲，住院医师。二、高水平、先进的临床医疗技术1、造血干细胞移植造血干细胞移植包括自体外周血造血干细胞移植、异基因外周血造血干细胞移植及脐血干细胞移植;其中，异基因外周血造血干细胞移植包括同胞供者移植及无血缘关系供者移植。同时，也开展半相合移植。2007年3月通过广东省卫生厅专家组的评审，经卫生厅批准，获得无血缘关系造血干细胞移植准入资格，成为广东省第一批无血缘关系造血干细胞移植医院。2006年3月由中华骨髓库广东分库提供该库第一例无血缘关系造血干细胞，进行无血缘关系造血干细胞移植治疗1例急性淋巴细胞白血病。多年来，中山三院血液科已经进行100余例无血缘关系造血干细胞移植治疗白血病，治疗成功率高，有许多患者获得长期无病生存。中山三院血液科完成的广东省第一例异体骨髓移植治疗成人急性白血病患者已长期无病生存超过18年，该患者已经获得治愈。2009年开始中山三院血液科在造血干细胞移植领域取得了飞速的发展，预计全年移植窗将满负荷运行，近几年每年完成移植40例以上，移植成功率在80%以上。造血干细胞移植主要治疗如下疾病：白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症、原发性骨髓纤维化、恶性组织细胞病,再生障碍性贫血，地中海贫血等,其他非血液系统疾病：如多发型硬化病、系统性红斑狼疮(SLE)。2、恶性血液病治疗获得良好疗效急性早幼粒细胞白血病治疗效果达到国内先进水平。近几年，我们设计以亚砷酸2周疗法、全方式维甲酸和联合化疗等多种药物联合贯序治疗急性早幼粒细胞白血病23例，经治疗的患者全部达到完全缓解，完全缓解率100%，完全缓解率高于目前国内其他报告，国内报告急性早幼粒细胞白血病完全缓解率一般80～90%。我们在患者完全缓解后以亚砷酸2周疗法联合全方式维甲酸和化疗贯序治疗作为缓解后治疗，经长期观察，疗效肯定、副作用少而轻微。随访时间1年月无病生存率为94.1%，2年无病生存率为93.3%，3年无病生存率也达 84.6%。亚砷酸2周疗法联合全方式维甲酸和化疗贯序治疗急性早幼粒细胞白血病的研究结果在2007年中华医学会第九届全国白血病.淋巴瘤学术会议大会报告，受到与会学者关注。急性髓细胞白血病及急性淋巴细胞白细胞的治疗，也获得良好疗效。近年初治急性髓细胞白血病(急性早幼粒细胞白血病除外)完全缓解率为70.4%。急性淋巴细胞白血病治疗获得高完全缓解率，完全缓解率为85.7%，1年无病生存也达74.5%，临床治疗达到非常满意的疗效。3. 对恶性淋巴瘤的诊治，中山三院血液科也取得很好的效果，诊疗上积累丰富的经验。近年经联合化疗治疗，恶性淋巴瘤的完全缓解率达70%，5年无病生存率达50%。由于我科在淋巴瘤治疗上有一定的特色，常有外院未能确定诊断的患者，经我们的诊察，得到确诊，经过正确的治疗，使病人恢复健康。4. 多发性骨髓瘤的诊治：多年的临床实践结合最新的科学研究，我们探索出过对多发性骨髓瘤采取生物治疗，靶向治疗、常规化疗以及造血干细胞移植的多种手段综合治疗，缓解率及长期生存率得到了极大的提高，近几年来，我们治疗的患者中有1例患者生存期超过14年，缓解率达到95%以上，5年生产率在85%以上。5. 血液实验室工作：血液病试验室是血液内科的重要组成部分，主要负责如下工作：(1).血液内科和中山三院所有的骨髓细胞形态学检查。(2).细胞遗传学检查：染色体检查、白血病基因检查。(3).其他：如各种溶血试验、某些贫血等的特殊检查。血液病实验室的主要人员：实验室人员：林桂真 副主任技师何易 主治医生王东宁 主管技师赖文兴 技师周超 技师曾银珠 技师三、 血液病科研工作自2001年以来，共获得包括国家自然科学基金委、国家教育部及广东省自然科学基金委等科研基金几十余项，在国内外核心期刊发表医学论著数百多篇，其中SCI收录数十篇。主要科研成果如下：1、白血病细胞凋亡研究开展诱导白血病细胞凋亡研究，在国内首次报告环孢素A能诱导白血病细胞凋亡，并能增强抗白血病药物诱导白血病细胞凋亡，为白血病耐药患者的有效治疗提供理论基础。同时，研究发现，多种抗白血病药物，通过诱导白血病细胞凋亡产生抗白血病效应。研究传统中药冬凌草中萜类化合物-冬凌草甲素及乙素体外抗白血病的作用，发现冬凌草素对不同的血液肿瘤细胞均具有不同的体外增殖抑制作用。其作用机制是药物作用后端粒酶活性降低及端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达水平降低。冬凌草素可以通过调节线粒体表面凋亡调节蛋白的变化而诱发线粒体膜电位损伤，从而通过线粒体途径触发细胞的程序性死亡过程。还通过caspase途径裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP诱导细胞凋亡。冬凌草素的这些抗肿瘤作用在实体瘤细胞中如肺癌细胞、肝癌细胞也不同程度的存在。在国内外首次阐明了核激素受体超家族成员-过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)活化对白血病细胞的体外增殖抑制作用。其通过诱导细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡途径发挥体外抗白血病作用。PPAR-γ活化可以使白血病细胞阻滞在G0/G1期，对白血病细胞的诱导凋亡作用与凋亡调节基因Survivin及Bcl-2/Bax的表达水平降低有关。PPAR-γ活化能够抑制白血病细胞的粘附及侵袭功能，其作用机制是降低白血病细胞基质蛋白酶(MMP)的表达水平， 主要是影响了MMP-2及MMP-9的转录及翻译。PPAR-γ信号通路的激活，可以降低白血病细胞环氧化酶-2(COX-2)的表达水平, 这是PPAR-γ信号通路激活后体外抗白血病的另一重要作用机制。上述研究结果在国际医学期刊发表论文多篇。论文发表后，被国外同行引用30余次。2. 白血病细胞基因异常研究开展白血病细胞基因表达异常与发病和治疗反应关系研究。研究发现急性白血病患者80%异常表达WT1 基因，WT1基因表达与急性白血病类型、亚型无关，是一种泛白血病基因，该基因阳性表达与治疗反应无关，但作为泛白血病基因，在急性白血病残留病灶的检测有特殊意义。在国内首先报道急性白血病MUC1基因的表达及与治疗反应关系。研究发现约50%急性白血病患者出现MUC1基因异常表达，在急性淋巴细胞白血病与急性髓细胞白血病中，表达无差异，该基因表达阳性者，治疗反应差，治疗完全缓解率低，MUC1基因阳性表达者常表现为难治性白血病。同时还观察了急性白血病相关的其他基因异常研究，如多药耐药基因、P73基因等。白血病细胞基因异常表达的研究，揭示急性白血病发病的本质，为急性白血病的个体化治疗，提供理论基础。3. 血液肿瘤免疫治疗研究近年开展树突状细胞免疫杀伤白血病细胞研究，取得一定的成果。发现白血病细胞相关抗原、WT1多肽等能刺激增强树突状细胞抗原递呈，活化杀伤性免疫细胞，对白血病细胞K562、HL60细胞具有明显的杀伤作用。克隆慢性粒细胞白血病K562细胞bcr/abl基因片段，构建bcr/abl基因DNA表达载体，转染树突状细胞，构建树突状细胞-DNA疫苗，诱导对bcr/abl基因阳性的白血病细胞的杀伤。体外研究bcr/abl基因DNA树突状细胞能有效诱导杀伤性T细胞对K562细胞的杀伤。血液肿瘤免疫治疗研究对突破白血病的传统治疗方法，对清除血液肿瘤细胞残留病灶，防止肿瘤复发，具有重要的意义。我们的宗旨是：以病人为中心，尊重病人权利，以最优化的医疗质量为病人服务!治愈病友的疾病，解除病友的痛苦，就是我们最大的快乐中山三院血液科全体医护人员竭诚为全国各地的病友解忧！
& 主任医师&
简介：从事内科血液学临床医疗及科研工作近20年。多年以...
擅长：血液病的造血干细胞移植治疗，白血病治疗方案及个体化治疗原则的选择，各种原因不明的发热、贫血、出血性疾病及淋巴瘤等血液病的治疗。
& 住院医师&
简介：王文文，女，住院医师，医学硕士。...
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急性白血病患者WT1基因表达及其临床意义
目的 观察WT1基因在白血病细胞的表达及其临床意义,探讨WT1基因表达与白血病疗效关系.方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测初治及复发急性白血病患者73例治疗前WT1基因的表达,结合临床观察WT1表达阳性与急性白血病治疗疗效关系,并观察缓解后患者WT1基因表达的变化.结果 73例急性白血病患者WT1阳性53例(72.6%),其中46例急性髓细胞白血病阳性32例(69.6%),23例急性淋巴细胞白血病阳性17例(73.9%).3例急性混合细胞白血病及1例急性浆细胞白血病均表达阳性.在急性淋巴细胞白血病和非M3型急性髓细胞白血病中,WT1表达阳性对治疗缓解率无明显影响.对21例患者治疗后动态观察,当完全缓解时,WT1表达转阴性;复发时WT1表达又转阳性.结论 WT1在急性白血病阳性率较高,但阳性与否对临床疗效无明显影响.WT1基因作为白血病标志用于急性白血病微小残留病的检测有重要价值.
作者单位：
中山大学附属第三医院血液科,广州,510630
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WT1基因的监测对急性白血病预后及微小残留病的意义
微小残留病(MRD)是指在白血病经诱导化疗获完全缓解后或骨髓移植后,体内仍残留少量白血病细胞的状态.目前MRD的监测手段主要包括形态学、细胞遗传学、分子生物学等方法.其中荧光定量PCR(RQ-PCR)和流式细胞术是近年发展起来的敏感性及特异性较好的方法.泛白血病基因——WT1基因(Wilms' tumor gene 1)对急性白血病尤其急性髓系白血病(AML)MRD的监测有重要作用.本综述旨在分享近年来在上述方面有较大贡献的研究成果.
作者单位：
100044,北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室
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基金项目：
教育部高等学校博士学科点专项科研基金，北京市科技计划项目，北京市自然科学基金
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