脆性X染色体综合征的遗传模式是什么？
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此症的遗传模式比较特殊。一般正常女性染色体为XX，男性则为XY，若1个X染色体异常，女性可以在另一个正常X染色体保护下变成隐性，而男性会因为缺乏保护而显现症状，这也就是为何女性携带率高，症状却更容易反应在男性身上。携带有准突变基因的孕妇，可检测胎儿的FMR-1基因，防止生出患病的后代。家族中若有智障或发展迟缓、早期停经、情绪障碍的女性，则一定要进行基因检查。造成男性容易发病的另一个原因是：隐性携带的母亲在遗传给男孩时，会有一段不稳定的基因CGG序列突然扩增，造成患者在情绪、行为、学习及语言上出现障碍，进入青春期的男性患者，80%还会有睪丸变大的现象。
对所有非特异性的性连锁MR均应考虑为本征。临床表现中以语言障碍为特征的MR，长脸、大耳、巨睾和精神行为异常是脆性X染色体综合征的诊断要点。染色体分析示脆点表达率...
脆性X染色体综合征导致患者智障（Martin-Bell综合征），脆性X综合症是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。在X染色体的一段DNA，由于遗传的关...
在认知方面，脆性X综合症的患者往往具有弱智的症状。例如在男性中，有16%的患者有极重度的弱智，29%的患者有重度的弱智，46%的患者有中度的弱智，7%的患者有轻...
通常是指病人有典型的心肌缺血性胸痛，而冠脉造影检查正常的一类临床综合征.
抗心肌缺血药物
激素替代疗法
心理干预治疗
脆性X染色体综合症是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。在X染色体的一段DNA，由于遗传的关系有时会发生改变。一种为完全改变，另一种为DNA过度甲基化...
染色体（Chromosome ）是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质）；染色体是细胞核中载有遗传信息（基因）的物质，在显微镜下...
染色体（Chromosome ）是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质）；染色体是细胞核中载有遗传信息（基因）的物质，在显微镜下...
染色体（Chromosome ）是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质）；染色体是细胞核中载有遗传信息（基因）的物质，在显微镜下...
染色体（Chromosome ）是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质）；染色体是细胞核中载有遗传信息（基因）的物质，在显微镜下...
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脆性X染色体综合征
脆性X染色体综合征导致患者智障（Martin-Bell综合征），脆性是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。在X染色体的一段DNA，由于遗传的关系有时会发生改变。一种为完全改变，另一种为DNA过度甲基化。如果这两种改变的程度较小，那么患者在临床表现方面可以没有特殊的症状或者只有轻微的症状。反之，如果这两种改变的程度较大，就可能出现如下所述的脆性的种种症状。
脆性X染色体综合征简介
2 0世纪初一些学者注意到智力低下患者中男性多于女性。1943年Martin和Bell在一个家系两代人中发现11名男性患者和两名轻度智力低下的女性，认为该家系智力低下是与X连锁的，因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（fragile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。
脆性X染色体综合征发病率
本病在男性中的发病率为1/0，仅次于先天愚型。在所有男性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。
脆性X染色体综合征临床表现
主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击或孤癖症，中、重度智力低下，语言行为障碍。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。
脆性X染色体综合征发病的分子机理
现今在X脆性部们已发现了致病基因FMR-1，它含有（CGG）n 三核甘酸重复序列，后者在正常人约为30拷贝，而在正常男性传递者和女性增多到150~500bp，称为小插入，相邻的Cpg 岛未被甲基化，这种前突变（premutation ）无或只有轻微症状。女性的CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。根据对脆性部位DNA序列的了解，现已可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。
脆性X染色体综合征治疗
Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。
脆性X染色体综合征在生理及体形方面
脆性X综合症的患者往往有明显可辨的特征。例如，他们一般面形较长，双耳明显超大，前额和下颌突出，嘴大唇厚。到了青春期后，男性的脆性X综合症患者的睾丸比常人要大。由于他们在认识和社交方面的严重缺陷，导致他们往往较少有两性方面的要求。脆性X综合症的患者中还有许多人有高血压，这可能与他们的所有比较普遍的焦虑心态有某种联系。另外，有百分之二十左右的脆性X综合症的患者，同时又会有癫痫的病史。
脆性X染色体综合征在认知方面
脆性X综合症的患者往往具有弱智的症状。例如在男性中，有16%的患者有极重度的弱智，29%的患者有重度的弱智，46%的患者有中度的弱智，7%的患者有轻度的弱智，其他则处于边缘性或正常的智商状态。而在女性中，具有弱智的患者的比例较低，极重度和重度的弱智为8%，中度和轻度弱智的为30%左右，其他大部分的X染色体有突变的女性都在边缘状态或正常的智商。除此之外，脆性X综合症的患者往往对于由声音为媒介的抽象复杂信息的处理能力较低，而对于物体图像的记忆能力较强。
脆性X染色体综合征在语言方面
大部分脆性X综合症的患者都能说话。但是，他们常常会不断地重复同样的语词和话题，说话较快而含糊不清，因而往往较难为他人所理解。不少时候，他们还会发出一些没有意义的声音。由于许多脆性X综合症的患者都有多动的倾向，所以他们在实际的的语言交流过程中，往往难以用统一个话题而展开对话讨论，同时在交谈中常常易于冲动和缺乏必要的克制问题。
脆性X染色体综合征About Fragile X Syndrome
早在1940年，遗传学家发现在人类的智力低下患者发病率，男性总是比女性来的高。因此开始怀疑这种智力低下可能与X染色体有关，因为男性只有一个X染色体而女性通常是两个X染色体。到了1969年前后，终于发现了一个典型的智力低下患者家系。在这个家庭里的两个男孩都表现出智力低下。染色体分析发现他们的细胞内唯一的X-染色体均有别于正常男人的X-染色体，表现在X染色体的长臂末端出现“缢沟”。这种患者的细胞在缺乏胸腺密啶或叶酸的环境中培养时，往往会出现X-染色体在“缢沟”处发生断裂。根据这些结果，首次命名为脆性X染色体综合征（FragileXsyndrome）。到现在，脆性X-染色体综合征发病率已经被确定为仅次于21号染色体三体综合征，即通常所说的唐氏综合征（Downsyndrome）的又一大类与智力发育低下有关的人类遗传病。脆性X染色体的发病率在男性人群中大约为分之一，在女性人群中大约为分之一。也就是说在现有男性人类中，每个男人就有一名是脆性X染色体患者，大致占到男性智力低下患者的4%到8%。在女性人群中相应来的略低。携带脆性X染色体的男性通常在年少的时候不表现出明显的症状，随着年龄的增加，这些人通常表现为长条面型，耳朵外凸，大睾丸，智力发育障碍，语言出现障碍，对外界刺激反映迟钝，行为障碍等影响。脆性X染色体无疑是来自母亲，它通常是源于母亲的携带者。在1991年，研究者发现X染色体“缢沟”是由一段大约由6到50个三核甘酸重复序列（5'CCG/CGG3’）6/50扩增200到2000个三核甘酸重复单元。研究表明，CGG/GCCTNR可以在单链形式下进行分子内折迭（intramolecularfolding）形成发夹（hairpin）（CCG链），也可以进一步折迭成G-tetraduplex（G-quadruple）CGG链。CGG/CCGTNR折迭所形成的DNA结构可以影响DNA和组蛋白组装成核小体（nucleosome），因此在X染色体的末端会出现“缢沟”。同时如果这些DNA的二级结构出现在DNA的复制和转录过程中，则通常会造成DNA聚合酶和RNA转录酶不能跨过这样的障碍，从而阻止DNA复制和DNA的转录。实际上在所有人类中X染色体上的一个与FRM1蛋白基因的3‘端非转录区。，都存在一段CGG/CCG三核苷重复序列，只是过长的三核苷重复序列可能对于frm1基因转录或翻译出FRM1蛋白不利。我们到现在为止并不清楚为什么这样的三核苷酸序列会发生扩增。估计与DNA的复制，转录过程中TNR序列形成二级结构有关。
脆性X染色体综合征最常见的模型
一，DNA复制过程中新生的DNA链和模板链在重复区域发生错误配对儿（如下图）
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二，DNA双链断裂的重组修复有关。
三，DNA单链空缺修复有关。
四，其他原因。
另外需要说明的是脆性X染色体综合征只是近年来发现的众多与三核甘酸扩增有关的之中的一种。在人类所含有的可能十种三核甘酸重复序列中，其扩增可以导致的还有GAA/CTT，CTG/CAG等。
清除历史记录关闭脆性X染色体综合症及其关联的共济失调-上帝偏爱女人的证据
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|个人分类:|系统分类:|关键词:染色体,综合症,上帝|
脆性X染色体综合症及其关联的共济失调-上帝偏爱女人的证据& & 创世纪的时候，上帝按照他自己的样子创造了这个世界上的第一个男人-亚当，后来又觉得亚当孤苦伶仃的样子实在堪怜，于是便取了亚当的一根儿肋骨，制造了夏娃，自此亚当成了夏娃的男人，而夏娃自然就成了亚当的女人！ &
& 夏娃听信了蛇的“谣言”，鼓动她的男人偷吃伊甸园里“智慧树”的果子，因此，男人本应该更聪明！其实，上帝创造亚当，本意是希望他能够做到“难得糊涂”，因为太过聪明会凭空惹来不少麻烦，甚至是杀身之祸，比如三国时期曹操就因为杨修太聪明而把杨修杀无赦...这样男人之间难免会自相残杀...& 为了避免这种自相残杀的惨剧发生，也鉴于亚当已经偷吃了那智慧树的果子，上帝于是采取了必要的补救措施-用一条濒临“灭绝”的Y染色体替换掉了亚当体内的一条X染色体，这样使得亚当染色体为XY，而来自亚当肋骨的夏娃依然保留了两条XX染色体，这最终成了男人和女人的内在区别。 & &上帝把决定人的智慧的基因放在人的X染色体上，并在相应基因的一端插入了一段“垃圾”DNA，这段垃圾DNA就是我们现在已经搞明白了的“CGG”重复序列！& &智利中等的人，这段垃圾CGG的重复程度一般比较短，不多于60个重复单位，但很麻烦的是，这段重复序列会像彼诺曹的鼻子那样变长！ & & &( From:&FMR1 mRNA levels increase with increasing CGG-repeat length (gold segments) throughout the premutation range, and undergo a transition to greatly diminished levels in the full mutation range because of hypermethylation of the FMR1 promoter region. In some instances, methylation mosaicism results in continued production of low-to-moderate levels of mRNA in the full mutation range. RNA toxicity in the premutation range is thought to arise through sequestration, by direct binding to the expanded CGG-repeat element within the FMR1 mRNA, of one or more RNA binding proteins that would normally be associated with other mRNAs. Sequestration in turn leads to loss of the normal function(s) of those proteins, which may include splice modulation and regulation of miRNA production, among other functions. Dysregulation of RNA processing is thought to lead to multiple forms of downstream cellular dysregulation.&& & &CCG重复序列的长度超过200个重复单位时，这样的男人会在老年时期出现共济失调---表现为“颤抖”（可能——上帝？），我们临床上称之为“脆性X染色体关联的震颤综合征（Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)， 而当这段CGG进一步变长之后，这个男人就会发展为典型的脆性X染色体综合征（马丁-贝尔综合征），这种脆性X染色体综合症直接造成男人的智力低下，这是排在唐式综合征之后，造成男人变傻的第二大原因。& & &读者诸君看到此时可能会茅塞顿开！上帝控制人类“智慧”能力的秘密就在于此！ &他拿掉那男人的一条X染色体，并用一条短的不能在短的Y染色体替换它，同时，他又在直接控制智力的基因处插入了一段CGG重复序列，并使这段重复序列“莫名其妙”地变长或变短！ & 当这段重复序列很短时，那男人的智力会高些... & 当这段重复序列变到一定长度，那男人依然是聪明的，但需要表现出“颤抖”--震颤... & 当这段重复序列变得更长之后，那男人无需再颤抖，而是失去了大部分的智力, 便成傻子！&难道这一切都“报应”给男人？而不“报应”女人？ &确实是这样，因为女人有两条X染色体，比男人多一倍的机会被免于惩罚！ &但是，这样的女人只是“缓刑”，她会有50%的可能性使她生的儿子变成Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)或脆性X染色体综合征！& &很麻烦的是，CGG这种长短的改变毫无预兆！因为它并不遵守“蒙德尔遗传”（必然性），而是一种“动态”遗传，这里面存在在“偶然性”！&直到目前为止，此类问题依然得不到解决！已经成为世界性的重大难题之一。&非常不幸！老夫在相关领域干了17年！目前虽然没有变傻，但几乎变疯！因此不得不祷告：&上帝啊！请您饶恕！&&&Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) 脆性X相关的震颤/共济失调综合征（ FXTAS )&&&&&
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>> Nature：揭示脆性X染色体综合征蛋白与引发自闭症的100个基因直接相关
Nature：揭示脆性X染色体综合征蛋白与引发自闭症的100个基因直接相关
来源：生物谷
日 讯 /生物谷BIOON/ --医生们都知道，脆性X染色体综合征的病人，其是最常见的遗传性智障病人，这种病人同时也被诊断为自闭症，但是关于这两种病症之间的诊断相关性却无人知晓。近日，来自杜克大学医学中心等处的研究者指出了连接这两种病症之间精确的遗传足迹，相关研究成果刊登于国际杂志Nature上，文章中研究者指出了更为精确的遗传检测方法并且将自闭症相关的障碍进行了谱系分类。
脆性X染色体综合征是一种由于单基因引发的自闭症，其由于编码某种特定蛋白质的遗传代码的部分缺失所导致，研究者将这种特定蛋白质命名为脆性X综合征蛋白质或FMRP。正常情况下，FMRP在控制大脑和其它器官蛋白质产生上扮演着重要的作用，其通过寻找位于信使编码蛋白上的特殊遗传样式来进行大脑及其它器官蛋白质的产生。
在脆性X染色体综合征中，上述过程被破坏了，因为特定基因的缺失可以促使机体产生极少量甚至不产生FMRP，结果FMRP正常调节的额外蛋白质就会在错误的地方以及错误的时间产生，截至到目前，研究者并不知道在自闭症患者中这个过程是如何来完成的。
文章中，研究者将实验室试验与先进的生物信息学技术结合，鉴别出了FMRP寻找的以及其靶向调节基因的遗传标志。研究者发现，FMRP可以直接控制93个基因，这些基因与自闭症相关，而且互相不依赖，研究证实，FMRP的缺失可以引发小鼠模型卵巢功能不全，这是一种由脆性X染色体综合征影响的疾病。
这项新型研究揭示了引发所有自闭症形式的常见分子路径，并且研究者鉴别出的这些途径可以帮助其开发出针对脆性X染色体综合征以及自闭症的相关疗法。相关研究由NIH等机构提供资助。（生物谷Bioon.com）
FMRP targets distinct mRNA sequence elements to regulate protein expression
Manuel Ascano,1 Neelanjan Mukherjee,2, 5 Pradeep Bandaru,1 Jason B. Miller,1 Jeffrey D. Nusbaum,1 David L. Corcoran,2 Christine Langlois,3 Mathias Munschauer,1 Scott Dewell,4 Markus Hafner,1 Zev Williams,1, 3 Uwe Ohler2, 5 & Thomas Tuschl1
Fragile X syndrome (FXS) is a multi-organ disease that leads to mental retardation, macro-orchidism in males and premature ovarian insufficiency in female carriers. FXS is also a prominent monogenic disease associated with autism spectrum disorders (ASDs). FXS is typically caused by the loss of fragile X mental retardation 1 (FMR1) expression, which codes for the RNA-binding protein FMRP. Here we report the discovery of distinct RNA-recognition elements that correspond to the two independent RNA-binding domains of FMRP, in addition to the binding sites within the messenger RNA targets for wild-type and I304N mutant FMRP isoforms and the FMRP paralogues FXR1P and FXR2P (also known as FXR1 and FXR2). RNA-recognition-element frequency, ratio and distribution determine target mRNA association with FMRP. Among highly enriched targets, we identify many genes involved in ASD and show that FMRP affects their protein levels in human cell culture, mouse ovaries and human brain. Notably, we discovered that these targets are also dysregulated in Fmr1−/− mouse ovaries showing signs of premature follicular overdevelopment. These results indicate that FMRP targets share signalling pathways across different cellular contexts. As the importance of signalling pathways in both FXS and ASD is becoming increasingly apparent, our results provide a ranked list of genes as basis for the pursuit of new therapeutic targets for these neurological disorders.
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