大颗粒淋巴细胞白血病
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大颗粒淋巴细胞白血病简介
大颗粒淋巴细胞白血病(Large granular lymphocytic leukemia，LGLL)，1977年开始提出，是一种伴外周血大颗粒淋巴细胞增多的慢性中性粒细胞...
易感人群：无特定的人群
患病比例：0.0003%
传染方式：无传染性
常用检查：
症状表现：
并发疾病：
治疗方式：
药物治疗 支持性治疗
治疗周期：2-4个月
治愈率：45%
常用药品：
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（100000——150000元）
温馨提示：饮食方面要做到规律、合理，即以高蛋白、高维生素食物为主。
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大颗粒淋巴细胞白血病
　　大颗粒淋巴细胞白血病对于人体的免疫系统有着极大的破坏，多发于中老年人群，那么究竟是什么原因导致了这种疾病的发生呢?现代医学上面对这种疾病有哪些好的治疗方法呢?下面三九养生堂的小编就和大家一来学习一下大颗粒淋巴细胞白血病的相关知识。
　　FAB协作组把其归为慢性T淋巴细胞白血病。大颗粒淋巴细胞(LGL)占正常外周血单个核细胞的10%～15%，包括CD3- (NK细胞)和CD3+(T细胞)两个细胞群因此，REAL分类将LGLL分为T-LGLL和NK-LGLLT-LGLL为CD3+克隆增殖，T细胞受体重排研究可证明其单克隆性;NK-LGLL为CD3-克隆增殖细胞遗传学检查可证明其克隆性。
　　流行病学
　　CD3+ LGLL约占LGLL的85%，常见于老年患者，中位发病年龄60(4～88)岁，仅10%的患者年龄在40岁以下儿童病例罕见;无性别差异NK-LGLL发病年龄小中位年龄39岁。
　　T-LGLL的病因不详，可能与HTLV1/Ⅱ样反转录病毒有关NL-LGLL与EB病毒感染有关。
　　发病机制
　　LGL的克隆性增殖需要几个步骤：抗原应答反应、特异淋巴因子(如IL-12、IL-15等)的加入Fas/Fas配体凋亡调控途径的调控异常发病可能与HTLV Ⅰ/Ⅱ样反转录病毒有关并曾分离出HTLV-Ⅰ型病毒;HTLV-Ⅱ型病毒的pol、px基因区域已克隆和测序。EB病毒感染可能与NK-LGLL的发生有关，日本报道NK-LGLL的EB病毒感染率达50%以上;采用不同的方法可检测到EB病毒的RNA或核抗原。
　　临床表现
　　T-LGLL约占LGLL的85%常见于青年患者 1/3的患者就诊时可无症状;初始症状包括反复细菌感染(常与中性粒细胞减少有关)疲乏，20%～30%的患者可有夜间盗汗、体重下降。主要体征：20%～50%的患者有脾脏肿大肝脏肿大占20%淋巴结肿大、肺浸润少见。
　　NK-LGLL进展较快，发病年龄小中位年龄39岁。初始症状主要是发热夜间盗汗、体重下降等B细胞疾病的症状以及肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润有时可伴骨髓纤维化。有些患者可有胃肠道受累，类风湿关节炎罕见。
　　并发症： 反复感染发热;肝脾肿大;骨髓纤维化是LGLL最常见的合并症。
　　临床表现
　　1.临床表现有反复感染，脾脏轻度肿大，无皮肤损害。
　　2.血象细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巨细胞数&5&109/L其中LGL占50%～90%，持续3个月。
　　3.骨髓象可见红系细胞增生低下，髓系细胞或热障碍LGL呈间质性浸润。
　　4.免疫表型为CD3+CD8+、CD16+TCR&&+GD4- CD5- 、CD7- 、CD25- 、CD56- 。
　　鉴别诊断
　　慢性或周期性中性粒细胞减少患者或PRCA、类风湿因子阳性伴LGL增多的患者应考虑T-LGLL的可能。巨细胞病毒和HIV病毒感染可导致轻微的LGL细胞增多有些患者CD3-的LGL细胞增多但缺乏：NK-LGLL的临床表现呈慢性病程，细胞遗传学研究可证明其LGL为多克隆增生。
　　验室检查
　　1.外周血 可有贫血,血小板减少中性粒细胞减少,绝对值常&0.5&109/L,淋巴细胞绝对值增高,LGL明显增高。
　　2.骨髓象 示髓系细胞成熟障碍LGL浸润,浆细胞可增高。
　　3.酸性磷酸酶(ACP)染色强阳性,非特异性酯酶(ANAE)染色弱阳性或阴性。
　　4.类风湿因子 60%阳性,80%抗核抗体阳性,41%可有抗中性粒细胞抗体和抗血小板抗体,常有单克隆高丙球蛋白血症。细胞免疫缺陷,NK细胞减少,活性降低。
　　5.Coombs试验阳性,T-LGLL约占50%
　　其它辅助检查
　　1.骨髓活检 常发现B淋巴细胞结节和弥漫分布的LGL粒细胞成熟停滞和PRCA亦可见到。
　　2.淋巴结脾脏活检 主要发现红髓和脾结节的白血病浸润,浆细胞增多,显著的生发中心。
　　3.根据临床表现、症状和体征选择X线、B超、心电图检查。
　　治疗方法
　　(1)糖皮质激素治疗，可改善症状。
　　(2)甲氨蝶呤10mg/周有效率可达60%
　　(3)中性粒细胞减少伴反复感染者可用环孢素(环孢素A )12mg/(kg&d), 皮下注射;非格司亭(G-CSF) 75&g皮下注射，1次/d;莫拉司亭(GM-CSF) 75&g皮下注射，1次/d;莫拉司亭(GM-CSF )75&g皮下注射，1次/d
　　(4)伴有输血依赖的贫血或纯红再障者，用环孢素(环孢素A) 12mg/(kg&d)1个月，待血红蛋白逐渐上升淋巴细胞下降以150mg2次/d 维持。
　　(5)脾大伴有免疫性血小板减少，紫癜、溶血性贫血，可行脾切除。
　　(6)嘌呤类似物晚期病例可选用氟达拉宾，Z-CDA,DCT。
　　(7)T-LGLL的病程多较慢中位生存期可达10年以上，大多数患者需要治疗，治疗指征和方法见表1。
　　疗效标准
　　(1)CR：无临床症状及脾大,血象正常,淋巴细胞&4&109/L,LGL绝对值&2&109/L。
　　(2)PR：脾脏缩小&50%,外周血ANC&1.5&109/L或较前增加&50%,淋巴细胞较前减少&50%。
　　(3)稳定：症状及实验室检查无变化。
　　(4)恶化症状加重：脾脏增大&50%,ALC增加&50%
　　预后预防
　　T-LGLL治疗反应较好,中位生存期可达10年以上;NK-LGLL预后差,诊断后2个月内死亡。
　　增强体质,加强锻炼,预防病毒感染。
　　结语：通过上文的介绍，我相信大家对于大颗粒淋巴细胞白血病有了一定的了解，大颗粒淋巴细胞白血病病情是非常复杂，想要完全康复，是需要在早期尽早积极治疗的。如果大家还想了解更多关于疾病的知识，请阅读下一篇。
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