各地人事考试入口
当前位置： &
2015年公卫执业医师考试辅导：B细胞膜主要表面分子
2015年公卫执业医师考试辅导：B细胞膜主要表面分子
导读：(一)B细胞抗原识别受体(BCR)　　BCR与TCR一样，也是由复合分子组成。即由特异识别抗原的分子信号传导分子组成的BCR复合分子(图8-4)。BCR识...
(一)B细胞抗原识别受体(BCR)　　BCR与TCR一样，也是由复合分子组成。即由特异识别抗原的分子信号传导分子组成的BCR复合分子(图8-4)。BCR识别抗原分子早已证明是由B细胞表面免疫球蛋白分子(surface immunoglobulin,sig)组成，它是由二条相同的重链(H)和二条相同的轻链(L)构成的4肽链分子。sIg均为单体结构，在正常人外周血中多数B细胞可同时表达sIgM和sIgD，少数B细胞只表达sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鉴别B细胞的主要特征，可用荧光素标记的抗Ig抗体检测B细胞。　　近年的研究证明BCR还存在另一组分子，是由二硫键连接的异二聚分子组成，称之为sIgα和Ig-β链(分别命名为CD79a和CD79b)。它们的分子结构相关，是由Ig超家族基因mb-1和B29分别编码的糖蛋白分子，它们的功能与信号传导有关，与TCR中CD3分子的作用相似。　　BCR能识别可溶性蛋白抗原分子，它识别的表位是构像决定簇，这一特性与TCR明显不同(表8-8)。B细胞经BCR对抗原的摄取、加工和呈递作用，通过信号传导可引起胞浆内一系列生化变化及核内基因的活化、增殖、分化、不应答或诱导细胞程序性死亡。　　表8-8 BCR与TCR识别抗原的比较· BCR-Igα、Igβ· 配体-受体相互作用，抗原-BCR· 直接结合游离抗原· 可与任何蛋白质抗原发生应答· 识别的抗原表位空间构型决定簇15AATCAR-CD3三分子复合物、抗原-MHC-TCR不能与游离抗原结合只能与MHC·肽应答识别的抗原表位降解的线性肽片段8～12AA　　(二)Fc受体　　许多免疫细胞表面都有Fc受体，它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。结合不同类别Ig的Fc受体，其性质各异，细胞上FcR的类型和数目也是不固定的。　　大多数B细胞表面具有IgGFe受体Ⅱ(FerR)，能与IgGFe段结合。活化B细胞此受体密度明显增高，分化至晚期又下降。FerR可与免疫复合物结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。如将鸡红细胞(E)与其IgG抗体(A)结合形成的复合物与B细胞混合后，可见B细胞周围有红细胞粘附形成的花环，称为EA花环，也是检测B细胞的一种方法。　　近年发现在活化B细胞表面可具有IgEFe受体(FerRⅡ)即CD23分子，它是一种B细胞生长因子受体，可能与B细胞分化增殖有重要作用。
本文链接：http://www.renshikaoshi.net/zyzg/226-.html
申报高级会计师资格的职称英...
执业中药师与西药师哪个好考
晋升主治医师的条件是什么？
我错过二建的查询时间怎么办...
有注册安全工程师证可不可以...
2015年二级建造师执业资格考...请选择栏目：
当前位置： &&&&&& > 正文
BCR复合物的组成
　来源：&&　　 |
　　BCR是B细胞表面能够特异性识别、结合抗原的结构，为膜表面免疫球蛋白（SmIg）。人外周血B细胞表面大多具有SmIgM和SmIgD两种受体分子。通常B细胞表面BCR与膜分子Igα、Igβ异二聚体以非共价键结合形成BCR-Igα、Igβ复合受体分子。Igα、Igβ异二聚体的主要功能是将BCR与抗原结合产生的活化第一信号传递到细胞内，诱导B细胞活化。SmIg也是鉴别B细胞的抗原性标志，可用荧火素标记的抗Ig抗体检测B细胞。
2017临床医师网络辅导班次介绍
教学服务教学材料
42大类，1000多门辅导课程
助考之星--百万题库软件：
1、凡本网注明“来源：医学教育网”的所有作品，版权均属医学教育网所有，未经本网授权不得转载、链接、转贴或以其他方式使用；已经本网授权的，应在授权范围内使用，且必须注明“来源：医学教育网”。违反上述声明者，本网将追究其法律责任。
2、本网部分资料为网上搜集转载，均尽力标明作者和出处。对于本网刊载作品涉及版权等问题的，请作者与本网站联系，本网站核实确认后会尽快予以处理。
　　本网转载之作品，并不意味着认同该作品的观点或真实性。如其他媒体、网站或个人转载使用，请与著作权人联系，并自负法律责任。
3、本网站欢迎积极投稿
4、联系方式：
编辑信箱：
电话：010-
　|　　|　　|　--选择去向--
> CD40分子在B细胞发育分化中的作用
CD40分子在B细胞发育分化中的作用
　　国外医学免疫学分册2000年第23卷第1期
苏州医学院免疫学研究室，江苏苏州 215007 　周照华
要 B淋巴细胞在胚肝及骨髓中生成并经过一定阶段的分化发育，再迁移至外周免疫器官（包括淋巴结、脾脏及扁桃体）作为成熟的slgD+slgM+B细胞,亦称幼稚B细胞；在抗原特异性免疫反应中，B细胞经一系列连锁事件而成为分泌Ig的浆细胞或记忆性B细胞，这些事件包括特异性抗原识别、***、扩增、体细胞突变、同种型转换和分化等。这些抗原依赖性事件发生在次级淋巴器官及非淋巴器官的不同区域，同时，B细胞必须与抗原以及T细胞、DCs等其他细胞发生接触及相互作用。这种相互作用是通过一系列不同的细胞膜表面分子及细胞因子来实现。其中最关键的膜分子之一是CD40分子。本文就B淋巴细胞的发育与分化过程中CD40分子可能的作用及其机制研究进展作一综述。
关键词：CD40分子　B淋巴细胞　发育　分化
1 CD40分子对B淋巴细胞的增殖效应
　　抗CD40单抗因其能与IgM抗体或佛波脂（phorbol csters）共刺激使纯化的B细胞扩增而著名[1]。1991年Banchereau等报道了“CD40系统”。所谓CD40系统，就是在培养体系中加入转染了人的Fcγ（CD32）的鼠纤维母细胞以及CD40活化型单抗。由于FcγR与CD40单抗的Fc部分共价结合，从而使CD40单抗发生交联，继而培养体系中B细胞膜表面CD40分子交联，从而使扩增效应大为提高。CD40系统能导致B细胞（input b cells）扩增3~5倍，如果常规培养基足够丰富，这种培养系统可保持3周。该系统能使各种B细胞亚群（包括sIgD+,sIgM+幼稚B细胞，生发中心CD38+sIgD+B细胞，CD38-sIgD-记忆B细胞以及CD5-及CD5-B细胞）扩增。用抗Ig抗体或SAC（金黄色葡萄球菌）共激发抗原受体导致更高的增殖效应。在CD40系统中培养的B细胞，如果加入IL-4或IL-13将导致其长期增殖和正常B细胞系或B细胞克隆呈因子依赖性长期生长。CD40系统与IL-4共培养的细胞表达CD19、CD20、CD40、sIg，高表达CD23以及HLA class Ⅱ抗原[2]。
　　IL-10能提高CD40***的B细胞增殖，并且在早期培养中几乎与IL-4样有效。IL-4与IL-10联用导致额外的细胞增殖，单用IL-2很少会增加抗CD40激发B细胞的增殖作用。因IL-10上调抗CD40激发的B细胞上CD25/Tac的表达时加入IL-2会强烈提高B细胞的增殖效应[3]。在IL-10作用下，B细胞可形成凝集（aggregation），并能形成浆母细胞(Plasmabaasts)。
　　用CD40L来替代CD40单抗研究发现，IL-13+CD40L引起扁桃体及脾脏B细胞增殖，但不能引起外周血B细胞增殖（可能由于外周血B细胞增殖通常需要更强的刺激）；但IL-13+CD40L能阻止外周B细胞凋亡，这是因为IL-13+CD40L，引起外周血B细胞高表达BCL-2家族基因成员BCL-XL及MAL-1，BCL-XL在保持静止及激发后的B细胞存活中起关键作用，而MAL-1在调节静止B细胞存活中起作用。但BCL-XL及MAL-1是否对IL-13+CD40L抑制的外周B细胞凋亡是必须的，还须经基因敲除技术才能直接证实[4]。
2 CD40分子对外周及生发中心B细胞的分化效应
　　CD40分子的激发与不同细胞因子协同可对B细胞的分化产生不同的效应。在CD40系统中与SAC颗粒共培养的人B细胞不但增殖强烈，而且令人惊异地产生大量的IgM、IgG和IgA，但无IgE产生[5].。因为幼稚sIgD+ sIgM+B细胞只分泌IgM,而sIgD-sIgM-B细胞分泌IgG和IgA及一些IgM，提示：sIg和CD40的双刺激导致B细胞分化。在以上的培养条件下，B细胞分泌大量的IL-6和IL-10，而IL-6和IL-10的拮抗剂能导致Ig的分泌抑制。另外，CD40与B细胞抗原受体（BCR）双刺激信号在体外实验中引起静止期B淋巴细胞表达生发中心（GC）细胞表型，包括CD38、CD95（FAS/APO-1）及羧肽酶M（CPM），其中发生中心表型CPM的出现是依赖BCR刺激的，而这些活化的B细胞，在去除CD40或BCR刺激后20小时后出现存活率降低现象[6]。
　　在CD40激发的B细胞中增加IL-4或IL-13，IgM及IgG产量稍有增加，并且紧随同种型转换有IgE的分泌；在CD40被激发的B淋巴细胞中增中IL-10，结果有除IgE以外的相当量的IgM、IgG及IgA的产生，这是分化到浆细胞的结果，IL-10能诱导CD40被激发的扁桃体B细胞分泌IgG1、IgG2及IgG3；CD40被激发的幼稚sIgD+sIgM+B细胞主要分泌IgM，但加IL-10后亦有IgG1及IgG3分泌，提示IL-10可能是某些IgG亚群的转换因子[7].。CD40被激发的幼稚sIgD+sIgM+B细胞加IL-10培养后产生低水平IgA，如同时增加TGFβ会诱导大量的IgA阻止IgM及IgC的产生[8]。因而，***B细胞上的CD40启动了其同种转移机制，其特异性最终由细胞因子决定。
　　最近有学者报道，CD70（转基因细胞）通过B细胞上CD27分子亦能阻止IL-10介导的B细胞凋亡。在与细胞因子的共同作用下，刺激B细胞抗原受体或激发其CD40分子，结果导致CD27分子表达，并得出结论：CD40/CD154相互作用发生在B细胞活化的早期相，并导致某个记忆B细胞池的扩增。然后记忆B细胞通过活化的TH细胞经由CD27/CD70途径及一些细胞因子如IL-2、IL-10等分化成浆细胞[8]。
3 CD40分子对B淋巴祖细胞的激发作用
　　可溶性抗CD40抗体既不激发正常的CD19+CD10+前体B细胞（BCP）增殖，亦不改变这群细胞已知的生长信号，IL-4+CD40系统亦不能使CD19+CD10+ bCP生长。然而IL-3+CD40系统能使CD19+CD10+ bCP生长。***的CD4+T细胞克隆表达的CD40L能激发BCP上的CD40诱导其扩增[9]。用抗CD40单抗能阻断这种T细胞依赖性BCP扩增，高IgM综合征病人T细胞克隆因表达非功能性CD40L，表明这个由CD40L提供的信号在B细胞分化中具有重要作用。但在上述两培养体系中BCP并没有分化成熟为sIg+B细胞。有趣的是，CD40的激发能导致BCP膜表面高水平的CD23表达。CD23分子涉及髓细胞的生成(myelopoiesis)及T细胞个体发生（ontogeny）。另外前体B细胞对CD40刺激的反应可能扩展到骨髓前体细胞，因其均高表达CD40[10]，在患有性联高IgM综合征的病人中经常观察到嗜中性白细胞减少症（neutropenia）[11]，提示，在骨髓前体细胞上的CD20可能是功能性的。所以研究在骨髓微环境能否检测到CD40L表达细胞以便最终证明CD40依赖的BCP***的生理机制具有重要意义。
4 CD40分子介导信号的有关分子机制
　　CD40是分子量48KD的细胞表面受体，表达于很多细胞类型，包括B细胞及抗原递呈细胞，是Ⅰ型跨膜糖蛋白，其基因定位于20q11，属神经生长因子受体（NGFR）/肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族。该家族成员还有Fas（CD95）、CD27、CD30、OX40等，该家族被认为在淋巴细胞抗原选择方面起关键作用，这种作用具有双向性，可以维持细胞存活，也可以诱导其凋亡[12]。在抗原特异性反应中，T辅助细胞通过CD40配体激发生发中心细胞的CD40分子，使生发中心细胞免于凋亡。与此相反，经由FAS/APO-1的信号导致细胞凋亡。Fas缺陷型小鼠患有自身免疫性综合征，就是因为不能清除自身反应性淋巴细胞[13]。在生发中心，B细胞CD40分子的激发引起Fas分子的表达，而经由CD40及Fas的信号具有双向协同作用，其作用的方向性由BCR调节；外源性抗原对其对应BCR的强烈刺激，导致该B细胞克隆扩增；相反，自身抗原对其对应BCR的慢性刺激，导致该B细胞克隆凋亡；在亲和力成熟过程中，BCR不能与抗原接触的B细胞克隆亦将凋亡[14]。
　　近年来，有关CD40信号传导的分子机制研究发展非常迅速，其研究主要是基于对恶性B淋巴细胞CD40分子***后信号传导途径的研究。由于恶性细胞是正常细胞在某一分化阶段恶变的结果，因此研究结果也就模拟了体内正常B细胞的行为[15]。对非何杰金氏淋巴瘤（NHL）的研究表明，经CD40活化后的NHL，上调性表达CD80和CD86以及其它一些粘附分子，成为功能性抗原递呈细胞（APC），类似于正常活化的B细胞[16]。
　　神经生长因子受体家族胞浆外区高度同源，均有很多保守的半胱氨酸残基，并且都显著地表达于造血细胞。而胞浆内信号传导部分相互差别很大。根据其胞内结构，可将该家族成员分成两类，一类包括TNF-R1、Fas/APO-1、DR3、DR6、TRAIL-R1以及TRAIL-R2，其胞浆内包含有能***caspase酶的“死亡区”（death domain）;另一类包括TNF-R2、CD40、LT-βR、CD27，其分子胞浆内区段结构很小，缺乏固有的death domain及蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性。然而当CD40胞外部分被***后，通过一系列分子与CD40胞浆区段相互作用，发生广泛的蛋白酪氨酸磷酸化、丝/苏氨酸特异性蛋白激酶以及磷酸肌醇的***。现已证实，CD40分子的活化可能导致了内源性TNF的自分泌并通过与TNR-R1结合而导致信号的传导[17]。首先在确认的两个TNF受体相关蛋白TRAF1及TRAF2的基础上，发现另外一系列与CD40相关的成员即TRAF3、TRAF5、TRAF6，其中较为明确的为TRAF3，又称为CD40bp或CRAF1[18]。TRAF2和TRAF3蛋白与CD40胞浆区段相关，对信号传导非常重要。目前认为，这些蛋白分子主要介导两类不同信号，一类由TRAF1/TRAF2及TRAF6介导，导致B细胞活化并产生抗凋亡信号；另一类信号由TRAF3介导，与凋亡相关。CD40分子信号传导过程中一个可能的分子事件是：在CD40未被激发时，TRAF以单体（monomers）存在，而当CD40分子发生交联后，TRAF发生多聚化(multimeriztion)。TRAF2和TRAF3蛋白的N末端链均包含一个锌指状基序（Zinc ring finger motif），这与其它DNA结合蛋白及转录调控予结构类似，由此推断TRAF蛋白的多聚，结果将导致NF-KB或NF-KB类似的转录复合物的***[19]。同时，在CD40信号传导过程中胞内发生蛋白酪氨酸激酶（PTK）***及丝/苏氨酸磷酸化，并且与CD40相联的TRAF的单体或多聚体是受丝/苏氨酸激酶及CD40胞浆区磷酸化所调节。但TRAF多聚化与PTK***之间相互作用机制尚未明确。对Burkitt淋巴瘤细胞株的转基因研究表明，CD40介导的信号传导途径与EB病毒基因转化产物LMPI介导的途径有很多共同之处，为CD40传导途径的最终确定提供了重要参考手段[20]。
　　业已证实，在B细胞发育所经历的不同分化阶段中，一些信号元件、抑制物和受体可能表达，亦可能消失，有的会保持某种形式的“永生性”。说明在不同分化阶段，信号传导及调节途径各不相同。CD40的激发亦可能导致多种胞内信号途径。而基因表达及调节的最终结果是直接涉及到细胞周期调控，如细胞周期依赖性激酶（cdk）基因等。在CD40介导的信号途径中，涉及到Ig同种型转换及T细胞活化有关的共刺激分子（如B7分子）的表达，因此B细胞中的CD40介导的信号最终直接诱导了NF-KB、NF-KB样转录因子和AP-1、NF-AT等转录因子复合物的表达。而B细胞活化的其它途径包括BCR和细胞因子受体及一系列其它B细胞表面蛋白的信号，也可能就在转录水平与CD40信号途径整合，最终导致B细胞作出相应的反应。
　　总之，B细胞的发育与分化是经历多种途径，而CD40介导的信号传导途径其细节仍待进一步探讨，何种蛋白-蛋白相互作用是CD40信号路径与其它B细胞表面分子信号途径的枢纽，仍是研究者们面临的挑战。
基金项目：国家自然科学基金资助课题（No.）
作者简介：周照华（1968-），男（汉族），江苏泰兴人，苏州医学院讲师，博士
审校者：苏州医学院免疫研究室张学光
Valle A et al .Eur J Immunol,3
gabbert et al .J Immunol,
fluckiger et al .J Exp Med,3
lomo Jon et al .Blood,5
defrance et al .J Exp Med,
galibert et al .J Exp Med,
briere F et al .J Exp Med,
kazunaga Agematsu et al .Blood,
renard N et al .J Immunol,3
sealand S et al .Exp Hematol,
notarangelo LD et al .Immunodefic Rev ,
8月14日，由成都市科技局、成都市高新技术创业服务中心主办，温江区、崇州市、三医创新中心协办的“成都市高新技术企业认定培训会——崇州市、温江区专场”在三医创新中心5【】
大家都知道水果可以减肥，但是不是所有的水果都可以减肥，有些水果不但不可以减肥，常吃的话还可以使身体越加肥胖，那么都有哪些水果会使身体发胖呢？下面就跟随小编来看【】
现在有越来越多的男人喜欢在家里健身，一来方便二来可以省钱，那么男人在家健身必须要有健身器材，现在健身器材很多，那最适合男人健身的器材有哪些呢？下面就跟小编来看【】
近日，河南省教育厅和公安厅近日联合行动，集中对全省13886家幼儿园进行全面排查，共排查发现隐患32863处，督促整改隐患27220处，对242家幼儿园实施临时查封。【】
晴颜整形美容分享自体脂肪面部填充可以解决哪些问题?自体脂肪填充用的是自身的脂肪，而不是人造假体等异物质，所以，求美者选择自体脂肪填充苹果肌没有副作用【】
夏季天气炎热很多朋友都喜欢躲在空调间导致身体阳气不足，特别是男性阳气不足不但使人没用精神，还导致不育。夏季在中医中主阳气，这是时候适合壮阳的好时机。【】
PETCT是现代高端的医疗设备，检查癌症有很大的优势。PETCT能够提早半年检查出病灶，这一点对于预防癌症也有重要的价值。所以说，PETCT的癌症诊断价值非常高。那么，PETCT诊断其他【】
一个人的睡眠是很重要的，有的人认为i睡觉只要睡着了就行了，其实不然，如果你在睡觉之前经常做这几件事还会让你提前衰老，那么睡前不应该做哪些事？下面就跟随小编来看看【】
中医偏方是中医常用的治疗方法,多数女性都会有妇科病，妇科病已经成为影响女性健康的“杀手”之一。我们知道妇科病的种类有很多，例如痛经、盆腔炎等等，这些妇科病都会影【】
高血压是我们日常生活中最常见的疾病，它对我们的身体健康带来了很大的影响，那么你知道通过什么检查能发现自己是否有高血压？高血压患者做检查应该要做哪些检查项目呢？【】
2013年浙江省普通内科学卫生高级职称考试真题回顾【】
导语：《香芍颗粒临床应用指导建议》专家共识，由中华医学会妇产科分会绝经学组发起，北京协和医院妇产科主任医师陈蓉、郁琦执笔，发表于《中国实用妇科与产科杂志》2015【】
肿瘤，很多人都会觉得是一种难以治愈的疾病，而且一旦得了肿瘤，我们就要承受巨大的【】
“癌中之 王”的肝癌在我们是发病率最高的一种恶性肿瘤。肝癌的发生与生活习惯息息相【】
我们生活中常见的肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人体的危害是很大，严重的肺癌可能导【】
近年来，乳腺癌的发病率在我国呈现出明显的年轻化趋势。不少年轻患者一方面存在保乳【】
癌症到了晚期的时候，患者的身体情况都比较差，而且治疗方式也相对局限。胰腺癌也是【】
···············
···············《免疫学总结》
免疫学总结
免疫学复习指导“自己”与“非己”（self-nonself），对“非己”抗原发生清除、排斥反应，以维持机体内环境平衡与稳定的生理功能，包括免疫防御功能、免疫监视功能和免疫稳定三大功能。(Ab或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。亦称免疫原.只需极低浓度（1-10ng/ml）既可激活大量的T细胞克隆，产生极强的免疫应答效应，但其激活机制与方式有别于常规抗原与有丝分裂原.质决定着抗原的特异性线性表位liner epitope：序列上连续、线性排列的氨基酸或多糖组成的表位构象表位conformational epitope：由序列上不相连，但在空间结构上形成特定构象的短肽、多糖残基或氨基酸所构成区中氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域，是Ig与抗原表位特异性结合的部位T细胞的一个主要功能亚群，表达CB8分子，具有特异性细胞毒作用，识别抗原具有MHC-I类分子限制，在抗病毒、抗胞内寄生菌和抗肿瘤免疫中起十分重要的作用，另外，还具有免疫调节作用。B细胞膜上的免疫球蛋白，可特异性识别和结合抗原。Smlg通常与，，，形成复合物于B细胞表面。CD3形成复合物于T细胞表面。、B细胞的活化除TCR、BCR、等启动细胞活化外，还需要其他细胞膜上信号传递分子的协同。如果没有这些协同刺激分子，免疫细胞进入无反应或失能状态，导致免疫无反应性T细胞的一个主要功能性亚群，表达CD4分子和TCRαb，识别抗原受MHC- II类分子限制，在体液免疫和细胞免疫应答中均具有辅助性和效应性功能。被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽-MHC分子复合物的任何细胞。能刺激初始型T细胞 (naiveT cell)增殖，DC是机体免疫应答的启动者。效应的全过程。它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，共同影响免疫应答的发生、性质、强度、范围和终止，使免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。活化的CTL和活化的Th1细胞可表达Fasl，当他们与自身相邻表达Fas的T，B效应淋巴细胞结合后，可通过Fasl/Fas途径使上述效应淋巴细胞凋亡，此种作用称为活化诱导的细胞死亡。形成对该抗原的特异性无应答状态。已形成免疫耐受的机体，再次接触相同抗原时不发生免疫应答，但对其它抗原仍有免疫应答能力。发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体，引起速发型变态反应的抗原性物质。是指存在于自身体内Ig、BCR、TCR可变区的抗原决定簇，独特型决定簇诱导相应的抗独特型抗体产生或相应的抗独特型细胞克隆活化。thymus-dependent antigen TD-Ag）这类抗原需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，绝大多数Ag属此类。如血细胞、血清成分、细菌等。B淋巴细胞分化为浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。个球形结构，并具有不同生物学功能，这些具有生物学功能的球型结构称为免疫球蛋白的功能区。每条轻链有两个功能区(VL和CL)。IgG、lgD的H链有四个功能区(即VH、CH1、CH2、CH3)；IgM和IgE重链有四个CH，即多一个功能区CH4。Ig分子、T细胞抗原受体分子、MHC的I类和Ⅱ类抗原分子以及某些CD抗原分子等，统称为Ig超家族。由单个B细胞克隆或其杂交瘤细胞克隆产生的，只针对一种抗原决定簇的抗体。是一组对56℃敏感的物质。已知是由存在于人和脊椎动物血清和组织液中的近40种可溶性蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的膜结合蛋白和受体所组成的多分子系统，故名补体系统。这些分子在功能上相互联系相互制约，遵循一定规律活化后，产生细胞裂解、促进吞噬或引起炎症反应等多种生物学效应，其结果或者增强机体抗微生物感染能力，或者引起机体免疫损伤。C5b6789大分子复合体，能使细胞膜发生严重损伤，导致细胞裂解B细胞上的免疫球蛋白分子，成熟B细胞一般表达有单体IgM和IgD分子，是B细胞抗原受体(BCR)，可特异识别抗原。Smlg也是鉴别B细胞的主要标志。其机制为靶细胞膜抗原与特异性IgG类抗体结合形成免疫复合物后，IgG抗体的Fc段与效应细胞(如NK细胞、巨噬细胞)上的Fc受体结合，使效应细胞活化，产生对靶细胞的杀伤作用。＋CD8＋双阳性前T细胞(胸腺细胞)与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-Ⅱ类或I类分子发生有效结合时，就可被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4＋或CD8＋”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调亡(apot~iB)，此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4＋或CD8＋T细胞获得识别抗原肽-MHC-Ⅱ类或I类分于复合物的能力，即决定T细胞应答的MHC限制性。＋CD8＋双阳性前T细胞(胸腺细胞)与该处的巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性小分子蛋白，在免疫细胞的分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用，参与人体的多种生理和病理过程。30余成员的蛋白家族，结构上具有较大同源性，N端含有保守的Cys。段的造血干(祖)细胞增殖分化形成某一谱系的细胞集落的细胞因子。种类型，即TNF--a和TNF—b两种因子具有相同的结合受体，均有抗肿瘤作用，也是重要的致炎因子和免疫调节因子，同时与发热和恶液质形成有关。码主要组织相容性抗原系统的基因群，其编码产物主要分布在细胞膜表面，在免疫应答过程中起重要作用。因，可编码两种以上基因产物的现象。HLA的多态性产生是由于HLA复合体的每个基因位点均为复等位基因，并均为共显性所致。T淋巴细胞识别自身的MHC分子。与迟发型超敏反应的抗原特异性效应细胞主要为TH1细胞。12.体细胞高频突变somatic hypermutation：B细胞分化和成熟的过程中Ig重链和轻链V区基因发生极高频率的突变，是形成抗体多样性的机制之一细胞分化和成熟的过程中那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体B细胞发生Ig V(D)J基因的二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原，有助于清除自身反应性B细胞IgM向其他类别或亚类Ig转换对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型IgG受病原体的影响而发生变性，由变性的IgG刺激机体产生新的抗体IgM即为类风湿性因子，此因子可与自体内的IgG结合成免疫复合物，沉积在关节囊、肾小球、心肌及皮下毛细血管壁内引起炎症损害CD4+T细胞IgE抗体并导致超敏反应的抗原分子对T细胞与APC（或靶细胞）的相互作用起限制性作用，即TCR识别APC（或靶细胞）所提呈抗原肽的同时，还须识别与抗原肽结合的MHC分子的现象NK细胞KAR受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区，受体活化时，该功能区酪氨酸残基磷酸化，介导细胞内活化信号的传递，使NK细胞活化并产生杀伤作用NK细胞KIR受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区，受体活化时，该功能区酪氨酸残基磷酸化，启动负调节信号，阻断细胞活化，抑制NK细胞的杀伤活性递给T 细胞的一类免疫细胞APC，能够显著刺激初始型T细胞增殖，是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位T细胞直接识别供者APC表面的抗原肽-同种异型MHC分子复合物APC处理后提呈给受者的T细胞，从而使后者被致敏原所产生的特异性无反应状态.疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞(主要是T细胞)被受体抗原致敏而增殖分化、直接或间接地攻击受体细胞，使受体产生一种全身性疾病疫力，达到疾病治疗的目的区的功能
1识别并特异性结合抗原2介导免疫效应C区的功能
1. 激活补体 2. 调理作用 3. ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用） 4.介导I型超敏反应 5.穿过胎盘和粘膜IgG体内维持时间长中和毒素、调理吞噬、激活补体，是抗感染的主要抗体也能介导自身免疫性疾病和超敏反应等免疫病理作用IgM由J链及二硫键连接而成的五聚体结构激活补体能力强早期免疫防御中发挥重要作用膜表面IgM是B细胞抗原受体的主要成分IgA 血清型为单体结构，两个抗原结合价，不能通过胎盘和激活补体。免疫作用弱。 IgD作为B细胞分化成熟的标记IgE单体结构含量最少引起I型超敏反应答：1.特异性结合抗原。抗体与抗原特异结合，清除病原微生物或导致免疫病理损伤。如抗毒素抗体可中和外毒素；中和抗体可阻止病毒感染相应靶细胞。2.激活补体。IgM、IgG和相应抗原结合可激活补体经典途径；凝集的IgA、IgG4和IgE可激活补体的替代途径。3.通过Fc段结合细胞。多种细胞表面表达Fc受体，IgM、IgG的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可以介导调理吞噬，增强吞噬细胞的吞噬作用；与NK细胞表面的Fc受体介导ADCC，增强NK细胞的杀伤活性；IgE的Fc段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力Fc受体结合，介导1型超敏反应。4.IgG能通过胎盘到达胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义。 SIgA是粘膜局部免疫的最主要因素，也可通过初乳被动免疫新生儿。5.具有抗原性，Ig分子不同结构具有不同免疫原性。独特型网络能够进行反馈调节，调节免疫应答的强度。答：1补体激活形成MAC发挥作用 溶解细胞、细菌及病毒2调理吞噬3 免疫黏附与清除)
4炎症介质作用 过敏毒素作用()与肥大细胞或嗜碱细胞表面受体结合释放组胺和其他血管介质介导炎症反应5免疫调节作用 促进T、B细胞的增殖
调节抗体和细胞因子的生成答：是指通过吞噬细胞表面存在的FcγR和C3b受体等，促进吞噬细胞吞噬的作用。具有免疫调理作用的物质有抗体和补体。IgG类抗体同细菌等抗原物质，形成免疫复合物后，IgG的Fc段与FcγR结合，有利于吞噬；补体C3b的一端可同靶细胞或免疫复合物结合，另一端可结合吞噬细胞的C3b受体，从而促进吞噬作用。。答：NK细胞杀伤靶细胞有两种方式：其一是通过NK细胞与靶细胞的直接接触作用，依赖细胞表面的粘附分子(如NK细胞上的CD2、LFA-1和靶细胞上的CD58、ICAM-1)相互结合，释放NK细胞毒因子和穿孔蛋白等破坏靶细胞。其二是通过ADCC效应杀伤靶细胞，即靶细胞膜抗原与特异性lgG类抗体结合形成免疫复合物后，IgG的Fc段与NK细胞表面的FcrRⅢ(CDl6)结合，使NK细胞活化，杀伤靶细胞。链及β链的结构相似, 均为跨膜糖蛋白，分为α1、α2和β1、β2功能区, 由α1及β1组成的功能区, 是与抗原的肽段结合的区域，即抗原结合巢功能1参与加工与递呈抗原2参与T细胞限制性识别TCR细胞识别抗原递呈细胞的抗原肽时，需同时识别同基因型的MHC3、参与T细胞在胸腺内的发育、4 参与免疫应答的遗传控制 答：是指TD－Ag（胸腺依赖性抗原）刺激机体，抗体的产生表现为初次免疫应答和再次免疫应答。初次免疫应答是抗原第一次进入机体，诱导产生的抗体应答，其特点为潜伏期长（接触抗原1～2周后产生抗体）；抗体效价低；维持时间短；以IgM为主；抗体亲和力低。再次免疫应答是机体再次接触同样抗原时的应答，其特点为潜伏期短；抗体效价高；维持时间长；以IgG为主；抗体亲和力高。答：免疫应答是指抗原物质进入机体后，激发免疫细胞活化、增殖、分化并表现一定生物学效应的全过程。免疫应答可分为两大类，(1)正免疫应答和负免疫应答：正免疫应答是指免疫细胞接受抗原刺激，产生免疫应答的效应产物，从而对诱发抗原发挥排除效应；负免疫应答，又称免疫耐受，是指抗原诱发相应的淋巴细胞处于不活化状态，从而对诱发抗原不发挥排除效应。(2) 体液免疫和细胞免疫：在体液免疫中, 免疫应答的效应产物为抗体。因为活化的B淋巴细胞分化为浆细胞，浆细胞分泌抗体，抗体主要存在于血清等体液中，故称体液免疫或B细胞介导的体液免疫应答；细胞免疫的效应产物为效应性T细胞，故称细胞免疫或T细胞介导的细胞免疫应答。答：(1)特异性杀伤：CTL膜表面的TCR特异性识别和结合靶细胞表面相应的抗原肽－MHC Ⅰ类分子复合物。 (2)杀伤机制： A. 分泌型杀伤：活化的CTL通过膜表面的TCR特异性识别和结合靶细胞表面相应的抗原肽－MHC Ⅰ类分子复合物，CTL细胞释放穿孔素、颗粒酶等介质，其中穿孔素在靶细胞膜上形成跨膜孔道，使水分进入细胞，靶细胞裂解坏死；颗粒酶通过穿孔素在靶细胞膜上形成的跨膜孔道进入靶细胞，导致靶细胞DNA损伤，引起靶细胞凋亡。B．非分泌型杀伤： 活化的CTL表达Fas配体（FasL），靶细胞膜表达Fas分子，FasL与Fas相互作用，导致靶细胞DNA损伤，引起靶细胞凋亡。 (3) 高效杀伤：杀伤靶细胞的CTL本身不受损伤，可以连续杀伤多个靶细胞。答：1)中和外毒素的毒性作用，阻止病毒吸附易感细胞。2)通过免疫调理作用，促进吞噬细胞对抗原的吞噬。3)激活补体，活化的补体发挥生物学作用而清除抗原。4)介导ADCC杀伤靶细胞。5)分泌型IgA（SIgA）在粘膜免疫中发挥清除抗原的作用。6)在某些情况下，抗体与相应的抗原结合后导致免疫损伤。答：（1）B细胞对TI-Ag的识别，直接激活B1细胞产生抗体，不需T细胞辅助，无MHC限制性 只产生IgM ，无免疫记忆细胞
(1)B细胞对TD抗原的识别，可直接识别天然TD-Ag表位
无需其它APC处理和递呈抗原，需T细胞辅助B细胞与Th识别同一抗原的不同表位答：基因水平的免疫调节；分子水平的免疫调节；细胞水平的免疫调节；独特型网络的免疫调节；整体水平的免疫调节；群体水平的免疫调节;
意义 :机体免疫系统在长期进化过程中形成了多层次、多系统的免疫调节机制，以控制免疫应答的质和量，使免疫系统正确行使其免疫防御、免疫自稳和免疫监视功能，避免对自身抗原的免疫应答、对病原体产生耐受或过强的免疫应答等对机体造成损害。答：病原体初次侵入人体引发初次免疫应答（primary immune response）。再次遭遇相同抗原刺激，记忆细胞可高速.迅速.特异地产生再次免疫应答（secondaryresponse）。初次免疫应答产生抗体慢，维持时间短，主要产生IgM，后期可产生IgG，抗体的量和亲和力低。再次免疫应答由Bm介导，产生抗体快，主要产生IgG，抗体的量和亲和力高，维持时间长。答：变应原皮试；脱敏治疗；1、异种免疫血清脱敏疗法；2、特异性变应原脱敏疗法。药物治疗；1、抑制活性介质合成与释放；2、拮抗活性介质作用；3改善效应器官反应性 I型超敏反应1.过敏性休克：药物（青霉素）过敏性休克血清过敏症2.呼吸道过敏反应：花粉食物及尘埃过敏3.胃肠道过敏反应：食物过敏症4.皮肤过敏反应：荨麻疹。 II型超敏反应：1.免疫性血细胞减少症2.输血反应3.新生儿溶血症 4.抗基底膜型肾小球肾炎5.肺-肾综合症。III型超敏反应1.急性免疫复合物型肾小球肾炎2.风湿热及类风湿性关节炎3.血清病4.阿塞氏反应5.SLE。IV型超敏反应1.传染变态反应2.过敏性接触性皮炎3.移植排斥反应 答：：变应原与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增强
结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞
沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板等，引起炎症
：致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应答：抗原递呈细胞是能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。
专职APC包括B淋巴细胞，单核-吞噬细胞系统（MPS）和树突状细胞（DC）DC的特点：1）机体内功能最强的抗原递呈细胞 2）DC最大的特点是能够显著刺激初始型T细胞（naive T cells）增殖 3）DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答中具有独特的地位单核-吞噬细胞系统（MPS）的特点：1）机体内具有最活跃生物功能的细胞之一 2）有强大的吞噬功能 3）产生多种酶及细胞因子4）能杀伤肿瘤细胞 5）介导炎症反应B淋巴细胞的特点：
既是参与体液免疫应答的重要的免疫细胞，也是一类重要的专职APC答：1.T细胞的特有标记为TCR；2、CD3为重要表面抗原，也表达于活化的NK细胞；3、CD28表达于所有的CD4＋T细胞和50％ 的CD8＋T细胞，但也表达于B细胞；4、CD2、CD4和CD8不是T细胞的特有标记，但B细胞不表达。细胞的CD4和CD8亚群，NK1.1＋T细胞TDTH和Tc效应细胞直接杀伤靶细胞，作为免疫调节细胞，参与免疫细胞分化及免疫应答等过程的调控。膜表面免疫球蛋白：表达于所有成熟B细胞和多数的B细胞瘤，成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。2,CD79a/CD79b异源二聚体：转导BCR的抗原刺激信号，参与mIg的表达与转运CD5的表达，将其分为B-1和B-2亚群。B1细胞：表达CD5、mIgM，不表达mIgD、产生抗体：阻止病原体进入细胞，调理吞噬、清除病原体，激活补体、杀灭病原体，中和毒素。2、抗原提呈：通过BCR有效捕获可溶性抗原，活化的B细胞才具有抗原提呈功能。3、产生细胞因子，参与免疫调节、炎症反应和造血调控（pinocytosis)细胞吞入液态物质②吞噬作用(phagocytosis)非特异性吞入较大的颗粒或病原体③受体介导的内吞作用(receptor-mdeiated endocytosis) 通过FcR、补体受体或BCR(B细胞)介导特异性内吞作用活化：第一信号：抗原与抗原受体的识别与结合；第二信号：APC细胞的协同刺激分子与T细胞表面的相应配体结合3.
细胞因子促进T细胞充分活化增殖和分化：静息T细胞表达中低亲和力的IL－2受体（γβ型）当T细胞活化时，表达α链，因此IL－2受体由低亲和力转变为高亲和力。T细胞活化时分泌IL－2，以自分泌及旁分泌的形式作用于T细胞，引起T细胞的增殖及分化；其它细胞因子如IL－4、IL－12、IL－15起着重要的作用答：CTL介导的细胞毒效应：效靶细胞结合；CTL的极化(polarization)；致死性打击；① 释放杀伤介质 ，穿孔素(perforin)、颗粒酶(granzyme)② 诱导靶细胞凋亡TNF、FasL，高效、连续、特异性地杀伤靶细胞而不损伤正常组织细胞答：青霉素过敏性休克和吸入花粉后引起的支气管哮喘均属于I型超敏反应。青霉素半抗原 与人体组织蛋白结合后形成的完全抗原及花粉中的变应原，刺激机体产生特异性IgE抗体，通过Fc段与肥大细胞和嗜碱细胞表面的FcεR结合，使机体处于致敏状态。此机体再次接触相同的变应原，则变应原与肥大细胞或嗜碱细胞膜表面特异性IgE抗体结合，使细胞活化脱颗粒释放贮存的及细胞活化后新合成的生物活性介质，并分泌一些细胞因子和表面粘附分子。其病理改变主要是毛细血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩和腺体分泌增加等，由此引起过敏性休克和支气管哮喘。支气管哮喘以平滑肌收缩和腺体分泌增加为主，而过敏性休克则以毛细血管扩张和通透性增强为主的改变。是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态. 答:HIV感染可损害体内多种免疫细胞特别是CD4+T细胞而导致机体免疫功能异常：1 、CD4+T细胞 外周血CD4+T细胞数量显著减少和功能严重受损,CD4+和CD8+ 细胞比值下降，可能与下列变化有关：(1）HIV感染导致CD4+T细胞减少： (2) 感染早期对抗体应答的影响：患者表现为对破伤风类毒素等抗原无应答。(3)Thl细胞与Th2细胞平衡失调：(4)HIVLTR的V3区同宿主细胞NF-kB结合：从而影响T细胞增殖及细胞因子分泌。2 巨噬细胞 HIV感染巨噬细胞后在胞内复制，但不杀死细胞，因此巨噬细胞成为HIV的重要庇护所并可导致病毒的扩散。3 树突状细胞 也是HIV的重要庇护所。4 B细胞 HIV可多克隆激活B细胞,患者表现为高免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体.TSA是通过肿瘤移植排斥试验证实的，故又称为肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿瘤排斥抗原（TRA）。正常组织细胞，但在肿瘤细胞常过量表达。答：（1）外源性的TD-Ag的提呈过程：初次应答时的APC主要是树突状细胞和巨噬细胞，从而激活特异性CD4T细胞，为B细胞的活化提供了必要条件。详见p？（2）初次免疫应答过程（B细胞识别、活化和效应过程）：识别阶段：特异性B细胞的BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基（单识别）。增殖分化阶段：B细胞活化（包括增殖与分化）需要Th的辅助（提供B细胞活化的协同刺激信号和增殖分化所需的细胞因子），其中涉及到APC与Th细胞之间、Th细胞与B细胞之间的相互作用详见p?活化的B细胞一部分分化为桨细胞产生IgM；一部分分化为记忆性B细胞参与再次免疫应答，随着抗原的刺激，特异性B细胞在生发中心继续分化，发生受体的编辑、抗体亲和力成熟和Ig类别转换等过程效应阶段：即抗体的生物学效应。（3）再次免疫应答过程：在再次应答过程中，记忆性B细胞既作为抗原提呈细胞，又作为抗原反应细胞。记忆性B细胞作为APC激活Th细胞，激活的Th细胞直接辅助记忆性B细胞激活，使之增殖与分化，最终分化为产生IgG类抗体的浆细胞。答： 乙肝病毒感染肝细胞后在肝细胞内复制组装成病毒颗粒分泌到细胞外，病毒颗粒可以作为外源性TD-Ag被APC细胞摄取、加工、提呈给CD4+Th细胞，此过程同上述题3。
乙肝病毒感染肝细胞后其病毒基因编码的蛋白质在肝细胞的胞浆内，可以作为内源性的TD-Ag提呈给CD8+T细胞。感染乙肝病毒的肝细胞即是APC，又是靶细胞。其过程包括：(1)内源性抗原的提呈过程：病毒感染的肝细胞以抗原肽- MHC- I 类分子复合物形式将病毒抗原肽提呈给CD8+T细胞的TCR识别，详见P？(2)CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程及其杀伤靶细胞的机制详见p？答：（1）正常的免疫应答：产生保护性抗体，中和病毒、清除病毒；产生致敏的淋巴细胞杀伤病毒感染的细胞，阻止病毒扩散。（2）病理性免疫应答（ II 、 III 、 IV 超敏反应）：损伤肝细胞，详见P?(3)
不产生免疫应答：表现为病毒携带者和慢性肝炎。参见免疫耐受p? +答：青霉素的代谢产物作为半抗原与体内蛋白质共价结合形成完全抗原刺激过敏体质的机体产生IgE抗体，通过 I 超敏反应的机制引起过敏性休克。详见P？青霉素作为半抗原与血细胞膜上蛋白质结合后，形成完全抗原，诱导机体产生特异性抗体，通过 I I超敏反应的机制引起的过敏性血细胞减少症。详见P？青霉素作为半抗原与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生抗青霉素抗体，抗体与青霉素-蛋白质复合物结合后形成免疫复合物，在一定条件下，该免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，趋化中性粒细胞，产生组织损伤。即通过III型超敏反应的机制，引起血清病样反应。详见P？。接触青霉素后，青霉素作为半抗原与皮肤角质蛋白结合，形成完全抗原，经皮下APC细胞摄取、加工后，以抗原肽/MHC-II复合物形式表达于APC表面，特异性CD4+T细胞识别并活化，分化为效应性T细胞（即TDTH）产生大量细胞因子，作用于巨噬细胞，形成慢性渗出性炎症，即通过IV型超敏反应的机制引起接触性皮炎。详见？。答：（1）肿瘤细胞的膜分子改变是机体抗肿瘤免疫发生的前提，如肿瘤抗原是诱导特异性抗肿瘤免疫应答的物质基础，MHC-I类分子表达下降能够激活NK细胞，巨噬细胞能够通过其膜受体与肿瘤细胞结合等。（2）细胞免疫机制：分特异性细胞免疫和非特异性细胞免疫。特异性细胞免疫指T细胞针对肿瘤抗原发生识别、活化和效应。注意CD4+T细胞和CD8+T细胞均参与了抗肿瘤效应，在识别阶段中，树突状细胞在提呈抗原的作用。非特异性细胞免疫机制：包括NK细胞和巨噬细胞的抗肿瘤效应。注意它们是机体抗肿瘤的第一道防线，同时注意与特异性免疫应答的联系（如巨噬细胞摄取、加工和提呈肿瘤抗原、CD4+T细胞释放的淋巴因子激活NK和巨噬细胞、抗体的ADCC作用等）。（3）抗体的抗肿瘤作用。本文由()首发，转载请保留网址和出处！
免费下载文档：}