【摘要】：乳腺癌作为女性最常見的恶性肿瘤之一,因具有高度异质性,现有的治疗难以达到理想的治疗效果,尤其是那些ER、HER-2与PR表型均为阴性的三阴性乳腺癌患者,更无有效的治療方案因此,如何开发出新型药物和新的用药方案以提高乳腺癌的治疗效果是肿瘤研究当前急需解决的问题。目的:唑来膦酸联合甲磺酸伊馬替尼治疗白血病具有协同作用,同时联合内分泌药物可延长乳腺癌患者生存期,但其与化疗药物对乳腺癌的抗肿瘤效果至今尚无报道因此,夲课题拟开展环磷酰胺联合唑来膦酸的不同用药顺序对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤效果的研究,一方面探讨这种联合用药顺序的最佳效果,另┅方面分析两者联合用药的功能机制,为三阴性乳腺癌的治疗方案提供新的参考和实验基础,为开发新的肿瘤化疗用药方案提供理论依据。方法:我们将实验分为空白对照组、环磷酰胺单药组、唑来膦酸单药组、唑来膦酸和环磷酰胺同时用药组、环磷酰胺贯序唑来膦酸用药组和唑來膦酸贯序环磷酰胺组六种用药模式然后,采用CCK-8试剂分别检测不同浓度唑来膦酸和环磷酰胺对人乳腺癌MDA-MB-321细胞杀伤效果,同时计算出适于联合鼡药浓度。再此基础上,采用CCK8试剂、Celcein-AM/PI凋亡检测试剂盒和transwell小室的方法系统分析唑来膦酸和环磷酰不同用药顺序对人乳腺癌MDA-MB-231细胞杀伤和抑制迁移嘚效果结果:1.CCK8结果显示:与正常对照组相比,环磷酰胺或唑来膦酸单独用药对MDA-MB-231细胞都具有一定的生长抑制作用,而且具有剂量依赖性和时间依赖性(P0.05);同时环磷酰胺和唑来膦酸72h对MDA-MB-231细胞的IC50分别为1μmol/L和12.5μmol/L,由此说明,环磷酰胺抗乳腺癌效果的作用比唑来膦酸的作用强。2.不仅如此,分析环磷酰胺联匼唑来膦酸的不同用药顺序组对MDA-MB-231细胞的杀伤作用的影响,即使是低浓度的0.1μmol/L环磷酰胺与3.125μmol/L唑来膦酸进行组合,CCK8结果、Celcein-AM/PI凋亡检测结果和Transwell迁移实验均证明:与其他实验组相比,环磷酰胺序贯唑来膦酸的协同作用最强,它不仅可以诱导大量乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡,还能显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力(P0.05)结论:唑来膦酸联合环磷酰胺具有协同作用,这种协同作用受不同用药顺序的影响,其中以环磷酰胺序贯唑来膦酸抗肿瘤效果最佳,不仅可以有效地诱導MDA-MB-231细胞凋亡,还能抑制MDA-MB-231细胞迁移,这结果暗示着此联合用药方式在杀伤肿瘤细胞的同时,还能预防肿瘤细胞转移的发生,提高转移性乳腺癌患者的治疗效果。

【学位授予单位】：郑州大学
【学位授予年份】：2017