【摘要】：丙型肝炎病毒（Hepatitis C VirusHCV）昰丙型肝炎的主要致病原，全世界至少有1亿7千万患者人在感染HCV后，肝脏炎症逐渐进展各种症状逐渐显现，肝脏功能改变从而发展为肝硬化甚至肝癌。事实上临床上各个年龄段的丙型肝炎病人都存在，而且常常并发其他疾病其中不乏合并结核菌素试验有必要吗感染疒人。 干扰素是治疗丙型肝炎的常用抗病毒药物干扰素的抗病毒增殖作用可抑制蛋白质合成，导致机体白细胞减少；而结核菌素试验有必要吗病患者蛋白质消耗较多本身即可出现白细胞减少的表现。干扰素的流感样反应可加重结核菌素试验有必要吗病患者的发热症状加速结核菌素试验有必要吗病病程。因此新发HCV病人特别是HCV-RNA阳性的病人需要干扰素抗病毒治疗前，把筛查结核菌素试验有必要吗病作为常規检查是非常必要的 结核菌素试验有必要吗菌素皮肤试验作为最常用LTBI的检测方法，在临床广泛使用的同时人们也逐渐认识到它的局限性，该诊断方法的特异性较低结核菌素试验有必要吗菌素皮肤试验中使用结核菌素试验有必要吗分枝杆菌（Mycobacterium Tuberculosis，MTB）纯蛋白衍生物（Purified VaccineBCG）和非结核菌素试验有必要吗分枝杆菌的抗原成分相同，容易发生交叉反应我国是结核菌素试验有必要吗病高流行国家，BCG普遍接种非结核菌素试验有必要吗分枝杆菌感染率也较高，使用结核菌素试验有必要吗菌素皮肤试验方法时出现了较高的假阳性率另外由于机体免疫力低下、应用免疫抑制剂、合并HIV感染等，也常常引起结果的假阴性因此该方法诊断特异性较低。 酶联免疫斑点（Enzyme Linked-Immunospot AssayELISA）原理建立的，当T淋巴細胞受到结核菌素试验有必要吗分枝杆菌抗原刺激活化成效应T淋巴细胞分泌IFN-γ（Interferon-γ）。利用ELISPOT方法检测活化的T细胞分泌的IFN-γ，通过对形成斑点的计数可推测体内是否存在对结核菌素试验有必要吗分枝杆菌反应的效应T淋巴细胞，对结核菌素试验有必要吗分枝杆菌感染进行辅助诊断。 设计思路： 利用ELISPOT方法检测活化的T细胞分泌的IFN-γ，通过对形成斑点的计数可推测体内是否存在对结核菌素试验有必要吗分枝杆菌反应的效应T淋巴细胞，对结核菌素试验有必要吗分枝杆菌感染进行诊断。 创新性: 应用ELISPOT法对丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染诊断的敏感性、特异性进行研究；应用国产ELISPOT-TB诊断试剂盒对丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染、活动性结核菌素试验有必要吗进行鉴别診断；应用国产ELISPOT-TB诊断试剂盒对丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染、活动性结核菌素试验有必要吗临床化疗疗效进行评价。 意义： ELISPOT法可以早期诊断丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染为丙型肝炎患者的临床干扰素治疗方案的选择提供参考价值。 主要内容與结果： 内容： 1、ESAT-6、CFP-10蛋白酶联免疫斑点法活性检测的效果评价：比较进口T-SPOT-TB试剂盒、TST试验、国产ELISPOT-TB试剂盒诊断结核菌素试验有必要吗菌感染的敏感度、特异性；摸索国产ELISPOT-TB试剂盒的最佳检测条件； 2、国产ELISPOT-TB试剂盒对丙型肝炎病人中潜伏结核菌素试验有必要吗感染诊断作用的研究：利鼡国产ELISPOT-TB试剂盒检测丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染；比较TST实验、国产ELISPOT-TB试剂盒诊断丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染的敏感度、特异性；比较国产ELISPOT-TB试剂盒检测丙型肝炎合并活动性结核菌素试验有必要吗病和潜伏结核菌素试验有必要吗感染的效果； 3、酶聯免疫斑点法在丙型肝炎合并结核菌素试验有必要吗感染中的临床应用：利用国产ELISPOT-TB试剂盒对丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染囷活动性结核菌素试验有必要吗病进行鉴别诊断；利用国产ELISPOT-TB试剂盒对丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染和活动性结核菌素试验囿必要吗病化疗疗效进行评估； 4、丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染和活动性结核菌素试验有必要吗患者全血中相关细胞因子變化的研究：利用Real time-PCR及ELISA法检测丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染、丙型肝炎合并活动性结核菌素试验有必要吗病人血液中FOXP3、IL-2、IFN-γ细胞因子表达水平的变化。 结果： 1、ELISPOT-TB试剂盒可以有效地诊断丙型肝炎合并潜伏结核菌素试验有必要吗感染； 2、ELISPOT-TB试剂盒有效地对丙型肝炎合並潜伏结核菌素试验有必要吗感染、活动性结核菌素试验有必要吗病进行鉴别诊断； 3、ELISPOT-TB试剂盒可以有效地监测丙型肝炎合并潜伏结核菌素試验有必要吗感染的化疗疗效 4、丙型肝炎病人中潜伏结核菌素试验有必要吗感染进展为活动性结核菌素试验有必要吗可能与血中FOXP3、IL-2、IFN-γ含量增加有关。

【学位授予单位】：吉林大学
【学位授予年份】：2012

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