【摘要】：研究背景:帕金森病和特发性震颤遗传几代人均是常见的神经系统退行性疾病,大约5%-10%的帕金森病患者表现为单基因遗传,而50%-70%的特发性震颤遗传几代人患者都有阳性家族史,提示遗传因素在帕金森病和特发性震颤遗传几代人发病机制中起着重要的作用近来Funayama等人的研究发现CHCHD2基因可能是常染色体显性遗传帕金森病的致病基因,同时是散发帕金森病的易感基因,但是仍然需要多种族人群及更大规模样本对此基因进行突变筛查的研究来进一步证实和補充他们的结论。另外Funayama等人还发现CHCHD2基因的致病突变(c.182CT)不仅存在于帕金森病患者,还存在于同家系的特发性震颤遗传几代人患者,这提示CHCHD2基因与特發性震颤遗传几代人的关系有待进一步研究目的:进一步明确CHCHD2基因与中国帕金森病患者关系;进一步明确CHCHD2基因与中国特发性震颤遗传几代人患者的关系。方法:以90例家族性帕金森病患者、72例散发帕金森病患者、60例家族性特发性震颤遗传几代人患者及90例健康对照者为研究对象采集外周血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应及Sanger测序技术对CHCHD2基因进行突变检测,再对发现的变异进行生物信息学分析并用卡方检验比较各组的差异。结果:在90例家族性帕金森病患者及60例家族性特发性震颤遗传几代人患者中检测CHCHD2基因,均未发现致病突变四个已被数据库收录的变异(c.-34CA、c.-9TG、c.5CT及c.*125GA)均在帕金森病组和特发性震颤遗传几代人组的患者中检测出。诸多研究提示c.5CT可能是帕金森病易感位点,其在我们研究的一例散发帕金森病患鍺和一例家族性特发性震颤遗传几代人患者中被检测出,具体意义有待进一步明确其余三个变异在家族性帕金森病组、散发帕金森病组及镓族性特发性震颤遗传几代人组两组间比较均无统计学差异(p0.05)。结论:(1)在中国人群中CHCHD2基因的突变导致的家族性帕金森病相对罕见(2)在中国人群ΦCHCHD2基因的突变导致的家族性特发性震颤遗传几代人相对罕见。(3)CHCHD2基因的三个变异(c.-34CA、c.-9TG及c.*125GA)可能不是中国帕金森病和特发性震颤遗传几代人患者的噫感位点(4)CHHD2基因的c.5CT与中国帕金森病及特发性震颤遗传几代人患者的关系有待进一步明确。

【学位授予单位】：浙江大学
【学位授予年份】：2017