抑郁症药物应如何停药？ | 问答 | 问答 | 果壳网 科技有意思
抑郁症药物应如何停药？
服用来士普草酸艾司西酞普兰后该如何停药呢？
英国精神分裂症及抑郁症专家
为什么“药不能停”浅谈抗抑郁药物的停药反应AntidepressantsWithdrawal Syndrome @晓晓钱 曾几何时“药不能停”成了一句流行语，后面的潜台词是什么，大家心照。不过，说句实在话，这句貌似搞笑的话还真是有一定道理的。今儿就跟大家聊聊为什么“药不能停”。 有抑郁症的朋友及其家属常问的一个问题是“这个抗抑郁药我不想吃了，可不可以不吃了？”，但却很少有人问我“我想停抗抑郁药但如何停？”可能大家的注意力往往集中在抗抑郁药是中枢类药物，认为吃久对大脑不好或会上瘾，心想能停就快点停吧，却忽略了抗抑郁药的停药反应（Withdrawal/ Discontinuation Syndrome），也叫撤药综合征。什么是停药反应 停药反应，这个药理学/药代动力学上的术语指“骤然停止使用某种药物而引起的不良反应”，广泛存在于很多药物，比如心血管药、激素类药物等，当然也存在于抗抑郁药物，比如艾司西酞普兰，一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI））。服用抗抑郁药一段时间后，如果突然停止服用——比如，昨天吃20毫克（推荐成人每日服用艾司西酞普兰的最大剂量），今天突然就完全不吃了——可能会引发一系列身体上的不适或情绪上的波动。 抗抑郁药物常见的不良反应有：· 焦虑不安· 头痛· 疲劳· 恶心，反胃· 多汗 当然，不一定每一种抗抑郁药都会产生上述停药反应。即使服用同一种抗抑郁药也未必人人都会产生停药反应，临床统计显示，使用抗抑郁药达6周以上的人里大概每5人中会有1人产生停药反应。停药反应出现的时间点也不尽相同，有的人可能停药后立刻出现，有的人可能会过几天出现，也有的人甚至完全不会出现停药反应，这得看具体药物的体内消除半衰期（Eliminationhalf-life）以及个人的药物代谢能力（比如老年人和青年人的药代能力显然不同）。一般停药反应会在停药后6周左右自行消失，但也有人的停药反应会持续1年左右。毕竟每个人的年龄、病情、身体状况、是否有其他疾病、基因等各种因素都会使停药反应呈现多样性、不确定性、不可预期性。为什么会产生停药反应 老实说，这个问题太难回答了。什么时候科学家能回答上来，那估计离攻克抑郁症就不远了！ 抗抑郁药的作用原理主要在于帮助大脑特定区域的细胞核团恢复正常的化学平衡状态，这里讲的“化学平衡”主要指的是与抑郁症相关的神经化学递质，比如5-HT、?-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）等等。目前有一种假说认为，突然撤走抗抑郁药物可能会把导致神经化学递质在一定范围内重新调整，而大脑需要一段时间才能适应这一改变。 但有一点要强调的是：我们往往有一个误区，认为抗抑郁药具有“成瘾性”（Addiction），这在很大程度上是因为抗抑郁药的停药反应让有的朋友觉得如果再去吃抗抑郁药，这些不良反应就会消失，可这么一来我不就永远离不开抗抑郁药了么？那它们不就跟咖啡因、尼古丁一样具有成瘾性么？其实也可以理解为什么会产生这个误区，因为成瘾性在一定程度上表示对某一物质的过度依赖，除了生物学因素以外还有很大的心理因素在里面。但事实上，抗抑郁药物的药理基础意味着它们并不具有所谓的成瘾性（有关抗抑郁药和成瘾性的区别请参考我之前发的相关视频）。哪些抗抑郁药物最不容易“摆脱” 一般来讲，在身体里停留时间较短、同时作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药相对更容易产生停药反应，比如：· 艾司西酞普兰（左旋西酞普兰，Escitalopram）· 舍曲林（Sertraline） 像体内清除速率较慢的氟西汀（Fluoxetine）就相对不大容易产生不良反应。但请注意：绝不是说氟西汀比上述药物更值得选择，我们在这里只是讨论突然停药产生的停药反应，药物的选择需综合考虑适应症、药效、个体差异、药物本本不良反应。请大家不要混淆，而且要根据医生的建议选择药物。老一代的抗抑郁药，如三环类也会产生停药反应。如何停药 虽然不能保证把停药反应产生的可能性降低为零，但与医生商讨并谨遵医嘱绝对是明智的选择，可以让停药反应的影响大大降低。医生一般会根据您的具体情况来调整剂量，在几周内的时程内逐渐减量，这样可以让大脑有时间慢慢适应这一变化。千万不要自行减量或停药！ 某些情况下，医生可能会给你开另外一种抗抑郁药或其他药物（非抗抑郁药），短期服用可以帮助减轻停药反应。假如是从抗抑郁药A换成另一种抗抑郁药B，医生会指导你在还未完全停止抗抑郁药A的时候开始服用抗抑郁药B。特别需要小心的是： 大部分抗抑郁药会与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）发生相互作用，引发类似“5-HT综合症”的不良反应（体现为：高热，强直，肌痉挛，精神状态不稳定等），应严格禁止二者联合使用。如果不得不尽快使用MAOI，也应在停用抗抑郁药后至少7-14天（比如艾司西酞普兰需停药14天以上）以上方可开始MAOI的使用。 以上内容不需要您完全理解或完全熟悉，只要您记住“抗抑郁药不可以自行停用”，那这篇文章的目的就达到了。还是那句话：谨遵医嘱。 希望您健康快乐每一天！参考：WikipediaNHSPrinciples of NeurosciencesNeuroleptic Malignant SyndromeInformation ServiceMayo ClinicWeb MDEverydayhealth.com百度百科丁香园用药助手Written by Dr. Xiaoxiao Qian, D.Phil,March 2014.
同时作用于5-HT和NE系统的是SNRI，艾司西酞普兰和舍曲林都属于SSRI，理论上不应归为同时作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药。抗抑郁药的停药反应和不同药物对其他受体的作用十分相关，比如现有研究和综述显示SSRI中最容易出现停药反应的为帕罗西汀，这可能和帕罗西汀对于胆碱能受体作用相关，但如果在缓慢减停的操作下也可以避免停药反应的产生。此外国内单胺氧化酶用得很少，大部分医生觉得其换药麻烦，基本上不作为一线治疗。
抑郁症的药并不好停，这将是一个循序渐进的过程，需要慢慢适应首先，你要做到的是早上6；00起床喝两杯白开水接下来.......
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抑郁障碍防治指南
主编单位& 中华医学会
由卫生部疾病预防控制局、中国疾病预防控制中心精神卫生中心和中华医学会精神病学分会牵头，编写《中国精神障碍防治指南》（以下简称《指南》）。现已完成的是：精神分裂症、抑郁障碍、双相障碍、老年期痴呆和儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）。它们是《中国精神卫生工作规划，（2002～2010年）》（以下简称《规划》）中规定的重点疾病。
精神分裂症及双相障碍（旧称躁狂抑郁症），无疑是目前我国精神科服务的重点，且在今后一段时间内仍然是我国专科服务的重点病种。抑郁障碍，则包括一组以情绪低落为主要表现的精神疾病或精神障碍，患病率相当高，正在日益引起人们的重视。以上三类精神疾病，均被世界卫生组织列为造成主要劳动力年龄段（15～45岁）的十大主要致病病种。随着人口的老龄化，老年期痴呆将为今后一段时期中，致残率增长最快的精神障碍。ADHD（旧称多动症），则为儿童最常见的精神障碍。
本《指南》参考和借鉴了国内外最新研究成果和指导建议，国际精神药物治疗规程委员会（IPAP）以及美国哈佛医学院的专家也多次提出咨询建议。在格式方面则参照卫生部和高血压联盟制定的《中国高血压防治指南》（试行本）。
本《指南》的指导思想之一是：精神分裂症、抑郁障碍、双相障碍和ADHD的发生和发展，都是生物-心理-社会因素综合作用的结果，它们的防治必须采取生物-心理-社会的综合措施。合适的精神药物治疗对上述疾病有肯定的效果，但是不能忽视也不能偏废心理社会干预。老年期痴呆虽以生物学因素为主，但在干预方面，社会心理干预仍占重要地位。
本《指南》的另一指导思想是上述各类精神障碍，都呈慢性或慢性发作性过程，因而需要全病程防治。在病程的不同阶段，采用以人为本的不同措施。在《指南》的编写中，还考虑到我国的国情和现实的社会经济发展水平，特别是与我国情况相应的卫生经济学原则。
《指南》的读者主要是在第一线服务的精神卫生工作者，包括专科医师、通科医师、综合医院心理科医师、临床社工师以及精神卫生管理人员。
本《指南》的起草委员会，包括来自全国各省市的50余名精神科临床及精神卫生预防管理的专家。老年期痴呆部分，还邀请神经科和老年科专家，参与编写和审稿。
精神分裂症、抑郁障碍和双相障碍防治指南的试行本，于2003年9月推出。承全国同道在试行中，提出不少宝贵意见和建议，成为本《指南》修改和定稿的重要参考依据。实践是检验真理的唯一标准，我们竭诚期望大家在本《指南》的实施中，继续批评指正，使《指南》日臻完善。
张明园& 舒良&& 2006年9月
１ 抑郁障碍的概念
抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
抑郁障碍主要包括：抑郁症、恶劣心境、心因性抑郁症、脑或躯体疾病患者伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发抑郁、精神病后抑郁等。
抑郁症至少有l0％的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。
２ 抑郁障碍的流行病学及防治现状
2.1 国际抑郁障碍流行病学
抑郁障碍的流行病学研究已有大量报道，由于抑郁症诊断概念及分类上的意见分歧，特别是早期的研究未将单相抑郁症和双相障碍分开，故所报道的患病率和发病率数字相差甚远。1984美国国立卫生研究所（NIH）在流行病学责任区（epidemiologic catchment area，ECA）进行的调查，发现抑郁症的终生患病率为4.9％；恶劣心境为3.3％（Regier，1988）。至1994年的另一项调查，抑郁症的终生患病率为l7.1％，恶劣心境为6％，其中男性为12.7％，女性为21.3％（Kessler，1998）。
世界卫生组织（WH0，1993）的一项以l5个城市为中心的全球性合作研究，调查综合医院就诊者中的心理障碍，发现患抑郁症和恶劣心境者达12.5％。在10个国家和地区（包括美国、加拿大、黎巴嫩、韩国、中国台湾等）的对38000个体的社区调查，发现各国抑郁症的终生患病率相差悬殊，中国台湾仅为l.5％，而黎巴嫩高达19.0％；年发病率在中国台湾为0.8％，美国新泽西则为5.8％（Myra，1996）。
1998年，世界精神卫生调查委员会（World Mental Health Survey Consortium，WMH）对焦虑障碍、心境障碍、冲动一控制障碍及药物依赖的年患病率、疾病严重度、功能损害程度和接受治疗情况等进行了调查。2004年报道了已完成14个国家的l5项调查结果，各国心境障碍的年患病率在0.8％～9.6％之间，其中美国最高，尼日利亚最低；我国北京、上海分别为2.5％和1.7％。调查还发现，各类精神疾病都有严重的功能缺损，而且很大比例的患者未接受治疗，尤其是发展中国家，即便发达国家&&美国尚有33.1％的重度精神疾病患者未得到治疗，在我国至少50％的患者未得到治疗。
2.2 我国（包括台湾及香港）抑郁障碍流行病学
20世纪80年代以前，我国精神病学界对心境障碍的诊断概念狭窄，诊断率过低。由于ICD－9及DSM－Hl的问世，修订了心境障碍的诊断标准，我国精神病学界对心境障碍的诊断概念也有了新的认识。国内调查也显示抑郁障碍患病率呈上升趋势。WH0（1993）的多中心全球合作研究中，上海调查表明，在综合医院内科门诊的抑郁症患病率为4.0％，恶劣心境为0.6％。
台湾、香港等地华人的抑郁症患病率也较低，台湾人群中抑郁症终生患病率为l.5％（Myra，1996），远低于其他亚洲地区（韩国2倍于台湾地区）。在对中国台湾老年抑郁症患者的23项横断面的流行病学调查资料的综合分析显示，抑郁症的患病率为3.86％，农村的抑郁症发病危险率为5.07％，高于城市的2.61％，远低于西方国家的患病率（Chen，1999）。
2003年，北京安定医院的马辛等采用世界卫生组织推荐的复合性国际诊断交谈检查核心本1.0版（Composite International Diagnostic Interviewl.0，CIDl l.O），以国际疾病分类第10版精神与行为障碍分类中抑郁障碍的诊断标准为依据，对北京市l5岁以上的人群进行抑郁障碍的流行病学研究。结果发现，抑郁障碍患者的终生患病率6.87％，其中男性终生患病率为5.0l％（137/2735），女性终生患病率为8.46％（137/3191）。抑郁障碍患者的时点患病率为3.31％（年患病率为4.12％），其中男性时点患病率为2.45Z（67/2735），女性时点患病率为4.04％（129/3191）。
2.3 我国抑郁障碍防治现状和任务
2.3.1 抑郁障碍的疾病负担
WHO（1993）的全球疾病负担（GBD）的合作研究，分析了1990年、并预测了2020年各国的疾病负担。发现1990年全球疾病负担的前5位排序为：下呼吸道感染、围产期疾病、腹泻、AIDS、抑郁症；而在15～44岁年龄组的前l0位疾病中，有5项为神经精神疾病（抑郁症、自杀与自伤、双相障碍、精神分裂症和酒/药物依赖）。全球的神经精神疾病负担中抑郁症、自杀分别为l7.3％、l5.9％，高居榜首；抑郁症占伤残调整生命年（DALY）减少的4.2％；抑郁症和自杀占5.9％。提示抑郁症、自杀/自伤是精神障碍中导致疾病负担损失最大的问题，应予以重视。
研究还预测，到2020年抑郁症将成为继冠心病后的第二大疾病负担源。预测从l990～2020年中国的神经精神疾病负担将从l4.2％增至15.5 0A，加上自杀与自伤，将从18.1％升至20.2 0A，占全部疾病负担的1/5。精神障碍与自杀所占疾病负担将名列第1、2位（20.2％），而恶性肿瘤、心脑血管疾病和呼吸系统疾病分列第3～5位。抑郁症、自杀与自伤，以及老年痴呆的疾病负担明显增加，而抑郁症仍是精神疾病负担中的最主要问题（1990年为44％，预测2020年将为47％）。
抑郁障碍具有高发病、高复发、高致残的特点，所带来的后果就是沉重的经济负担，给社会造成巨大的经济损失。美国（1994）总的健康费用中4％用于治疗抑郁障碍，高达430亿美元；其中仅90亿美元（28％）是直接医疗费用，其余340亿美元则是因患者致病或致残后所造成的各种损失。King及Sorensen（1993）在英国所调查的结果显示，抑郁障碍所带来的间接损失高达30亿英镑，占总经济损失的88％；而直接治疗的花费，如住院费、综合医院或专科医院的就诊费用及家庭看护费等，只是其中极少的一部分。
2.3.2 我们面临的任务
近年来抑郁障碍已成为临床上最常见的一个问题。抑郁障碍如给予及时恰当的治疗，则能提高临床治愈率，但目前诊治的情况不容乐观，对抑郁障碍的总体识别率较低，尤其是在综合医院。WH0的多中心合作研究显示，15个不同国家或地区的内科医生对抑郁症的识别率平均为55.6％，中国上海的识别率为21％，远远低于国外水平。大多数抑郁症状并未引起患者、家属及医生的重视，大多数躯体疾病伴发的抑郁障碍被忽视，而对抑郁障碍引发的自杀自伤和药物、酒精依赖等问题的治疗/干预率则更低。
抑郁障碍具有高复发的特性，近期研究显示其复发率高达80％。故临床医师要充分认识，及时予以识别和处理，提高对抑郁障碍的识别率，提供各种有效途径使他们得到及时正确的诊断和治疗，改善其预后，降低直接与间接经济损失。对抑郁障碍的治疗要有针对性，自始至终、全面改善或消除抑郁的核心症状，恢复患者的社会功能（工作、学习、生活），最大限度地减少复发。同时应提高人群对精神健康的意识及对精神疾病的正确认识，纠正不正确的看法，消除患者及家属的病耻感，促使患者主动就医治疗。全社会应争取不断改善抑郁障碍防治，提高患者的治愈率及改善患者的生活质量，降低疾病负担。
３ 抑郁障碍发生的相关因素
抑郁障碍的发生与生物、心理和社会因素有关，在有的病例中某方面的因素对于抑郁障碍的发生起到重要的，甚至是决定性的作用，而在另一些病例中多方面的因素对于抑郁障碍的发生共同产生影响。认识抑郁障碍发生的危险因素有助于开展对抑郁症的预防及做到早期识别，同时有助于制定有针对性的治疗措施并判断患者的预后。应注意，抑郁障碍的严重情绪低落症状往往会促发其他精神和躯体障碍，而后者又会反过来加重抑郁症状或使抑郁障碍的治疗及预后复杂化。
3.1 相关因素
3.1.1 遗传因素
抑郁障碍的发生与遗传素质密切有关。家系研究发现亲属同病率远高于一般人群。血缘关系越近发病一致率越高，父母兄弟子女发病一致率为l2％-24％，堂兄弟姐妹为2.5％；双生子研究发现双卵双生的发病一致率12％～38％，单卵双生为69％～95％；寄养子研究发现患者的亲生父母患病率为31％，养父母仅为l2％，提示遗传因素起重要作用。在抑郁症患者的调查中发现大约有40％～70％的患者有遗传倾向，即大约将近或超过一半以上的患者可有抑郁症家族史。因此抑郁症患者的亲属，特别是一级亲属发生抑郁症的危险性明显高于一般人群。关于其遗传方式，目前多数认为是多基因遗传。
3.1.2 生化因素
3.1.2.1 5-羟色胺（5-HT）假说
近10年来，心境障碍的5-HT假说越来越受到重视。认为5-HT直接或间接参与调节人的心境。5-HT水平降低与抑郁症有关，而5-HT水平增高与躁狂症有关。精神药理学研究发现，对氯苯丙氨酸、利血平可耗竭5-HT，导致抑郁；三环类抗抑郁药（TCAs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可阻滞5-HT的回收，起抗抑郁作用；5-HT的前体5-羟色氨酸能治疗抑郁症；单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），抑制5-HT的降解，具有抗抑郁作用。
研究发现，自杀者和抑郁症患者脑脊液中5-HT代谢产物5-羟口引哚乙酸（5-HIAA）含量降低，还发现5-HIAA水平降低与自杀和冲动行为有关；5-HIAA浓度与抑郁严重程度相关，浓度越低，抑郁程度越重；抑郁症患者和自杀者的尸脑研究也发现5-HT或5-HIAA的含量降低。
3.1.2.2 去甲肾上腺素（NE）假说
研究发现双相抑郁症患者尿中NE代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）较对照组明显降低，转为躁狂症时MHPG含量升高；酪氨酸羟化酶（TH）是NE生物合成的限速酶，而TH抑制剂a一甲基酪氨酸可以控制躁狂症，导致轻度的抑郁，可使经地昔帕明治疗好转的抑郁症患者出现病情恶化；三环类抗抑郁药抑制NE的回收，可治疗抑郁症；利血平可耗竭突触间隙的NE，而导致抑郁。有人认为抑郁症患者脑内NE受体的敏感性增高，而抗抑郁药可降低其敏感性，产生治疗效果。
3.1.2.3 多巴胺（DA）假说
研究发现某些抑郁症患者脑内DA水平降低，躁狂发作时DA水平增高。其主要依据：多巴胺前体二羟苯丙氨酸（L-DOPA）可改善部分单相抑郁症患者的抑郁症状，可以使双相抑郁转为躁狂；多巴胺激动剂，如（Piribedil）和溴隐亭等有抗抑郁作用，可使部分双相患者转为躁狂；新型抗抑郁药，如安非他酮（Bupropion）主要阻断多巴胺的再摄取。研究发现抑郁发作时，脑脊液中多巴胺的降解产物高香草酸（HVA）水平降低。另有报道，能阻断多巴胺受体的抗精神病药物，可治疗躁狂发作，亦说明心境障碍患者存在DA受体的变化。
3.1.2.4 乙酰胆碱（ACh）假说
乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平衡可能与心境障碍有关，脑内乙酰胆碱能神经元过度活动，可能导致抑郁；而肾上腺素能神经元过度活动，可能导致躁狂。
3.1.2.5 r氨基丁酸（GABA）假说
临床研究发现抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，其药理作用与脑内GABA含量的调控有关。有研究发现双相障碍患者血浆和脑脊液中GABA水平下降。
3.1.3 神经内分泌功能失调
近年来大量研究资料证实某些内分泌改变与心境障碍有关。
3.1.3.1 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）
通过监测血浆皮质醇含量及24h尿17-羟皮质类固醇的水平发现，抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多，且分泌昼夜节律也有改变，无晚间自发性皮质醇分泌抑制，提示患者可能有HPA功能障碍。其次，约40％的抑郁症患者地塞米松抑制试验（DST）为阳性。新近研究发现，单相精神病性抑郁症和老年抑郁症患者，DST阳性率高于非精神病性抑郁及年轻患者。抑郁症患者DST异常是比较稳定的，往往随临床症状缓解而恢复正常。
有研究还发现，重症抑郁症患者脑脊液中促皮质激素释放激素（CRH）含量增加，认为HPA异常的基础是CRH分泌过多。
3.1.3.2 下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴
研究发现抑郁症患者血浆甲状腺释放激素（TSH）显著降低，游离T4显著增加，患者对抗抑郁药反应可能与游离T4下降有关。25％～70％抑郁症患者TSH对促甲状腺释放激素（TRH）的反应迟钝，TSH反应随抑郁症状缓解而趋于正常。TSH反应迟钝的患者预示对抗抑郁药治疗效应好。
3.1.3.3 下丘脑-垂体-生长素（HPGH）轴
研究发现抑郁症患者生长素（GH）系统对可乐定刺激反应存在异常，明显低于正常对照。有人还发现抑郁症患者GH对地昔帕明的反应降低，部分抑郁症患者GH对胰岛紊的反应降低，在双相抑郁及精神病抑郁患者中更为明显。但抑郁症患者GH调节异常的机制尚未阐明。
3.1.4 神经可塑性研究
心境障碍与多种生物学改变有关，其中神经可塑性研究越来越受人关注。神经可塑性（plasticity）或脑可塑性就是指中枢神经系统（CNS）在形态结构和功能活动上的可修饰性。即指在一定条件下CNS的结构和机能，能形成一些有别于正常模式或特殊性的能力。新近研究表明，心境障碍中神经可塑性遭到破坏。
3.1.4.1 神经元和胶质细胞的变化
尸检研究发现，抑郁症患者海马、胼胝体膝下区、眶回、背侧前额叶和杏仁核等部位的皮质容量、神经元、胶质细胞数量减少；还发现皮层一些区域神经元体积也减小，如带状皮层前部神经元体积减小约23％。动物模型研究发现，海马CA3区锥体细胞树突的数目与长度减少而导致顶树突萎缩。这种神经元及胶质细胞数目与体积改变，可能与神经细胞萎缩、细胞发生减少及细胞凋亡增加有关。
研究发现，应激可抑制神经发生，而抗抑郁治疗可促进神经发生，长期抗抑郁治疗可增加齿状回颗粒细胞的神经发生。长期NE和5-HT的选择性再摄取抑制剂和电痉挛治疗都可促进新生神经元的增殖和存活，可见刺激神经元活动可以增强神经元发生，提示神经发生可能受神经元可塑性调节。
3.1.4.2 神经元内信号转导通路的变化
抗抑郁药作用机制的研究发现，有几条信号传导通路与心境障碍的发病关系密切：①磷酸肌醇-蛋白激酶-C环路：抗抑郁药物和心境稳定剂可抑制磷酸肌醇-蛋白激酶-C通路。锂盐和丙戊酸盐可以减少肌醇向胞内转运；同时锂盐作为肌醇磷酸酶的非竞争抑制剂，可阻止三磷酸肌醇转化为肌醇，从而影响了蛋白激酶C信号传导通路。②Writ信号通路：抗抑郁药和心境稳定剂通过作用于Wnt信号通路提高神经元可塑性。Wnt可激活松散的中间激酶，后者能抑制糖原合成激酶（GSK-38）和蛋白激酶A，GSK-3p可以磷酸化隧蛋白，使其失活。锂盐通过抑制GSK-3p提高p_链蛋白水平，产生抗凋亡效应，并通过T细胞因子/淋巴增强因子1Tcf/Lef-1刺激轴突生长。丙戊酸盐和其他抗惊厥药，也通过抑制GSK－3p或诱导l}链蛋白来抗凋亡。③神经营养因子下游信号传导通路：抗抑郁药和心境稳定剂可影响神经营养因子信号传导通路。脑源性神经营养因子（BDNF）信号传导通路可能参与电痉挛治疗和抗抑郁药物治疗的作用机制。给予NE和5-HT选择性再摄取抑制剂等抗抑郁药，可增加海马中BDNF的表达。MAOIs也可增加前额叶BDNF水平。
3.1.5 心理社会环境因素
不利的社会环境对于抑郁障碍的发生有重要影响，这些不利的环境可以归纳为：①婚姻状况。婚姻状况的不满意是发生抑郁的重要危险因素，离异或分居或丧偶的个体发生抑郁症的危险性明显高于婚姻状况良好者，其中男性更为突出；②经济状况。低经济收入家庭中的主要成员易患抑郁症；③生活事件。重大的突发或持续时间在2～3个月以上的生活事件对个体抑郁症的发生构成重要的影响。重大的生活事件，如亲人死亡或失恋等情况可以作为导致抑郁障碍的直接因素。
3.1.6 人格因素
人格特征中具有较为明显的焦虑、强迫、冲动等特质的个体易发生抑郁障碍。具体表现为过分疑虑及谨慎，对细节、规则、条目、秩序或表格过分关注，力求完美，道德感过强，谨小慎微，过分看重工作成效而不顾乐趣和人际交往，过分拘泥于社会习俗，刻板和固执；或表现为持续和泛化的紧张感与忧虑；或在社交场合过分担心会被别人指责或拒绝；或在生活风格上有许多限制；或回避那些与人密切交往的社交或职业活动等。
3.1.7 儿童期的经历
儿童期的不良经历往往构成成年期发生抑郁障碍的重要危险因素。调查发现，以下一些经历与成年后患抑郁症关系密切：①儿童期双亲的丧亡，尤其是在学龄前期；②儿童期缺乏双亲的关爱（例如在儿童期由于父母的关系不融洽、父母分居两地、由于父母的工作或其他原因使儿童本人长期寄养在祖父母处或全托幼儿园或寄读学校等）；③儿童期受到虐待，特别是性虐待；④儿童期的其他不良经历（如长期生活于相对封闭的环境、父母过分严厉、无法进行正常的社会交往等）。
3.1.8 躯体因素
躯体疾病，特别是慢性中枢神经系统疾病或其他慢性躯体疾病可成为抑郁障碍发生的重要危险因素。常见的与抑郁障碍发生相关的躯体疾病有：
3.1.8.1 恶性肿瘤
恶性肿瘤的患者中抑郁障碍的发生率明显高于一般人群，其原因是多方面的。恶性肿瘤对患者的健康和生命所构成的威胁以及患病以后对患者生活质量和社会功能的影响、抗肿瘤药物的不良反应、手术治疗所致的躯体残缺或生活的不便等均可以作为抑郁障碍的重要诱因。
3.1.8.2 代谢性疾病和内分泌疾病
甲状腺功能减退（甲减）患者可出现心境低落、思维迟缓、动作缓慢、记忆力下降、注意力不集中、精神萎靡不振、食欲下降、兴趣下降或缺乏、嗜睡等症状，与抑郁障碍相似。甲减患者的思维、情感和行为抑制尤为突出，患者的反应性、警觉性下降，严重者可以出现抑郁性木僵。
糖尿病中最常见的精神症状是心境低落，且糖尿病患者人群的自杀或自杀未遂的发生率是一般人群的3倍，因此糖尿病是抑郁障碍发生的重要危险因素之一。在糖尿病患者中所观察到的心境低落有两种情况，一是表现心境低落，但不符合抑郁障碍的诊断标准，心境低落对患者的心理及生理影响不大；二是心境低落及相关症状对患者的心理社会功能构成明显的影响，符合抑郁障碍的诊断标准。
糖尿病患者容易发生抑郁障碍主要原因为：①糖尿病相关的饮食限制、增加的自我护理工作量给患者生活带来诸多不便；②患者对可能出现的躯体脏器的损害和并发症过分担心；③糖尿病造成的躯体脏器损害；④糖尿病的某些病理生理改变容易导致抑郁情绪的产生，包括血糖紊乱和神经内分泌的异常。
3.1.8.3 心血管疾病
冠状动脉粥样硬化性心脏病和风湿性心脏病均可作为产生抑郁障碍的危险因素。部分患者可表现出情绪低落、注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍等；还有的患者可出现疑病观念等。同时，抑郁情绪又会对冠心病的发生发展产生负性影响，包括增加急性心肌梗死患者的死亡率。
3.1.8.4 神经系统疾病
帕金森病、癫痫等疾病均容易伴发抑郁。调查表明癫痫患者的抑郁障碍发生率明显高于一般人群，自杀的发生率为一般人群的5倍。最容易出现抑郁的癫痫亚型为强直阵挛发作和复杂部分发作。
导致抑郁产生的原因可能有三个方面：一是由于疾病所造成的社会功能受损、生活质量的下降以及社会的偏见所带来的心理问题；二是某些抗癫痫药物、抗帕金森病药物的影响；三是可能存在的共同的神经生物学机制的作用。
3.1.9 精神活性物质的滥用和依赖
精神活性物质的使用和戒断都可成为抑郁障碍的危险因素，这些物质包括鸦片类物质、中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催眠药物等。由于酒精使用（饮酒、酗酒）相当普遍，应予特别关注。
调查发现，长期饮酒者有50％或以上的个体有抑郁障碍。酒精和抑郁障碍的关系在不同的个体有不同的情况，有的个体是在有饮酒史以前已经存在抑郁，但长期饮酒以后使抑郁更加明显；而对于有的个体来说，是酒依赖出现以后才出现明显的抑郁障碍，因此酒精和抑郁之间的因果关系很难简单界定，但在临床上发现嗜酒往往和抑郁障碍相伴随。
此外，其他精神活性物质如阿片类物质和抑郁障碍的关系也与酒精相类似。
3.1.10 药物因素
某些药物在治疗过程中可引起抑郁障碍，其中包括某些抗精神病药物（如氯丙嗪）、抗癫痫药物（如丙戊酸钠、苯妥英钠等）、抗结核药物（如异烟肼）、某些降压药（如可乐定、利血平等）、抗帕金森病药物（如左旋多巴）、糖皮质激素（如泼尼松）等。这些药物在使用常规治疗量时就可造成部分患者出现抑郁障碍，或使原有的抑郁加重。
需提请注意的是，危险因素在许多情况下是共同发挥作用的，例如影响婚姻状况的因素中除了不可抗拒的外界因素外，个体的人格特点也往往影响婚姻关系。在考察抑郁障碍的危险因素时，应具体分析特殊个体存在的问题。证据表明，阳性家族史、生活事件、人格缺陷等因素的联合作用可使个体发生抑郁障碍的危险显著增高。
3.2 抑郁障碍所导致的问题
3.2.1 抑郁障碍对患者（生活质量）及社会的影响
抑郁障碍可显著影响个体的心身健康、社会交往、职业能力及躯体活动。抑郁障碍患者与无抑郁障碍者相比，前者对自身总体健康状况的评价较低，躯体功能受限程度严重。评估抑郁症患者社会功能的2项为期16年的随访研究显示，有25％和ll％的患者存在躯体及社会功能的减退。抑郁障碍相关的心理社会功能损害包括：不能上班、工作能力下降、婚姻不和谐以及亲子关系问题等。
最重要的是，抑郁障碍者的自杀、自伤，甚至杀害亲人的危险性增高，2/3抑郁症患者曾有自杀想法与行为，15％～25％抑郁症患者最终自杀成功。自杀在青年及老年人中发生率较高，认为可能与酒精和药物滥用率的增加有关。目前研究证实，自杀死亡者中90％～93％患者死前至少符合一种或多种精神障碍的诊断，其中主要是抑郁症，占全部自杀患者的50％～70％。
美国的资料显示，抑郁症人群中的年自杀率为83.3/l0万，是一般人群自杀率（11.2/l0万）的8倍，中国的年自杀率已达22.2/l0万（1993），且农村自杀率高于城市3～4倍，尤其是农村年轻女性的自杀率达40～55/l0万，其中相当部分系抑郁障碍所致。国内最近的一项研究，对571例自杀死亡者，作心理解剖，发现63％有精神疾病，40％为抑郁症（Phillips，2002）。
3.2.2 自杀
自杀是有意识的以结束自己生命为目的的行为，结果是造成个体的死亡。自杀是抑郁症的常见症状之一，是导致抑郁症患者死亡的主要原因。中国的自杀率目前为22.2/10万人。和抑郁障碍有关者占自杀的40％～70％左右。
如果只是想到自杀，没有任何行为，这种情况称为自杀意念，有自杀意念的患者常常陷人生与死之间的极度矛盾状态中。
如果患者不仅有自杀念头，且已尝试着采取自杀行动，但未造成患者死亡的后果，临床上称为自杀未遂。出现自杀未遂是一个极其危险的信号，应予高度重视并采取相应的干预措施。
如果患者采取自杀行动，且后果业已导致当事人死亡，则临床上称为成功自杀。有自杀未遂历史，特别是有多次自杀未遂历史的个体再次自杀的成功率明显提高，预后不良，应特别注意，同时也应让亲属知情。
处于青春期和老年期两个年龄组的个体容易出现自杀，在青春期出现自杀未遂的情况较多，而老年期自杀率较高。因此以上两个年龄组成为自杀的高危人群。
４ 抑郁障碍的临床评估及诊断分类
4.1 临床评估
4.1.1 病史
4.1.1.1 发病年龄
应注意患者的发病年龄，一般说来，抑郁障碍的发病具有一定的年龄特点，研究发现，青春期、围绝经期及老年期是三个相对集中的发病年龄段，但发生在其他年龄段的患者也不少见。
4.1.1.2 心理社会因素
注意发病前有无心理社会因素，尤其是一些创伤性生活事件，如亲人亡故、婚姻变故、职业变动等。但需要注意的是，一些人在发生所谓的生活事件时业已具有一些症状，即已处于疾病的前驱期。
4.1.1.3 躯体疾病
在许多躯体疾病的人群中患抑郁障碍的比例大大增加，调查发现，内科住院的患者中有22％～33％诊断患有抑郁症及相关心理障碍；20％～45％的癌症患者在不同的病程和疗程中发生抑郁或广泛性焦虑障碍；40％的帕金森及33％的中风患者出现抑郁症。约l/3的心肌梗死患者产生短暂的抑郁反应。22％的晚期肾病患者，37％的脊柱损伤患者，14％～18％的糖尿病患者伴有抑郁症（Stevens，1995）。由此可以看出，抑郁症在患躯体病的人群中相当常见。需要注意的是，临床医生在评定患者时应注意发病前的心理社会因素及/或躯体因素与临床症状之间的关系，并在制定治疗康复计划时有所考虑。
4.1.1.4 既往发作的临床表现
应了解患者以往是否具有类似的发作，一些患者以往可能具有类似的发作。同时要注意以往发作的临床特点、发病年龄、有无诱因等。尤其应注意以往有无轻躁狂或躁狂发作，如有轻躁狂或躁狂发作，则应诊断为双相障碍。此外，医生应同时询问以往发作过程中有无自杀意念及自杀未遂，以作为本次诊断评估及制定治疗方案的参考。
4.1.1.5 发作的频度
应详细询问并记录以往发作的频度，通常说来，发作的次数越多、程度越严重，往往预示着患者的预后较差。
4.1.1.6 既往治疗方法及疗效
如果以往曾经有过类似发作，还需要了解以往采用何种治疗方法、药物的剂量、起效的时间、疗程、主要不良反应等。同时要了解间歇期的社会功能是否恢复到病前水平。
4.1.1.7 过去史及个人史
了解患者的过去（既往）史及个人史，尤其注意有无躯体疾病以及治疗躯体疾病的药物，因为一些药物有可能导致抑郁障碍，常见如抗高血压药、抗肿瘤药、类固醇类药等。在个人史方面，要注意患者有无酗酒或滥用药物的情况。此外，了解患者的人格特点对于理解患者的发病及症状特点也有帮助。
4.1.1.8 家族史
一些患者可能具有抑郁障碍的家族史，也有些患者家族中有人患有其他精神障碍或有自杀企图或自杀死亡者，应对此作详细了解和记录，并画出家系图。此外，研究发现，如果家族中有双相障碍的家族史，那么，患者最终将出现躁狂发作的可能性就会增加，而对这样的患者，最好采用心境稳定剂等进行治疗。
4.1.2 体格检查
对怀疑为抑郁障碍的患者均应做全面的体格检查（包括神经系统检查），以排除躯体疾病的可能，同时也有助于发现一些作为患病诱因的躯体疾病。
4.1.3 实验室检查
对怀疑为抑郁障碍的患者，除了进行全面的躯体检查及神经系统检查外，还要注意辅助检查及实验室检查。尤其注意血糖、甲状腺功能、心电图等。
迄今为止，尚无针对抑郁障碍的特异性检查项目，但以下实验室检查具有一定的意义，可视情况予以选择性使用。
4.1.3.1 地塞米松抑制试验
地塞米松抑制试验（dexamethasone suppression test,DST）：口服地塞米松可抑制下丘脑一垂体一肾上腺素（HPA）的ACTH分泌，测定血浆皮质醇的含量，如含量下降，表明功能正常，为地塞米松试验阴性；如服用地塞米松后血清皮质醇含量不下降，则为地塞米松抑制试验阳性。
试验方法为：在晚11点给患者口服地塞米松lmg，次晨8点、下午4点及晚11点各取血一次，测定其中皮质醇含量。如果皮质醇含量等于或高于5t19/dl即为阳性。
此试验的临床实用价值仍有许多局限性：①敏感性不够，只有45％的抑郁症患者为阳性。②特异性也不够，有许多地塞米松抑制试验阳性者并没有明显抑郁症临床表现，而其他精神病患者本试验也可以阳性。但此试验可用于预测抑郁症的复发。
4.1.3.2 促甲状腺素释放激素抑制试验
促甲状腺素释放激素抑制试验（thyrotropimreleasing hormone suppression test，TRHST）：被认为是抑郁症的生物学指标。试验方法为先取血测定基础促甲状腺素（TSH），然后静脉注射500mg促甲状腺素释放素（TRH），以后再在15分钟、30分钟、60分钟及90分钟分别取血测定TSH。
正常人在注射TRH后血清中的TSH含量能提高10～29mlU/ml，而抑郁症患者对TRH的反应则较迟钝（上升低于7mlU/ml），其异常率可达到25％～70％，女性患者的异常率更高。如果将DST及TRHST结合一起检查比单独检查可能对抑郁障碍的诊断更有意义。
4.1.4 精神检查
4.1.4.1 精神检查的一般原则
精神检查医师同患者进行接触与谈话的技巧，是提供诊断依据的重要步骤。在精神检查时，医师应以亲切、同情、耐心的态度来对待患者，消除患者与医生之间的阻碍，建立较为合作的关系，从而得到临床上的第一手资料。另外，医生还要根据患者的年龄、性别、个性、职业、病情和检查当时的心理状况，采用灵活的谈话方式以取得最大的效果。
精神检查之前，医师对如何检查及检查哪些内容应做到心中有数。首先要熟悉病史，以病史中提供的异常现象及可能的病因为线索，有重点地进行检查。另_方面也不应受病史及某些资料的限制，在检查时还要注意当时的表现及交谈中发现的新情况，进一步探索，做到机动灵活，克服刻板公式化。
精神检查分自由交谈法和询问法两种。自由交谈法的优点在于交谈的气氛比较自然，且有的患者为取得医务人员对他的同情，可将其病态内容毫无保留地流露出来，此法也有不足之处，患者往往吐露一些与病情无关的内容，有时会掩盖了医师需要了解的其他情况。询问法虽也常用，但往往会使患者感到是在受医师的&审问&，特别是当问到那些以&是&与&否&来回答的问题时，患者的感触更为明显。询问法检查时，患者回答的内容是否真实须加分析，因为有的患者接受了医师暗示，或为了满足医师的要求而回答的，因而，要尽量避免这一弊端。对那些不肯暴露思想的患者，更应循循善诱，注意交谈方法和方式。临床上可将以上两种方法结合起来进行，这样可取得较理想的效果。这样既能使患者在自然的气氛中不受拘束地交谈，同时，又可在医师有目的的提问下使谈话不致离题太远，做到重点突出。
精神检查应在比较安静的环境中进行，尽量避免外界的干扰，家属或亲友不宜在场。为了减少患者疲劳，每次检查最好不超过1小时，住院患者可多次进行。门诊检查时可以相应缩短。时间太长会使患者觉得不耐烦，时间太短则往往得不到需要的资料。
精神检查时，医师既要倾听，又要注意察言观色。观察的重要性有时并不亚于谈话。要仔细观察患者的表情、姿势、态度及行为，并善于发现患者的细微变化。通过观察不仅可以发现某些症状（如幻觉），而且还可评估情感反应的性质和强度，有助于判断患者的整个精神状态。医师除倾听和观察患者的叙述是否真实，有无隐瞒，有无新的问题以及如何将检查引向深人外，还应判明各症状之间的相互关系。
对于一些口头表达较差而书写能力较好的患者，可以让他书写，也包括人院前的信件及日记等，从中可发现患者的抑郁心境及其他症状，有时对诊断很有参考价值。
精神检查通常不做记录，但在门诊时由于时间紧迫，可以边问边做记录，但医师仍应注意让患者感觉到自己对患者的谈话很有兴趣倾听，不能让患者觉得医生只顾自己书写病历而对他（她）的谈话漠不关心。
儿童患者进行精神检查时，应该注意儿童的特点，在陌生的环境中，患儿往往和医师不能很好地接触，或者不愿意深谈自己体验，因而要掌握接触儿童的技巧。
对脑器质性患者的精神检查，要特别注意其意识、定向力、注意、记忆、言语、情感、智能及其有关功能如数字的运用等方面的检查。
4.1.4.2 交谈技巧
对于怀疑有抑郁障碍的患者进行精神检查时，一定要善于发现患者的情绪症状。由于许多患者在就诊时往往否认自己有情绪症状，反而主诉许多躯体症状，对此应给予足够的警惕。
在检查过程中，医师不要过于陛急，要尽可能让患者自己主动诉说症状，尽可能不给予启发诱导。一般说来，由患者主动诉说出相关的症状对诊断意义更大。
在交谈中，医师要向患者表达对他的关心、同情、尊重，同时显示一定的职业与专业能力，以建立相互信任和良好的医患关系，使患者能够坦诚地和医师进行交谈。医师则要注意在精神检查中确定患者的主要症状，对一些含糊不清的回答，医师须耐心反复询问，直至能够准确地了解患者的回答。如果时间允许，应给予患者一定时间让其自由谈话，并兼用开放式（openended）询问和封闭式（close-ended）询问，以帮助了解更多的信息。
对一些通常认为难以回答或让人难堪的问题（如关于自杀的问题，与性有关的问题等），医师不要回避询问，但在询问的时候要注意方式，并尽量放在谈话的后期进行。需要注意的精神检查结束之前，应让患者有提问的机会并对一些主要问题作出解答，对患者的病情，医师应表示相当的自信与把握，对患者的担忧给予劝慰。
4.1.4.3 精神检查的主要内容
即使对于怀疑为抑郁障碍的患者，也应进行全面的精神检查，包括一般表现（意识、定向力、接触情况、日常生活表现等）、认识过程（包括感知觉、注意力、思维障碍、记忆力、智能、自知力等）、情感活动、意志及行为表现等。尤其应注意患者的情绪活动。
抑郁障碍的典型症状包括情绪低落、思维缓慢和意志行为降低，习惯称&三低&症状，其中以情绪低落最为重要。典型症状可见早晚有所变动，具有晨重夕轻的变化。在精神检查时应注意如下一些方面：
（一） 情绪
情绪低落（抑郁心境，depressed mood）是抑郁障碍的核心症状。患者大多数时候显得情绪悲伤、口角下垂，严重者可以出现典型的抑郁面容，额头紧锁，双眉间呈&川&字形。患者感觉心情压抑、&提不起精神&，觉得自己简直如同&乌云笼罩&，常哭泣，无愉快感。
在情绪低落的背景上，患者的自我评价往往降低，感到自己能力低下，不如别人，什么事也干不好或干不了。与此同时，患者可以产生无用、失望或绝望感，患者感到个人的一切都很糟糕，前途暗淡，毫无希望。
部分患者有深深的内疚甚至罪恶感。患者可以感到生活没有意思，觉得人生没有意义。不仅没有意义，活着就等于受罪造孽，生不如死。患者容易产生自杀观念、自杀企图或自杀身亡。对此应高度警惕。
（二） 兴趣
绝大多数患者会出现兴趣减退（decreased interest）及愉快感缺乏（1ack of pleasure），患者常常无法从日常生活及活动中获得乐趣，即使对以前非常感兴趣的活动也难以提起兴趣。因此，患者常常放弃原来喜欢的一些活动（如体育活动、业余收藏、社会交往等），往往连正常工作、生活享受和天伦之乐等都一概提不起兴趣，体会不到快乐，行为退缩。
（三） 疲劳感、活力减退或丧失
患者感到自己整个的&人&已经垮了、散了架子。患者做什么（包括自理生活）都需别人催促或推他（她）一把，否则就根本不想动。初期患者常常有&力不从心&的感觉，但到了后来，虽然想挣扎着做些事情，但总是坚持不下去。一位患者形象地说自己简直就是&一摊烂泥，扶不起来。&
多数抑郁症患者会有不同程度的疲乏感，且通过休息或睡眠并不能有效地恢复精力。对工作感到困难，常常不能完成任务。有时，疲劳感也可能与睡眠障碍有关。
还有一些患者出现无助感（helplessness），患者感觉很痛苦，很多患者难于表达。.不少患者不愿就医，他们确信医师及其他人对他们的病情爱莫能助，因为他感到与所有其他人都不一样，似乎已经离开了人世间，掉进了深山的谷底，一切已无法挽回，谁也救不了自己。一些患者感到度日如年、极度孤独，与周围人（包括家人）有疏远感。
（四） 思维及言语
抑郁障碍患者往往思维活动减慢、言语活动减少。思考过程困难，一些简单的问题也需要较长时间才能完成。决断能力明显降低，变得优柔寡断、犹豫不决，甚至对一些日常小事也难以作出决定。抑郁症患者说话常非常缓慢，由于回答问题需很长时间，且常以简单的言语作答，故与之交谈很困难。
（五） 焦虑或激越症状
很多抑郁症患者有焦虑、紧张等症状。患者忧心忡忡、坐立不安，不断地走动、来回踱步、搓手、元目的动作等。老年抑郁症患者这类症状往往更为突出。
（六） 躯体症状（食欲、体重、睡眠及性欲）
多数抑郁患者表现为食欲减退，他们进食很少。由于进食量少且消化功能差，患者常常体重减轻。也有少数患者表现为食欲增加。
大多数抑郁症患者有某种形式的睡眠障碍。可以表现为人睡困难、睡眠不深、易醒，典型表现为早醒。入睡困难的患者常常伴有烦躁、焦虑症状。同样，临床上也可见到少数患者出现睡眠过多。
性欲低下在抑郁症患者相当常见，对性生活无要求及快感缺乏。临床上此类症状常被忽视或遗漏，但此类症状的识别不仅有利于诊断，也有利于全面了解患者的病情。
（七） 自杀观念、自杀企图与自杀
由于情绪低落，自我评价低，患者很容易产生自卑、自责，并感到绝望，因此抑郁症患者很容易产生自杀观念，他们脑子里反复盘旋与死亡有关的念头，甚至思考自杀的时间、地点、方式等。抑郁症患者的自杀观念常常比较顽固，反复出现。在自杀观念的驱使下，部分患者会产生自杀企图，常采用的方式包括服药（毒）、上吊、跳楼等，但其中一些经抢救而脱险，而另一些则有可能自杀死亡。对于曾经有过自杀观念或自杀企图的患者应高度警惕，医师应反复提醒家属及其照料者将预防自杀作为首要任务。
（八） 慢性疼痛
慢性功能性疼痛和抑郁障碍密切相关。慢性功能性疼痛可成为抑郁症的重要症状或就诊的主诉，而抑郁症状使各种原因所产生的疼痛症状明显加重。部分慢性功能性疼痛的患者在经正规的抗抑郁治疗后症状得到明显改善或痊愈。有的患者在具有疼痛症状的同时，存在典型的抑郁障碍的症状，而有的患者的抑郁症状不典型。功能性疼痛常成为临床各专业诊断、鉴别诊断的难点和误诊的重要原因。
（九） 其他症状
除上述症状外，抑郁障碍还可具有其他多种症状，包括各种躯体不适主诉，常见的主诉包括头痛、颈痛、腰背痛、肌肉痉挛、恶心、呕吐、咽喉肿胀、口干、便秘、胃部烧灼感、消化不良、胃肠胀气、视力模糊以及排尿疼痛等等。患者常常因为这些症状到综合医院反复就诊，接受多种检查和治疗，不仅延误诊断治疗，且浪费医疗资源。
由于文化背景、教育程度及个人习惯不同，不同的人对抑郁症的描述可能有所不同，以下一些描述情绪的词语或描述可能提示抑郁症，对此应引起重视（表4&1，Preskorn，1999）。
关于自杀观念的检查：对于业已表露出抑郁症状的患者，医师一定不要忽略对自杀观念的检查，很多医师在这一点上做得不够，怕自己的问话会冒犯患者，甚至等于是给患者&提了醒&，实际上这种担心都是不必要的。只要医师问得比较策略，大多数患者会对医师的关心报以感激，感到医师真正体会、理解其痛苦的感受。医师可以问：&您是否感到活得很累?您有没有觉得活着没什么意思?&如患者承认自己觉得生不如死，，医师就可接着问患者有无采取过具体的行动。同样，如果患者的回答是肯定的，则医师需要进一步询问患者有无具体计划；如果有计划，那么计划内容是什么，有没有采取实际行动等。
表 4-1&&& 常见与抑郁症状有关的词语与描述
如果评估发现患者有明显的自杀观念或有强烈的自杀企图，则建议住院治疗。
4.2 抑郁障碍的诊断标准与分类
中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD一3）有关抑郁障碍的诊断标准如下：
32 抑郁发作:抑郁发作以心境低落为主，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。某些病例的焦虑与运动性激越很显著。
【症状标准】以心境低落为主，并至少有下列4项：
（1）兴趣丧失、无愉快感；&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& （2）精力减退或疲乏感；
（3）精神运动性迟滞或激越；&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& （4）自我评价过低、自责，或有内疚感；
（5）联想困难或自觉思考能力下降；&&&&&&&&&&&&&&& （6）反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；
（7）睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多；&&&&&&& （8）食欲降低或体重明显减轻；
（9）性欲减退。
【严重标准】社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。
【病程标准】（1）符合症状标准和严重标准至少已持续2周。
（2）可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标准，分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。
【排除标准】排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁。
32.1 轻性抑郁症
除了社会功能无损害或仅轻度损害外，发作符合32抑郁发作的全部标准。
32.2 无精神病性症状的抑郁症
除了在32抑郁发作的症状标准中，增加&无幻觉、妄想，或紧张综合征等精神病性症状&之外，其余均符合该标准。
32.3 有精神病性症状的抑郁症
除了在32抑郁发作的症状标准中，增加了&有幻觉、妄想，或紧张综合征等精神病性症状&之外，其余均符合该标准。
32.4复发性抑郁症
【诊断标准】（1）目前发作符合某一型抑郁标准，并在间隔至少2个月前，有过另一次发作符合某一抑郁标准；
（2）以前从未有符合任何一型躁狂、双柑隋感障碍，或环性情感障碍标准；
（3）排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致的抑郁发作。
32.41 复发性抑郁症，目前为轻抑郁
符合32.4复发性抑郁的诊断标准，目前发作符合32.1轻抑郁标准。
32.42 复发性抑郁症，目前为无精神病性症状的抑郁
符合32.4复发性抑郁的诊断标准，目前发作符合32.2无精神病性症状的抑郁标准。
32.43 复发性抑郁症，目前为有精神病性症状的抑郁
符合32.4复发性抑郁的诊断标准，目前发作符合32.3有精神病性症状的抑郁标准。
32.9 其他或待分类的抑郁症。
33.1 环性心境障碍
【症状标准】反复出现心境高涨或低落，值禾符合躁狂或抑郁发作症状标准。
【严重标准】社会功能受损较轻。
【病程标准】符合症状标准和严重程度标准至少2年，但这2年中，可有数月心境正常间歇期。
【排除标准】（1）心境变化并非躯体病或精神活性物质的直接后果，也非分裂症及其他精神病性障碍的附加症状；
（2）排除躁狂或抑郁发作，一旦符合相应标准即诊断为其他类型心境障碍。
33.2 恶劣心境
【症状标准】持续存在心境低落，但不符合任何一型抑郁的症状标准。
【严重标准】社会功能受损较轻，自知力完整或较完整。
【病程标准】符合症状标准和严重程度标准至少已2年，但这2年中，很少有持续2个月的心境正常间歇期。
【排除标准】（1）心境变化并非躯体病或精神活性物质的直接后果，也非分裂症及其他精神病性障碍的附加症状；
（2）排除各型抑郁，一旦符合相应的其他类型情感障碍标准，则应作出相应的其他类型诊断。
附：国际疾病分类第10版（ICD-10精神与行为障碍分类，WH0。1992），抑郁障碍分类及诊断标准
F 32 抑郁发作
三种不同形式的抑郁发作（轻度、中度、重度）。各种形式的典型发作中，通常有心境低落、兴趣和愉快感丧失，导致劳累增加和活动减少的精力降低。也很常见的症状还有稍做事情即觉明显的倦怠。其他常见症状是：
（a）集中注意和注意的能力降低；&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& （b）自我评价和自信降低；
（c）自罪观念和无价值感（即使在轻度发作中也有）；&&&& （d）认为前途暗淡悲观；
（e）自伤或自杀的观念或行为；&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& （f）睡眠障碍；
（g）食欲下降。
F32.0 轻度抑郁发作
具有典型的抑郁症状，所有症状都不应达到重度。整个发作持续至少2周。轻度抑郁发作的患者通常为症状困扰，继续进行日常的工作和社交活动有一定困难，但患者的社会功能大概不会不起作用。
F32.1 中度抑郁发作
整个发作至少持续2周。通常，中度抑郁患者继续进行工作、社交或家务活动有相当困难。
F32.2 重度抑郁发作，不伴有精神病性症状
重度抑郁发作的患者常表现出明显的痛苦或激越。如以激越或迟滞这类主要症状为突出特征时，上述表现可不明显。自尊丧失、无用感、自罪感可以很突出。在极严重的病例，自杀是显而易见的危险。重度抑郁发作中几乎总是存在躯体症状。抑郁发作一般持续2周，但在症状极为严重或起病非常急骤时，依据不足2周的病程作出这一诊断也是合理的。
F32.3 重度抑郁发作，伴精神病性症状
符合重度抑郁发作的标准，并且存在妄想、幻觉或抑郁性木僵。妄想一般涉及自罪、贫穷或灾难迫在眉睫的观念，患者自认对灾难降临负有责任。听幻觉常为诋毁或指责性的声音；嗅幻觉多为污物腐肉的气味。严重的精神运动迟滞可发展为木僵。若有必要，妄想或幻觉可进一步标明为与心境协调或与心境不协调。
F 33 复发性抑郁症
反复出现抑郁发作中所标明的抑郁发作历史，不存在符合躁狂标准的心境高涨和活动过度的独立发作。抑郁发作的起病年龄、严重程度、持续时间、发作频率等均无固定规律。发作间期一般缓解完全。
F 34 持续性心境障碍
表现为持续性并常有起伏的心境障碍，每次发作极少（即或有的话）严重到足以描述为轻躁狂，甚至不足以达到轻度抑郁。它们一次持续数年，有时甚至占据个体一生中的大部分时间，因而造成相当程度的主观痛苦和功能残缺。
但在某些情况下，反复和单次发作的躁狂以及轻度或重度的抑郁障碍可叠加在持续的心境障碍之上。
F34.0 环性心境障碍（见双相障碍部分）
F34.1 恶劣心境
基本特征为相当长时间存在的低落心境，无论从严重程度还是一次发作的持续时间，目前均不符合轻度或中度复发性抑郁障碍的标准，但过去（Tt其是开始发病时）可以曾符合轻度抑郁发作的标准。通常始于成年早期，持续数年，有时终生。若在晚年发病，通常为一次独立抑郁发作的后果，与居丧或其他明显的应激有关。
F 38 其他心境障碍
F 39 未特定的心境障碍
4.3 临床量表的应用
4.3.1 概述
评定抑郁障碍的临床评定量表较多，但从其性质上看，大多可分为自评量表与他评量表两类。其中属于前者的有Zung抑郁自评量表（SDS），属于后者的有汉密尔顿抑郁量表（HAMD）。而从功能上看，抑郁症的评定量表又可分为症状评定量表和诊断量表。前者只能用于评估某些抑郁症状是否存在及其严重程度，多用于疗效评定、病情观察及精神药理学研究，不具有诊断功能，不能作为诊断依据（如贝克抑郁自评量表，BDl；汉密尔顿抑郁量表，HAMD）。后者是伴随诊断标准编制的，为诊断标准服务的量表，使依据诊断标准而进行的诊断过程及资料收集标准化。
属于诊断量表的工具主要有：①世界卫生组织（WHO）编制的《复合性国际诊断交谈检查（CIDI）》（1990），其依据的诊断标准为ICD&10系统；②DSM-IV轴I障碍用临床定式检查（研究版，SCID&I）（First et al，1996，目前已有中文版），主要与DSM-IV配套使用；③《健康问题和疾病定量测试法》（RTHD），这是由我国自主知识产权的诊断评估工具，可与CCMD一3、DSM-IV、ICD&10等配套使用。此评估系统分为3个平台，大众导医台、临床平台和科研平台。
4.3.2 抑郁自评量表（SDS）
由Zung（1968）编制的抑郁自评量表（SDS），是使用最广泛的抑郁症测量工具之一，特别是在精神科和医学界。它的使用和计分简便易行。20条题目都按症状本身出现的程度分为4级。患者可根据自己的感觉，分别作出没有、很少时间有、大部分时间有或全部时间都有的反应。这个量表题目是平衡的，一半题目表现消极症状，另一半题目反映积极症状，很容易评分。也可以作为临床检查目录使用。
SDS使用简便，在住院患者中测量的效度肯定，但进一步使用需要有更多的信度数据，特别是再测信度数据。由于还未证明SDS对少数有严重抑郁背景的患者的测量效度，所以如用于非住院患者或非精神科领域要十分滇重。且推荐的计分标准不能代替精神科诊断。
4.3.3 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）
HAMD是目前使用最为广泛的抑郁量表。HAMD属于他评量表，其原始量表包括21条题目，只按前17条题目计算总分。目前有17项、21项及24项三种版本。HAMD的大部分项目采用5级评分（从0到4），少数项目采用0～2分的3级评分法。像HAMD这样的观察量表较自评量表有某些优点，最突出的是能够测量像迟滞这样的症状。另一个明显的优点是文盲和症状严重的患者也可以用此量表评定。
HAMD具有很好的信度和效度，它能较敏感地反映抑郁症状的变化，并被认为是治疗学研究的最佳评定工具之一，其总分能较好地反映抑郁症的严重程度，病情越轻总分越低。使用不同项目量表的严重程度标准不同。如针对17项HAMD而言，其严重程度的划界是：24分以上为严重抑郁，17分为中度抑郁，7分以下为无抑郁症状。此量表可用于抑郁症、恶劣心境、抑郁障碍等疾病的抑郁症状测量。
4.3.4 &Montgomery-Asber9抑郁量表（MADS）
此量表为Montgomery和Asberg（1979）发展而成，共l0个项目，取0～6的7级记分法。主要用于评定抗抑郁治疗的疗效，许多精神药理学研究均采用这一量表。这一量表应由有经验的专科工作者任评定员。除其中第一项为观察项外，其余均为自我报告评定。
4.3.5 Beck抑郁问卷（BDI）
Beck抑郁问卷（Beck等，l961）是最早被广泛使用的评定抑郁的量表，共有21项条目，其中有6项不是精神症状。每项为0～3分的4级评分。评定方法是向被试读出条目，然后让被试自己选择备选答案之一。该量表最初是由检查者评定的他评量表，但后来已被改编成自我报告形式的自评量表。
抑郁症的评定量表是临床诊断与评估过程中有用的工具，使用各种量表要适当掌握各量表的优缺点，取长补短。以上介绍的几种量表中，HAMD最为流行，其他几个量表各有侧重点。应该注意，在使用这些量表时，必须结合病史、精神检查，并与诊断标准和定式检查相配合，才能发挥其应有的作用。
５ 抑郁障碍的治疗
5.1 抑郁障碍的治疗目标
1、提高抑郁障碍的临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解（HAMD&7）的患者复发率为13％，部分缓解（HAMD减分&50％）的患者复发率为34％。
2、提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。
3、预防复发。抑郁为高复发性疾病（&50％）。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。
5.2 抑郁障碍的药物治疗
5.2.1 药物的治疗原则
抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60％～80％。根据国外抑郁障碍药物治疗规则，急性期推荐使用新型抗抑郁药，如SSRIs、SNRIs、NaSSAs等类药物。我国目前临床用药情况调查，TCAs如阿米替林、氯米帕明、马普替林等在不少地区作为治疗抑郁症的药物，所以也可作为首选药物。总之，因人而异，合理用药。
根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是：
（1）诊断要确切。
（2）全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。
（3）剂量逐步递增，尽可能采用最小有效剂量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。
（4）小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（药物有效剂量的上限）和足够长的疗程（&4～6周）。
（5） 如仍无效，可考虑换药，改用同类其他药物或作用机制不同的另一类药物。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs，其他SSRIs需停药2周。MAOIs停用2周后才能换用SSRIs。
（6）尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑2种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。
（7）治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。
（8）治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理。
（9）根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。
（10）积极治疗与抑郁共病的焦虑障碍、躯体疾病、。物质依赖等。
5.2.2 抗抑郁药物的治疗策略
抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗。抑郁的全程治疗分为：急性期治疗、恢复期（巩固期）治疗和维持期治疗三期。单次发作的抑郁症，50％～85％会有第2次发作，因此常需维持治疗以防止复发。
（1）临床痊愈（完全缓解）：指症状完全消失（HAMD&7）。
（2）复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，HAMD减分率&50％）或达到临床痊愈（症状完全消失），因过早减药或停药后症状的再现，故常需巩固治疗和维持治疗以免复燃。
（3）复发：指临床痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。
5.2.2.1 急性期治疗
推荐6～8周。控制症状，尽量达到临床痊愈。治疗抑郁症时，一般药物治疗2～4周开始起效。如果患者用药治疗4～6周无效，可改用同类其他药物或作用机制不同的药物可能有效。
5.2.2.2 恢复期（巩固期）
治疗至少4～6个月，在此期间患者病情不稳，复燃风险较大，原则上应继续使用急性期治疗有效的药物，并剂量不变。
5.2.2.3 维持期治疗
抑郁症为高复发性疾病，因此需要维持治疗以防止复发。维持治疗结束后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复发的早期征象，一旦发现有复发的早期征象，迅速恢复原治疗。
有关维持治疗的时间意见不一。WH0推荐仅发作一次（单次发作），症状轻，间歇期长（&5年）者，一般可不维持治疗。多数意见认为首次抑郁发作维持治疗为6～8个月；有2次以上的复发，特别是近5年有2次发作者应维持治疗。对于青少年发病、伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有遗传家族史的患者，应考虑维持治疗。
维持的时间尚未有充分研究，一般至少2～3年，多次复发者主张长期维持治疗。有资料表明以急性期治疗剂量作为维持治疗的剂量，能更有效防止复发。新型抗抑郁药不良反应少，耐受性好，服用简便，为维持治疗提供了方便。
如需终止维持治疗，应缓慢（数周）减量，以便观察有无复发迹象，亦可减少撤药综合征。
5.2.3 抗抑郁药的种类
抗抑郁药发展迅速，品种日益增多，以下是目前国内外常用的几种抗抑郁药。
既往分类多按化学结构进行分类：如杂环类（HCAs）抗抑郁药包括三环类（TCAs）、四环类。目前更多按功能（作用机制）来划分：选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀等；选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）如文拉法辛；NE及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）如米氮平；选择性NE再摄取抑制剂（NRI）如瑞波西汀；5-HT平衡抗抑郁剂（SMA）如曲唑酮；NE及DA再摄取抑制剂（NDRIs）如安非他酮；选择性5-HT再摄取激活剂（selective serotonin reuptake activators，SSRA）如噻奈普汀；可逆性单胺氧化酶抑制剂（RMAOI）如吗氯贝胺等。TCAs作为经典抗抑郁药，仍保留三环类这个名称。
5.2.3.1 SSRIs
选择性5-HT再摄取抑制剂是近年临床上广泛应用的抗抑郁药，具有疗效好，不良反应少，耐受性好，服用方便等特点。主要有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。
艾司西酞普兰是西酞普兰的立体异构体，它对5-HT的再摄取抑制能力几乎是西酞普兰右旋异构体的30倍或更多，在单胺再摄取机制和神经递质受体相互作用的选择性方面也更突出。研究还发现，艾司西酞普兰对肝脏P450酶系的相互影响，比西酞普兰右旋异构体更轻微，对可能的药物相互作用的影响亦更少。
（1）代谢及药理作用：5-HT再摄取抑制类药物口服吸收好，不受进食影响，与血浆蛋白结合高，t1/2约20h左右（氟西汀的去甲基代谢物长达7～l5天），主要经肾脏，少数从粪便排出。6种SSRIs类药物的药代动力学参数见表5&1。
主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗抑郁障碍目的。对NE、Hh M，受体作用轻微，故相应不良反应也较少。
（2）适应证：各种类型和不同严重程度的抑郁障碍。
表 5-1& 6种选择性5-HT再摄取抑制剂类药物的药代学动力参数
（3）禁忌证：①对SSRIs类过敏者；②严重心、肝、肾病慎用；③禁止与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用；④慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用。
SSRIs镇静作用较轻，可白天服药，如出现倦睡乏力可改在晚上服，为减轻胃肠刺激，通常在早餐后服药。年老体弱者宜从半量或1/4量开始，酌情缓慢加量。
（4）用法和剂量：5-HT再摄取抑制剂类药物的常用剂量及用法见表5-2。
表 5-2& 6种选择性5-HT再摄取抑制剂类药物的推荐剂量和用法
若患者对一种SSRl无效或不能耐受，可换用另一种SSRI治疗。有研究表明，对一种SSRl无效的患者换用另一种SSRI有效率可达48％～66％。
（5）不良反应：抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TrAs轻。主要有：①神经系统：头疼，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁发作。少见的严重神经系统不良反应为：中枢5-羟色胺综合征，这是一种5-HT受体活动过度的状态，主要发生在SSRIs与单胺氧化酶抑制剂合用。由于SSRIs抑制5-HT再摄取，单胺氧化酶抑制剂抑制5-HT降解，两者对5-HT系统具有激动作用，两者合用可出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡。
因此，SSRIs禁与单胺氧化酶抑制剂类药物及其他5-HT激活药合用；②胃肠道：较常见恶心，呕吐，厌食，腹泻，便秘；③过敏反应：如皮疹；④性功能障碍：阳痿，射精延缓，性感缺失；⑤其他：罕见的有低钠血症，白细胞减少。
（6）药物相互作用：①置换作用：SSRIs蛋白结合率高，如与其他蛋白结合率高的药联用，可能出现置换作用，使血浆中游离型药浓度升高，药物作用增强，特别是治疗指数低的药如华法林、洋地黄毒苷，应特别注意。②诱导或抑制CYP（P450）酶：CYP（P450）酶诱导剂如苯妥英，将增加sSRIs类药物的清除率，降低SSRIs类药物的血药浓度，影响疗效；而抑制剂，会降低ssRIs类药物的清除率，使ssRIs类药物的血浓度升高，导致毒副反应（表5&3）。
表 5-3 可能与SSRIs类抗抑郁药相互作用的药物
5.2.3.2 SNRIs
为5-HT及NE再摄取抑制剂。主要有文拉法辛（Venlafaxine）、度洛西汀（Duloxetine）及米那普仑（Milnacipran）。
（一）文拉法辛（Venlafaxine）
为二环结构。有快速释放剂型及缓释剂型两种。具有5-HT和NE双重摄取抑制作用，对M1、Hl、a-受体作用轻微，相应不良反应亦少。疗效与咪帕明相当或更优，起效时间也较快，对难治性抑郁症也有较好的治疗作用。
（1）代谢及药理作用：文拉法辛口服易吸收，主要代谢物为去甲基文拉法辛，蛋白结合率低仅27％，因而不会引起与蛋白结合率高药物之间置换作用。快速释放剂型￡，/。短，为4～5h，故应分次服用；但缓释剂型每天服药一次。文拉法辛和其代谢产物主要经肾脏排泄。对肝药酶P450 2D6抑制作用小，提示药物相互作用可能性较少。
文拉法辛及其活性代谢产物在体外试验中证实能阻断5-HT和NE再摄取，但即使在极高剂量时对多巴胺（DA）的再摄取抑制作用也较弱。文拉法辛和ODV不抑制单胺氧化酶A（MA0&A）或者单胺氧化酶B（MAO-B）活性，体外研究认为，对毒蕈碱样胆碱受体和组胺H。受体以及d肾上腺素能受体的亲和力均较低或无。无明显的抗胆碱能作用和过度镇静等不良反应。近年来的研究还认为，文拉法辛等SNRI类抗抑郁药对背侧缝际核（DRN）的5-HT神经元和蓝斑（LC）的NE神经元突触终端及胞体一树突（somat0&dendrite）的自身受体（autoreceptor）和异质性受体（heteroreceptor）具有一定的抑制作用，从而增加了突触后5-HT和NE的释放和加快突触前膜自身受体的&脱敏&过程，也从机制上部分解释了SNRIs在抗抑郁和抗焦虑的疗效。
（2）适应证:主要为抑郁症、伴焦虑症状的抑郁障碍及广泛性焦虑症。
（3）禁忌证：无特殊禁忌证，严重肝、肾疾病，高血压，癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。
（4）用法和剂量：最小有效剂量75mg/d，治疗剂量为75～300mg/d，一般为l50～200mg/d，快速释放剂型分2～3次服；缓释胶囊每粒75～150mg，有效剂量75～300mg/d，日服1次。
（5）不良反应：文拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。不良反应的发生与剂量有关，大剂量时血压可能轻度升高。
（二）度洛西汀（Duloxetine）
度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂，对多巴胺再摄取有抑制作用。对多巴胺、肾上腺素、胆碱以及组胺受体没有明显的亲和性。度洛西汀对单胺氧化酶没有抑制作用。
（1）代谢及药理作用：口服吸收完全，代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化度洛西汀。与血浆蛋白结合率高（&90 0A），消除半衰期大约为l2h（变化范围为8～17h），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。
主要经肝脏代谢，对肝药酶P450 2D6和1A2有抑制作用。仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的l％），大部分（约占口服剂量的70％）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20％经粪便排出。
度洛西汀在体内、外研究发现均能抑制5-HT和NE的再摄取，能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5-HT和NE的水平，而且这种作用与药物剂量密切相关。对于SNRIs的&平衡&机制，度洛西汀在动物实验中相对于文拉法辛表现出更好的平衡性，对NE的再摄取的影响高于5-HT的再摄取抑制。
对多巴胺转运体（DAT）的亲和力较弱；对其他神经递质的受体亲和力较低，包括毒蕈碱M、旷肾上腺素、D2、Hl、5-HTIA、5-HTm、5-HTlD、5-羟色胺A、5-HT2c和类吗啡样受体。所以与TCAs相比时其不良反应少，特别是心脑血管及抗胆碱能方面的不良反应，如体位性低血压、跌倒、骨折、视力模糊和交通事故均较少。
（2）适应证：主要用于治疗抑郁症。
（3）禁忌证：禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者；禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用；未经治疗的闭角型青光眼患者。
（4）用法和剂量：剂量为40mg/d（20mg l日2次）至60mg/d（1日l次或30mg 1日2次）。
（5）不良反应：最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。
（三）米那普仑（Milnacipran）：属选择性5-HT与NE双重再摄取抑制剂。
（1）代谢及药理作用：口服后迅速吸收，约0.5～4h后达到峰值血浓度，几天后可达到药物稳态血浓度，肾脏和肝脏都参与米那普仑的清除，半衰期约为8h左右，其中509～60％为药物的原型、2029葡萄糖醛酸苷结合物的形式从尿中排除，另一部分以N_去甲基米那普仑及其葡萄糖代谢物排出。多次给药也元蓄积现象。在肾脏受损时，药物代谢动力学受到一定影响，所以对一些肾脏受损的患者须调整药物的剂量。在老年患者中，若肾功能下降须调整剂量，若肾功能正常则无须调整剂量。蛋白结合率为l3％，且多为不饱和状态。
米那普仑具有改善情绪和焦虑作用，可能与5-HT和NE的双重再摄取抑制作用有关。但对NE的再摄取抑制要大于5-HT的再摄取抑制。药物的作用机制在经典的抑郁模型研究中已得到证实，如学习无助试验和延髓敲除模型。5-HT和NE对疼痛下行通路的作用，也可以解释药物对缓解躯体症状和疼痛综合征的治疗作用。
（2）适应证：主要用于治疗抑郁症。
（3）禁忌证：禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者；禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用；未经治疗的闭角型青光眼患者。
（4）用法和剂量：剂量为100～200mg/d，分2次服。
（5）不良反应：其不良反应发生率总体上与SSRIs相似。常见的不良反应包括焦虑、眩晕、发热潮红、出汗、恶心、便秘、排尿困难等。
（6）药物相互作用：对肝脏的细胞色素P450酶没有影响，很少发生药物的相互作用。
5.2.3.3 NaSSAs
被称为NE能和特异性5-HT能抗抑郁药，是近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。
米氮平（Mirtazapine）是代表药，其主要作用机制为增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2、5-HTs受体，拮抗中枢去甲肾上腺素能神经元突触az自身受体及异质受体。
（1）代谢及药理作用：口服吸收快，不受食物影响，达峰时间2h，t1/2平均为20～40h，蛋白结合率85％。主要代谢是在肝脏脱甲基和羟化过程，然后与葡萄糖醛酸酯产生结合反应。主要代谢产物是去甲基米氮平，其药理活性很弱，血浆浓度也低于原药。主要由尿和粪便排出。
米氮平阻断a2-自身受体后，促进去甲肾上腺素的释放，因而增加了去甲肾上腺素能神经传导。去甲肾上腺素能系统与5-羟色胺能系统之间存在显著的相互作用和影响。NE能神经元通过位于5-HT能神经元胞体上的0[2-异质受体来控制5-HT能神经元的放电速率。当NE兴奋（12-异质受体后，可以加速5-HT能神经元的放电。去甲肾上腺素的水平升高，必然会增加5-HT能神经元放电，从而促进5-HT在神经末梢的释放，突触间隙的5-HT浓度提高，从而上调突触后5-HT功能，产生抗抑郁作用。
另外，此药还阻断5-羟色胺能神经元突触末梢的az一异质受体，从而阻断了去甲肾上腺素对5-HT释放的抑制作用，促进了5-HT的释放。并具有特异性的阻断突触后5-HT2受体和5-HTs受体能力，使5-HTl受体兴奋性增强，5-HTl受体支配的神经传导得以增加。避免出现与其他5-HT受体相关的不良反应。对H&受体的亲和力高，有镇静作用；同时对外周去甲肾上腺素能神经元突触az受体的中等程度的拮抗作用，与引起的体位性低血压有关；而抗胆碱能作用小。
（2）适应证：各种抑郁障碍，尤其适用于重度抑郁和明显焦虑，激越及失眠的抑郁患者。
（3）禁忌证：严重心、肝、肾病及白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。
（4）用法和剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，日服l次，晚上服用。
（5）不良反应：本药耐受性好，不良反应较少，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响。常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加。
5.2.3.4 TCAs
三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明（Imipramine）、阿米替林（Amitriptyline）、多塞平（Doxepin）和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物，如去甲丙米嗪（Desipramine，地昔帕明）、去甲替林（Nortriptyline）。马普替林（Maprotiline）属四环类，但其药理性质与TCAs相似。
（1）代谢及药理作用：TCAs类口服吸收快，血药浓度2～8h达峰值，约90％与血浆蛋白结合，通过羟基化和去甲基代谢，大部分经尿排出，tl/2平均30-一48h，达稳态时间为5～14天。
三环类抗抑郁药的主要药理作用为：突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的。突触后a1、H1、M-受体阻断，导致低血压、镇静和口干、便秘等不良反应。
（2）适应证：各种类型及不同严重程度的抑郁障碍。氯米帕明可用于治疗强迫症。
（3）禁忌证：①严重心、肝、肾病；②癫痫；③急性闭角型青光眼；④12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用；⑤TCAs过敏者；⑥禁与MAOIs联用。
（4）用法和剂量：TCAs治疗指数低，剂量受镇静、抗胆碱能和心血管不良反应限制。一般为50～250mg/d，剂量缓慢递增，分次服。减药宜慢，突然停药可能出现胆碱能活动过度，引起失眠、焦虑、易激惹、胃肠道症状、抽动等症状。
（5）不良反应：主要有：①中枢神经系统：过度镇静，记忆力减退，转为躁狂发作；②心血管：体位性低血压，心动过速，传导阻滞；③抗胆碱能：口干，视物模糊，便秘，排尿困难；④过量反应：TCAs服用超过一天剂量的10倍时就有致命性危险，心律失常是最常见的致死原因。
（6）药物相互作用：①药效动力学的相互作用：药效的相互作用是指一种药物的临床作用影响另一种药物的临床作用，常见的是两种药物的作用叠加导致不良事件。如TCA与MAOl一起合用时的相互作用就可能致命；TCA与抗精神病药或苯二氮革类药物合用时会增加镇静作用；TCAs与奎尼丁都有奎尼丁样作用，两种药物对心脏的传导系统都有阻滞作用，故其作用有叠加效应。另外，奎尼丁对细胞色素P450 2D6有抑制作用，增加TCAs的浓度，会进一步加重上述不良反应。②药代动力学相互作用：药代动力学相互作用中的一种类型是酶抑制作用，多种药物能够阻断TCAs的代谢途径，导致较高的和潜在的毒副反应危险发生。尤其是地昔帕明通过细胞色素P4502D6酶代谢，抑制2D6酶可以使地昔帕明的血浆浓度达到很高的水平而引发毒性反应。SSRIs（如氟西汀、帕罗西丁）、安非他酮和一些抗精神病药等可以抑制2D6酶，正常剂量的氟西汀和帕罗西汀可以将地昔帕明及其代谢产物的浓度提高3～4倍之多。另一种类型是酶诱导作用，这种相互作用的结果是使该药临床作用明显下降。巴比妥类药和卡马西平可以诱导3A4酶，当3A4酶被诱导时，3A4酶就成为地昔帕明和其他TCAs的重要代谢途径。因此，在与巴比妥类药合并使用时，地昔帕明很难达到有效血药浓度。③酒精与TCAs有着比较复杂的相互作用，一次大量饮酒可以降低首过代谢，引起TCAs血药水平的升高。因为TCAs过量常常与饮酒有关，二者一起被摄人体内，产生相互竞争作用，从而造成体内血药浓度升高。但是长期饮酒，可以诱导肝酶产生而使体内TcAs血药水平降低。
5.2.3.5 NRI
为选择性NE再摄取抑制剂，瑞波西汀（Reboxetine）为代表药物。通过对NE的再摄取的选择性阻断，提高脑内NE的活性，从而具有抗抑郁作用。该药不影响多巴胺以及5-羟色胺的再摄取，它与肾上腺素、毒草碱，胆碱能组胺、多巴胺以及5-羟色胺受体的亲和力较低。
（1）代谢及药理作用：口服吸收快，达峰时间2.5h，t1/2平均为l2.5h，因而一天服用两次。蛋白结合率98 0A，主要代谢途径可能是经过l.4氧氮杂环乙烷的氧化，乙氧苯基环脱羟以及羟基化。大部分由尿排出。
瑞波西汀对NE再摄取有明显抑制作用，比对5-HT和DA的再摄取抑制作用分别高出l00倍和l000倍，对5-HT和DA的再摄取几乎没有临床意义。对al、az和p肾上腺素、多巴胺D2、组胺H&及毒簟碱样受体（M型受体）仅有极弱的亲和力（Ki&1000nMol/L）。
（2）适应证：主要治疗抑郁症。长期治疗能有效预防抑郁症的复发。
（3）禁忌证：妊娠、分娩、哺乳期妇女；对本品过敏者；肝肾功能不全的患者；有惊厥史者（如癫痫）；青光眼患者、前列腺增生引起的排尿困难者；血压过低（低血压）患者；心脏病患者，如近期发生血管意外的患者。
（4）用法和剂量：开始8mg/d，分两次服用，起效时间为2～3周。用药3～4周如疗效欠佳可增至12mg/d，分3次服用。最大剂量不超过12mg/d。
（5）不良反应：本药耐受性好，不良反应较少，常见不良反应为口干、便秘、失眠、勃起困难、排尿困难、尿潴留、心率加快、静坐不能、眩晕或体位性低血压。
（6）药物相互作用：主要经CYP3A4酶代谢，凡是能抑制CYP3A4酶活性的药物，如酮康唑，可能增加本品的血药浓度。
与下列药物有协同作用：单胺氧化酶抑制剂如吗氯贝胺，SSRl。，锂盐，TCAs；抗心率失常药如普萘洛尔；抗生素如红霉素；降压药以及利多卡因、美沙酮等药物。
5.2.3.6 SMA
为5-HT平衡抗抑郁药，主要有曲唑酮和奈法唑酮两种。作用机理是阻断5-HT：受体，抑制5-HT和NE的再摄取。它们的疗效与TCA的咪帕明及其他老一代抗抑郁药相当。
（一）曲唑酮（Trazodone）
为四环结构的三唑吡啶衍生物，有相对强的H1、a1受体拮抗作用，故有较强镇静作用，0[2受体拮抗可能与阴茎异常勃起有关，a1受体拮抗可引起体位性低血压。
（1）代谢及药理作用：口服吸收好，约1h达峰，蛋白结合89％～95％，t1/2为5～9h，老人为ll.6h，4天内达稳态，主要经尿排泄。
曲唑酮在5-HT能系统的药理作用，相对比较复杂。其对5-羟色胺再摄取抑制的选择性作用明显较弱，对NE和DA的作用也很微弱。在大鼠实验中，给予曲唑酮可引起大鼠额叶皮质细胞外5-HT浓度升高5倍。引起细胞外5-HT浓度升高的作用机制、涉及5-羟色胺转运体（5-HTT）和5-HT2n/2c受体。另外，曲唑酮具有部分5-HT受体的拮抗作用，特别是对5-HT，A受体、5-HTlc受体和5-HT2受体的拮抗。它的活性代谢产物氯苯基哌嗪，是5-HT的直接激动剂。故曲唑酮能被视作为5-HT平衡激动/拮抗剂。
（2）适应证：各种轻、中度抑郁障碍，重度抑郁效果稍逊；因有镇静作用，适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁。
（3）禁忌证：低血压、室性心律失常。
（4）剂量和用法：起始剂量为50～100mg，每晚1次，每隔3～4日增加50mg，常用剂量150～300mg/d，分2次服。
（5）不良反应：常见者为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力，少数可能引起阴茎异常勃起。
（6）药物相互作用：可加强中枢抑制剂，包括酒精的抑制作用，也不宜和降压药联用，和其他5-HT能药联用可能引起5-HT综合征，禁与MAOIs联用。
（二）奈法唑酮（Nefazodone）
药理作用类似曲唑酮，但镇静作用、体位性低血压较曲唑酮轻。其优点是不引起体重增加，性功能障碍也较少。
（1）代谢及药理作用：口服吸收快，l～3h达峰，达稳态2～5天，t1/2约18h，蛋白结合率99％j奈法唑酮是5-HT。受体的拮抗剂，同时也是较弱的5-HT和NE再摄取抑制剂。与a-受体、p受体或5-HTlA受体的亲和力较弱，对0tl-受体的亲和力低于曲唑酮。对H1、毒蕈碱样M、DA、苯二氮革类、GABA（r氨基丁酸）、阿片类受体无亲和力。
（2）适应证：同曲唑酮，尤其适用于伴有睡眠障碍的抑郁患者。
（3）用法和剂量：300～500mg/d，分次服，缓慢加量。
（4）不良反应：常见有头昏、乏力、口干、恶心、便秘、嗜睡。
（5）药物相互作用：本药对CYP3A4有抑制作用，与由该酶代谢的药联用应小心。可轻度增高地高辛血药浓度，地高辛治疗指数低，两药不宜联用。
奈法唑酮曾一度被应用于临床，并显示出较好的抗抑郁效果和安全性。但2003年12月10日，加拿大渥太华公布的一则新闻称，自1994年奈法唑酮被批准上市至2002年底，加拿大已有至少38例患者出现肝脏损害，其中1例死亡。有关奈法唑酮致肝功能异常，Stewart等（2003）的研究发现，32例肝损害患者中，26例为重性，肝功能衰竭3例，肝细胞变性、肝坏死和暴发型肝炎各1例。因此该药的使用需要可靠的临床监测（Lucena等，2003）。原专利生产商已将其撤出市场，但是，包括美国在内的一些国家目前仍将其作为非专利产品进行使用，在治疗中应监测肝功能。
5.2.3.7 NDRIs
是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。主要有安非他酮（Bupropion），为单环胺酮结构，化学结构与精神兴奋药苯丙胺类似。
（1）代谢及药理作用：El服吸收快，2h达峰，蛋白结合率850，清除t1/2第一时相约l.5h。安非他酮具有DA和NE增强作用，对5-HT无明显影响。最近的研究，发现安非他酮对乙酰胆碱受体存在非竞争性抑制作用，具有戒烟和抗抑郁作用。（2）适应证：各种抑郁障碍。据报道该药转躁风险小，适用于双相抑郁患者。
（3）禁忌证：癫痫、器质性脑病的患者，禁与MAOIs、SSRIs和锂盐联用。
（4）用法和剂量：l50～450mg/d，缓慢加量，因半衰期短，一般分为3次口服，每次剂量不应大于l50mg。
（5）不良反应：常见为失眠、头疼、坐立不安、恶心和出汗。少数患者可能出现幻觉、妄想。少见而严重的不良反应为抽搐，发生率与剂量相关。本药的优点是无抗胆碱能不良反应，心血管不良反应小，无镇静作用，不增加体重，不引起性功能}