我患有脚气水泡破了好痛患有半年
患者信息：女
病情描述：我患有脚气水泡破了好痛患有半年了
最佳回答百姓健康网54134位专家为您在线解答
病情分析：患了脚气可考虑外抹些抗真菌的药物，可选择硝酸咪康唑软膏，用珊瑚癣净泡脚也行，平时应该穿透气性较好的鞋子，最好不穿皮鞋。
回答时间：
Ta帮助了3207人
回答列表（5）
Ta帮助了806人
病情分析：你好你这个情况要考虑一个真菌引起来的癣疾病外用曲氨萘?砸婵颠蛉砀嘁桓鲈峦?币?城宓?怀孕晾贝碳し⑽?/div>1:18:57有用（+10）
回答时间：
Ta帮助了2032人
病情分析：你好，脚气是真菌感染引起的，具有传染性。治疗脚气可以抗真菌治疗，外用一些布替萘芬或酮康唑等，还可以口服一些抗真菌的药物，如伊曲康唑或特比萘芬等，口服抗真菌的药物必须肝功正常。平时尽量保持患处清洁干燥。
回答时间：
Ta帮助了1598人
病情分析：你好，据你所说，是足癣俗称脚气真菌感染引起的可化验真菌明确诊断真菌阳性，可外用联苯苄唑凝胶，特比萘芬，交替外用，注意局部卫生，避免刺激性饮食。
回答时间：
Ta帮助了2686人
病情分析：得脚气跟真菌感染有很大关系，跟您平时脚出汗过多也有一定的关系，治疗脚气建议您可以用酮康唑软膏或者是联苯苄唑霜来进行治疗。
回答时间：
Ta帮助了2091人
病情分析：您好，您说的脚气是一种常见的皮肤病症，是因为自身足部的不洁卫生感染真菌以后引起的出现水泡瘙痒的，容易引起感染的，建议您注意清洁，应该是伤口感染的，到皮肤科处理，同时使用抗菌药物的，祝你健康
回答时间：
殇歌漓羽女
38岁提问时间：
病情描述：有了脚气，特别难受，因为经常发生一种特别痒的症状，感觉应该是需要进行彻底治疗才会恢复的情况，所以经常也是用一些药物涂抹一些，但是效果不是特别明显。脚趾缝的脚气偏方会管用吗？
医生建议：通常应该注意的就是偏方的治疗还是需要使用一种有效的治疗方法比较好，但是偏方是有的，合适有的不合适，具体情况进行分析。不能够以偏概全，说明所有的偏方都是管用。
27岁提问时间：
病情描述：我的脚总是特别干，有时候还会出现脱皮现象，尤其是晚上洗脚的时候老是觉得特别痒，有人说这是脚气，脚干裂脱皮痒是脚气吗？
医生建议：脚干裂脱皮大多数都属于脚癣，当出现这种状况的话，应该到医院的皮肤科去进行检查治疗，可以在医生的指导下适当使用一些药膏，一旦出现这种情况，多数是具有一定的传染性的，应该使用一些抗真菌的药物，比如使用酮康唑，另外也可以口服一些药。
殇歌漓羽女
31岁提问时间：
病情描述：我的脚气病出现之后，总觉得自己的鞋很不透气，感觉自己的脚很臭，那么有脚气病，应该用什么偏方来治疗比较好？
医生建议：治疗脚气病的话一定要经常泡脚，可以在里面加入一些淡盐水，也可以在里面加入一些醋，这样可以消除异味。
南国小笙女
45岁提问时间：
病情描述：我想用醋泡脚治疗我的脚气病，因为我找出了一位太严重，而且有的时候感觉自己把鞋子一脱下来，就能够闻到很大一股味，可是用醋泡脚真的能去除脚臭吗？
医生建议：醋都能泡脚，但是有没有效果或者是有没有改善，这种情况，就要看大家是否坚持，用处，是可以起到杀菌止痒的目的，所以说用醋来泡脚，一些病菌，可以在泡脚的过程中得到一些清除和护理，所以这样的话就可以改善患者的一些瘙痒症状，总之效果还是不错，但是需要结合其他的方式来治疗。
殇歌漓羽女
28岁提问时间：
病情描述：我怀孕了，可是自从我怀孕之后才发现自己出现了严重的脚臭，而且每天因为脚臭的原因，鞋子都不好意思脱出来。到底该怎么办？
医生建议：怀孕了之后如果有脚气的话，到时候也是需要做治疗的，这个脚气就可以不用药，是可以选择用清洗的方式来做一些调整，比如说在清洗的时候水里面加入一些白醋，或者是在清洗的时候加入一些淡盐水，这些都能够达到消除这些异味的作用。而且去除脚臭的时候，大家一定要注意卫生，鞋子和袜子一定要经常换洗。当前位置： >
擅长：呼吸系统、消化系统、心血管系统等各类儿科疾病及新生儿疾病；中西医结合治疗反复呼吸道感染、肺炎、腹泻、厌食肠胃病、心肌炎、营养缺乏性疾病；新生儿黄疸、新生儿肺炎、颅内出血、缺氧缺血性脑病等新生儿疾病神。
宓玉芬专家的门诊时间
预约专家门诊
以下病情患者，可在专家网预约宓玉芬专家门诊：
呼吸系统、消化系统、心血管系统等各类儿科疾病及新生儿疾病；中西医结合治疗反复呼吸道感染、肺炎、腹泻、厌食肠胃病、心肌炎、营养缺乏性疾病；新生儿黄疸、新生儿肺炎、颅内出血、缺氧缺血性脑病等新生儿疾病神。
已有成功预约
宓玉芬专家个人网站统计
总访问量：7257 次
昨日访问量：6 () 次
总文章： 篇
总咨询： 个
就医经验： 个
上次在线： 10:59:34
开通时间： 14:30:29
马上咨询宓玉芬专家
宓玉芬专家的文章（0）
宓玉芬专家暂未发表文章，请关注宓玉芬专家最新动态。
淄博市妇幼保健院：淄博市张店区杏园东路11号火车站东50米&&&
您可以通过以下方式上传头像
邮箱发送头像： （请注明您的姓名、所在医院科室及联系方式）
QQ发送头像：
电话联系客服：010-
以上为寻医问药专家频道客服联系方式，您上传的头像用于个人网站头像。&&&&&&&&&&&&&&
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
&&&&&&&&&&&&&&&
: &&&&DOI: 10.3969/j.issn.14.24.022
组织构建综述 tissue construction review
细胞因子与针灸治疗膝骨关节炎：实验与应用
张永亮1，2，宓轶群1，2，刚嘉鸿1，王文辉3
1上海交通大学附属第六人民医院针推伤科，上海市& 200233
2上海中医药大学研究生院，上海市& 201203
3上海市医疗质量控制管理事务中心，上海市& 200040
Cytokines and acupuncture in the treatment of knee osteoarthritis: experiments and applications
Zhang Yong-liang1, 2, Mi Yi-qun1, 2, Gang Jia-hong1, Wang Wen-hui3
1Department of Acupuncture & Moxibustion Tuina Traumatology, the Sixth People&s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200233, China
2Graduate School of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
3Shanghai Medical Quality Control and Management Center, Shanghai 200040, China
参考文献(0)
膝关节骨性关节炎，又称为退行性膝骨关节炎、肥大性膝骨关节炎。美国风湿病协会(ARA)将骨关节炎分为原发性和继发性骨关节炎。原发性膝骨关节炎的病因不明确，可能与性别，体质量，年龄，遗传等因素有关。
继发性骨关节炎多与关节损伤有关，如半月板、韧带损伤、骨折等。临床上以中老年人多发，以关节软骨退变及骨质硬化、增生为主要特征。主要表现为渐进性的膝关节疼痛、僵硬、运动障碍，严重可导致关节畸形甚至关节功能的丧失[1]。2000年人口普查资料统计显示60岁以上老年人有症状表现的数量已达1 500万人[2]。如今伴随中国步入老龄化社会，膝关节骨性关节炎患病人群正逐年增多，影响了患者的正常生活和工作。
诸多研究表明影响膝关节骨性关节炎的细胞因子大体可分为两类, 即损伤性细胞因子和保护性细胞因子。损伤性细胞因子包括基质金属蛋白酶、白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子&、前列腺素E2、一氧化氮、软骨寡聚基质蛋白等,而保护性细胞因子主要包括骨形态发生蛋白、转化生长因子&、破骨细胞抑制因子、胰岛素样生长因子等。文章将从这两方面进行论述。
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
1.1&资料来源&由第一作者用计算机检索Pubmed、WOK、CNKI、维普、万方等数据库，检索词分别为&骨关节炎; 细胞因子; 评价&和&osteoarthritis；Cytokines；valuation&。
1.2 &入选标准&①以膝骨关节炎细胞因子研究为主的文献报道。②文献具有原创性，可靠性。
1.3 &文献质量评估&共检索到4 091篇文献，按纳入及排除标准筛选后，排除Meta分析，与膝骨关节炎不相关和重复性研究类文献后，共纳入48篇文献。纳入的文献分为3类，包括膝骨关节炎疾病背景研究，膝骨关节炎的相关细胞因子研究和针灸治疗膝骨关节炎的实验研究。
1.4 &数据的提取&与文章主题一致的研究数据由张永亮提取，由刚嘉红、王文辉负责排除与本文无关的文献，宓轶群导师最终审核。
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
与膝关节骨性关节炎相关的细胞因子大体上分为损伤性细胞因子和保护性细胞因子。损伤性细胞因子有基质金属蛋白酶、白细胞介素、肿瘤坏死因子&、前列腺素E2、一氧化氮、软骨寡聚基质蛋白等，保护性细胞因子有骨形态发生蛋白、转化生长因子&、骨保护素、胰岛素样生长因子1、碱性成纤维细胞生长因子等。实验研究证明针灸可以降低诸多损伤性细胞因子的含量、调节基质金属蛋白酶1/组织金属蛋白酶抑制剂1的比值失衡，提高保护性细胞因子的含量。从而起到抗炎，防止关节软骨退变，促进软骨组织修复的作用[43-48]。传统的针灸治疗，是根据患者情况辨证选穴和选用不同的针刺方式，以达到疏通经脉，调和气血的目的。通过针刺可缓解膝关节的疼痛及周围肌肉的紧张状态，促进局部血液循环，从而消除膝关节炎症和水肿，改善患者临床症状，提高生活质量。大量的实验研究证明针灸可以通过调节细胞因子水平来治疗膝骨关节炎，目前研究发现的各种因子之间存在着交叉作用，如肿瘤坏死因子&与基质金属蛋白酶3；白细胞介素1与肿瘤坏死因子&、前列腺素E2、基质金属蛋白酶9；胰岛素样生长因子1与前列腺素E2等。对于细胞因子间的交叉作用还是局限在几种因子之间，要扩大范围从整体水平上研究细胞因子之间的交叉作用和协同作用。从它们之间的联系中找到规律，更好的指导膝骨关节炎的临床治疗。
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
近年来随着世界老龄化人口的增加, 骨性关节炎的发病率也呈逐年上升趋势,医学界至今对其发病机制并不完全清楚,有关骨性关节炎发病机理的研究主要集中在炎性细胞因子、细胞凋亡及生长因子等方面。研究发现,白细胞介素1、肿瘤坏死因子&、一氧化氮、基质金属蛋白酶等存在于骨、软骨组织及关节滑膜中,可通过自分泌或旁分泌方式对骨和软骨的形成与修复起局部调节作用,从而调控&骨吸收一骨形成&偶联的动态平衡,维持关节软骨的正常形态和功能,若其活性发生改变,则将导致关节软骨基质成分的丢失和进行性破坏。目前针对本病的各项保守治疗措施均存在一定缺陷,或者具有药物毒副作用,或者无法推广应用,而后期手术治疗效果亦不肯定,且经济负担较重,严重影响患者的身体健康和生活质量；相对来说,作为传统医疗手段之一的针灸疗法治疗本病不仅具有较高的临床好转率,且毒副作用少、简便易行,被广泛应用于国内临床与科研中。
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
研究亮点: 1 此问题的已知信息：针灸治疗对膝骨关节炎症状的改善具有一定的作用。影响膝关节骨性关节炎的细胞因子大体可分为两类，即损伤性细胞因子和保护性细胞因子。
2 文章增加的新信息：文章详细阐述膝骨关节炎的相关细胞因子研究及针灸治疗膝骨关节炎的实验研究。表明针灸可以通过调节细胞因子水平来治疗膝骨关节炎，目前研究发现的各种因子之间存在着交叉作用，对于细胞因子间的交叉作用还是局限在几种因子之间还需要进一步的研究。
3 临床应用的意义：大量实验研究表明针灸可以降低损伤性细胞因子的含量、调节基质金属蛋白酶1/组织金属蛋白酶抑制剂1的比值失衡，提高保护性细胞因子的含量。从而起到抗炎，防止关节软骨退变，促进软骨组织修复的作用。
基金资助：
课题由上海市卫生局中医药科研基金资助(A)
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
Abstract：BACKGROUND: Studies have shown that acupuncture treatment have some effects in knee osteoarthritis.
OBJECTIVE: To review the cytokines studies of acupuncture treatment on knee osteoarthritis.
METHODS: A computer-based retrieval of PubMed, WOK, CNKI, VIP, Wanfang databases was performed to find the literatures on acupuncture treatment of knee osteoarthritis. All data were primarily screened to exclude irrelevant literature. Those literatures about the cytokines related to knee osteoarthritis were included. Repetitive studies and untypical study reports were excluded.
RESULT AND CONCLUSION: Totally 48 articles were collected, including 31 in Chinese and 17 in English. The analysis results showed that, the cytokines associated with knee osteoarthritis can be substantially divided into destructive cytokines and protective cytokines. Destructive cytokines include matrix metalloproteinase, interleukin, tumor necrosis factor-&, prostaglandin E2, nitrogen monoxidum, and cartilage oligomeric matrix protein. Protective cytokines include bone morphogenetic protein, transforming growth factor-&, osteoprotegerin, insulin-like growth factor-1, and basic fibroblast growth factor. Many experimental studies have shown that acupuncture can reduce the levels of destructive cytokines such as matrix metalloproteinase, interleukin, tumor necrosis factor-&, prostaglandin E2, nitrogen monoxidum, and cartilage oligomeric matrix protein, and adjust the matrix metalloproteinase 1/tissue inhibitor of metalloproteinase 1 ratio imbalances, improve the levels of protective cytokines such as bone morphogenetic protein, transforming growth factor-&, osteoprotegerin, insulin-like growth factor-1, and basic fibroblast growth factor. Therefore acupuncture plays the role of anti-inflammatory, preventing the degeneration of articular cartilage, and promoting cartilage tissue repair.
杂志出版内容重点：组织构建；；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；；
全文链接：
Key words：
中图分类号:&
基金资助: 课题由上海市卫生局中医药科研基金资助(A)
宓轶群，主任医师，硕士生导师，上海交通大学附属第六人民医院针推伤科，上海市
200233；上海中医药大学研究生院，上海市 201203&&&
作者简介: 张永亮, 男, 1988年生， 河北省秦皇岛市人，汉族，上海中医药大学在读硕士。
引用本文: &&
张永亮,宓轶群,刚嘉鸿等. 细胞因子与针灸治疗膝骨关节炎：实验与应用[J]. 中国组织工程研究, ): .
Zhang Yong-liang,Mi Yi-qun,Gang Jia-hong et al. Cytokines and acupuncture in the treatment of knee osteoarthritis: experiments and applications[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, ): .
2.1&损伤性细胞因子 &
2.1.1&基质金属蛋白酶&基质金属蛋白酶是参与关节软骨细胞外基质降解的重要蛋白酶。组织金属蛋白酶抑制剂，对基质金属蛋白酶活性具有专一的抑制作用，一般情况下，基质金属蛋白酶以无活性的基质金属蛋白酶酶原形式存在，在有炎性因子刺激时转化为活性基质金属蛋白酶，组织金属蛋白酶抑制剂选择性的与基质金属蛋白酶或基质金属蛋白酶酶原以非共价键的方式结合，从而抑制其活性，基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂之间就这样保持着相对平衡状态，一旦这种平衡状态发生改变，就可导致膝关节骨性关节炎的发生。
赵甲军等[3]运用苏木精-伊红染色组织切片及免疫组织化学染色观察等方法对24只家兔进行试验研究，结果发现实验组(模型组)膝关节出现骨关节炎退变，蛋白聚糖降解、软骨细胞坏死。透明软骨内基质金属蛋白酶3、组织金属蛋白酶抑制剂1表达均明显升高，其中，组织金属蛋白酶抑制剂1表达较基质金属蛋白酶3低，出现基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂的失衡状态，由于基质金属蛋白酶3对蛋白聚糖及Ⅳ型胶原有很强的降解性，并且还可以激活基质金属蛋白酶1，基质金属蛋白酶1具有降解Ⅱ型胶原的特性，其作用对象主要是新合成的Ⅱ型胶原[4]，所以膝关节骨性关节炎的发生与基质金属蛋白酶3有很大联系。
陈益丹等[5]运用温针灸治疗膝关节骨性关节炎白兔，治疗组与模型组比较温针灸降低了基质金属蛋白酶1的浓度与基质金属蛋白酶1/组织金属蛋白酶抑制剂1之比值，从而改善了软骨病理损伤。包飞等[6]观察到模型组大鼠关节软骨中基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶3较正常组过量表达，电针治疗后同样检测到基质金属蛋白酶1表达上调，组织金属蛋白酶抑制剂1表达下降，基质金属蛋白酶1/组织金属蛋白酶抑制剂1比值趋于平衡。李石胜等[7]运用长针治疗膝关节骨性关节炎大鼠后，大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶3含量明显下降，表明针灸可以调节大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶的含量，可以起到治疗膝关节骨性关节炎的作用。
2.1.2&白细胞介素&白细胞介素是骨关节炎发生过程中重要的致炎因子，其中包括白细胞介素1、白细胞介素6等常见因子。白细胞介素1分为白细胞介素1&和白细胞介素1&两种亚型，尤以白细胞介素1&为主。白细胞介素1&升高，上调基质金属蛋白酶1的表达，并与基质金属蛋白酶1共同作用于软骨基质，抑制Ⅱ、Ⅸ型胶原的合成，破坏纤维网及蛋白聚糖聚合体结构，同时，白细胞介素1&抑制软骨细胞的增殖，诱导软骨细胞凋亡从而导致骨关节炎的发生[8]。
白细胞介素6主要来源于骨关节炎滑膜的衬里层细胞，白细胞介素6通过促进淋巴细胞分泌免疫球蛋白，从而导致关节和滑膜炎症的加重，此外，还协同白细胞介素1抑制软骨细胞合成蛋白聚糖，导致软骨基质缺失。在炎症细胞聚集的部位白细胞介素6呈现出强阳性表达，但白细胞介素6表达水平的高低与骨关节炎关节软骨破坏的程度无关[9]。旷秋和等[10]通过改良的新火针治疗膝关节骨性关节炎家兔，实验结果表明新火针有效降低了血清中异常升高的一氧化氮、白细胞介素1含量而发挥其抗炎作用。陈益丹等[11]针刺兔膝骨关节炎模型，结果说明针刺可降低血清中异常升高的炎性细胞因子白细胞介素1&的含量， 从而延缓了软骨的退变。
2.1.3 &肿瘤坏死因子&肿瘤坏死因子包括肿瘤坏死因子&和肿瘤坏死因子&，其中肿瘤坏死因子&是膝关节骨性关节炎病理过程中的常见因子，是由激活的巨噬细胞产生的抑制成骨细胞和刺激破骨细胞生成的细胞因子。肿瘤坏死因子&可促进膝关节骨性关节炎和正常软骨合成基质金属蛋白酶、前列腺素E2等，从而抑制胶原和蛋白多糖的合成，肿瘤坏死因子&与基质金属蛋白酶3存在线性相关性，二者含量与关节病变严重程度成正相关[12]。
谢伟等[13]对108名早期膝骨关节炎患者血清进行测定，发现早期膝骨关节炎患者的血清基质金属蛋白酶3、组织金属蛋白酶抑制剂1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子&、超敏C-反应蛋白、诱导型一氧化氮合酶、TG均高于正常对照者，患者血清基质金属蛋白酶3水平与白细胞介素6、肿瘤坏死因子&呈显著正相关。在膝关节骨性关节炎发生过程中，白细胞介素1&、肿瘤坏死因子&共同参与关节软组织的破坏及相关关节炎病理改变，引起关节疼痛，晨僵等症状，抑制白细胞介素1&、肿瘤坏死因子&对于控制膝关节骨性关节炎病情进展有重要意义[14]。周建中等[15]通过注射丹皮酚联合针刺足三里穴，结果可显著降低白细胞介素1&、肿瘤坏死因子&水平，抑制白细胞介素1&、肿瘤坏死因子&对关节软骨的破坏作用。
2.1.4&前列腺素E2&前列腺素是花生四烯酸环氧酶的代谢产物，由一系列酶促反应催化产生。前列腺素E2通过激活一组G蛋白偶联受体发挥作用，受体包括EP1，EP2，EP3和EP4[16]。一直以来，前列腺素E2被认为在急性炎症中发挥着重要作用，通过作用于外周循环系统引发充血和肿胀。利用EP基因敲除小鼠为模型，人们发现包括前列腺素E2在内的前列腺素既可以发挥致炎作用也可以发挥抗炎作用，这些作用通常是通过调节相应基因表达来实现的[17]。
前列腺素E2既具有促进骨生成的作用又有刺激骨吸收的作用，低浓度前列腺素E2促进骨生成，而高浓度前列腺素E2则刺激骨吸收[18]。温针灸治疗膝骨关节炎大鼠后，采用ELISA法测定大鼠膝关节液及血清中的一氧化氮和前列腺素E2含量，结果显示大鼠膝关节骨性关节炎模型组关节液和血清中前列腺素E2水平较正常对照组显著升高，温针灸治疗组血清和关节液前列腺素E2水平较模型组低，说明了前列腺素E2含量升高与膝关节骨性关节炎存在密切联系，前列腺素E2升高是膝关节骨性关节炎发病及病理过程的一个重要环节，通过温针灸治疗可以取得满意的疗效[19]。
2.1.5&一氧化氮&一氧化氮是一种高活性自由基，当内皮要向肌肉发出放松指令以促进血液流通时，它就会产生一些一氧化氮分子，这些分子很小，能很容易地穿过细胞膜。血管周围的平滑肌细胞接收信号后舒张。低浓度的一氧化氮可以使血管扩张，增加滑膜组织血流量，促进软骨组织修复。浓度过高时则会抑制蛋白多糖及胶原的合成，激活环氧化酶，促进前列腺素E2的合成，导致关节疼痛，抑制软骨细胞的增殖[20]。大量研究也证明，降低一氧化氮水平可以降低软骨细胞的破坏，促进软骨组织修复。
2.1.6&软骨寡聚基质蛋白&软骨寡聚基质蛋白是一种细胞外糖蛋白，又名血小板反应素5，是软骨细胞外基质非胶原蛋白的主要成分。软骨寡聚基质蛋白主要表达于软骨细胞周围基质中，在其他组织如肌腱、滑膜中也有少量存在。很多研究证实，在骨关节炎的病理过程中，软骨寡聚基质蛋白的表达水平与软骨的损伤程度成正相关[21-23]，虽然目前软骨寡聚基质蛋白的生物学意义不是很清楚，但它作为骨关节炎标志物越来越受到重视。
Erhart-Hledik等[24]对机械诱导(30 min步行)的血清软骨寡聚基质蛋白浓度与股骨内侧和胫骨内侧软骨厚度变化做了5年的随访研究，结果提示机械诱导的软骨寡聚基质蛋白浓度变化与关节软骨厚度变化存在负相关性。A. Niehoff等[25]研究表明，改变软骨寡聚基质蛋白和软骨体积之间的关系似乎取决于机械和生化因素。
2.2 &保护性细胞因子
2.2.1&转化生长因子&&转化生长因子是一类具有多种生物功能的多肽类生长因子，包括转化生长因子&和转化生长因子&，其中转化生长因子&对细胞的生长、分化和免疫功能有重要的调节作用，转化生长因子&包括至少4种亚型，研究最多的是转化生长因子&1。转化生长因子&1是公认的抗炎因子，可以降低白细胞介素1&水平。随着病情的加重，白细胞介素1&水平不断提高，转化生长因子&1水平在轻度膝关节骨性关节炎中可以发挥代偿作用与白细胞介素1&保持相对平衡，在重度膝关节骨性关节炎中，转化生长因子&1代偿能力下降，对白细胞介素1&的抑制减弱，所以会观察到白细胞介素1&水平升高[26]。很多研究报道了转化生长因子&1在软骨细胞分化中起促进的作用，少数发现有抑制作用。包飞等[27]运用电针治疗大鼠膝关节骨性关节炎，结果显示电针可明显上调转化生长因子&1水平，促进软骨修复。
2.2.2&骨形态发生蛋白&骨形态发生蛋白是一种诱导成骨的蛋白质，能够诱导动物或人体间充质细胞分化为骨、软骨、韧带、肌腱和神经组织。迄今发现的20余种骨形态发生蛋白成员，除骨形态发生蛋白1外其余均属于转化生长因子&超家族。其中骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白6、骨形态发生蛋白7、骨形态发生蛋白9与成骨联系密切。骨形态发生蛋白作用靶细胞是未分化间充质细胞，可诱导其分化为软骨和成骨细胞[28]。
研究发现骨形态发生蛋白2是依赖于转化生长因子&的诱导引起骨赘形成[29-31]，在骨形态发生蛋白2刺激下，成骨细胞的增生和分化显著增加。此外骨形态发生蛋白2还作用于破骨细胞分化后期阶段，在破骨细胞后期被激活期间通过自分泌机制直接增强骨形态发生蛋白信号，骨形态发生蛋白2基因可直接刺激RANKL介导的破骨细胞前体分化，增加破骨细胞大小和数量。骨形态发生蛋白2是软骨细胞成熟和软骨形成的重要因子，在软骨修复和新陈代谢中起重要作用，美国FDA于2002年7月批准重组骨形态发生蛋白2用于脊柱融合。
2.2.3&骨保护素&骨保护素，也称破骨细胞抑制因子。是一种生长因子受体，属于肿瘤坏死因子受体家族。骨保护素的主要作用是抑制破骨细胞发生，促进成熟破骨细胞的凋亡[32]，通过与成骨细胞表面RANKL受体竞争性结合，抑制了RANKL的结合，从而抑制了RANKL对破骨细胞的诱导生成，从而减少了对骨细胞的破坏[33-34]。研究者通过艾灸经穴，阿是穴及循经筋阿是穴后检测到RANKL和骨保护素含量的下降，表明其可以有效抑制膝关节骨性关节炎患者关节液中的炎性因子渗出，进而改善膝关节骨性关节炎的临床症状。说明艾灸循经筋阿是穴治疗膝骨性关节炎具有良好的效果[35]。
2.2.4&胰岛素样生长因子1&胰岛素样生长因子是生长激素产生生理作用过程中所必须的一种活性蛋白多肽物质。现在已知胰岛素样生长因子包括胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子2两种类型。人类促生长素是人脑垂体分泌的一种物质，与人体的细胞生长发育有关，如神经、肌肉、骨髓的代谢和伤口的愈合等。人类促生长素发挥作用主要是通过胰岛素样生长因子1来完成的。胰岛素样生长因子1可以维持正常软骨中软骨细胞的动态代谢平衡，由于软骨缺乏血运及生长因子，一旦损伤，修复起来十分困难。随着年龄的增长，软骨细胞有丝分裂的数量也随之降低，软骨细胞基本处于静息状态，但在成熟的关节软骨增生区生长板内的软骨细胞仍然保持着增殖状态，此处富集胰岛素样生长因子受体，软骨胰岛素样生长因子1可以促进聚蛋白酶和Ⅱ型胶原的合成，抑制细胞因子导致的蛋白聚糖的降解[36]。最新研究表明胰岛素样生长因子1和血小板衍生生长因子(PDGF-bb)可以下调核因子&B信号通路的表达[37]，进而抑制白细胞介素1&诱导的软骨细胞退化作用。
2.2.5&碱性成纤维细胞生长因子&成纤维细胞生长因子是一个能调节细胞增生、分化和功能的多肽家族，广泛存在于脑、垂体、软骨、肾上腺等组织。根据等电点的不同，成纤维细胞生长因子主要分为酸性成纤维细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子两种类型[38]。二者都可以刺激软骨细胞和毛细血管的生成来促进骨骼生长与修复，但碱性成纤维细胞生长因子起着主要作用。外源性的碱性成纤维细胞生长因子主要是通过上调多种生长因子，如转化生长因子&1、转化生长因子&2、血管内皮生长因子、骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白3、骨形态发生蛋白4等来促进关节软骨的修复[39-40]。
近年来众多研究多注重骨关节炎的碱性成纤维细胞生长因子基因治疗，Orth等[41]发现过表达的胰岛素样生长因子1和成纤维细胞生长因子2基因可以促进关节软骨的修复。Chen等[42]将编码人类腺病毒载体的碱性成纤维细胞生长因子，白细胞介素1受体拮抗剂蛋白和胰岛素样生长因子1注入兔子前交叉韧带横断模型(ACLT模型)后膝关节，结果显示碱性成纤维细胞生长因子的基因转染可有效治疗实验性骨关节炎，与碱性成纤维细胞生长因子单独转染相比，联合白细胞介素1Ra和(或)胰岛素样生长因子1共同转染后，可降低软骨细胞的凋亡率，进一步增加了软骨基质的生物合成。同时，还抑制了基质金属蛋白酶3的表达，增加了组织金属蛋白酶抑制剂1的表达，这种基因治疗在临床治疗骨关节炎上有着广阔的前景(图1)。王道海等[40]运用电针对大鼠膝关节骨性关节炎模型进行干预，结果显示电针上调了碱性成纤维细胞生长因子水平，提示电针具有软骨修复作用。
930 ? 650: true); max-width: 930">
没有本文参考文献
詹祖锋，刘晓霞，姚忠军，廖有乔. [J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(在线): 1-5.
李广伟，王红军，孙晓智，陈林斌，高宇亮，白忠旭，程新胜. [J]. 中国组织工程研究, ): .
Maddali Taraka Venkata Pavan，孙俊英，查国春. [J]. 中国组织工程研究, ): .
侯振扬，苏长征，庞
彪，孙义玲，李
振，柴星宇，许正文. [J]. 中国组织工程研究, ): .
王培丞，曹 力，杨德盛，胥伯勇，郭文涛，艾力o热黑. [J]. 中国组织工程研究, ): .
洋，刘义超，马
骏. [J]. 中国组织工程研究, ): .
邱长茂，刘宏智，张银光，刘兆杰，田
健. [J]. 中国组织工程研究, ): .
李飞雄，王智勇，张志强. [J]. 中国组织工程研究, ): .
霍莉峰，倪衡建. [J]. 中国组织工程研究, ): .
年争好，李
晖，李瑞欣，孙
成，张西正. [J]. 中国组织工程研究, ): .
何艳平，马德春，李
爽，董可欣. [J]. 中国组织工程研究, ): .
政. [J]. 中国组织工程研究, ): .
高国栋，胡
强，胡金晓，段
欣，黑飞龙，于
村. [J]. 中国组织工程研究, ): .
瑞，周璨林，邱
进，热孜宛古丽o伊敏，周
勇. [J]. 中国组织工程研究, ): .
松，蒋英英，郝建忠. [J]. 中国组织工程研究, ): .
&版权所有：《中国组织工程研究》杂志社　辽ICP备号　新出审字[号
《中国组织工程研究》杂志社　地址：沈阳10002邮政信箱，邮编：110180}