癫痫纳米微创纳米增高术疗法能治好癫痫吗

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请问美国AM纳米超声ngf定位修复疗法真能根治癫痫吗?哪里有?费用,疗程如何?谢谢
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擅长:儿童癫痫,难治性癫痫,癫痫大发作
擅长:疑难性癫痫、顽固性癫痫、原发性继发性癫痫
擅长:顽固性癫痫、原发性、继发性癫痫
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因不能面诊,医生的建议及药品推荐仅供参考
职称:主治医师&
专长:女性癫痫、儿童癫痫、老年性癫痫、成年人癫痫
问题分析:您好,及早就医,确诊是否是胎记之后,进一步进行相关检查,确定病因,由专业医师根据患者的具体病症制定治疗方案,进行治疗。由于病因病情不同,需要的治疗方法和费用会有相应的差异。一般情况下,患者通过正规的流行,患者就医的费用会有相应的报销,癫痫的发病机制非常复杂。意见建议:选择适合的医院,患者以及家属要根据患者的实际病情,选择对控制患者病情有利的正规医院,切不可盲目就医,轻信传言、广告,以免耽误病情。祝早日康复
职称:医师&
专长:难治型癫痫采用中西医结合治疗
问题分析:癫痫病的症状癫痫病是较难治愈的疑难杂症之一,在中国俗名称:“羊癫疯、羊羔疯”,癫痫是发作于脑部的一种疾病,无时无刻的折磨患者朋友们,癫痫病的症状主要表现在感官上和意识中,常常会伴随着抽搐、口吐白沫、时间比较短,很多患者发生过后都不知道发生了什么。意见建议:您好!首先要保持良好的心情,并尽量避免以下事项:1.过重体力劳动,过度紧张的脑力劳动,剧烈体育运动。2.精神紧张,悲伤,忧愁,过度兴奋,睡眠不足。3.过饥或过饱,一次大量饮水等。4.饮酒,喝浓茶,使用含大量咖啡因的食品如巧克力等。5.感冒发烧等都可诱发癫痫发作。
北京长峰医院
职称:主任医师&
专长:专业擅长青少年癫痫、老人癫痫、女性癫痫、原发性癫痫...
问题分析:您好,癫痫发作是由于大脑神经元细胞异常放电所导致的,异常放电出现是因为脑神经元细胞受损,那么恢复神经元细胞定位修复治疗使脑内微弱生物电以有序方式产生,彻底杜绝癫痫发作,就可以达到癫痫临床治愈。意见建议:患者应该养成良好的生活习惯,使大脑得到足够的休息,不要做一些对精神刺激较大的事,如看恐怖片。要注意饮食,多食新鲜水果、蔬菜,保持室内通风良好。目前有一种成熟的方法,能够有效的治疗此类疾病,也能大大降低治疗费用。建议及时去医院就诊,越早治疗效果越好。
职称:医师&
专长:女性癫痫、儿童癫痫、老年性癫痫、成年人癫痫
问题分析:特发性癫痫这类患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,其发病与遗传因素有较密切的关系。症状性癫痫因有各种脑部病损和代谢障碍,其脑内存在致痫灶。该致痫灶神经元突然高频重复异常放电,可向周围皮层连续传播,直至抑制作用使发作终止,导致癫痫发作突发突止。意见建议:现在癫痫的治疗多是采用中西医结合的治疗方法,根据患者的实际病情专家会制定最佳的治疗方案,患者在积极接受治疗的同时也要做好日常的护理工作。
职称:医师&
专长:对各种难治性癫痫病的临床诊断、精确分型及个性化治疗...
问题分析:癫痫病是一种反复性突然发作的脑功能短暂异常的疾病.临床表现有大发作小发作精神运动性局限性和混合性发作等类型.其发病率高据统计目前在我国约有600万人次由于该病是一种慢性病可迁延数年甚至十年之久因而对患者的身体精神婚姻及经济社会地位等方面造成巨大的影响.意见建议:癫痫病的治疗方法有很多,常规的治疗方法有药物治疗、饮食治疗以及手术治疗等,但每种方法都有各自的优缺点,每位癫痫病患者的发病因素与病情都不同,因此只有选择合适的治疗方法才是最有效的治疗方法。最好去国内正规的医院接受诊治。
职称:副主任医师&
专长:擅长中西医结合治疗癫痫病
问题分析:以前,癫痫治疗药物少,人们对癫痫病研究、了解很少,所以,很多人得不到很好治疗,癫痫发作得不到控制。但80年代以来,科学发展很快,很多新药不断问世,癫痫的治疗水平有了很大的提高。事实证明,总体来讲,80%以上都可治好。小儿患者治愈率更高,有的类型接近100%都能治愈。这一结果远比人们估计的乐观,早期正规治疗是决定治疗效果的主要因素。意见建议:癫痫有很多治疗方法,绝大部分患者选择药物治疗,但是长期服药之后,患者发现药物治疗从根本上解决不了癫痫,目前癫痫患者健康意识都有增强,都希望彻底摆脱药物,所以说药物控制已不是治疗癫痫唯一方法,针对异常放电受损神经元细胞进行修复,控制其异常放电,使大脑微生物电冲动以平衡有序方式产生,解决根本病因,达到临床治疗。祝您早日康复!
职称:医师
专长:社区医师、妇科
&&已帮助用户:120017
这个不一定 的,要看病变的具体情况,建议最好是细查一下再考虑治疗
专长:继发性癫痫、原发性癫痫、隐源性癫痫、反射性癫痫、光...
问题分析:您好!癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。癫痫是神经系统常见疾病之一,患病率仅次于脑卒中。癫痫的发病率与年龄有关。一般认为1岁以内患病率最高,其次为1~10岁以后逐渐降低。主要是避免癫痫的诱发因素和进行综合性治疗,以控制癫痫的发作。统计资料表明,患者在第一次癫痫发作后,复发率为27%~82%,在单次发作后似乎大部分患者会复发。在癫痫诊断确定之后,应设法查明病因。在病史中应询问有无家族史、出生及生长发育情况、有无脑炎、脑膜炎、脑外伤等病史。查体中有无神经系统体征、全身性疾病等。然后选择有关检查,如头颅磁共振(MRI)、CT、血糖、血钙、脑脊液检查等,以进一步查明病因。意见建议:对癫痫患者要及时诊断,及早治疗。治疗越早,脑损伤越小,复发越少,预后越好。要正确合理用药,及时调整剂量,注意个体治疗,疗程要长,停药过程要慢,且应坚持规律服药,必要时对所用药物进行疗效评估和血药浓度监测。切忌乱投药物,不规范用药。祝您早日康复!
专长:儿童癫痫、青年癫痫、老年人癫痫、女性癫痫
问题分析:你好,癫痫病的治疗是需要到正规的医院接受系统的治疗才行,而只是服用药物控制癫痫的发作不是长久之计,只有及时的得到有效的治疗,治愈癫痫才行。现在癫痫的治疗多是采用中西医结合的治疗方法,根据患者的实际病情专家会制定最佳的治疗方案,患者在积极接受治疗的同时也要做好日常的护理工作。意见建议:尽快到医院治疗,还有痫患者应该多进酸食少食盐,酸性食物提供给人体丰富的维生素C、维生素B6等,有利于神经递质的合成,从而弥补癫痫患者,多进食豆类,谷类食物,豆类食物和谷类食物富含微量元素锰,多进食豆类及谷类食物,可补充癫痫患者锰的摄取不足。控制饮水。
问美国(AM)超声纳米----NGF定位修复术治疗效果怎么样?
职称:医师
专长:妇科人流,妇科炎症
&&已帮助用户:142154
你好朋友这个癫痫疾病建议最好去正规医院做个24小时脑电图检查,采取微创手术来治疗
问超声纳米-NGF定位修复疗法费用怎么样,效果如何,需多久时间
职称:医生会员
专长:高血压,心脏病,糖尿病及胃肠道疾病的诊断和治疗
&&已帮助用户:193401
指导意见:你好,目前癫痫没什么特殊方法治疗,多是药物控制和手术治疗。抗癫痫药物很多,如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、卡马西平、奥卡西平等等,效果都可以,但都有一定副作用,可能对身体造成一些不良影响,用药期间应定期检查肝功能。
问请问美国AM纳米超声ngf定位修复疗法真能根...
职称:医师
专长:社区医师、妇科
&&已帮助用户:120017
这个不一定 的,要看病变的具体情况,建议最好是细查一下再考虑治疗
问昨天美容院说给我试一下纳米定位
职称:副主任护师
专长:阑尾炎,肠梗阻,疝气,腹膜炎,低血容量性休克,失血性休克,损伤性休克,消化道出血,继发性腹膜炎,脾破裂
&&已帮助用户:5144
指导意见:你好,不要紧张放松心情保持愉快情绪,没有线的,祝生活愉快
问神经原体定位无创修复术和nature磁恒复元疗法的区别
职称:医生会员
专长:高血压、糖尿病、心血管疾病
&&已帮助用户:52978
病情分析:癫痫的治疗比较困难,而且是需要一个漫长的过程,但并不是不能治愈,专家研究发现,只要及时治疗,选择正确的治疗方法,百分之八十的患者还是可以完全控制不发作和治愈的,所以说,它并不是不治之症。
其原因是长期以来不少患者对癫痫缺乏系统性、正规性治疗,使本来可以治愈的病人失去了机会,造成反复发作,使病人失去信心。所以才造成了人们的这种错误看法。药品吃吃停停,治疗方法五花八门,为患者早日康复增加了困难.
意见建议:
问超声纳米无创修复疗法治疗癫痫病
职称:主治医师
专长:急慢性鼻炎,梅妮埃病,变应性鼻炎,流鼻血,急慢性鼻窦炎,急慢性咽炎,急慢性扁桃体炎,急性腺样体炎,急慢性喉炎,萎缩性鼻炎
&&已帮助用户:4203
关于超声纳米无创修复疗法治疗癫痫病问题如下:指导意见:治疗以止痛为主,无创治疗方法包括药物治疗、中医疗法、中药针灸疗法、理疗和头部伽玛刀治疗等。有创治疗方法包括手术疗法、神经阻滞疗法、射频热凝疗法、伽玛刀治疗。
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癫痫多年反复发作、抽搐、中西医治疗效果怎样?
您好,癫痫并非不治之症,只有选择合适的治疗方法才是正确的方法…
癫痫反复确实是很多病人的困扰,请咨询成都癫痫专医生......
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癫痫(epilepsy)即俗称的羊角风或羊癫风,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的...
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评价成功!超微纳米生物芯片血液磁化技术治疗癫痫病可信吗
超微纳米生物芯片血液磁化技术治疗癫痫病可...
病情描述(发病时间、主要症状、症状变化等):超微纳米生物芯片血液磁化技术治疗癫痫病发病症状:四肢抽搐、两眼上翻、咬舌 发病时间:一年前
就诊情况:确诊为癫痫病想得到怎样的帮助:超微纳米生物芯片血液磁化技术是怎样治疗癫痫病
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电话:0060
职称:主任医师&
专长:癫痫病、小儿癫痫、女性癫痫等
病情分析: 超微纳米生物芯片血液磁化技术是利用生物智能全数字癫痫定位仪查出致痫病灶,并进行精确定位,运用生物植入技术将纳米生物材料植入病灶顶部,已植入的纳米生物材料可有效调节神经兴奋及异常发作的微小电流,生物植入后(就是出现发作人体也感应不到,因为电流被生物吸收,就不会出现电流刺激神经和脑细胞,各种肢体抽搐等异常症状即刻消失)。<意见建议:癫痫病患者要注意饮食:羊肉、狗肉、雄鸡、野鸭、鲤鱼等“发物”均不宜多食用;烈酒、浓茶、咖啡应绝对禁止;胡椒、辣椒、芥末、大葱、大蒜等辛辣调味品也应适当限量。癫痫病人应多吃水果、蔬菜及富含蛋白质的食物。可多食含镁良好的食品:有小米、玉米、红小豆、黄豆、豆腐干、绿色蔬菜、芹菜、牛肝、鸡肉等。
北京长峰医院
职称:主任医师&
专长:专业擅长青少年癫痫、老人癫痫、女性癫痫、原发性癫痫...
问题分析:癫痫来袭,患者到底改何去何从?找到好的医院才是当务之急,可是很多患者还在为不知道怎样选择医院而烦恼,其实选择一家好的医院关键还是要看医生的专业度和技术的权威性。意见建议:癫痫病的治疗不能只靠医院,我们自身的防护也很多药。希望大家注意自身疾病的治疗,积极到权威的癫痫病医院进行有效的治疗,从而早日康复,踏上幸福的康庄大道!
职称:主治医师&
专长:女性癫痫、儿童癫痫、老年性癫痫、成年人癫痫
问题分析:导致癫痫的因素很多,比如遗传的因素,有些癫痫是家族性的遗传,还有一些是在孕妇怀孕当中,由于母体感染了某种病,而造成了胎儿脑发育不全,出现了问题,比如脑先天发育性病变,婴儿在出生的时候,由于产程的过程中窒息,造成缺血、缺氧引发癫痫,再譬如,儿童头部受到外伤,也可能引起癫痫。意见建议:作为癫痫病的患者一定要注意休息,这是癫痫护理日常注意事项中,非常需要关注的。有些患者可能不知道如果过度疲劳、停药、便秘、睡眠不足和情感冲动都能够能为诱发因素。癫痫患者生活工作有规律;不游泳、不登高、不驾驶车船及航空器,有利于癫痫的护理。
专长:小儿癫痫、成年癫痫、青少年癫痫等
问题分析:方法:1、微创
2、手术(颅脑)
4、物理修复
5、神经因子修复
偏方:蚯蚓、蜈蚣、草蝎子、胎盘,但偏方在临床治疗疾病无科学性、不可性意见建议:建议带至医院,进行血钙水平的测定以及脑电图等检查,明确病因,这样才好对症治疗
职称:主治医师&
专长:女性癫痫、儿童癫痫、老年性癫痫、成年人癫痫
问题分析:癫痫先兆期症状二胃肠功能紊乱:恶心呕吐,腹痛肠鸣,胃脘胀满,口渴欲饮,小便短赤,大便秘结。能够诉说的孩子言其腹中在翻腾,好象有一股气向上冲。有的可见唇如涂丹,口舌生疮,舌苔黄厚。意见建议:选择适合的医院,患者以及家属要根据患者的实际病情,选择对控制患者病情有利的正规医院,切不可盲目就医,轻信传言、广告,以免耽误病情。祝早日康复
职称:医师&
专长:难治型癫痫采用中西医结合治疗
问题分析:癫痫我国目前很多人错误的认为癫痫不能治愈,是“不治之症”发作时运动现象轻微。可表现为眼球偏斜或上翻、呼吸暂停、眼睑抽动、面部肌肉抽搐、所以不建议患者继 续采用药物治疗。患者不用担心癫痫病是可以临床治愈的,患者要保持良好的心态面对。愿您早日康。意见建议:癫痫是由于神经元细胞异常放电所致的一中慢性脑部疾病,要想得到根治,必须修复受损细胞,首先要选择专业的癫痫诊疗医院还要有临床经验丰富的专家队伍,再一个要由针对性且权威的检查,配备这些条件的医院
职称:医师&
专长:女性癫痫、儿童癫痫、老年性癫痫、成年人癫痫
问题分析:癫痫-病因学分类一)病因分类按照病因可分为两大类:1.原发性癫痫在这类患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,而和遗传因素有较密切的关系。2.继发性癫痫由于多种脑部病损和代谢障碍:原发性癫痫的病因学遗传可能是原发性EP的主要因素。已发现特发性EP近亲患病率为2%~6%,明显高一般普通人群。提示本病与遗传基因有关。继发性EP的病因学1)先天性疾病:如染色体异常、遗传性代谢障碍、脑畸形、先天性脑积水。
(2)产前期和围生期疾病:产伤是婴儿期癫痫的常见病因。
(3)高热惊厥后遗:严重和持久的高热惊厥可以导致包括神经无缺失和胶质增生的脑损害。(4)外伤:闭合性脑外伤的发生率约为15%,开放性脑外伤约为40%。5)感染:见于各种细菌性脑膜炎、脑脓肿、肉芽肿、病毒性脑炎以及脑寄生虫病,如猪囊虫、血吸虫、弓形虫等感染。(6)中毒:铅、汞。一氧化碳、乙醇、番木鳖碱、异烟肼中毒以及全身性疾病如妊娠高血压综合征、尿毒症等。(7)颅内肿瘤:成人3.7%的痫性发作由肿瘤所致。(8)脑血管疾病:卒中后癫痫多见于中、老年,约占5%;青年人以A-V-M多见。(9)变性疾病:阿耳茨海默病和皮克病也常伴有癫痫。(10)营养、代谢性疾病:胰岛细胞瘤所致低血糖、糖尿病、甲亢、甲状旁腺功能减退和维生素B1缺乏症等均可产生痫性发作。意见建议:癫痫是常见的慢性病药物治疗可以控制也有痊愈的可能但是需要治疗几年才能控制,治疗癫痫的药物常用的有苯妥英钠,卡马西平,扑痫酮,,乙琥胺等,。近年来,国外相继推出了许多的新药如氨已烯酸,托吡酯,加巴喷丁,拉磨三秦等新药,这些药物分别具有口服吸收快,安全,生物利用度高,半衰期较长,无酶诱导等优点,对顽固性癫痫及部分癫痫手术后发作控制有良好疗效指导意见:可以说以上是治疗癫痫常用的药物,对于癫痫的治疗,也需要按医嘱长期治疗,科学治疗才能控制好逐步康复,
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指导意见:癫痫病患者要注意饮食:羊肉、狗肉、雄鸡、野鸭、鲤鱼等“发物”均不宜多食用;烈酒、浓茶、咖啡应绝对禁止;胡椒、辣椒、芥末、大葱、大蒜等辛辣调味品也应适当限量。
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指导意见:可以在医生的指导下服用癫痫宁片和镇痫片,同时清淡饮食,多吃新鲜蔬菜 水果,多喝水,忌辛辣食物。观察效果。
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指导意见:癫痫病药物治疗建议采用以补益心肾、涤痰熄风,开窍定痫,活血化淤、平肝泻火的中药进行治疗,调理身体状况,可以吃德巴金。
职称:医师
专长:高血压、糖尿病、心血管疾病
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指导意见:癫痫病药物治疗建议采用以补益心肾、涤痰熄风,开窍定痫,活血化淤、平肝泻火的中药进行治疗,调理身体状况,可以吃德巴金。
职称:医师
专长:妇产科,尤其擅长擅长于妇科炎症、月经不调、不孕不育...
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指导意见:可以在医生的指导下服用癫痫宁片和镇痫片,同时清淡饮食,多吃新鲜蔬菜 水果,多喝水,忌辛辣食物。观察效果。
专长:儿童癫痫、青年癫痫、老年人癫痫、女性癫痫
问题分析:出现这些症状,尤其这种情况的癫痫每发作一次,脑细胞受损一次,长期发作会导致记忆力下降,智力下降,严重者可影响正常生活,学习和工作等。意见建议:癫痫病患者不要吃易上火的东西;要保持良好的心境,不生气;多做体育运动加强体质减少感冒的发生。平时注意第一注意饮食尽量清淡少肉类特别是猪肉(猪肥肉绝对禁忌)其他肉类适量。多吃一些富含维他命B、C的食物,新鲜蔬菜以及富含矿物质胆碱的食物如杏香蕉葡萄橙海藻鱼蛋黄和卷心菜等。玉米糙大米全小麦黄豆蒜头蘑菇酵母奶动物肝脏沙丁鱼瘦肉类等亦有益于脑。
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评价成功!光遗传学联合纳米材料硫化铜在癫痫治疗中的应用进展
本文原载于《中华神经外科杂志》2017年第2期
癫痫是一组以中枢神经系统神经元细胞群过度异常放电而引起的慢性、阵发性的脑功能障碍。目前约有1%的世界人口受癫痫发作的影响,其中癫痫在国外的患病率约为5‰~7‰,在我国约为0.33%~0.58%[1]。虽然早期可以应用抗癫痫药物对其进行有效的治疗,但仍有超过20%的患者对药物产生顽固的耐药性,最终发展为难治性癫痫。近年来,一种新兴技术"光遗传学"逐渐应用于癫痫的治疗研究领域。该技术是基于光学和遗传学相结合,通过构建光敏蛋白基因载体并表达于特定的神经元区域,利用不同波长的外源光照射来精准地兴奋或抑制神经元活动[2]。光遗传学技术应用于癫痫的研究在近期取得了重大成果。研究者利用该技术可对癫痫动物模型中特定的神经元区域进行靶向调控,并且该技术具有高效的时间和空间精确性等优势,有效地控制了癫痫的发作[3]。然而,光遗传学技术目前仍然采用病毒作为载体进行光敏蛋白基因表达载体的构建。由于病毒载体具有内在的毒性、免疫原性以及潜在的致瘤性等缺陷,因而有一定的生物安全风险[4]。为此,有必要开发一种新型载体作为光敏蛋白基因的靶向传递工具。纳米材料硫化铜由于具有制备工艺简单、极佳的光热稳定性以及良好的生物相容性等优势,可以高效透过血脑屏障,并靶向地富集于肿瘤细胞而对周围正常组织细胞有较低的毒副作用,近年来将其作为纳米光热试剂应用于生物医学研究领域已成为当今热点[5]。此外,研究者对硫化铜进行加工修饰和改良,制备出一种新型纳米载体广泛应用于生物医学领域[6]。本文首先对于癫痫的发病机制进行概述,同时对于新兴领域光遗传学技术和光热治疗技术分别在癫痫、肿瘤诊治方面的研究应用予以介绍,并对纳米材料硫化铜作为新型载体基于光热疗法联合应用于癫痫的治疗研究进行探讨和展望。
一、癫痫的发病机制
目前针对于癫痫发病机制的研究主要集中于分子生物学领域和离子通道领域。中枢神经系统的电活动主要是由兴奋性中间神经元和抑制性中间神经元突触间神经递质的传递来介导,通过兴奋性神经递质和抑制性神经递质的释放与吸收,保持中枢神经系统的电活动处于相对稳定的状态。然而,兴奋性中间神经元活动的增强或抑制性中间神经元活动的减弱均可影响神经元环路水平的调节,引起异常放电,从而诱发癫痫[7]。其中,兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ--氨基丁酸(GABA)与癫痫的发作密切相关。有关研究表明,GABA通过与相应的受体相结合使神经元细胞膜的Cl-通道开放,大量Cl-内流,细胞内膜电位增加而产生超级化反应,形成抑制性突触后电位,从而抑制神经元放电[8]。因此,Cl-通道的变异和GABA及其相应受体功能丧失均可引起神经元环路的异常兴奋,从而导致癫痫的发生[9]。
谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质,可通过激活NMDA受体刺激细胞外Ca2+大量内流,使细胞发生缓慢而持久的去极化,突触过度兴奋,从而引发一系列级联反应导致癫痫发生[10]。同时,在癫痫患者和癫痫动物模型的研究中,均发现谷氨酸水平升高[11]。
目前,有关Na+通道与K+通道在癫痫发病机制中作用的研究报道较多。中枢神经系统的Na+和K+共同参与介导神经元细胞的去极化和复极化过程,维持动作电位的发生和静息电位的形成[12,13]。各种原因所致的基因突变可导致相应编码的离子通道蛋白的结构和功能发生异常,影响Na+和K+的梯度运输,从而诱发神经元异常放电,直接导致癫痫的形成[14,15,16]。这些研究表明,无论是神经递质的功能和结构改变抑或离子通道的变异,均可引起中枢神经系统神经元的异常放电,最终导致癫痫发作。
二、光遗传学技术原理
光遗传学是近年来将光学与重组DNA技术相结合的一种神经生物学研究技术方法,其原理是将光敏感的离子通道蛋白通过重组DNA技术表达在相应的靶细胞或靶器官上,形成转基因蛋白。根据表达后光敏蛋白的吸光系数不同,利用不同波长的外源光照射并激活光敏蛋白,引起蛋白构象发生改变,使其调控的离子通道开放,从而实现对细胞、组织、器官及其生理功能的精准调控[2]。光遗传学在神经生物学领域的应用研究主要包括3个步骤:选择表达发挥特定作用的光敏蛋白基因;构建表达载体并扩增,检测其表达情况;光源照射并记录影像[17]。
光遗传学技术在神经功能控制领域的应用主要基于2种光敏蛋白:ChR2和NpHR。ChR2是一类7次跨膜光敏感阳离子通道蛋白,也是一类兴奋性光敏蛋白,其活化光谱范围是350~550 nm,中心波长为470 nm。表达ChR2的靶细胞在波长为473 nm的蓝光照射下,ChR2通道被激活开放,阳离子(Na+、Ca2+、K+等)进入细胞内,使细胞产生一系列去极化反应,产生动作电位[18,19]。NpHR是一类7次跨膜螺旋结构的光敏感Cl-通道蛋白,其活化光谱范围为525~650 nm,中心波长为578 nm。表达NpHR的靶细胞在黄光照射下,NpHR Cl-泵被激活,Cl-由细胞外进入细胞内,使细胞产生超极化反应,从而抑制细胞的生物学功能[20]。
光遗传学技术在神经生物学领域应用中,不仅要选择特定的光敏蛋白,还需将光敏蛋白高表达于特定的靶细胞或靶器官中,并建立精准的外源光照射,发挥特定的生物学效应。其中,病毒转运是最常用的转运方式,目前主要应用腺相关病毒和慢病毒,其病毒表达系统可以高水平表达光敏蛋白。另一种是转基因动物,运用重组DNA技术将特定的光敏蛋白基因敲入动物DNA中,在启动子的作用下,表达并合成光敏蛋白[21]。
三、光遗传学技术在癫痫研究中的应用
通过近几年在癫痫治疗中的研究表明,光遗传学技术可以靶向地对分子、离子通道以及信号传导通路进行调控,有效地控制癫痫发作,实现对癫痫的精准治疗。这些研究应用已取得了突破性的进展,为癫痫的治疗开辟了新的研究领域。T?nnesen等[22]在2009年首次将光遗传学技术应用于癫痫的治疗,采用海马脑片在体外培养大鼠癫痫模型,通过构建LV-NpHR-EYFP(增强型黄色荧光蛋白)-pCaMKⅡ矢量控制结构,在CaMKⅡα启动子作用下,成功地将NpHR表达在海马锥体细胞和颗粒细胞上,然后采用波长为573~613 nm的体外黄光照射,有效地抑制了动作电位去极化,从而明显减弱癫痫样放电。随后Sukhotinsky等[23]用光遗传学方法,制备氯化锂——匹罗卡品癫痫大鼠模型以模拟急性癫痫发作来测试海马锥体兴奋性神经元的作用,利用重组腺相关病毒携带eNpHR3.0基因和荧光标记的蛋白质(黄色荧光蛋白,YFP)基因与CaMKⅡα组成CaMKⅡα-eNpHR 3.0-eYFP重组载体,通过CaMKⅡ启动子的作用,将eNpHR 3.0表达于海马锥体神经元,运用外源光照射,显著地抑制了癫痫的形成和传播。
以上研究均运用抑制性光敏蛋白NpHR及其衍生蛋白作用于中枢神经系统兴奋性中间神经元,降低异常神经元的兴奋性。而利用兴奋性光敏蛋白ChR2表达于抑制性神经元细胞群,癫痫发作也同样可以被抑制。Selvaraj等[24]提出一种利用开环光遗传学来控制人类大脑皮质神经元细胞中痫样活动的模型,模拟癫痫样放电的起源和传播。当抑制性神经元细胞群体中表达的ChR2被外源光激活时,大脑皮质神经元病理性同步放电中断,从而成功地抑制了癫痫发作。Chiang等[25]通过Thy1启动子的作用将ChR2表达于大鼠海马CA3区GABA能神经元表面,进行体内实验和体外实验时均采用外源蓝光照射,对痫样活动的抑制程度分别可达70.0%和82.4%。
目前的研究表明,光遗传学技术在动物癫痫模型应用中已成为较成熟的技术手段,然而将其应用于临床癫痫的治疗研究中仍有诸多问题需要解决。随着研究的深入,光遗传学将会在未来的临床探索中有着十分广阔的前景[26]。
四、纳米材料硫化铜在生物医学领域中的应用
纳米材料硫化铜由于具有良好的性能优势,已经广泛应用于生物医学领域中,如细胞荧光成像、DNA检测、葡萄糖代谢物的检测、食源性致病菌的检测等[27]。
近几年,纳米材料硫化铜作为光热疗法一种新型的光热剂,由于具有低毒性和高效的近红外光吸收功能,以及在光热转换中几乎不受颗粒的大小、形状和周围介质的影响等优点被广泛应用于肿瘤的治疗领域中[5]。光热疗法是指将纳米材料作为光热剂,利用其光热转换效率和生物相容性的优势,增加肿瘤细胞对纳米材料的摄取,在外源激光照射下,将光能转化为热能,利用高温使细胞膜松动,改变细胞膜的通透性。此外,高温还可造成DNA双链的断裂和蛋白质变性,导致细胞发生不可逆的损伤,并最终摧毁肿瘤组织[28]。为了提高纳米材料硫化铜的靶向转染效率,Huang等[29]制备出超小尺寸的疏水硫化铜纳米颗粒(CuS NPS),通过涂层将DSPE-PEG2000修饰到CuS NPS表面上合成CuS@DSPE-PEG NPS新型纳米材料。该材料具有良好的水溶性、显著的稳定性以及生物相容性。通过对小鼠静脉注射,CuS@DSPE-PEG NPS可以靶向转移到肿瘤细胞或组织,在808 nm近红外激光照射下具有高效的光热转换效率,发挥光热治疗。
虽然近红外光具有良好的穿透能力,然而,随着穿透组织深度的增加,近红外光会发生散射并且逐渐被组织吸收,导致其能量逐渐降低。因此,单独的光热治疗难以根除深部的肿瘤组织[30]。近年来,研究者通过化学、物理等方法对纳米材料硫化铜进行加工修饰和改良,形成新型纳米载体与免疫疗法、化疗药物、基因疗法相结合应用于肿瘤的联合治疗。
在肿瘤的治疗中,光热疗法主要应用于治疗原发肿瘤的研究,还不能对转移性肿瘤进行有效的控制。为此,Guo等[31]研发了壳聚糖涂层空心硫化铜纳米粒子(HCuSNPS)作为纳米载体组装寡核苷酸含胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)的免疫佐剂合成高分子配合物,将"光热免疫联合疗法"应用于小鼠乳腺癌细胞模型中,在近红外激光照射下,高分子配合物结构分解,释放出的CuS利用光热效应诱导肿瘤细胞的死亡。同时,裂解出的免疫佐剂释放到肿瘤周围组织,引发特异性抗肿瘤免疫,清除残留的肿瘤抗原,有效地控制了转移性肿瘤的发生和发展。
Bi等[32]设计一种新型的纳米载体将"光热化学药物联合疗法"应用于肿瘤的治疗中,将化疗药物盐酸阿霉素(DOX)共轭到超小尺寸的CuS NPS上,形成新型硫化铜纳米颗粒(CuS-DOX NPS),靶向地将化疗药物运输到肿瘤组织中,在808 nm近红外激光照射下,DOX从CuS-DOX NPS中释放,高效地发挥化疗药物的抗肿瘤效应。
最近,Kim等[6]提出将无机纳米材料作为基因载体应用于肿瘤的靶向治疗,该团队开发了一种金纳米簇,通过将金纳米壳共轭到腺病毒的赖氨酸残基上,形成新型纳米载体,同时将编码荧光素酶的基因整合到新型纳米载体并导入肿瘤细胞,通过显像技术成功地检测到荧光素酶基因的表达。
五、光遗传学联合纳米材料硫化铜应用于癫痫治疗的探索与展望
如前所述,光遗传学技术和光热技术在生物医学研究领域中都取得了相当大的进展,为其在今后的临床应用提供了科学的理论依据。然而,光遗传学技术目前采用的病毒载体应用于临床还有一定的生物安全风险。为此,学者们将纳米材料硫化铜作为新型载体联合光遗传学技术应用于癫痫的治疗中,为其研究和探索开辟了一条崭新的道路。
研究者通过对纳米材料硫化铜进行加工修饰和改良,形成新型纳米材料,提高了其水溶性、稳定性和生物相容性,并增强了纳米材料在体内的降解速度和代谢效率。同时,将光敏蛋白基因(如ChR2、NpHR基因)与纳米材料共同组装成硫化铜纳米颗粒,并靶向地转染到癫痫病灶中特定的神经元区域,亦可利用CED技术,将纳米颗粒高效运输到靶细胞中,从而减少周围正常组织细胞的摄取,降低了对其产生的影响[33]。随着光敏蛋白基因在体内的高效表达,利用光遗传学技术可以实施对靶细胞的精准调控。另外,也可以直接将光敏蛋白装载于纳米材料中,运用相同的技术手段,可以有效地控制痫性放电的发展和传播。在纳米材料硫化铜与化疗药物疗法相结合的研究中,可以利用超小尺寸的硫化铜纳米颗粒作为载体,将抗癫痫药物共轭到载体上,形成新型纳米颗粒,通过近红外激光照射,抗癫痫药物可以从纳米颗粒中释放,实施对癫痫病灶的靶向治疗。同时,光热治疗增强了细胞代谢作用和细胞膜的通透性,进一步促进了癫痫病灶对药物的摄取,增强了抗癫痫药物的疗效。与此同时,癫痫病灶中的神经元细胞不同于肿瘤细胞,与周围正常组织细胞同样具有良好的耐热性,分解出的纳米材料硫化铜利用光热效应不会对神经元细胞产生影响。
目前,此项联合治疗仍然处于研究探索阶段,对于光遗传学技术应用于临床中癫痫的诊断和治疗还有一些问题亟待解决,例如光源的分散性、对组织的穿透能力不够、不能有效地对深层癫痫病灶实施精准调控、光敏蛋白的激活光谱存在重叠,以及在神经元细胞群中属于异源性表达,对于本身正常的功能是否存在影响等,这些问题在一定程度上限制了光遗传学的临床应用。虽然通过化学、物理等方法对纳米材料硫化铜进行了修饰,有效地降低了本身的毒性,但其在临床应用中对人体的毒性和代谢途径还需要进一步的研究与考察。
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