免疫调节性T细胞数值1.5对胚胎着床过程有影响吗

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你知道为什么有的胚胎不能着床吗?
编辑:Jessica
内容简介:现代社会,很多不孕不育的夫妇,在条件允许的情况下会选择试管婴儿技术实现生育梦想,但是在试管婴儿受孕过程中你知道为什么有的胚胎不能着床吗?
& & & &胚胎着床,是胎儿与妈妈的第一次亲密对话,是整个受孕过程中一个非常重要的环节,然而,并不是所有的胚胎都能顺利着床。
& & & &与胚胎着床 &&&
& & & &受精发生在排卵后的12小时内,整个受精过程约需24小时。当精子与卵子相遇,精子的头部与卵子的表面接触之时,受精过程便启动,其它的精子不能再进入。卵原核与精原核融合为受精的完成,标志着新生命的诞生。
& & & &受精卵开始进行有丝分裂的同时,在输卵管内借着输卵管蠕动和纤毛推动,向子宫腔方向移动,约在受精后第3~4日,分裂成由16个细胞组成的实心细胞团,称桑椹胚,继续发育成为囊胚。约在受精后第4~5日早期囊胚进入子宫腔并继续发育成晚期囊胚。约在受精后第6~7日,晚期囊胚侵入子宫内膜,称为胚泡着床。
& & & &受精约1周后,胚泡对子宫内膜的附着便开始了,又过约1周后,胚泡已经将自己包埋进富有营养的子宫内膜组织。胚泡将自己包埋进子宫内膜的整个过程称为植入,也称着床,由此妊娠便开始了。
& & & &为什么不是所有的 ? &
& & & &那么,为什么有些患者的胚胎成功着床,有些患者却失败了呢?究其原因在于:不是每个胚胎都具有完美的发育潜能,也不是每个子宫腔都张开臂膀拥抱胚胎的。
& & & &如果胚胎发育潜能差,子宫内膜容受性下降,或者胚胎与子宫内膜间协调性出现异常,着床就不能发生,或者中途失败流产。我们应该从以下几个方面来具体分析:
& & & &1.胚胎因素
& & & &试管婴儿刺激卵巢,把一批原先要闭锁淘汰的卵子拯救回来,进行体外受精。其中必有良莠不分的情况,特别是卵巢储备功能减退的患者。这些卵子并不是个个优秀,形成胚胎以后是否能发育成健康的孩子,肉眼凡胎是无法识别的。
& & & &2.子宫因素
& & & &子宫、输卵管结构/功能异常,临床研究统计,子宫纵隔、宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤等各种病变,都会一定程度地降低胚胎着床率。反复种植失败的患者会首先接受宫腔镜评估。
& & & &子宫内膜容受性,子宫内膜的厚度和容受性,是胚胎植入并获得妊娠的关键条件,种植窗时期,子宫内膜上皮发生一系列分化,以适应胚胎种植的需要。但是子宫内膜容受性的界定是很难的,缺少金标准的指标,有时非常难以鉴定。
& & & &3.内分泌因素
& & & &常见的内分泌异常包括甲状腺功能异常(甲亢、甲减)、高泌乳素血症、高胰岛素血症、多囊卵巢综合征等疾病。通常肥胖、胰岛素抵抗、没有控制的糖尿病患者,复发性流产的几率较高,推测与胚胎着床机制有关。
& & & &4.免疫因素
& & & &近年来对免疫因素的研究认为有两种免疫情况影响受孕,一是同种免疫,即精子、精浆或受精卵是抗原物质,被阴道及子宫上皮吸收后,通过免疫反应产生抗体物质,使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。
& & & &另一种是自身免疫,即不孕女性血清中存在透明带自身抗体,与透明带起反应后可防止精子穿透卵子,因而阻止受精。
& & & &如果大家还有什么想要了解的问题可以访问家有宝宝网站:,家有宝宝育儿网提供专业的,还有更多广大妈妈分享,是一个妈妈们交流分享的社区哦。
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试管婴儿成功有的时候是跟自己的行动和思想有关联。很多女性在胚胎移植之后,就想通过细节变化来确认自己是不是成功受孕,要知道的是受精卵着床的过程没有任何征兆,身体上也没有任何变化,所以女性不要去猜测。
一旦胚胎着床失败就意味着没有成功怀孕,关于胚胎着床很多人有不少疑问,到底有哪些因素影响胚胎着床?
一、胚胎有缺陷
一般情况下,医生都会将健康的精子和卵子结合。但是在备孕前夫妻要检查双方的染色体是否正常,或者是选择做第三代试管婴儿,可以筛查染色体的,避免染色体异常导致的不好的胚胎出现。
二、卵巢黄体功能不全,影响胚胎着床
有的女性在结婚后,性生活都很正常,但还是不怀孕,这可能是因为卵巢黄体功能不全,导致孕酮分泌不足。而且子宫内膜出现异常,就会影响受精卵的着床。
因此在做试管婴儿前女性就要进行检查,特别是技术六项检查。从这检查结果就能够看到女性内分泌是否紊乱和卵巢排卵是否正常。
三、免疫因素
在正常情况下,女性是不会产生抗精子抗体,只有在特殊情况下会。比如女性生殖道有炎症和损伤,或者是女性血清和宫颈粘液中会产生抗体。
这个时候,女性生殖道会对巨噬细胞引起免疫反应,可使已穿透子宫颈的精子不活动、凝集或死亡。
如果长时间精神紧张或者焦虑,就会扰乱内分泌系统甚至抑制卵巢的功能,自然怀孕就会造成排卵期提前或者不排卵。试管的女性会大大降低受孕率。因此,备孕女性要想成功受孕就应该放松心情,不要过度紧张。
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赠卵胚胎移植助孕
(C)2017 列表网&琼ICP备号-12&增值电信业务经营许可证B2-&本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权,仅限于非商业应用。作者:张奕文、李蓉,北京大学第三医院妇产科生殖医学中心随着人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的迅速发展, 促排卵、体外受精(IVF)培养及胚胎移植(ET)的技术日益成熟, 不孕症患者临床妊娠率大幅度提高, 但仍有相当数量的患者在多次接受优质胚胎移植后仍不能获得临床妊娠, 即反复种植失败(repeated implantation failure, RIF)。目前国内外权威机构对RIF 的定义并无统一标准, 2005 年欧洲人类生殖及胚胎协会(ESHER)将反复种植丢失(repeated im-plantation loss)定义为3次以上高质量胚胎移植而未妊娠或多次胚胎移植中, 合计移植&10 个胚胎仍未妊娠[1]。Tan 等[2]认为 2~6 个 IVF-ET 周期共移植&10 个高质量胚胎仍未能妊娠。大多数文献采用≥ 3 次 ET, 且每次移植均有 1~2 枚优质胚胎而仍未能妊娠[3]。因RIF的定义并无统一标准, 故RIF的患病率亦并不一致, RIF 约占 ART 的 10%[4]。胚胎质量和子宫内膜容受性是 IVF-ET 成功的关键因素。RIF 患者拥有高质量胚胎,& 子宫内膜容受性差是导致胚胎着床失败的关键因素。针对RIF, 及时评估子宫内膜容受性并寻找改善子宫内膜容受性的临床方法成为治疗反复种植失败的重要突破点。现综述常用的RIF患者子宫内膜评价和临床处理方法, 以期形成此类患者的临床处理路径。1&&&& 超声对于子宫内膜容受性和宫腔情况的常用评估方法经阴道多普勒超声具有简便、无创伤、可重复等特点,为 ART 评估子宫内膜容受性提供方法。子宫内膜容受性的超声参数包括内膜厚度、内膜类型、子宫内膜及内膜下血流参数、子宫收缩频率等。1.1&&&& 子宫内膜厚度&&&& 子宫内膜厚度是取子宫标准纵切面图,测量垂直于宫腔中线的子宫内膜与子宫肌层分界处外缘的最大距离。Ma 等[5]对 9 952 例进行 ART 的患者进行回顾性研究, 探讨了促排卵阶段人绒毛膜促性腺激素(human chorionicgonadotrophin, h CG)注射日的子宫内膜厚度与妊娠结局的关系: 随子宫内膜厚度的增加, 活产率、临床妊娠率均显著上升, 而早期流产率并无显著差异。但有研究表明较薄的子宫内膜也能妊娠, Check等[6]证实子宫内膜厚度3.7 mm是最薄的妊娠记录。因此, 在IVF-ET周期中, 不能仅因为子宫内膜薄就放弃胚胎移植。1.2&&& 子宫内膜分型&&&&&&&&& 子宫内膜分型是指子宫内膜和邻近子宫肌层的回声反射对比或灰度对比。根据 Gonon 分型标准[7]将子宫内膜分为3型: A型, 典型三线型或多层子宫内膜,外层和中央为强回声线, 外层和宫腔中线之间为低回声区或暗区; B型, 均匀的中等强度回声, 宫腔中线断续不清, 内膜分层结构不清; C型, 均质强回声, 无宫腔中线回声。Zhao等[8]对 3 319 例 IVF 周期患者进行回顾性研究, 结果显示 h CG 注射日子宫内膜 A 型者(55.2%)及 B 型者(50.9%)妊娠率显著高于C型者(37.4%, P&0.05)。Ahmadi等[9]对280例IVF/卵胞质内单精子显微注射(ICSI)患者的回顾性研究得出相似的结论,h CG 注射日子宫内膜呈A型者妊娠率为49.6%, B型者妊娠率为 32.7%, C 型者妊娠率为 36.4%, A 型者与 B、C 型者妊娠率具有统计学差异(P&0.05)。就目前研究证明, A 型子宫内膜临床妊娠率显著高于 C 型子宫内膜。1.3&&&& 子宫内膜及内膜下血流参数&&&&& 子宫内膜和内膜下血流能准确评估胚胎着床部位内环境。Sardana 等[10]对 165 例冻融胚胎移植(FET)周期当日内膜厚度均&7 mm 的患者进行前瞻性研究, 测量入组患者FET周期当日内膜血流, 并统计妊娠率。将入组患者分为内膜及内膜下均可探及血流信号组(n=127)和内膜及内膜下均未探及血流信号组(n=38), 结果显示组间临床妊娠率具有统计学差异(35.43%和15.78%, P&0.05)。因此, 子宫内膜及内膜下血流评估指标可作为评估子宫内膜容受性的方法之一。1.4&&&& 子宫收缩频率&&&&&& 随着女性月经周期的变化, 子宫收缩的频率和方向性也呈周期性变化, 以利于经血排出、受精卵输送及胚胎着床。经阴道超声检查可以观察到子宫收缩运动: 患者静息状态下连续动态监测子宫收缩运动3 min, 同时录像。影像采用多媒体播放软件 4 倍速度播放, 2 名研究员观测记录子宫收缩频率和类型。何玉洁等[11]对 86 例 IVF/ICSI患者进行前瞻性研究, 于胚胎移植日监测患者子宫收缩波形及频率,根据妊娠结局分为妊娠组和非妊娠组, 将子宫收缩波形与频率引入Logistic回归分析, 研究结果显示收缩波形不是妊娠的危险因(P=0.204), 收缩频率是妊娠的危险因素(P=0.017), 移植日子宫收缩频率≤4次/min较&4次/min的患者更易妊娠。移植日的子宫收缩频率可以用来评价子宫内膜 容 受 性 。1.5&&& 超声评估宫腔情况&&&&& 宫腔结构异常是不孕的因素之一,阴道超声和宫腔镜是检查宫腔结构异常的 2 种重要手段。探讨阴道超声及宫腔镜对诊断宫腔结构异常的应用价值可为临床工作提供指导。潘秋丽等[12]对 192 例疑似宫腔结构异常者行经阴道超声检查及宫腔镜检查, 并将两种检查结果与病理结果对照, 结果阴道超声诊断子宫内膜病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为 93.60%(161/172)、55.00%(11/20)、94.71%(161/170)、50.00%(11/22)。宫腔镜检查诊断子宫内膜病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为97.67%(168/172)、90.00%(18/20)、98.82%(168/170)、81.82%(18/22)。其中, 特异性、阴性测值均显著高于经阴道超声, 差异有显著统计学意义(P&0.05)。阴道超声是简便、有效、无创的方法, 可作为宫腔结构异常的初筛方法, 宫腔镜可直视宫腔内膜全貌, 具有较高的特异性及阴性预测值, 两者相结合, 最终以病理学诊断为确切诊断, 应是诊断宫腔结构异常的最佳检查方法。宫腔病理异常及免疫异常在超声检查中并无典型的声像图表现, 因此阴道超声对以上2种情况检出率较低; 宫腔镜可直视宫腔,对可视的病理异常(如慢性非特异性子宫内膜炎)有较高的诊断符合率, 因此以上2种宫腔异常的诊断依赖于病理诊断及抗体筛查。2&&&& 抗子宫内膜抗体评估子宫内膜容受性近年来随着生殖免疫学研究的发展, 研究者[13-15]已认识到免疫因素是引起不孕的重要因素之一, 并认为不孕症妇女可能有潜在的或早期的自身免疫失调。抗子宫内膜抗体(anti-endometrium antibody, EMAb)是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体, 产生原因与异位子宫内膜的刺激及机体免疫内环境失衡有关。抗子宫内膜抗体主要针对子宫内膜腺上皮中的孕激素依赖性蛋白, 发生抗原抗体反应, 激活补体系统, 使子宫内膜腺体功能受损, 导致营养胚胎的糖原分泌不足, 干扰和妨碍受精卵的着床[16-17]。子宫内膜免疫异常引起子宫内膜容受性降低导致反复种植失败。Huo 等[18]对 1 711 名原发不孕患者、1 100 名继发不孕患者及 627 名健康女性分别检测了血清 EMAb 浓度并计算了阳性率。结果表明, 原发不孕患者血清EMAb阳性率(33.20%)显著高于健康女性(2.55%, P&0.01); 同时, 原发不孕(33.20%)与继发不孕(10.73%)患者之间血清 EMAb 阳性率也具有统计学差异(P&0.01)。EMAb 在评估子宫内膜容受性方面可能具有较高的临床价值。3&&&& 改善子宫内膜厚度的治疗方法3.1&&& 雌激素&&& 戊酸雌二醇与人体分泌的雌激素结构相同, 可刺激子宫内膜上皮细胞及间质细胞增殖, 达到改善子宫内膜厚度的目的。17β- 雌二醇是另一种目前常用的口服雌激素,赵诗艺等[19]对 56 例排卵日子宫内膜厚度&8 mm 的不孕症患者进行了回顾性研究, 根据子宫内膜准备使用药物不同分为戊酸雌二醇组(n=29)和17β-雌二醇组(n=27), 结果显示戊酸雌二醇组和 17β- 雌二醇组 FET 子宫内膜转化日子宫内膜厚度均≥ 8 mm, 与用药前比较均有统计学意义(P&0.05)。组间临床妊娠率有统计学差异(P&0.05)。17β-雌二醇组用药量较戊酸雌二醇组用药量少(P&0.05)。对于子宫内膜薄的不孕症患者, 17β-雌二醇能以较少的药量增加其子宫内膜厚度, 并获得同样好的妊娠结局。3.2 生长激素(growth hormone, GH)&&&& GH是腺垂体细胞合成并分泌的一种肽类激素, 可调节性成熟、类固醇激素合成、配子生成、性腺分化及促性腺激素的分泌和反应。罗国群等[20]对 67 例 h CG 注射日子宫内膜厚度&6 mm IVF 患者进行了随机对照研究, 试验组于黄体中期隔日肌肉注射 GH 6 IU至 h CG 注射日,& 对照组为空白对照。研究结果表明试验组[(11.1±0.5) mm]子宫内膜厚度较对照组[(6.3±0.6) mm]有显著提高(P&0.01), 组间的临床妊娠率有统计学意义, 同时, 研究组的内膜形态(A 型内膜)(68.8%)、内膜血流(A 型血流)(56.3%)均较对照组(11.4%和14.3%)明显改善(P&0.01)。GH可通过改善子宫内膜厚度、内膜类型、内膜及内膜下血流来改善子宫内膜容受性, 从而提高临床妊娠率。3.3&&&& 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)&&&&& G-CSF是一种骨髓造血细胞的增殖因子, 调节 T 细胞、树突细胞的功能及影响子宫内膜的基因表达, 达到促进卵泡发育及排卵、子宫内膜增殖及胚胎种植的作用。Barad 等[21]对 141 例子宫内膜厚度正常的RIF患者进行前瞻性随机对照试验(RCT), 试验组使用300 μgG-CSF 进行宫腔灌注, 对照组使用相同剂量生理盐水宫腔灌注, 所有患者子宫内膜厚度均有明显增加, 但并无统计学差异。Kunicki等[22]对37例薄型子宫内膜患者在IVF周期应用G-CSF宫腔内灌注治疗, 结果显示子宫内膜厚度均明显增加,而妊娠率并无明显改变。目前认为, G-CSF 治疗可提高薄型子宫内膜患者的内膜厚度, 但对其改善子宫内膜容受性尚存争议, 未来需要更多设计严谨的临床试验以明确G-CSF的临床价值 。4&&&& 改善子宫内膜血流的治疗方法4.1&&& 阿司匹林&&& 阿司匹林属于非选择性环氧化酶抑制药, 通过抑制血小板聚集而达到抗凝作用, 改善子宫内膜的血供。在ART治疗过程中, 常规经验性使用阿司匹林(75~100 mg/d)以期提高妊娠率。该疗法的有效性尚有争议, 使用时机也并无定论。有研究[23]提示对因自身免疫抗体阳性而 RIF 的患者使用阿司匹林联合泼尼松治疗可以有效改善患者的子宫内膜容受性。Dentali[24]对17项随机对照双盲试验进行了荟萃分析, 结果显示, 使用阿司匹林组患者其临床妊娠率(32.5%)显著高于对照组(29.3%, OR: 1.19; 95% CI=1.01~1.39; P=0.03;I 2=29%)。但其亚组分析(其中 6 项试验、共 2 600 名患者)显示: 使用阿司匹林并不能提高活产率。结果提示, 使用阿司匹林不能改善妊娠结局, 并不建议不孕症患者常规使用阿司匹林。Siristatidis等[25]对13项RCT、共2 653名患者进行Meta分析, 结果显示, 使用阿司匹林组与对照组在临床妊娠率(RR:1.03, 95% CI=0.91~1.17, 10 RCTs, n=2 142, I2=27%)、活产率(RR: 0.91, 95% CI=0.72~1.15, 3 RCTs, n=1 053, I2=15%)、流产率(RR: 1.10, 95% CI=0.68~1.77, 5 RCTs, n=1 497, I=0%)、异位妊娠率(RR: 1.86, 95% CI=0.75~4.63, 3 RCTs, n=1 135, I2=0%)均无统计学差异。就 RCT 的现有数据而言, 没有证据支持常规使用阿司匹林能改善 IVF 人群的妊娠结局。此外, 目前证据并不能排除常规使用阿司匹林对妊娠结局不利影响的可 能 性 。4.2&&& 低分子肝素&&&& 低分子肝素可使多种凝血因子灭活, 起到抗凝作用, 亦可作用于子宫内膜基质细胞, 促进其蜕膜化, 改善胎盘血液循环,& 有利于胚胎着床、提高妊娠率[ 2 6 ]。Grandone等[27]对327名不孕症患者的751个ART周期进行了回顾性研究, 其中, 常规预防剂量阿司匹林治疗109个周期;单独应用低分子肝素或联合阿司匹林治疗23个周期; 无干预治疗 619 个周期。单因素分析显示: 应用低分子肝素治疗周期妊娠率及活产率显著高于对照组(P&0.01), 而常规阿司匹林治疗周期活产率与对照组无显著差异(P=0.09)。Logistic 回归分析显示低分子肝素治疗与临床活产率及妊娠率密切相关(OR: 6.0, 95% CI=2.8~15.6; OR: 10.7, 95% CI=3.2~36.1)。该研究认为应用低分子肝素(或联合阿司匹林)具有促进胚胎种植、提高临床妊娠率和活产率的作用。但回顾性研究有回忆偏倚等局限性, 仍需大样本的前瞻性研究证明其有效 性 。4.3&&& 西地那非&&& 西地那非(sildenafil)是一种磷酸二酯酶-5抑制剂, 通过抑制c GMP的降解, 促进一氧化氮(NO)的合成, 引起血管扩张、血流增加,& 以改善子宫内膜血流状况。李华等[28]纳入221例RIF、子宫内膜血流不良患者进行临床研究,入组患者自月经第 3 日每日口服西地那非 100 mg 至移植前1 d。西地那非治疗后临床妊娠率为 36.92%, 胚胎种植率为18.39%, 64.02%的患者子宫内膜血流状况得到改善, 因此RIF患者可以使用西地那非治疗, 来改善子宫内膜的血流并提高临床妊娠率。5&&&& 宫腔结构异常的治疗方法宫腔结构异常会对胚胎移植后的结局造成不良影响, 导致 RIF 。评估宫腔情况是实施 ART 前的重要步骤。宫腔镜操作简便、费用低廉,& 是评估宫腔结构异常的重要手段。Cenksoy 等[29]对 156 例 RIF、常规不孕症检查未见子宫及双侧附件异常的患者进行宫腔镜检查, 研究发现宫腔结构异常者高达 70 人,& 对其实施恰当手术后 36 人成功受孕。El-Toukhy等[30]对1 691名反复种植失败患者进行系统回顾, 研究共纳入 2 篇 RCT(n=941)和 3 篇非 RCT(n=750), 试验组(841例)与对照组(850例)结果表明宫腔镜检查对RIF患者十分有益并能显著提高妊娠率(RR=1.75, 95% CI=1.51~2.03,P&0.01)。根据现有研究结果和文献可见, RIF患者中, 宫腔结构异常者比例较高, 通过宫腔镜检查可明确诊断此类异常, 配合有效的宫腔镜治疗可有效提高妊娠率。但是, RIF是由多因素共同导致的, 宫腔结构异常可能只是其中一个因素, 宫腔镜检查属于有创操作, 对其检查及治疗的有效性仍存在争议。未来仍需要多中心、大样本的随机双盲实验来证明其有效性。6&&&& 子宫内膜机械性损伤方法研究表明在 IVF 促排卵之前对 RIF 的患者使用机械性损伤的方法(包括内膜活检、搔刮、宫腔镜检查), 可提高临床妊娠率。其作用机制主要通过调节免疫抑制性糖蛋白 A 、粘连蛋白 α4 抗体、整合素 α6、基质金属蛋白酶 1 等基因表达, 来提高子宫内膜容受性[31]。Karimzadeh等[32]对115名RIF 患者进行 RCT, 试验组患者于卵巢刺激前的黄体期接受组织活检, 对照组患者不进行干预。研究结果表明, 子宫内膜活检可有效提高 RIF 患者胚胎种植率、临床妊娠率, 但并不提高流产率。针对子宫内膜机械性损伤是否能改善子宫内膜容受性, Potdar等[33]于2012年进行荟萃分析。研究共纳入7项临床研究(4项RCT, 3项非RCT), 2 062名患者(宫腔镜检查728人, 子宫内膜活检202人, 无机械损伤1 132人)。结果显示, 宫腔镜检查组及子宫内膜活检组患者临床妊娠率均高于对照组, 机械性损伤组患者活产率是对照组的 2 倍。上述临床研究结果提示, 子宫内膜机械性损伤可改善子宫内膜容受性, 提高临床妊娠率。然而, 有关最佳干预时机、子宫内膜活检部位及次数等问题均无定论; 该操作的技术优势是否大于相关感染、远期不孕等并发症的风险, 仍需大样本、多中心的 R C T 加以验证。7&&&& 抑制子宫收缩的治疗研究表明胚胎移植过程会引起子宫收缩, 而过频的子宫收缩可能导致胚胎排出宫外, 对胚胎植入产生不利影响[34]。阿托西班是缩宫素拮抗剂和血管加压素 v1a 拮抗剂的混合物, 它的作用机制是通过拮抗缩宫素和血管加压素受体来降低子宫收缩频率和幅度,& 提高胚胎种植率和临床妊娠率。Lan 等[35]对71 例RIF 的患者在IVF周期胚胎移植的同时使用阿托西班滴注治疗, 并用阴道超声记录子宫收缩频率, 结果显示用药后平均宫缩频率由6.0次/4 min降至2.6次/4 min, 且临床妊娠率由用药前的 5.1% 提高至 18.8%。作者认为阿托西班可通过抑制子宫收缩而提高妊娠成功率。总体而言, 目前研究纳入样本量较小, 仍需更多大样本量的随机对照双盲试验来证实这个观点。8&&&& 调节母-胎免疫耐受8.1&& 外周血单核细胞(PBMC)&&&& 近年来, 越来越多的证据表明胚胎种植部位的免疫细胞对胚胎定植起到积极作用。既往研究显示, 通过向宫腔内灌注 h CG活化的外周血单核细胞与新鲜的外周血单核细胞混合物可显著提高 RIF 患者的临床妊娠率、种植率及活产率。Yu 等[36]对 212 例 RIF 患者进行了前瞻性 RCT, 胚胎移植前予试验组患者宫腔内灌注 h CG 激活的外周血单核细胞, 结果显示实验组患者临床妊娠率、种植率及活产率均显著高于对照组。近期, 大样本临床研究指出[37],对于 4 次以上种植失败患者, 使用宫腔内灌注 h CG 激活的外周血单核细胞治疗可显著提高其临床妊娠率、种植率和活产率。就目前研究而言, 宫腔内灌注 h CG 激活的外周血单核细胞可能成为治疗 RIF 的新疗法。8.2&&& h CG&&&& h CG是胚胎种植前分泌的早期信号因子, 它除了启动及控制绒毛的侵袭性, 还有调节母-胎免疫容受性的功[38]。Licht等[39]的研究显示, 宫腔内注射 h CG可上调白细胞抑制因子(LIF)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶 9(MMP-9)的基因表达, 这些因子调节均有利于胚胎种植。Craciunas等[40]对12项RCT进行系统回顾, 研究共纳入4 038名不孕症患者, 治疗组患者在胚胎移植前使用h CG宫腔灌注治疗。Meta 分析显示: 治疗效果与移植胚胎级别及h CG使用剂量相关, 移植卵裂期胚胎、移植前使用 500 IU 及以上剂量的h CG进行宫腔灌注治疗, 活产率可明显升高, 而移植其他时期胚胎或使用低于 500 IU h CG 的宫腔灌注治疗活产率并无显著差异。就目前研究结果而言, 仍需要大样本、前瞻性随机对照研究来验证 h C G 在 A R T 中的疗效。RIF 是 IVF-ET 治疗中的难题, 本文综述了此类患者子宫内膜容受性的主要评估和治疗方法, 以期达到提高RIF患者临床妊娠率和活产率的目的, 给同行提供治疗思路。参考文献略。
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孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
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