副主任医师
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鉴别是不是PMP22突变
状态：就诊前
希望提供的帮助：
根据报告不知张医生能不能判别出我是CMT的哪一种是不是PMP22重复或者突变看能不能用中医或者其他办法改善下病情不让它继续恶化下去
所就诊医院科室：
北京宣武医院 神经内科
广州中山一院 神经内科
检查资料：
&副主任医师
一个基本概念：一个疾病（比如说腓骨肌萎缩症）的诊断首先是通过详细的面诊问诊、体格检查、必要的辅助检查（比如神经肌电图、有时候神经病理检查）来明确临床诊断和分型（比如CMT1型,CMT2型,中间型CMT)。这一步我们需要花费2·3个小时或多至1~2周的时间；
然后才是基于临床选择合理的检查手段（比如说选择性进行基因测序）来寻找病因；
然后是收到测序结果，要结合临床表现，家系内其他成员该位点的突变分析，正常人群该位点的分析，国际该基因的突变统计情况等综合分析，来确定某一位点是否为致病突变，这是一个非常严谨和细致的过程。这个过程我们需要花费数周到一个月的时间左右；
因此临床根据一张不确定的检测报告单我们不能完成疾病诊断。
状态：就诊前
张大夫你好，我初步诊断为CMT4E。我在百度百科看到CMT4又称Refsum 病。如果我按照Refsum 病治疗不知有没有效果。我在百度百科看到的【治疗概述】您看看对CMT4E有没有效果？
1．饮食疗法　是目前比较有效的疗法，要终生坚持。给予患者低植烷酸、低植醇的饮食，植烷酸摄取量减少到10～20mg/d，限制含叶绿素的水果、蔬菜以及乳类、动物脂肪等胆固醇高的食物，使血浆和组织中的植烷酸减少。
2．血浆置换法　当饮食疗法效果不佳时，血浆置换可以较快地改善临床症状。紧急处理可给患者放血400ml，将红细胞回输患者，每周1次，连续数月以上。
3．其他　如神经营养药、理疗等。
&副主任医师
病友你好，
CMT4E：是EGR2基因的纯合突变引起；
CMT1D: 是EGR2基因的杂合突变引起；
以上两型为腓骨肌萎缩症的亚型。
Refsum 病：为神经代谢性的隐性遗传病，又称为植烷酸沉积症，为PHYH基因突变引起，不归属于腓骨肌萎缩症。
因此，CMT4E不是Refsum 病。建议你到神经内科门诊面诊咨询情况。
状态：就诊前
张教授您看看我的检查单看是4e还是1d。跟您说说我家里情况看我的家里人有没有患病可能。我有5个兄弟姐妹，1个弟弟目前健康，3个妹妹，2个健康，最小的的妹妹和我一样出生就患病。目前我的父母健康，也没听说哪个亲戚患病。患病的妹妹暂时还没有去做检查。
&副主任医师
你的基因检查发现EGR2基因的杂合突变，是否为致病突变还需要在家庭成员内进行共分离分析，也就是对其他家庭成员进行EGR2基因该位点的sanger测序。
疾病名称：脱髓鞘病变&&
希望得到的帮助：我想知道我这个三个月了感觉肢体无力，跟脱髓鞘有关系吗？还需要做什么检查吗？这个病...
病情描述：2015年时感觉脑袋昏昏沉沉的，就去做核磁，当时提示是缺血炤和梗塞灶，2017年感觉加重就又做核磁，提示说脱髓鞘病变，2018年开始先后出现左上肢无力，左下肢无力，但是不影响正常的行走，站的久...
疾病名称：手脚麻木，核磁共振诊断炎性脱髓鞘可能性大&&
希望得到的帮助：颈间盘压迫脊髓或脱髓鞘
病情描述：开始右腿右脚麻木 ，然后肚皮麻木，又左右都麻木，现在肚皮和脚不嘛了，右手右膝盖严重些
疾病名称：手脚麻木，核磁共振诊断炎性脱髓鞘可能性大&&
希望得到的帮助：需要怎么治疗才能治好，治疗后对以后生活影响多大
病情描述：开始右腿右脚麻木 ，然后肚皮麻木，又左右都麻木，现在肚皮和脚不嘛了，右手右膝盖严重些很长时间颈椎转动响，早晨睡醒疼痛感强烈，肩膀酸痛，脱髓鞘能不能治疗，谢谢医生
疾病名称：脑蛋白质变性&&
希望得到的帮助：请医生帮忙解读下如上症状是否需要吃药，如何控制？会有什么结果？
病情描述：头部核磁检查结果：黑水序列显示双侧脑室前角周围脑白质内可见少许斑点状高信号灶；脑室系统未见明显扩大，脑沟裂增深增宽；小脑及脑干形态、结构及信号强度未见明显异常，中线结构未见偏移；垂...
疾病名称：双侧脑室后角旁脱鞘改变&&
希望得到的帮助：想去看病
没挂上专家号啊
病情描述：帮我看看什么病了
头上有问题吗
请专家们看看
疾病名称：脑白质脱髓鞘改变&&
希望得到的帮助：这是什么病，严重吗，需要治疗吗
病情描述：总感觉脑袋晕晕乎乎不清醒，恶心但吐不出来，平时血糖偏高
疾病名称：脱髓鞘病变&&
希望得到的帮助：想知道我的肢体无力跟脱髓鞘有关系吗？应该怎么治疗？需要做腰穿吗？
病情描述：2015年时感觉脑袋昏昏沉沉的，就去做核磁，当时提示是缺血炤和梗塞灶，2017年感觉加重就又做核磁，提示说脱髓鞘病变，2018年开始先后出现上肢无力，下肢无力，但是不影响正常的行走，感觉使不上...
疾病名称：脑白质脱髓鞘&&
希望得到的帮助：有关脑白质脱髓鞘的治疗方案，有没有快速让患者快速清醒的药物！
病情描述：怀疑发病诱因是吃4月16吃生蚝导致，近期使用激素治疗病情有所稳定
疾病名称：主要神经源伤害,部分肌肉萎缩&&
希望得到的帮助：刚刚做了cMT基因检测
病情描述：下肢无力,上楼无力,走路慢,容易摔倒,,
疾病名称：手脚麻木，核磁共振诊断炎性脱髓鞘可能性大&&
希望得到的帮助：手腿麻木
腰部束带感
病情描述：麻木 右腿右手比左侧严重
有什么好治疗方法吗
疾病名称：头颅MR&&
希望得到的帮助：这个结果有什么影响吗，需要治疗吗
病情描述：体检头颅MR结果显示左侧脑室前角旁白质小点状缺血脱髓鞘灶
疾病名称：格林巴利综合征&&
希望得到的帮助：写在主诉中了
病情描述：双脚格林巴利，有出现两个脚趾头甲沟发红，按它会很刺痛。不是感染甲沟炎，会是格林巴利综合征导致的吗，不应该只有甲沟炎这一种可能吧，毕竟是末梢神经，不会病变吗？
疾病名称：头晕&&
希望得到的帮助：核磁检测结果是否严重？为什么斑块半年从2mm变成了11mm，发展这么快？
病情描述：感觉头晕，走路轻飘飘，脑袋里感觉憋，胀，做了彩超和核磁检查
疾病名称：格林巴利综合症&&
希望得到的帮助：格林巴利综合症治疗半年，最近大腿部疼痛，是不是复发的前兆
病情描述：患格林巴利综合症半年，最近偶尔有腿部疼痛症状，吃过普瑞巴林后会好点，请问这是复发的前兆吗
疾病名称：视力下降，医生诊断为脑灰质营养不良&&
希望得到的帮助：脑白质营养不良怎么治疗，可以预约一下吗？
病情描述：孩子视力下降严重，医生诊断为脑灰质营养不良，求怎么治。上哪治
疾病名称：脱髓鞘性炎症&&
希望得到的帮助：是否容易复发
病情描述：以前劳累过后偶眼睛痛视力模糊 睡一觉就好 最近一次连续几晚睡眠不好后 打了一次篮球 中途视力模糊突然加重 睡一觉不见好
疾病名称：怀疑成人卵圆孔未闭，检查结果想请大夫看看&&头晕 ，多梦，睡眠不好！&&
希望得到的帮助：头晕
病情描述：头晕 开始怀疑卵圆孔未闭 还用做右心声学造影吗
疾病名称：两手手指无力&&
希望得到的帮助：我这种情况到什么医院治疗好
病情描述：我5月29住康复科，到今天每天打一针活血化吊针，外加口服B1，钾钴铵，电理疗20分钟，平衡登车20分钟，摇手车20分钟
疾病名称：周围神经损伤轴索损伤脱髓鞘损伤同时存在&&
希望得到的帮助：想请问还需要查些什么
病因现在还没有确定
具体的一些治疗方法
推荐去好的医院
病情描述：农村的以前总在地里干活，现在走路走多了有只腿就没劲了，头颅CT腰椎胸椎髋关节查了都没事
疾病名称：轻度脑白质髓鞘变性&&
希望得到的帮助：轻度脑白质髓鞘变性严重吗 需要怎样的治疗
病情描述：有两天连续出现手麻 这几天没有出现 轻度脑白质髓鞘变性严重吗
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
张如旭大夫的信息
神经系统遗传病
腓骨肌萎缩症 周围神经病
运动神经元病
张如旭，女，副主任医师，副教授，博士生导师，湖南省神经病学专业委员会青年委员，湖南省中西医结合委员会...
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医学类神经类科学硕博毕业论文 - PMP22基因重复突变检测及CMT1A相关临床研究.
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PMP22基因重复突变检测及CMT1A相关临床研究
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3秒自动关闭窗口腓骨肌对称萎缩逐渐向上发展症状起因
腓骨肌对称萎缩逐渐向上发展症状是怎么引起的？引起腓骨肌对称萎缩逐渐向上发展症状的疾病有哪些？
　　(一)发病原因
　　本病主要是由于遗传因素引起，CMT1型、CMT2型均为常显性遗传方式，可有散发病例。
　　①CMT1A致病基因定位于17p11.2-12，核基因编码周围神经髓鞘蛋白22(PMP22)，PMP22基因重复突变导致过度表达，使PMP22蛋白增加;小部分病人因PMP22基因突变，产生异常PMP22蛋白而致病;
　　②CMT2型：CMT2A基因定位于染色体1p35-36，CMT2B定位于3q13-22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7p14，CMT2E定位于8p21。CMT也有X-连锁显性(CMTX)染色体隐性(CMT4)方式。
　　(二)发病机制
　　1.遗传方式
　　(1)CMTⅠ型：可呈常染色体显性，隐性和X性连锁显性或隐性遗传两种方式。近年研究表明，CMTⅠ型又分为ⅠA型、ⅠB型及ⅠC型。CMTⅠA型最常见(56%～60%)，由常染色体17P11.2-12上PMP-22基因突变所致。CMTⅠB型少见(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，与髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突变有关。ⅠC型的病理基因至今不明。X连锁的病理基因在Xq13-1。
　　(2)CMTⅡ型：遗传方式有3种，通常为常染色体显性、隐性及X性连锁遗传。本病常染色显性病理基因在Ⅰp35-36。常隐及X连锁病理基因不明。
　　2.病理改变
　　(1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓肠神经活检结果是主要大、中等直径纤维数量明显减少，束内胶原。随年龄增长，有髓鞘纤维密度进行性减少，鞘加重。由于返复节段性髓鞘及髓鞘再生过程增强，施万细胞增生与神经内膜成分围绕轴索形成同心圆样“洋葱球”状结构。后索，其中薄束较楔束明显。
　　(2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓肠理以轴索变性为主，脱髓鞘不显著者，施万细胞增生呈“洋葱球”改变且很少见。
（温馨提示：以上资料仅供参考，具体情况请向医生详细咨询）
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猜您要查找的疾病是：副主任医师
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是腓骨肌萎缩吗
状态：就诊前
希望提供的帮助：
我儿子从看病到现在医生还没给开过一粒药，我想让您看看我儿子这病吃什么药好，还有马蹄内翻现在能做手术吗，平常需要什么样的锻炼，都需要注意什么，
所就诊医院科室：
沈阳盛京医院 神经内科
检查资料：
&副主任医师
HK1基因为隐性遗传CMT的致病基因，需要纯和突变才致病，单个的杂合突变往往不能考虑为致病原因；
建议上传你的神经肌电图和测序分析报告看看
状态：就诊前
有新资料上传
状态：就诊前
张医生，我上传的这些就是我儿子的检查资料，感谢您在百忙当中给我们查看。
&副主任医师
1.还可以通过神经肌肉活检来明确患者的诊断是否考虑为腓骨肌萎缩症（患者肌肉酶学高，上肢神经源损害不明显不完全支持该诊断）；
2.矫形手术如果不是畸形很严重可不推荐，请咨询矫形科大夫和康复中心定制矫形鞋的情况；
3.根据基因分析结果不能完全排除HK1突变的可能（可能性有但也是不很大）
状态：就诊前
神经肌肉活检应该很疼吧,小孩子能受的了吗?神经肌肉活检费用得多少啊?现在他正在穿矫形鞋,脚马蹄内翻能矫正过来吗?还有我们这的医院说让他打鼠神经生长因子,让打两个月,那个药有什么副作用吗,我们现在打吗?
&副主任医师
神经生长因子价格较昂贵而且并无证据表明在周围神经遗传病方面有特殊疗效，不推荐使用；其余问题请在神经内科和矫形外科面诊时咨询
状态：就诊前
使用付费咨询服务
患者好***购买了大夫网络咨询（60元/3条回复）
状态：就诊前
张医生我的孩子又做了些检查，感谢您百忙当中给我们查看，神经内科的医生让打免疫球蛋白或者吃美卓乐，北京积水潭的小儿骨科说我孩子需要手术，您看我们现在需要怎么做呢，如果吃药或者打针的话，脚现在的马蹄内翻能变过来吗？您看我们这是什么病呢？
&副主任医师
请遵面诊专家意见
疾病名称：孩子是不是腓骨肌萎缩症&&
希望得到的帮助：您看我儿子是遗传性感觉运动神经病吗？
病情描述：戴医生您好，我是一个患儿的妈妈，我儿子小的时候和别的孩子跑就不一样，我以为他胆子小怕摔呢，去年发现他的脚有点内翻，穿了一年的矫形鞋，也没什么效果，今年在沈阳盛京医院看的，说是遗传性...
疾病名称：腓骨肌萎缩&&
希望得到的帮助：我现在面临要不要孩子，但是现在致病基因并不明确。希望您帮我确定致病基因，要一个健...
病情描述：现年38岁，女。2005年在北京宣武医院确诊为腓骨肌萎缩症(做过肌电图）。2015年，五月在北京协和医院复查肌电图+NCV，之后进一步做遗传性周围神经病基因检测(华大），通过芯片捕获高通量测序技术...
疾病名称：遗传性运动感觉神经病&&
希望得到的帮助：孩子有症状，肌电图也有问题，我什么症状有没有，我还用检查吗？
病情描述：麻烦神经内科大夫帮忙看一下基因报告单，我七岁孩子的，我们俩基因都有问题，是不是我俩都患有遗传性运动感觉神经病啊？孩子有症状，我没症状，跪谢了！
疾病名称：腓骨肌萎缩症&&
病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
十岁男孩在2010年发现走路向右倾斜，上楼梯困难，下蹲起立不利索。在北京301医院肌电图显示双下肢神经源受损，在首都儿研所基因鉴定排除sm1.sm2...
疾病名称：腓骨肌萎缩CMT&&
希望得到的帮助：1，如果哥哥是携带者，正常并没任何病症表现，他小孩会因此而得病吗？
2，按遗传规律，...
病情描述：你好 医生我们可能患有CMT腓骨肌萎缩症，从外婆到母亲，舅到我，妹都是显性遗传的，我哥是正常的，请问他的孩子有可能患此病吗。
疾病名称：腓骨肌萎缩症&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？
病情描述：目前接受康复治疗17次，没有使用药物，儿童医院神经内科医生也没给回复是不是腓骨肌萎缩症，让到北京再找相关医生确诊，孩子经过康复治疗后有所好转，目前就是快走和跑起来看起孩子步态不稳
疾病名称：腓骨肌萎缩症&&
希望得到的帮助：孩子6岁，能坚持吃维生素B 吗，现在北京有个叫紫微星的医疗器件在做理疗，能一直做吗，...
病情描述：站立不稳，容易摔跤 先是脚后来是手肌肉萎缩
疾病名称：腓骨肌萎缩症&&
希望得到的帮助：希望凭你多年经验给我们一点建议做哪方面的基因查检，是不是符合CMT2症状，我也怀疑自...
病情描述：你好，张医生，家族中外婆，妈妈，舅，舅小孩，我（女）及妹妹都患有相同病症，严重情况不一，我最为严重，6岁发病，现39岁，轮椅10年，小时候经中山一院诊断后怀疑进行性肌营养不良症肢带形，前...
疾病名称：腓骨肌萎缩CMT&&
希望得到的帮助：1，如果哥哥是携带者，正常并没任何病症表现，他小孩会因此而得病吗？ 2，按遗传规律，...
病情描述：你好 医生我们可能患有CMT腓骨肌萎缩症，从外婆到母亲，舅到我，妹都是显性遗传的，我哥是正常的，请问他的孩子有可能患此病吗。
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
张如旭大夫的信息
神经系统遗传病
腓骨肌萎缩症 周围神经病
运动神经元病
张如旭，女，副主任医师，副教授，博士生导师，湖南省神经病学专业委员会青年委员，湖南省中西医结合委员会...
张如旭大夫的电话咨询
90%当天通话，沟通充分!
神经内科可通话专家
南京总医院
上海华山医院
安徽省立医院
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副主任医师查看: 6067|回复: 29
腓骨肌萎缩症（遗传性运动感觉神经病CMT）
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本帖最后由 石头 于
18:44 编辑
& && &遗传性运动感觉神经病或称Charcot-Marie-Tooth(CMT)或又称腓骨肌萎缩症，代表了一组临床和遗传异质性的周围神经系统疾病，是人类最常见的周围神经系统遗传性疾病。典型患者表现遗传性、慢性运动和感觉性多发性神经病。以足内侧肌和腓骨肌萎缩、弛缓性肌无力、弓形足、运动神经传导速度减慢及轻微感觉障碍为特征。病变严重程度变异大，即使在同一家庭从无症状到严重足下垂均存在。& && &1886年首次由法国的Charcot、Marie 及英国的Tooth 分别系统描述报道。后来又有几个CMT 相关的疾病相继报道。由于运动神经元和感觉神经元均受累，多年前CMT 也被归在“遗传性运动和感觉性神经病”(hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN) 的范畴，并根据其电生理学和病理改变分为两大组：HMSN I 型 (即CMT 1 型) 和HMSNⅡ (即CMT 2型)。两型均有常染色体显性(AD)、常染色体隐性(AR) 以及X-连锁遗传的方式。近年由于致病基因的定位，已倾向于称CMT 遗传性神经病。原来在HMSN 范畴中还有Dejerine-Sottas 病 (HMSN Ⅲ 型) 和Roussy-Levy 综合征 (HMSN I型)。根据最新分类，已将其归于CMT 病。& && & Dyck于1993年将遗传性周围神经病分为遗传性运动感觉性周围神经病(HMSN)、遗传性运动性周围神经病(HMN)、遗传性感觉性周围神经病(HSN)、遗传性感觉自主性周围神经病(HSAN)。& && & 本病发病率约1/2500。临床特点是上下肢远端肌肉进行性无力和萎缩，伴有轻到中度感觉减退、腱反射减弱和弓形足。病变的严重程度变异大，即使在同一家庭也是这样。一般根据神经生理和病理标准将CMT 分为三型：CMT1 或遗传性运动感觉性周围神经病I型(HMSN-I)，常称为CMT 的肥大型。周围神经活检病理可观察到广泛节段性脱髓鞘和髓鞘再生及洋葱球样结构的形成。CMT2 或HMSN-II 是CMT 的神经元型，特点为轴索变性、无节段性脱髓鞘。CMT 的脊髓型或远端型HMN，前角运动神经元首先受累，感觉神经元完整无损。常染色体隐性遗传型称为CMT4，另外还有X 连锁显性遗传型。& && & 遗传连锁研究已成功地鉴定出至少29个基因位点。17号染色体17p11.2 的周围髓鞘蛋白22 (PMP22) 及1 号染色体1q21-23 的髓鞘蛋白零(MPZ) 的突变是CMT1 和DSS 常染色体显性遗传的主要形式。PMP22 也与遗传性压力敏感性神经病(HNPP) 有关。X 染色体Xq13 上的Cx32 的突变与CMT1 型的X 染色体显性遗传有关。这些周围神经髓鞘蛋白基因突变点的确定得益于这些基因位于连锁的染色体区域，因此是理想的功能与位置性候选基因。CMT1 在染色体17p11.2 区域内1.5Mb 的串联复制(tandem-duplication) （其中含有PMP22）以及HNPP 在同一区域缺失的确定给常染色体显性遗传疾病提供了新的突变机制如基因剂量。目前PMP22、MPZ 及Cx32 的突变分析是遗传性周围神经病基因诊断和遗传咨询的重要工具。人类基因型和表现型之间关系的研究及建立转基因动物将将进一步加深对该病发病机制的认识。
& && & 遗传性运动感觉神经病【病因和发病机制】& && & 1982年Bird 等发现部分CMT1 型患者和l号染色体上的Daffy 血型位点紧密连锁，首次将CMT1 型的致病基因确定在1号染色体；而在部分符合连锁遗传分离规律的CMT1 型患者的家系与l号染色体均未见连锁关系，他们称前者为CMTlB，后者为CMTlA。1989年证实CMT1A与l7号染色体连锁。随后对其它类型CMT 的致病基因也进行了定位和分类。迄今，CMT 已分为CMTl、CMT2、CMT3、CMT4、CMTX 等。各型的比例见表17-1。各型又再分为若干亚型。最常见的常染色体显性CMT1 型是本病的标准型，根据连锁分析该型又可分为CMTlA、CMTlB、CMTlC／L 个亚类。它们的相关基因分别定位于17P11.2 (CMTlA)，1q22 (CMT1B) 和10q21.1-22.2 (CMTlC)，称为周围髓鞘蛋白(PMP 22) 基因、髓鞘蛋白零(MPZ 或P0) 基因和早期生长反应-2 (early growth response-2，Krox-20)基因。其基因产物分别为PMP-22 蛋白、P0 蛋白和ERG-2 蛋白。PMP-22 蛋白占周围神经系统髓鞘蛋白的2%~5%，是其结构的一部分，能调节细胞的增殖。过度表达可抑制雪旺细胞的增殖并阻断成纤维细胞的生长。P0 蛋白是最丰富的周围神经髓鞘蛋白(占50%)，对雪旺细胞有调节作用。该蛋白的减少可导致轴索联系的减弱甚至丧失。Krox 20 调节细胞增殖，对周围神经系统髓鞘的生长和维持起作用。& && & CMTX 的致病基因是Cx32 基因，其突变类型有30多种，包括无义突变、错义突变、移码突变和密码子小缺失等。基因突变导致Connexin 32 和其他髓鞘蛋白的减少。而常染色体显性遗传的CMT 2 的致病基因仍未发现。
表17-1&&CMT 遗传性周围神经病的分型及各型的比率疾病病理学遗传方式比率CMT1 髓鞘异常AD50%CMT2 轴索病变AD约20~40%中间型轴索病变及髓鞘异常均存在AD罕见CMT4 轴索病变或髓鞘异常AR罕见CMTX 轴索病变继发性髓鞘脱失XLD约10~20%
& && & CMT3, 即遗传性运动感觉性周围神经病III 型 (HMSN-III) 或Dejerine-Sottas 病(DSS) 存在许多病因，目前从病因学上已不再是有用的分型。1893年首先由Dejrine 和Sottas 报道。由于缺乏公认的诊断标准，对该型的描述差异较大。最初DSS 是指婴儿或儿童发病、显著无力为表现、严重的常染色体隐性遗传的脱髓鞘性周围神经病。病理所见为肥大神经及葱球样结构形成。后来还加了，例如神经传导速度低于6米/秒及脑脊液蛋白浓度升高者的其它诊断指标。患者既可有PMP-22 基因点突变（造成CMT1A），又可有P0 髓鞘基因的点突变（造成CMT-1B），或有CMT4 的不同表现，或有EGR2 基因突变。有人研究二十个无血缘关系的DSS 患者中，有9 种不同的PMP22 基因突变（一种突变发生三次）及8 种不同的MPZ基因突变（一种突变发生两次）。既往诊断为DSS 的患者现可分为CMT1A、CMT1B 或CMT4。有时DSS 也用做严重早发型CMT1 的同义词。
& && & 1. 常染色体显性遗传型CMT1 或遗传性运动感觉性周围神经病I 型(HMSN1)&&
& && & 神经传导速度极低，通常5~30米/秒（正常大于40~45米/秒）。临床无法进一步分亚型。根据分子遗传学发现，CMT1 至少有六个位点的遗传异质性疾病：常见的CMT1A位点位于17号染色体17p11.2 区域；少见的CMT1B 位于1号染色体1q22-q23 区域；第三类CMT1C 位点尚未定，但和17p11.2 或1q22-q23均 无关。71% 的CMT1 患者与染色体17p11.2 区域内1.5Mb 的串联复制(tandem-duplication) 有关。散发CMT 患者出现CMT1A 复制的新表型是常见的，这些更新的复制通常源于父系，与男性精子发生过程中的不平衡交换有关。仅有少部分复制与母系有关。除了极少例外，复制均为同等大小即1.5Mb，提示在这一区域内有些序列影响这种持续的DNA 重排。事实上，物理图谱研究显示，1.5Mb 的CMT1A 区域与串联重复序列(tandem repeat sequence, REPs) 侧接。CMT1A 复制很可能是近端和远端CMT1A-REPs 的染色质错排的结果。CMT1A-REPs序列的三个拷贝位于CMT1A 复制染色体上，仅一个拷贝位于HNPP 缺失染色体。最近在一组北美、欧洲及日本裔无血缘关系的CMT1A 和HNPP 患者的CMT1A-REPs 序列中，定位出一个不平衡的交换区域。重组热点内的序列显示在CMT1A-REPs 的远端和近端有98% 是一致的。& && & 1.5Mb 的CMT1A 串联复制含有PMP22 基因，PMP22 编码22kD 的蛋白。该蛋白是位于髓鞘致密部的跨膜蛋白，功能尚不清。因为在CMT1A 复制患者中可观察到正常PMP22 有三个完整拷贝，而大多数HNPP 患者在同一区域仅有一个拷贝，现推测基因剂量是发病机制。CMT~IA 中增加的PMP22 基因拷贝数反映mRNA 及蛋白表达的水平。在五个无血缘关系的非复制性CMT1A 家系患者中，发现了PMP22 的五个不同显性突变。这些PMP22 突变导致轻与稍重度表现型，和CMT1 表现型相关的PMP22 突变是由于获得功能。近期研究建议Thr （118）met 突变可以是PMP22 多态性。并不是所有PMP22 突变都导致CMT1 表现型。在11个和DSS 相似的有严重周围神经病的无血缘关系患者中有9 个明确的显性突变。& && & 较少见的CMT1B 型由1号染色体1q22-q23 区域内的MPZ 基因突变造成。MPZ编码周围神经髓鞘大部分有丰富蛋白质。据结构推测可做为髓鞘两个板层之间的粘附分子，有助于形成和维护髓鞘的致密部分。在某些CMT1B患者周围神经活检观察松弛的髓鞘的结果支持这一假说。在36个无血缘关系的CMT1 患者中有31个明显MPZ 突变，这些突变包括错义突变、无义突变、剪接位点和移码突变以及小缺失。有MPZ 突变的CMT1 患者，如果表现为相对严重的CMT1 表型，一般比有1.5Mb 串联复制的CMT1A 表现更严重。神经传导速度在CMT1 范围内（如&38米/秒〉，但多在低限。MPZ 也与DSS 及CH 有关。
表17-2&&CMT1 分子遗传学亚型比率基因染色体位点蛋白产物CMT1A70~80%PMP22 17p11.2周围髓鞘蛋白22(PMP 22)CMT1B5~10%MPZ 1q22髓鞘蛋白零(MPZ 或P0)CMT1C未知LITAF 16p13.1-p12.3脂多糖-肿瘤坏死因子-a 因子CMT1D未知EGR2 10q21.1-q22.1早期生长反应2CMT1E未知PMP22 17p11.2周围髓鞘蛋白22CMT1F未知NEFL 8p21神经微丝三倍体L 蛋白
& && & 2. 常染色体显性遗传型CMT2&&
& && & CMT2 为常染色体显性遗传，轴索型神经病，神经传导速度常在正常范围。临床表现和CMT1 有重叠，但CMT2 患者残疾程度轻且感觉缺失少，通常以神传导速度38米/秒为界区分CMT1 和CMT2。现分14 个亚型：常染色体显性遗传型CMT2 的第一个位点(CMT2A) 位于染色体1p36。第二个位点(CMT2B) 位于染色体3q13-q22。CMT2B 家庭的患者有严重的远端肢体无力、明显感觉障碍及溃疡、最终导致下肢远端截肢。CMT2B 的诊断常受到质疑，有人认为此类患者应归在HSN。但是一类常染色体显性遗传性HSN (HSN-I) 的基因位于染色体9q22 旁，支持具有明显感觉障碍的CMT2B 型。从遗传角度和经典HSN-I 是不同的。第三个位点(CMT2D) 最近在一个大家系定位于染色体7p15。
表17-3&&CMT2 分子遗传学亚型比率基因染色体位点蛋白产物CMT2A未知KIF1B 1p36.2Kinesin 样蛋白KIF1BMFN2 跨膜鸟苷三磷酸酶MFN2CMT2BRAB7 3q21Ras相关蛋白Rab-7CMT2B1LMNA 1q21.2核纤层蛋白A/CCMT2B2未知19q13.3未知CMT2C未知12q23-q24未知CMT2DGARS 7p15甘氨酰-tRNA合成酶CMT2E/1F NEFL 8p21神经微丝三倍体L 蛋白CMT2FHSPB1 7q热休克蛋白 1CMT2G未知12q12-q13未知CMT2H未知CMT2IMPZ 1q22髓鞘蛋白零CMT2JCMT2KGDAP1 8q12-q21.1神经节苷脂诱导分化关联蛋白-1CMT2L未知12q24未知
& && & 3. 常染色体隐性遗传型CMT1
& && & 在近亲结婚家庭中，已发现四种形式的常染色体隐性遗传型CMT1 的遗传位点。第一个位点(CMT~4A) 位于染色体8q13~q21，临床表现较重，有些患者要靠轮椅行动。具有局部折叠髓鞘的常染色体隐性遗传型CMT1 (CMT4B) 的位点位于染色体11q23 区。第三个位点(CMT4C) 位于染色体5q23~q33。保加利亚吉普塞裔常染色体隐性遗传型CMT1 伴有耳聋(HMSNL)，基因定位于染色体8q24(CMT4D)。
表17-4&&CMT 4 分子遗传学亚型比率基因染色体位点蛋白产物CMT4A未知GDAP1 8q13-q21.1神经节苷脂诱导分化关联蛋白-1CMT4B1MTMR2 11q22肌管相关蛋白2CMT4B2CMT4B2 (SBF2/MTMR13) 11p15SET 结合因子 2 (肌管相关蛋白13)CMT4CSH3TC2 5q32SH3 域和34肽重复结构(TPR)CMT4DNDRG1 8q24.3NDRG1 蛋白质CMT4E EGR2 10q21.1-q22.1早期生长反应2CMT4FPRX 19q13.1-q13.2轴旁周素 & && & 4. X 连锁显性遗传性CMT1(CMTX)& && & CMTX 的位点位于X 染色体q13~1 区域，主要是connexin32(Cx32) 基因的突变，Cx32 编码一种镶嵌于各类细胞膜的缺口接头(gap~junction) 蛋白。Cx32 蛋白的6 个单位形成一个半通道或连接子。邻近细胞细胞膜上的连接子形成功能性通道，允许离子和小分子营养素通过。在周围神经，Cx32 蛋白半通道位于节旁区和雪兰氏间隙。CMT1 患者Cx32 的突变分析表明Cx32 突变比以往想象的要频繁，Cx32 突变是CMT1 患者第二大常见突变，仅次于CMT~IA 的1.5Mb 串联复制。
亚型比率基因染色体位点蛋白产物CMTX90%GJB1 Xq13.1连接蛋白32其它X 连锁型10%未知未知未知 & && & 5. 远端遗传性运动神经病(distal heriditary motor neuropathy, Distal HMN)& && & 遗传连锁研究显示远端遗传性运动神经病或CMT 脊髓型不同于HMSN 或近端HMN，其代表了一类独立的疾病。
& && & 6. 遗传性感觉性神经病(HSN)& && & 在四个澳大利亚家系中，将常染色体显性遗传型HSN 的第一个位点定位于染色体9q22.1~22.3。HSN 患者有明显的感觉障碍及相对轻的肢体无力。
& && & 7. 遗传性神经痛性肌萎缩& && & 用短串联重复标志物进行的遗传连锁分析揭示臂丛神经病或HNA 与HNPP 为非等位的，目前HNA 的基因位点定位于染色体17q24~25。——李晓光《守望视野》
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