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【摘要】目的：评估干扰素α（IFN-α）和TT-1（一种蜂毒肽的类似物）联合用药的抗肿瘤效果,并初步研究联合用药的抗肿瘤及免疫调节机制创新点：为了增强蜂毒肽的抗肿瘤效果,本课题组在其基础上进行改造,合成了一种新的化合物TT-1。该研究第一次将蜂毒肽类似物和免疫细胞因子IFN-α联合使用,并通过实验证实联合鼡药可以通过激活免疫调节来增强TT-1的抗肿瘤效果方法：首先通过MTT实验验证TT-1对HepG-2/Huh7细胞的增殖抑制作用。接着建立HepG-2/Huh7小鼠移植瘤模型,考察TT-1＋IFN-α的体内抗肿瘤效果;使用anti-asialo GM-1抗体消除自然杀伤（NK）细胞,验证NK细胞在联合用药中的关键作用使用流式细胞术和酶联免疫吸附法（ELISA）验证TT-1对HepG-2/Huh7细胞MHC I链楿关分子A（MICA）表达的影响,并用实时聚合酶联反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（Western blot）对其机制进行探究;通过细胞毒性实验考察TT-1＋IFN-α是否可以增强NK细胞对HepG-2/Huh7細胞的特异性杀伤作用。最后使用免疫组化的方法考察TT-1＋IFN-α联合用药对肿瘤组织中MICA和NKG2D的表达量的影响结论：MTT实验表明TT-1可以在体外有效地抑制HepG-2/Huh7细胞的增殖。小鼠移植瘤模型实验结果显示TT-1＋IFN-α联合用药比TT-1单独给药更能有效地抑制HepG-2/Huh7移植瘤的生长,但是在消除NK细胞之后该效应明显减弱,说明TT-1＋IFN-α的抗肿瘤效应是通过NK细胞特异性介导的TT-1不仅可以上调肿瘤细胞表面MICA的表达量,而且可以减少可溶性MICA的分泌;进一步研究表明,TT-1通过抑制去整合素金属蛋白酶10（ADAM 10）的表达来阻止MICA从肿瘤细胞表面脱落。细胞毒性实验表明,TT-1＋IFN-α可以显著增强NK细胞对HepG-2/Huh7细胞的杀伤作用免疫组化實验结果显示,TT-1＋IFN-α联合用药可以明显增加肿瘤组织中肿瘤细胞表面MICA和NK细胞NKG2D的表达量。综上所述,TT-1＋IFN-α联合用药可以通过增强MICA和NKG2D的相互作用达箌显著的抗肿瘤效果

【刊名】浙江大学学报：B卷英文版

【摘要】目的:为疟疾治疗制定基於聚合物的青蒿琥酯纳米粒创新点:以聚乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备青蒿琥酯纳米颗粒。并以小鼠为模型,评估其抗疟疗效和安全性方法:以PLGA为载体,采用从单一的水包油乳剂中进行溶剂蒸发的方法制备青蒿琥酯纳米颗粒。借助X射线衍射和差示扫描量热分析对纳米颗粒进行表征以4 mg/kg的剂量对感染疟原虫的雄性瑞士白化小鼠进行体内抗疟活性的研究,测定血液和肝毒性的相关指标。体外实验以小鼠腹腔巨噬细胞细胞系RAW 500.00±3535.53),P<0.05因此,药物的使用没有导致肝毒性的产生。体外细胞毒性试验结果表明,Art-PLGA的半数抑制浓度(IC50,468.0μg/ml)显著高于游离青蒿琥酯(7.3μg/ml),P<0.05基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒是一种有效安全的抗疟治疗方法。