肾上腺皮质机能亢进
肾上腺皮质机能亢进（HAC，有时也称为库兴氏综合症）是指由于长期接触过量糖皮质激素而导致的异常状况。这种病变可能继发于外源性摄入糖皮质激素（医源性HAC）、脑垂体病变（脑垂体依赖型，PDH）或肾上腺肿瘤。
病理生理学
在PDH病例中，一次偶然的促肾上腺皮质激素（ACTH）过量分泌导致肾上腺皮质过量增生和过量的皮质醇分泌，并且缺乏负反馈机制。80-90%的HAC患犬为PDH，通常是由于远侧部分的腺瘤所导致。其中的一部分腺瘤比较大，能够导致伴发神经学症状，但是大部分都非常小。
肾上腺肿瘤自发性的生成、并分泌过量的皮质醇，而皮质醇能抑制ACTH水平，导致未发生病变的肾上腺萎缩。医源性的临床病例数量大得惊人，即使是使用乳膏和滴耳剂这样的外用药品也会抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。
PDH通常是中年到老年犬的疾病（7-9岁），而肾上腺肿瘤患犬的年龄可能会稍微大一些。玩具贵宾犬、腊肠犬、比格犬、波士顿梗犬和拳师犬的发病率似乎比较高。
皮肤症状：
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秃毛，或是毛发干燥易断，主要影响躯干部位。
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皮肤变薄，主要表现为出现褶皱
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粉刺和毛囊扩张
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伤口愈合不佳，容易擦伤
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色素过度沉着
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异位钙化或是皮肤钙质沉着
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复发性脓皮病
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成年后发生的蠕型螨病
非皮肤症状
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气喘程度加重
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睾丸萎缩或不排卵
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神经学症状
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高血压和充血性心力衰竭
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肾盂肾炎和尿结石
临床病理性异常
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中性粒细胞增高和单核细胞增高，淋巴细胞减少和嗜酸性粒细胞减少-（应激性白细胞象）
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胆固醇血症和脂血症
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血液BUN低（50%的病例）
-&&&&&&&&&&碱性磷酸酶高（75%的病例）
-&&&&&&&&&&高磷酸盐血症
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低尿比重（USG），偶见糖尿、细菌尿和蛋白尿
不是所有发生HAC的动物都会表现出上述所有的症状，并且上述所有的症状对HAC而言都不是疾病特异性的，虽然出现皮肤钙质沉着能够增高疾病的可能程度。可以在临床症状和常规实验室数据结果的基础上做出推论性诊断，之后应该做更多的特异性测试来证实这个诊断。
尿液肌酐-皮质醇的比值
测定早晨采得尿样中的的皮质醇肌酐比（UCCR）可以用于检查犬的HAC。这是所有诊断性测试中应激性最小的，宠物主人可以在家中自己采样。这个指标也极端敏感，有报道说其结果范围在0.75至1.0之间。但是如果测试值低于0.21的话这个指标就缺乏特异性，特别是动物处于应激状态或是伴发中度至重度非肾上腺疾病。总的来说，如果尿液中的皮质醇肌酐比在参考值范围内，则说明患HAC的可能性很小，但是如果其比值升高，则说明需要进行进一步的检测以排查是否患有HAC。
促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验
ACTH是一种多肽，其分泌受到中枢神经系统的应激机制控制，并受到循环糖皮质激素的负反馈调节。在刺激后，皮质醇水平急剧升高，高度提示可能是内源性HAC，但是可能会发生假阳性和假阴性结果，很多专家相信其准确性不如小剂量地塞米松抑制试验。慢性疾病、应激或是抗惊厥药物都能够干扰结果。ACTH兴奋试验是排查是否有医源性HAC的最可靠指标，它是唯一推荐用于常规监控HAC治疗效果的试验。
&如何进行ACTH试验
1. 病畜不需提前一晚就禁食，但是非脂血样本总是比较好的。最好与送检的实验室确认你采用、并遵循了他们的检测策略。
2. 采集皮质醇基线水平的样本。
3. 注射ACTH。
a. 如果使用替可克肽（Cortrosyn），静脉注射或肌肉注射剂量是5
mcg/kg，最大剂量是250微克（mcg）。注射药物1小时后采样。二十四肽促皮质素（Synacthen）的使用剂量和采样时间要求都与替可克肽（Cortrosyn）相同。
b. 如果使用ACTH凝胶，按照2.2
IU/kg的剂量肌注（通常使用股四头肌或半腱肌/半膜肌），并在注射2小时后采样。
大约80-85%的脑垂体依赖型患犬在进行ACTH兴奋试验后会出现高回应性。
大约60%的肾上腺肿瘤患犬在进行ACTH兴奋试验后会出现高回应性。
小剂量地塞米松抑制（LDDS）试验
在健康犬，糖皮质激素会发挥对ACTH分泌的负反馈抑制作用。给健康犬静脉注射小剂量的地塞米松会导致ACTH的分泌受到抑制，血浆皮质醇的浓度在2-3个小时内会降低，并会持续长达8小时。LDDS试验被认为对HAC的诊断非常敏感。95%的PDH患犬和高达100%的肾上腺肿瘤患犬都表现出皮质醇抑制不充分。但是也可能会发生一些假阳性的结果。总而言之，如果发生了皮质醇受抑制的情况，那么就不太可能是肾上腺皮质机能亢进。
如何进行 LDDS试验
1. 采集样本检测皮质醇基线水平
2.按照0.01 & 0.015 mg/kg的剂量静脉注射地塞米松。
3.在注射后4小时和8小时采集血清样本检测皮质醇水平。
在肾上腺皮质机能亢进患畜，注射后8小时采集样本所测得的皮质醇值也没有表现出充分抑制，仍然高于约30-40 nmol/l的水平。
进行LDDS试验的额外价值，是在测定3或4小时以及8小时的循环皮质醇浓度时，有60%的病例能够区分出是脑垂体依赖型还是肾上腺肿瘤。诊断为脑垂体依赖型的标准是在3或4小时采的样本中的皮质醇浓度下降低于实验室参考值，在3或4小时采的样本中的皮质醇浓度低于基线水平的50%，或是在8小时采的样本中的皮质醇浓度低于基线水平的50%。然而，如果没有出现以上抑制情况，也不能排除脑垂体依赖型的可能。
&& LDDS试验不能被用来评估对肾上腺皮质机能亢进的治疗反应情况。
大剂量地塞米松抑制（HDDS）试验
大剂量地塞米松抑制试验被用于鉴别脑垂体依赖型和肾上腺肿瘤。抑制水平低于15ng/ml可诊断为脑垂体依赖型。但是有15%的脑垂体依赖型病例可能不会表现出抑制现象。除了这个试验使用的地塞米松剂量为0.1mg/kg以外，试验的其他部分同
LDDS 试验，只不过这个试验只需评估基线和8小时的血清样本。
近期研究发现测定17-羟孕酮也是有作用的，特别是对于有疑似肾上腺皮质机能亢进的临床和临床病理症状，但是使用传统测试又没能表现出经典症状的犬而言更是有用。这个测试并不是所有的商业实验室都能进行。
内源性ACTH
这项测试可用于鉴别脑垂体依赖型和肾上腺肿瘤，但是对于常规诊断而言并没有太大作用，同时因为样本需要即时冻存，因而这也是一项比较难以操作的测试。
诊断影像学
使用超声检查犬是否患有肾上腺皮质机能亢进是最容易施行的影像学方法。然而就像内源性ACTH测定一样，腹部超声最大的价值在于鉴别脑垂体依赖型和功能性肾上腺肿瘤。只能将其作为一项筛选测试，因为肾上腺的大小在健康犬、患病犬和PDH患犬中有所重叠，因此这项检查还是有其不足之处的。
不进行治疗的HAC患犬的预后较差，很多病例在2年内就因败血症、糖尿病、心衰、高血压、胰腺炎、肾盂肾炎和血栓栓塞而死亡。虽然进行治疗能够减少很多和HAC相关的问题，并改善动物的生活质量，但是治疗并不能明显的改善他们的生存时间。如果是早期病变，则治疗效果会比较好。有多种不同的治疗方法可供选择——他们都不完美，并且每个病例的方案可能都不一样。
米托坦（mitotane）
长期治疗使用的最常见药物是米托坦。这种化学药物能够破坏大部分的增生肾上腺皮质。剩余的组织即使收到非常高浓度的ACTH刺激也能够提供正常浓度的皮质醇浓度。
&&&&这种“化学性的肾上腺切除术”可能通过使用2种不同的用药程序来实现，一种是旨在达到完全并且永久的肾上腺皮质消除（不推荐！），另外一种是通过部分的肾上腺皮质消除达到将肾上腺皮质活性程度降到正常的目的。一般都是推荐使用第二种方法，这种方法需要给予5至7天的米托坦（25
mg/kg/ 12 小时
，与食物同食）。在给药期间要密切监控动物的饮水量、食欲和整体状况。如果其中任何一个指标出现异常的时间超过12小时，那么此时就要停止使用米托坦。在最后一次给予米托坦后，应该进行一次ACTH应答测试以评估动物状况。如果在ACTH测试前和测试后的皮质醇浓度接近，并且低于实验室的正常基准皮质醇浓度的中位数，那么可以认为对肾上腺的破坏程度比较恰当。有大约15%的病例可能需要第二次或更多次的进行这种每日给药程序。
一旦达到理想的肾上腺破坏程度，那么就可以改换为每周给予1次或2次米托坦（25
mg/kg/12小时，与食物同食，一周1天或2天）。可以每隔8-12周就用ACTH应答测试对动物进行复查，以确保维持有效。
用这种方法进行治疗的动物无法对创伤或疾病产生适当的应激应答。因而在开始米托坦治疗时就应该常备泼尼松龙，并告诉畜主在等待兽医来处理任何紧急情况时按照1-2
mg/kg的剂量给动物口服喂药。
曲洛司坦（Trilostane ）
这是目前在欧洲治疗脑垂体依赖型最流行的药物。曲洛司坦是人工合成的不带有天然激素活性的类固醇。它是阻断糖皮质激素、盐皮质激素和性激素合成的3β-羟基类固醇脱氢酶系统的竞争性（可逆转）抑制剂。
在犬，曲洛司坦的血药浓度在给药1.5小时后达峰值，在18小时左右降回基线水平，因此有的犬可能需要一天给药2次。曲洛司坦由于水溶性差和其他一些原因，其口服给药的吸收程度不定。如果同食物一起饲喂可能吸收会比较好。
给药剂量取决于生产商的推荐剂量，一般如果是一天给药一次的话，那么给药剂量一般是2-5mg/kg/天。有证据表明将一天的剂量分为2次投喂对疾病会有比较好的控制效果。
很多犬在1-2个月后表现出临床症状的消退，此时要继续给药以维持治疗。
大多数犬都能很好的耐受曲洛司坦，不过仍然会偶尔看见诸如腹泻、呕吐和嗜睡这样的轻微自限性副作用。有文献报道称在服用这种药物后有少量犬会出现双侧肾上腺坏死和猝死，对于其安全性的评估仍然还在进行中。
酮康唑（Ketoconazole）
酮康唑是咪唑的衍生物，通常是用做抗真菌制剂，它能通过抑制细胞色素P-450依赖性酶类达到干扰类固醇合成的作用。虽然酮康唑有潜在的肝脏毒性，但是它仍然对很大一部分HAC患犬有效。如果逐步增高剂量，动物对其耐受性可能会比较好。通常的治疗剂量开始是5mg/kg/12小时，如果没有副作用（一般是胃肠道症状）的话使用5-7天，然后将剂量增加到10mg/kg/12小时，使用10-14天，然后在此时进行一次ACTH兴奋试验。
不幸的是有25%的PDH病例对酮康唑的治疗没有反应，很多对15 -20mg/kg/12小时这样会导致副作用的剂量也没有反应。
译自Dr. Carmel Taylor的《内分泌性疾病》。
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为什么人生的关键时刻总离不开肾上腺？
又到了年底，你经过激烈的思想斗争和充足的准备，终于鼓起勇气走进了老板的办公室，想和老板谈一谈加薪的事。可是不知为啥，老板的办公室就像有魔咒一样！虽然做了充足的准备，一走进去你就不自觉地开始心跳加速，忐忑不安。紧张归紧张，你倒是比平时思路更清楚地和老板说完了想加薪的理由，老板也同意了你的要求。心头一阵狂喜，成功！这样的例子比比皆是，运动员在比赛的关键时刻、公安干警在追逐逃犯的时刻，甚至是偶遇男神女神的千钧一发不知道要说点啥的尴尬场合，都会有心跳加速、脸色通红的感觉，但同时也会觉得思维特别敏捷，或者能使出平时不能想象的力量。这一切，都和人体的「变速器」肾上腺有密切的关系。什么是肾上腺如下图所示，可以看到两个肾上腺像两顶黄色的帽子一样，「戴」在我们的肾脏上。正常成年人的肾上腺左右各一，重量可能只有 8～10 克，右侧的肾上腺呈三角形，左侧的呈半月形。因此，肾上腺又被称为「副肾」。然而，不要被这样的「昵称」所欺骗，以为肾上腺也和肾脏一样，参与形成尿液、过滤废物等。实际上，肾上腺是不折不扣的内分泌器官，是生产「内源性激素」的大工厂。人体的重要加速器占据了肾上腺最中心部分的约 10% 的组织被称为「肾上腺髓质」，它会分泌一些重要的激素，统称为儿茶酚胺，其中包括了多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。在应激的状态，也就是诸如武松遇到老虎、运动员遇到赛点、警察叔叔抓捕逃犯的时候，由于内脏神经的调节作用，肾上腺所分泌的儿茶酚胺会在短时间里急剧增加。这些儿茶酚胺作用到肌肉和血管，可以使人的心率加快、心脏泵血的功能增强、收缩压升高、血糖升高、瞳孔扩大，从而使人能更好地应对极端情况。因此，肾上腺髓质可以说是人体在应激状态下的重要加速器。如果肾上腺出了问题，就可能会引起血压、血糖的急剧波动和心律失常，需要及时就诊和治疗。极为重要的抢救药物日本学者在很早以前就发现，牛等动物的肾上腺提取物可以使人体出现心率加快等表现，并进一步发现了肾上腺素，发明了肾上腺素的提纯方法。对现代医学而言，外源性的作为药物的儿茶酚胺类物质也无比重要：肾上腺素：重要的抢救药物，在心肺复苏和过敏性休克的治疗中极为重要；去甲肾上腺素和多巴胺：重要的升血压药，在救治危重疾病患者时也是极为重要的。大部分「激素」都在肾上腺皮质里占据了肾上腺 90% 以上体积的肾上腺皮质，则具有更为广泛的作用。1. 我们常说的「激素」是指糖皮质激素首先，肾上腺皮质分泌了大量的糖皮质激素。许多人都听说过治疗某些疾病时需要使用「激素」，其成分往往就和这一类人体自身分泌的激素类似。尽管糖皮质激素在过量时可能对人体造成伤害，它们却是维持生命所必需的物质，有着许多重要的功能：广泛地参与了糖、脂肪、蛋白质、电解质的代谢；调控人体的生长、血压的维持和造血；抑制免疫和抗炎症。以上这些也恰恰是医生们对特定疾病的患者可以额外应用糖皮质激素进行治疗的基本原因。2. 调节人体水电解质平衡的盐皮质激素有人可能要问：肾上腺和肾脏真的就没有任何的交集了么？这里涉及到肾上腺皮质分泌的第二类激素，也就是「盐皮质激素」的作用，它和肾脏所分泌的激素相互作用，能够调节人体尿量和体内钠离子、钾离子的浓度等等。在这里，肾上腺终于名副其实地和肾脏进行了一次亲密的合作。3. 肾上腺也分泌少量的雄激素肾上腺分泌的雄激素能促进性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能。因此，肾上腺皮质可以说是人体在生长和生存中的重要变速器。肾上腺虽小，却事关重大，归根结底，就是因为它负责和参与了多种重要内源性激素的合成、代谢和分泌。值得一提的是，这些内源性激素对人体的作用是如此重要，正如前文所说，这也正是临床医生可以通过外界补充的方式，将人工合成或者提取的这些激素用于治疗某些疾病的基础。然而，过量的任何激素，都会对人体造成损害。因此也要提醒各位读者：一方面，一些成分不明的「保健品」，其中可能违规添加了某种激素。这类药物可能一时会制造出「有奇效」的假象，但实则会带来更多的危害；另一方面，我们要谨慎对待各种激素类的治疗药物，切勿在没有专业医师指导的情况下擅自使用，但也不要过于担心副作用而拒绝配合治疗。责任编辑：黄丽佳图片来源：.cn 正版图片库转载或投稿请联系 丁香医生身体上的问题　来问丁香医生为什么一听到激素大家就害怕？激素真有这么可怕吗？点击「阅读原文」，了解更多相关内容。↓↓↓
馆藏&54241
TA的最新馆藏让人“肾上腺素飙升”的工作 你想体验哪一个
让人“肾上腺素飙升”的工作 你想体验哪一个
时间： 09:27
导读 : 你会为了你的工作会经常抱怨吗？或多或少大家应该都会有些怨言吧。不过有时候还是要庆幸一下自己的工作环境还是比较阳光的，至少你能在窗明几净的办公室里工作，那些用绳命在为了工作打拼的人呢？他们有的时候可能仅仅是为了生存。
你会为了你的工作会经常抱怨吗？或多或少大家应该都会有些怨言吧。不过有时候还是要庆幸一下自己的工作环境还是比较阳光的，至少你能在窗明几净的办公室里工作，那些用绳命在为了工作打拼的人呢？他们有的时候可能仅仅是为了生存。在遥远的埃塞俄比亚贝洛镇上有的一个村子，叫做El Sod，坐落于一个死火山的边缘，火山口有一个直径1.8公里的盐湖。村子里的博洛南部族的男子们人(Borana)几个世纪以来，为了生计潜入湖中收集盐矿卖到国内、索马里和肯尼亚。他们才应该真的抱怨生活的不易。从村子到湖边需要走2.5公里的羊肠小路，到了火山口还要经过340米的下坡才能来到湖中，这个过程通常要1小时。盐度非常高的湖水有强烈的腐蚀性，能腐蚀一切衣服和鞋，因此收集盐矿的男人通常都是赤身潜水。为了保护鼻子和耳朵，采盐人会用塑料包裹泥土做成鼻塞和耳塞，即便这样也会慢慢变成聋子。而眼睛没有任何保护，很多采盐人后来都瞎了。25岁的Kabich已经收集了9年的盐了，由于耳朵、鼻子和眼睛被盐严重侵蚀，他不得不修养一年，实际上他几乎聋了。从空中俯瞰盐湖，湖水湛蓝，湖边像镶嵌了巨大的珍珠。但是，回到陆地上就能闻到刺鼻的气味，黑色的淤泥和深色的湖水像是石油，似乎一下子从天堂坠入地狱。刚从湖里出来时，皮肤痒痛严重，在阳光下变成一尊盐雕，盐侵蚀造成全身大量伤口和伤口感染。当地缺乏淡水，无论他们一天潜入湖中多少次，他们只能洗一次澡。一些能干的男人每天要收集几趟盐，从日出一直工作到日落。他们赶着驴来到湖边，然后开始收集淤泥，再用1小时将淤泥运回家。每袋盐重50斤，一头驴每次驮2袋回村子，这样每天能赚8欧元(约60元人民币)，在埃塞俄比亚，这是非常不错的收入了，但是付出的代价是惨痛的。在尼泊尔中部喜马拉雅山区的深山峭壁中，繁衍着一种世界上最大的野蜜蜂，蜂巢都建在数百公尺高的悬崖上。山脚下有一个古隆族人的小村子，有些人使用世代相传的技术和简陋的工具，以采蜜为生。Photo Via Andrew Newey喜马拉雅悬崖采蜜对古隆人来说更像是一种信仰，他们采蜜不仅是为了蜜，还把采蜜当作一项特殊的社交和宗教活动，是代代相传的传统习俗。他们相信蜂蜜是神的恩赐，采蜜让他们像兄弟一样，一起踏着祖先的足迹去找寻神的恩赐。Photo Via Andrew Newey整个采蜜的过程中，崖顶、崖底和绳梯上的采蜜人紧密配合，他们靠简单的手势和几个号子保持联络，始终配合默契。拿到蜂巢后，他们还需要花数小时取出里面的原始蜂蜜，付出的代价可见一般。Photo Via Andrew NeweyPhoto Via Andrew Newey虽然古隆族蜂蜜采集已有千百年历史，然而日渐减少的野生蜜蜂数量却对这一传统产生了冲击。但时至今日，这个位于喜马拉雅山南麓的尼泊尔小山村依然保持着攀登悬崖采割野蜂蜜的习俗。为了生计飙升了肾上腺素，其实比我们生活得更痛苦的大有人在，让你真正明白“没有胆量哪有产量”的道理。矿工采矿业作为世界上最古老的产业之一历史悠久也备受争论，矿工们长时间处于局限的狭窄空间里并在黑暗中作业。从事这种工作的人会面对各种人类普遍都要面对的恐惧，幽闭恐惧者就不要尝试了。驯兽师驯兽师负责保护动物的安全，对动物提供饮食护理以及进行训练，他们一般都在动物园或者动物保护区工作，大型动物园的员工数量众多，所以经常会分团队负责特定一种动物的工作。想让一只动物按照自己的意志去行动，不仅艰难，过程更是非常的危险。拆弹人员是剪红线还是蓝线呢？不管你剪哪根拆弹人员的日常工作都会极具压力，他们的工作就是要以拆除或引爆的方式，排除危险的爆炸装置。阿拉斯加捕蟹人阿拉斯加捕蟹人的工作看似不怎么危险，但它却被一致视为世界上最危险的工作之一。本身渔业工作者经常的死亡事件就比较高，经常死于溺水和体温过低，而阿拉斯加过低的水温更加让死亡率升高。跳伞教练数据显示驾车购物所造成的死亡人数比跳伞还多，但还是把这告诉给那些有恐高症的人吧。成为一名跳伞教练需要接受大量雪莲投入大量金钱，通过实践理论考试获取执照，还要累积数百小时的跳伞记录。专业鸵鸟骑师想象一下，一只鸵鸟受到惊吓之后会对目标发起暴风骤雨的啄击，而且它用腿用力一踢就能叫人开肠破肚。鸵鸟奔跑的速度达到每小时43英里，且一步就能跨出16英尺。所以在这种强度下作为一个鸵鸟骑师想必不仅需要的是强壮的体魄，还应该有过人的胆气吧。看看窗外的风景，至少我们还活着。
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