降血压降血糖糖和血压,建议吃什么药好且有效

高血压吃什么好 纯天然降压法
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高血压吃什么好 纯天然降压法
高血压是一种非常常见的疾病,高血压的产生原因除了遗传和环境,还有饮食方面的原因。患有高血压的人应该多吃些降压的食物。降压蔬菜黑木耳黑木耳同样也是一种降血压的食物,无论是哪种食用方式,它的降血压作用都不会因此而改变。最方便的食用方式比如:用清水将黑木耳浸泡一夜后,上屉蒸1~2小时然后在其中放入适量的冰糖,每天吃一碗即可。不过几天你便会发现,经常飙升的血压已经下降了很多,而且起伏的幅度也不再似以前那样“惊心动魄”了,这就是黑木耳的魅力。芹菜芹菜绝对是高血压人群的降压法宝,相信很多人都知道芹菜具有降血压的功效,特别是对因高血压而引起的头痛、头胀更是有着神奇的缓解作用。绿豆绿豆同样也是降血压的食物中的一种,而且它的降压功效也是很多人都知道的,它是高血压患者很好的食疗降压药。经常吃绿豆不但能够起到降血压的作用,而且还有防止血脂升高的功效。西瓜皮你绝对想象不到,我们生活中最为常见并且让人随意丢弃的西瓜皮,同样具有很好的降血压功效。取西瓜翠衣、草决明各9克,水煎服,此种降血压的食物对治疗高血压效果好。西红柿西红柿是维生素C的最佳来源,而且这种维生素C得到了有机酸保护,煮时不易被破坏,容易被人体吸收。西红柿中还含有较大量的西红柿红素等类胡萝卜素,有抗氧化、消除自由基、减缓动脉粥样硬化形成等作用,对防止心血管疾病和高血压有益。经常吃西红柿汁有缓慢降血压、利尿、消肿的作用。西红柿既可当果点吃,又可炒菜食用。食前宜用开水烫洗,以免误食细菌和寄生虫。西红柿不宜空腹吃,否则容易使胃酸增高,产生烧心、腹痛等不适应症状。西红柿可生吃,糖醋凉拌,也可炒熟吃。注意:忌与黄瓜同食。苦瓜苦瓜含胡萝卜素、尼克酸、抗坏m酸、粗纤维、苦瓜素人体所需的多种营养物质。其性昧苦寒,而有清热解毒、清心消署、明目降压之功效。苦瓜可绞汁、凉拌、煮汤、炒菜食用。苦瓜含有的草酸会妨碍钙吸收,炒菜前,应先把苦瓜放在沸水中焯一下,去除草酸后再炒。脾胃虚寒者慎食。海带海带价廉物美,营养丰富,是摄取钙、铁的宝库。海带中的褐藻氨酸有降压作用。海带含大量不饱和脂肪酸,能清除附着在血管壁上的胆固醇;海带中的膳食纤维,能调顺肠胃,促进胆固醇排泄,控制胆固醇吸收。海带中的钙也有助于减少胆固醇吸收,降低血压。海带中的碘化物能加速病变物和炎症渗出物排出,有降血压、防止动脉硬化、促进有害物质排泄的作用。海带可绞汁、凉拌、煮汤或炒熟食用。菠菜菠菜富含铁、蛋白质、维生素A、维生素C,其赤根中含有一般蔬果所缺乏的维生素K,有助于防治皮肤、内脏的出血倾向。菠菜可炒食、凉拌、作馅或煨汤,高血压病者伴有便秘、头痛、眩晕、面赤更宜食用。注意:不要和豆腐吃。洋葱在欧洲,洋葱被誉为“菜中皇后”,营养丰富,含抗坏血酸及18种氨基酸等。近代研究发现,洋葱含有硫化物、类黄酮、苯丙素酚类,甾体皂苷类、前列腺素类等多种化学成分,具有消炎抑菌、防癌抗癌、利尿止泻、以及降血糖、降血脂、降胆固醇、降血压、抗血小板凝聚、预防心脑血管病、抗氧化、美容等作用,是不可多得的保健食品、常食洋葱,可长期稳定血压,降低血管脆性。香菇香菇含有香菇多糖、天门冬素等多种活性物质,其中的酪氨酸、氧化酶等物质有降血压、降胆固醇、降血脂作用,还可以预防动脉硬化、肝硬化等疾病。香菇可以炒菜或煮汤食用。冬瓜冬瓜含有大量水分,含维生素、微量元素、粗纤维丰富、不含脂肪、含钠量很低、有利水消痰、减肥降压的功效。冬瓜可煮汤、炒熟、煮粥等。纯天然降压法常吃素食一项发表在《美国医疗协会内科学》杂志上的研究表明,坚持吃素能让血压最高降低7毫米汞柱,相当于减掉了11磅(约10斤)体重。外出就餐时,最好多吃植物性食物,少吃肉类,荤素比控制在2:8,每天吃够5份蔬菜。上海华东医院营养科主任营养师陈霞飞提醒,长期吃素的话,可能导致蛋白质摄入不足,铁、锌、维生素等缺乏,建议饮食多样化,多吃粗粮、坚果、海产品。吃顿丰盛早餐匆忙的早晨,很多人忽略了早餐。以色列研究发现,与不重视吃早餐的人相比,早餐吃到700卡路里的女性,血压值更健康。美国哈佛大学研究证实,不吃早餐会让心脏病危险增加27%。中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授范志红建议,好的早餐要做到“四有两不要”,要有富含蛋白质的奶类、蛋类、豆类,淀粉类主食,蔬果和一勺坚果;不要烧烤或熏制品、油炸食品。喝完酒照镜子喝酒后照镜子,如果发现脸红了,就要控制饮酒量。研究表明,喝酒脸红的人不仅更易罹患食道癌,患上高血压的风险也更高。韩国忠南国立大学研究发现,与不喝酒的参试者相比,喝酒脸红的参试者每周喝酒4杯,高血压危险翻倍;喝酒不脸红的参试者只有每周饮酒超过8杯时,其高血压危险才会增加。喝酒会脸红主要原因是人体无法分解乙醛,酒精代谢“卡壳”了,而乙醛会导致部分血管扩张,减少身体主要脏器的血流量,为了弥补这一不足,身体不得不分泌某些激素,导致血压上升多吃蓝莓蓝莓被称为“超级水果”。研究发现,蓝莓中抗氧化剂含量远高于其他果蔬。抗氧化剂可以中和体内自由基,增强免疫力,可以辅助调节血压。事实上,很多食物与高血压关系非同一般。除我们熟知的牛奶、芹菜、洋葱、醋、葡萄、豆类等,研究发现,每天吃鸡蛋清但不超过两个,喝两杯橙汁,3杯红茶均有辅助降压功效。每天一杯甜菜根汁2013年3月,美国《高血压》杂志刊登一项英国研究指出,高血压患者每天喝一杯8盎司(约合227克)的甜菜根汁,能让血压降低约7毫米汞柱,饮用3~4小时后效果最明显。北京大学人民医院心内科教授丁荣晶指出,甜菜根汁富含有益心脏健康的维生素C、维生素K、膳食纤维和多酚类物质,可以降压降脂。不过,甜菜根糖分含量高,喝太多对血糖不利,应该适量。发“嗖”声平复心情我们时常莫名疲惫,压力巨大、焦躁不安,这种状况下,与心态平静的人相比,更容易患上高血压。《科学心理学》杂志上刊登的新研究发现,有个技巧能帮你在情绪失控时,放松下来:把舌头轻轻放在牙齿和牙龈之间,通过鼻子吸气4秒,然后通过嘴巴呼气持续8秒,并发出“嗖”的声音。当然,运动、做园艺、阅读等都是驱赶焦虑的利器。静坐冥想缓解紧张冥想也是一种健身方式,且越来越受到国内外推崇。2013年,一项身心医学方面的研究发现,冥想等减压方式能让血压下降5毫米汞柱。美国爱荷华州玛赫西管理大学的研究人员,通过一项历时9年的研究发现,每天练习两次闭眼、静坐、沉思20分钟的心脑血管疾病患者,中风概率可降低47%。专家认为,这是因为冥想能缓解身体紧张,避免免疫力下降。专家建议,尽管建议每天花45分钟冥想,但时间短点同样有效。高血压注意事项1.控制热能的摄入。多吃一些复合糖类,比如淀粉、标准面粉、玉米、小麦、燕麦等植物纤维比较多的食物,能够促进胃肠的蠕动,有利于胆固醇的排泄,少吃单糖食物,比如葡萄糖、蔗糖以及果糖等,因为这些单糖会使得血脂升高。2.限制脂肪的摄入,尤其是动物脂肪的摄入,做菜的时候选择植物油不要选择动物油,可以多吃一些鱼,因为鱼类能够使得胆固醇氧化,从而降低胆固醇,能够预防中风,并且还可以预防高血压并发症。3.适量的摄入蛋白质,可以多吃一些鱼类蛋白质,可改善血管弹性和通透性,增加尿、钠排出,从而降低血压。如果高血压合并有肾功能不全,应该限制蛋白质的摄入。4.多吃一些含有钾、钙、镁丰富而含钠少的食物,钾盐能促使胆固醇的排泄,增加血管弹性,有利尿作用,有利于改善心肌收缩能力。含钙丰富的食物对心血管有保护作用,而镁盐能够通过扩张血管达到降低血压的目的。5.饮食应该清淡,避免吃过多的钠盐,因为钠盐能够使得血压升高。6.多吃绿色蔬菜与新鲜水果,有利于心肌代谢,改善心肌功能和血液循环,促使胆固醇的排泄,防止高血压病的发展。少吃一些肉汤类食物,因为这些食物会加重心肝肾的负担。6.多吃绿色蔬菜与新鲜水果,有利于心肌代谢,改善心肌功能和血液循环,促使胆固醇的排泄,防止高血压病的发展。少吃一些肉汤类食物,因为这些食物会加重心肝肾的负担。7.不要吃具有兴奋神经作用的食物,比如酒、浓咖啡等,也不要吸烟。8.可以适当的多吃一些海产品,比如海带、紫菜、海鱼等。高血压吃什么药好,食疗中药可首选1、选用木耳,每日服用6-12克,木耳适用于肝火上炎或阴虚阳亢型的高血压病,患者可将其待茶饮用,并可长期服用。2、菊花,槐花,绿茶,三者混合,开水沏成茶,选用绿茶3克,菊花,槐花各3-6克。此茶的适应症同山楂菊花茶。患者可长期服用。3、古方塔椤茶,此茶的功效可以减低血压,调节血脂并可以提高人体免疫力。饮用时,可以一天两次,一次1-2袋,用90度沸水冲泡,10-20分钟后趁热饮用即可。4、大蒜,大蒜能降低血压。大蒜的吃法多样,可以生食,可以捣成蒜泥服用,煮粥煎汤都可以。是降低血压的良好药材。5、中药食材昆布,其富含海带氨酸,海带氨酸有降压作用。建议每日服用15-60克,方法可以煮食或煎成汤服用,亦可捣碎成散服用。高血压食谱四大适合高血压患者的茶饮高血压食谱之适饮茶饮一:菊花山楂茶制作材料:10g茶叶、10g菊花、30g山楂。制作方法:同平时泡茶无异,沸水冲泡。饮用方法:代替日常茶饮,1剂/天。功效:清热解暑,降压降脂,消食健胃。适用患者:高血压患者及高血脂患者。高血压食谱之适饮茶饮二:龙茶散制作材料:50g绿茶、30g龙胆草。制作方法:步骤一:把绿茶及龙胆草置于一处共同碾磨成粉末状;步骤二:粉末用温水冲泡。饮用方法:3g/次,2次/日。功效:清热下火,降压,降肝火。适用患者:高血压患者、肝火旺人群。高血压食谱之适饮茶饮三:菊槐花绿茶制作材料:3g菊花、3g槐花、3g绿茶。制作方法:同日常泡茶无二,取沸水冲泡,而后用盖子盖上5分钟左右。饮用方法:代替日常茶饮,1剂/日。功效:降肝火,清热降压、祛风等。适用患者:因高血压头痛头晕患者。蒸茄子降血压效果好取茄子2个,洗净切开放碗内,加细盐、食用植物油各适量,隔水蒸食,可祛风通络降血压。天热时可以当凉菜吃,气温低时可以趁热吃,冷热皆宜,可以四季常吃。茄子皮中含有大量的营养成分和有益健康的化合物,吃茄子最好不要削皮。另外,茄子性寒滑,脾胃虚寒、容易腹泻的人不宜多吃。如果你也喜欢养生,可以加我微信miu087
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糖尿病高血压吃什么药好
养生导读:我们都知道糖尿病高血压的危害大,要想病情好转需要靠药物来降压降糖。那么怎么治疗呢?吃什么药好?下面养生之道网为你介绍几种治疗糖尿病高血压有效的药物,糖尿病高血压患者不妨对症试试。
糖尿病高血压的药物治疗:
对糖尿病患者合并高血压强调早期开始药物治疗,对轻度高血压患者非药物治疗观察1~2月,舒张压仍在90mmHg以上和中重度高血压患者需开始药物治疗。理想的降血压药物应在有效降压的基础上,不增加心血管疾病的危险性,对代谢如血糖、血脂、血胰岛素和尿酸等无不良影响,不良反应最少,减少并发症的发生率和病死率,保护靶器官或逆转靶器官损害如左心室肥厚和肾功能不全等,应在24h内有持续稳定的降压作用,长效优于短效,最好每天1次或隔天1次,以增加患者服药的依从性,价格适宜。
目前降血压药物种类繁多,被公认为一线降血压的药物主要包括以下6大类:利尿剂、&受体阻滞剂、&受体阻滞剂、钙离子拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻滞剂。最近WHO-JNC建议对糖尿病患者血压&140/90mmHg者应早期采取药物治疗。在药物降血压治疗时,首先最重要的是选择合理药物组合使血压达标,其次才是考虑降压以外的有益作用,若血压未达标而强调降压以外的作用,则本末倒置。
噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、卞氟噻嗪和环戊噻嗪等一直被临床用作治疗高血压的一线药物,其降血压作用肯定,很少有临床不能耐受的不良反应。
既往一些大规模的临床研究显示,随着血压的控制,脑血管意外和心衰的发病率显着降低,但冠心病(包括心肌梗死)的发生率却无明显下降,多数学者认为这可能与较大剂量应用利尿剂部分相关,利尿剂诱致的代谢紊乱如升高血糖、血脂异常、尿酸升高和降低血钾等不良反应一定程度上抵消了其降血压的有益作用。
临床研究报告长期大剂量使用噻嗪类利尿剂可降低糖耐量,甚至诱发糖尿病和痛风发作,尤其在事先已存在糖耐量受损或2型糖尿病时或痛风的易感人群中。对接受饮食和口服降血糖药物治疗的糖尿病患者,噻嗪类利尿剂可能恶化糖代谢,其机制主要与其所致的低血钾有关,低血钾可抑制胰岛素分泌,升高血糖,仔细监测血钾或适当补钾可能防治其对糖代谢的不利影响;另外,利尿剂尚可能降低胰岛素的敏感性。噻嗪类利尿剂对糖代谢的影响除与患者本身的糖代谢状况有关外,还主要与所用剂量和疗程明显有关,剂量越大,疗程越长,对糖代谢的影响越大。
此外,利尿剂还可能使男性糖尿病患者阳痿的发生率增加。近来有报告在非糖尿病患者中,长期小剂量以利尿剂作为一线降血压药物,与对照组相比,可降低心血管疾病(包括心肌梗死)的发生率,且对代谢无明显不良影响。鉴于其降压疗效好,价格便宜,易推广使用,至今WHO仍将其列为一线降血压药物之一。然而目前多数学者认为利尿剂不应作为糖尿病伴高血压治疗的一线药物。
由于糖尿病伴高血压患者体内常有水钠滞留,尤其并发时,利尿剂可小剂量(如氢氯噻嗪6.25~12.5 mg/d)与其他降血压药物如ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和钙离子阻滞剂联合应用,以增强其他降血压药物的降压效果,特别是噻嗪类利尿剂与ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药联合应用,可明显增强降压效果,亦有助于减少各自的不良反应(如ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的保钾作用可抵消噻嗪类利尿剂所致的低血钾)。
吲哒帕胺(寿比山indapamide,又名natrilix,钠催离)是非噻嗪类利尿剂,具有利钠和钙拮抗作用,近年不少研究报告其单用或联合应用均具有良好的降压作用,与非利尿性抗高血压药物联合,均使其降血压作用明显增强,尤其与ACEI有很强的协同作用,未发现其对糖脂代谢有不良影响,并能持续逆转左室肥厚和降低糖尿病高血压患者微量白蛋白尿,因此可作为首选利尿剂,一般1.5~2.5mg,1次/d。
2、&受体阻滞剂
自20世纪60年代起&受体阻滞剂一直被广泛用于治疗高血压,根据其药理特性不同可分为心脏选择性&1受体阻滞剂(如倍他洛克、美哚心安及阿替洛尔等)和非选择性&受体阻滞剂(如普萘洛尔、吲哚洛尔和噻吗洛尔等)。
临床研究证实&受体阻滞剂有诱发糖尿病和恶化糖尿病的潜在危险,因此对伴糖尿病和糖耐量受损的患者,应慎用。与非选择性&受体阻滞剂相比,心脏选择性&1受体阻滞剂对糖代谢影响较少。&受体阻滞剂干扰糖代谢的机制尚不清楚,主要可能通过以下2个方面:
①已知&2肾上腺素能受体活化可刺激胰岛素释放,该受体的阻滞可降低胰岛素的释放,升高血糖;
②&2受体的阻滞,骨骼肌血流量下降,胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取明显减少,胰岛素敏感性降低。
此外,&受体阻滞剂尚可降低患者对低血糖的反应及延迟低血糖的恢复,可致严重的。糖尿病与冠心病(包括心绞痛和心肌梗死)并存时,有时需用,应首选心脏选择性的&1受体阻滞剂为宜,&受体阻滞剂长期应用可能降低心肌梗死患者的病死率和再梗死率。如糖尿病合并周围血管疾病、心功能不全和慢性阻塞性肺病、及雷诺氏症等疾病的患者,则不宜选择&受体阻滞剂,尤其是非选择性&受体阻滞剂。
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&糖尿病吃什么降糖药物最好?
糖尿病吃什么降糖药物最好?
发表时间: 09:39
&&&&&&&&&&&&&&&&& 泸州医学院附属医院内分泌代谢科&& 徐勇&&&&&&& 降糖药物种类繁多、名称各异,令人眼花缭乱;抗药物广告铺天盖地、句句动情,使人无所适从。很多人会问:“吃什么是最好的抗糖药物?“是越贵越好”还是价廉物美为上;是进口药好,还是国产药适宜;是降糖效果越强持续时间越长越好,还是温和降糖,短效降糖为佳;是单用西药、还是中西结合。诸如此类的问题实在令患者苦恼。咨询医生,得到的通常是“适合你自己的就是最好的”这样一句带有玄机的话。那么这里的玄机是什么?&&&& 各类降糖药物作用机理不同,最好的药只能针对具体情况而言,不能一言以蔽之。&&&&&& 类型不同,所谓的好药就不同。如1型患者和2型患者出现急性合并症(酮症酸中毒)或严重慢性合并症(视网膜病变、尿毒症等)、严重应激状态(急性心肌梗死等)、大中型手术期及围孕产期等,此时胰岛素就是唯一的选择,其它药物就不合适了。&&&&&& 体形不同,相应的好药也不同。对于超重或的患者,双胍类最合适;以餐后血糖升高为主伴有餐前血糖轻度升高,糖苷酶抑制剂或格列奈类为佳;一旦有空腹、餐前血糖高,不管是否有餐后高血糖,都应该考虑用磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类。&&&&&& 并发症、伴随疾病有异,最好的抗药物也不尽相同,甚至大相径庭。如双胍类对于合并有高血脂、、冠心病等疾病的患者是好药,但对于有胃肠道疾病的患者就不适合了,对于有肺心病、肾功衰等严重缺氧的患者则是禁药;噻唑烷二酮类存在胰岛素抵抗的患者可谓切中要害,是好药,但对于合并有严重肝病、心血管病的患者就不适合 。&&&&& 年龄不同,最佳选择也不同。对于年轻的患者,长效药物合适,但对于老年患者,则最好使用短效药物。&&&&& 可见,药物首先关心的当然是疗效,但疗效最强的药物不一定最好(如优降糖降糖最强、副作用大)。因为疗效固然重要,安全性也不可忽视。多数情况下引起低血糖的可能和降糖效应相关的,降糖效应越强,引起低血糖的危险也就相应增高,对血糖不是很高或对低血糖不敏感的人(如老年人),以温和降糖药物为最佳。现在治疗提倡人性化,比如服药次数越少越好,这样就要求持续时间越长越好,但不可避免的是胰岛素及其促分泌剂持续时间越长,越容易发生低血糖,一旦不幸发生,抢救也将更加困难,也就是说越安全。&&& 虽然中药对并发症有一定疗效,但目前降糖治疗主要以西药为主,中药没有明显疗效。但市面上许多打着“纯中药”旗号的降糖药几乎都含西药,使用一定要谨慎,避免低血糖发生。&&&& 下面就为大家详细介绍的各类口服降糖药的作用机制、临床应用、不良反应、禁忌症及选择策略和途径。&&& &一、胰岛素促分泌剂:包括磺脲类药物和格列奈类药物& &(一) 磺脲类药物 :磺脲类药物是最常用的口服降糖药,上世纪50年代出现第一代的磺脲类药物,60年代发明了以格列本脲为代表的第二代磺脲类药物。磺脲类药物降糖作用确切,副作用较少,单独用药可降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L,降低糖基化血红蛋白(GHbA1c)1.5%-2.0%。常用磺脲类药物的特点和用法见表一。&& 1.降血糖的作用机制&&& 磺脲类药物降糖的主要机制是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,降低空腹和餐后血糖。是否具有胰腺外降糖作用尚有争议。&& &从最小有效剂量开始,防止低血糖发生,1-2周调整一次,直至达到良好血糖控制或最大剂量。值得注意的是最大推荐剂量的一半即可获得75%的最大降糖疗效,大剂量的磺脲类药物甚至可能导致血糖控制的恶化。避免两种磺脲类药物联合使用。&&&& 近年来对磺脲类药物的降糖机理有了进一步认识,出现了一些磺脲类药物的新品种、新剂型,如格列美脲、格列吡嗪控释片、格列齐特缓释片等,其优点在于服用方便、每天一次,并且不受食物影响,低血糖发生率较低,提高了患者依从性。&&&& 磺脲类药物可与双胍类药物、噻唑烷二酮类(TZD)、α-糖苷酶抑制剂(糖苷酶抑制剂)和胰岛素合用,出现磺脲类药物与双胍类药物,磺脲类药物与TZD的复合剂型。由于作用机制相同,两种磺脲类药物联合应用或与格列奈类药物联合应用没有依据。&表1&& 不同磺脲类药物的特点比较& 通用名商品名剂型及规格用法用量特& 点格列本脲优降糖普通片2.5mg2.5-20mg/d,每日分成1-3次餐前30min服用降糖作用强而持久,强度200,易引起低血糖,不适用于老年人、肝肾功能不全、有心血管并发症的患者。格列吡嗪瑞易宁智唐控释片5mg5-25mg/d,与早餐同服作用短而快,强度100,不易发生持久性低血糖,肝肾功能不全者慎用。格列齐特达美康缓释片30mg30-120mg/d,与早餐同服。作用缓和,强度30,生理半衰期较长且缓和渐进,所引起的低血糖少而轻,适用于老年人。格列喹酮糖适平普通片30mg15-180mg/d, 30mg/d以内,早餐前一次服用。更大剂量分3次,餐前30min服用作用温和,强度20,半衰期短,95%从胃肠道排出,适用于老年,伴轻到中度肾功能减退,及使用其他磺脲类反复低血糖者。格列美脲亚莫利普通片2mg1-6mg/d,QD降糖能力强,强度200,作用持续时间长,起效时间快。&& 2.影响磺脲类药物的疗效的因素&& 高血糖影响磺脲类药物的疗效。原因包括葡萄糖对β细胞的毒性作用及抑制胃肠道对磺脲类药物的吸收。开始口服磺脲类药物时,如果空腹血糖 明显升高(空腹血糖&13.9mmol/L,随机血糖&16.7mmol/L),可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。&&& 原发失效指应用磺脲类药物三个月,血糖无明显下降。如果排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因,即选择了β细胞功能已明显衰退的患者(包括1型和2型患者)。&&& 继发失效指使用磺脲类药物至少一年,空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下(排除原发失效),磺脲类药物已用至最大治疗剂量3个月,但空腹血糖仍&10mmol/L,GHbA1c&9.5%。继发失效的大部分原因不明,可能是疾病逐渐发展的过程,其中β细胞功能进行性减退可能是重要因素。& &3.副作用& &⑴低血糖是磺脲类药物最常见的副作用,严重的低血糖多见于老年人(多见大于70岁的患者)或肝肾功能不全的患者使用长效制剂(如优降糖)的时候,因此建议这类患者使用短效的磺脲类药物。对轻中度肾功能损害患者,可选择主要在肝内代谢的格列喹酮或格列美脲。⑵磺脲类药物治疗增加体重,常在治疗后的1年内出现,随后体重保持稳定。⑶皮肤过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒等。⑷消化系统:上腹不适、食欲减退等,偶见肝功能损害、胆汁淤滞性黄疸。4.禁忌症T1DM,有严重并发症或晚期B细胞功能很差的2型M,儿童,孕妇、哺乳期妇女,大手术围手术期,全胰腺切除术后,对磺脲类药物s过敏或有严重不良反应者等不适合磺脲类药物。&& (二) 格列奈类药物 &包括瑞格列奈 、那格列奈 ,前者是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物,后者是D-苯丙氨酸衍生物。两者降糖效果基本相同,可降低GHbA1c 1~2%左右。&&& 1.作用机制&&& 与磺脲类药物类似,格列奈类药物的作用也是促进胰岛素的分泌。但是,格列奈类药物与磺脲类药物R1的结合部位与磺脲类药物不同,它与磺脲类药物R1的结合和解离速度更快、作用时间更短,加上格列奈类药物吸收速度更快,这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。&&& 2.临床应用&& 适用于治疗正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2型患者,也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的或超重患者。快速起效、作用时间短的特点方便不能固定进食时间的患者,餐前服药,不进餐不服药,根据进餐时间和次数调整用药。除磺脲类药物外,可与其它口服降糖药和胰岛素合用。老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。虽然瑞格列奈的最大剂量为每天16mg,但每天三次,每次1mg已可达到最大降糖疗效的90%。&&& 3.副作用&& &可能出现的副作用是低血糖,但严重低血糖的发生率比磺脲类药物低。不影响血脂,可增加体重。&&& 二、双胍类药物 :包括二甲双胍、苯乙双胍。&&& 上世纪50年代发明第一个双胍类药物,曾有三种药物应用于临床。目前临床主要使用二甲双胍 。因导致乳酸性酸中毒,大部分国家已禁用苯乙双胍(Phenformin,降糖灵),我国部分地区尚在使用。双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖药物。循证医学证明二甲双胍具有心血管系统保护作用,对/超重的2型患者的作用更为明显。其降糖能力与磺脲类药物相当,单药降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L(60-70mg/dl)、糖基化血红蛋白(GHbA1c)1.5%-2.0%。&&& 1.降血糖的作用机制&&& 虽然临床使用近50年,双胍类药物确切的降糖机制仍不明确。不同于磺脲类药物或糖苷酶抑制剂,它没有一个特定的靶细胞或靶酶。双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同时降低空腹和餐后胰岛素水平,但不直接影响胰岛素的分泌。二甲双胍的作用还包括增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收等。&&& 2.降糖外的作用&&& 二甲双胍具有改善血脂异常的作用,与降糖及减轻体重无关。它可降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。二甲双胍增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1(plasminogen-activator inhibitor 1,PAI1)浓度、降低血小板的密度和聚集能力。这些作用可能是二甲双胍降低2型患者心血管死亡率的重要原因。&& &3.临床应用&&& 二甲双胍是/超重2型患者的一线用药。但在非/超重的2型患者也可作为初始治疗用药,因为二甲双胍对两者的作用机制和疗效相同。二甲双胍延缓糖耐量低减(IGT)向发展,可用于IGT患者。二甲双胍可与其它口服降糖药或胰岛素联合应用。联用磺脲类药物治疗初发的2型的疗效比单一用药好,也用于治疗磺脲类药物继发失效的2型患者。与胰岛素合用,二甲双胍可减少1型或2型患者的胰岛素用量,但国外不用于1型的治疗。&&& 为减少胃肠道副作用,初始剂量为每日三次,每次250mg。治疗3-5天后空腹血糖开始下降,1至2周调整剂量。每日剂量1500mg可获得最大降糖疗效的80%-85%。国内推荐最大剂量不超过每日2000mg,国外常用至每日2550mg(850mg,每日三次)、最大剂量每日3000mg。&&&& 4.副作用常见的副作用是轻度的胃肠道不适。减少初始剂量、逐渐加量、餐时或餐后服用可使大部分患者耐受。乳酸性酸中毒是致死性的副作用,可见于服用苯乙双胍的患者,使用二甲双胍罕见,除非伴随其它疾病。由于二甲双胍原型从肾脏排出、轻度升高的乳酸由肝脏有氧代谢,所以肝肾功能不全(异常的肝功能检查,或血肌酐在男性132μmol/L,女性124μmol/L以上,或肌酐清除率&70ml/min)、或心肺功能不全导致缺氧、或严重感染导致组织灌注不良、或酗酒、或有乳酸性酸中毒的病史、或需使用造影剂的患者均不宜使用二甲双胍。二甲双胍单独使用不会引起低血糖,但酗酒时可发生。二甲双胍可增加胰岛素或胰岛素促分泌剂发生低血糖的机会。可能影响维生素B12的吸收,降低其血浓度,但罕见引起贫血。同时服用钙剂可增强B12的吸收,拮抗这种副作用。5.禁忌症:需要药物治疗的充血性心力衰竭、休克、严重肝病患者;肾功能下降:肌酐清除率&60ml/min,或血肌酐男性≥132umol/L和女性≥123umol/L;年龄≥80岁,除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用;长期酗酒者;静脉注射造影剂期间。& &&三、α-糖苷酶抑制剂。&&& 临床使用的糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖(Acarbose)、伏格波糖(Voglibose)和米格列醇(Miglitol)。阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶,作用于大分子多糖的消化过程,伏格波糖和米格列醇选择性抑制双糖水解酶(麦芽糖酶、蔗糖酶),作用于双糖分解为单糖的过程,但三者的降糖作用并无明显差别。糖苷酶抑制剂主要降低餐后葡萄糖水平,如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上,糖苷酶抑制剂的降糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖,不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和,效果持续,使用数年未发现疗效下降或失效的现象。单药治疗可降低空腹血糖1.4-1.7mmol/L、餐后葡萄糖2.2-2.8mmol/L、糖基化血红蛋白(GHbA1c)0.7%-1.0%。&&& 1.作用机制& &&糖苷酶抑制剂的作用部位均在小肠上段。可逆性(竞争性)抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶(麦芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶),延缓α-糖苷酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖,从而减慢葡萄糖的吸收速度,使餐后血糖高峰低平,降低餐后血糖。抑制作用是可逆性的,持续约4-6小时,所以必须在每餐进食第一口时服用。α-糖苷酶对葡萄糖的吸收过程没有影响。&& 糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用,但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用,改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖。此外,糖苷酶抑制剂也可轻度升高胰升糖素样肽1(GLP-1)的浓度,但对胰岛素的分泌和血糖的降低作用有限。&&& 2.临床应用&&& 餐后血糖升高为主的2型患者,是单独使用糖苷酶抑制剂的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的患者,可与其它口服降糖药或胰岛素合用。&&& 国内外大规模的临床研究发现阿卡波糖治疗糖耐量低减(IGT)患者,可延缓或减少2型的发生。国家药物监督管理局已批准阿卡波糖用于治疗IGT的餐后高血糖。&& 炎症性肠病、血肌酐大于177μmol/L(2.0mg/dl)的患者均不适合使用糖苷酶抑制剂。&& 小剂量开始,逐渐加量可减少副作用。阿卡波糖开始剂量25mg,每天一到二次,2-4周增加25mg,直至血糖良好控制或到最大剂量100mg,每天三次。米格列醇25mg,每天三次,4-12周增至最大剂量100mg,每天三次。伏格波糖0.2mg,每天一次,最大剂量0.3mg,每天三次。&& 3.副作用&& &⑴胃肠道副反应:最常见,腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应发生率约30%,可随治疗时间的延长而减弱,大多二周后缓解,极少患者因此而停药。小剂量开始、缓慢增加剂量可减少副作用的发生。出现胃肠道副反应是因为糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的水解和吸收,部分碳水化合物到达结肠,经细菌发酵,肠道酸性物质、氢气和二氧化碳增多。随着治疗时间的延长,小肠下段的α-糖苷酶活性逐渐被诱导升高,到达结肠的碳水化合物减少,副作用减轻。&& ⑵肝功能异常:早期临床研究发现极少部分使用阿卡波糖的患者出现可逆性肝功能异常,机制不明。新近的研究显示阿卡波糖对合并慢性肝病的患者同样有效,使用最大推荐剂量并不影响肝转氨酶水平。&& 单独使用糖苷酶抑制剂不会引起低血糖。当与磺脲类药物、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其它糖类或淀粉无效。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。4.禁忌症:有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者 ;SCr & 2.0 mg/dl(167umol/L);妊娠期和哺乳期。&&& 四、 胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类。&&& 噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZD,或格列喹酮类)是第一个针对胰岛素抵抗而发明的药物,故称为胰岛素增敏剂。早期产品曲格列酮因为严重的肝脏毒性而被淘汰,目前临床应用的包括罗格列酮和匹格列酮。TZD降低空腹和餐后血糖的同时,降低空腹和餐后胰岛素水平,可能具有独特的心血管保护作用。罗格列酮和匹格列酮两者降糖能力相似,降糖疗效较二甲双胍和磺脲类药物略低,单独使用时可降低空腹血糖2.4-4.4mmol/L、HbA1c 0.5%-1.9%。&& 1.降糖作用机制&& TZD作用于肌肉、脂肪组织,改善胰岛素抵抗,减少内源性葡萄糖生成。& &&2.非降糖作用&&& TZD可能具有心血管保护作用。表现为降低血压、增加心肌血流、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、减少血管壁炎症、抑制血管平滑肌细胞增殖、以及减少颈动脉内膜中层厚度等。所有的TZD均增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度的浓度。增加的LDL-C主要是从小而致密的LDL转化为大而松散的LDL颗粒,后者致动脉粥样硬化的能力较小。相反,增加的HDL-C是更为致密、但保护作用较弱的HDL3亚组成分。最终对动脉粥样硬化的影响目前尚不清楚。TZD可减少尿微量白蛋白排泄。TZD可改善胰岛素抵抗,可用于治疗多囊卵巢综合症。&&& 3.临床应用&& 适用于胰岛素抵抗为突出表现的2型患者,即/超重的2型患者。&& TZD单独使用的疗效略逊二甲双胍和磺脲类药物,但与其它降糖药物合用则表现出其独特的疗效。加用TZD可显著改善磺脲类药物继发失效患者的血糖。与胰岛素联用治疗的2型患者时,TZD在进一步降低血糖的同时,减少外源性胰岛素的用量。虽然同为促进胰岛素作用的药物,二甲双胍的主要作用部位是肝脏,而TZD则是骨骼肌,两者合用显示良好的效果。&& 推荐剂量是罗格列酮每天4-8mg,匹格列酮15-45mg,进餐时服用。由于通过激活核受体,增加蛋白质合成起作用,故TZD显示降糖作用需较长时间,一般2-4周开始起效,在6-12周出现明显疗效。& &&目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型。4.副作用⑴水肿、水潴留:TZD常见的副作用。轻中度水肿的发生率约3-4%,与胰岛素合用则增至15%。水肿可能与增加某些血管内皮生长因子,导致血管壁通透性升高有关。水肿对利尿剂的反应因人而异,大多效果欠佳。水潴留的机理不清楚。TZD治疗中常出现体重增加,与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。TZD导致体内脂肪含量再分布,增加的脂肪主要积聚在皮下。&& ⑵虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性,但TZD的早期产品曲格列酮曾引起肝损害,故在TZD使用前后应定期检查肝功能。& 5.禁忌症:⑴慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。以最小有效剂量开始,逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。⑵严重肝病。& &五、胰高血糖素样肽- 1 受体激动剂和DDP-IV抑制剂1.胰高血糖素样肽- 1 受体激动剂胰高血糖素样肽- 1 ( GLP- 1) 是一种肠促胰岛素, 主要由空回肠和盲肠的 L 细胞分泌,其与胰高血糖素样肽- 1 受体结合以后,具有血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用,其次是能够保护胰岛细胞,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延缓胃排空、和通过中枢性的抑制食欲而减少进食量。从而避免传统药物治疗中常存在的低血糖症和体重增加的副作用。艾塞那肽( 商品名百泌达) 是首个上市的 GLP- 1 受体激动剂。可用于口服磺酰脲类或双胍类药物治疗血糖控制不理想的 2 型。从大毒蜥唾液中分离得到, 皮下注射2. 1 h 后达血药峰浓度,血浆半衰期达2. 4 h, 主要经肾脏代谢。在包括中国2型患者在内的临床试验显示GLP-1受体激动剂可以使HbA1c降低0.5%-1.0%。 GLP-1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药物联合使用。GLP-1受体激动剂有显著的体重降低作用,单独使用无明显导致低血糖发生的风险。因此, 更适用于的患者。艾塞那肽,需皮下注射。GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应,如恶心,程度多为轻到中度,主要见于刚开始治疗时,随治疗时间延长逐渐减少。艾塞那肽 LAR 是艾塞那肽长效制剂, 目前在美国和加拿大已经进入临床研究, 每周皮下注射1 次 。一项临床研究表明,每周一次艾塞那肽LAR 能够显著降低口服二甲双胍或饮食运动控制无效患者的糖化血红蛋白、血糖和体重。&2.二肽基肽酶- IV抑制剂(DPP-IV抑制剂)二肽基肽酶- IV( DPP- IV) 是一种以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶, 可特异性识别 GLP- 1 的 N 末端, 并从此处切除二肽使 GLP- 1 失活, 因此相关研究人员对 DPP- IV酶小分子抑制剂进行了重点研究。西格列汀( Sitagliptin, 商品名捷诺维) 是首个上市的 DPP- IV抑制剂, 于 2006 年 10 月获美国 FDA 批准上市, 单用或与传统抗药物合用治疗2 型。具有较高的口服生物利用度( 87%) 及较长的血浆半衰期( 8 ~ 14 h) , 代谢稳定性也较高。 每日口服西格列汀100 mg, 24 h 内 DPP- 4 抑制率超过 80%, 主要以原药形式( > 84%) 经肾脏排出体外。在包括中国2型患者在内的临床试验显示DPP-IV抑制剂可降低HbA1c 0.5%-1.0%。 DPP-IV抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险,不增加体重。西格列汀在有肾功能不全的患者中使用时应注意减少药物的剂量。GLP-1类似物与DPP-Ⅳ抑制剂都是新型降糖药,已在我国上市。有多方面的降糖作用机制,降糖作用中等,GLP-1类似物有降低体重作用,有独特的优点。但由于上市时间较短,尚无大型循证医学研究结果,其长期不良反应有待观察。&表2& 目前临床使用的抗药物收益和风险对比药物优势劣势二甲双胍&&&&降低体重、价廉可能改善脂质谱胃肠道副反应磺脲类&&&&广泛使用疗效明确体重增加低血糖噻唑烷二酮类&&&&持久血糖控制体液潴留, 充血性心衰体重增加格列奈类作用时间短体重增加需频繁给药胰岛素&&&&疗效肯定无肝肾毒性&注射痛苦体重增加低血糖α-葡萄糖苷酶抑制剂&&&&不影响体重不引起低血糖常见胃肠道副反应&3 次/天DPP-4 抑制剂不影响体重较贵GLP-1 拮抗剂&&&&降低体重注射, 常见胃肠道副反应较贵&六. 2型口服药物选择原则及路径&&& 2型是一种进展性的疾病,随着2型的进展,血糖有逐渐升高的趋势,控制高血糖的治疗强度也应随之加强。生活方式干预是2型的基础治疗措施,应该贯穿于治疗的始终。如果单纯生活方式不能使血糖控制达标,应开始药物治疗。2型药物治疗的首选药物应是二甲双胍。如果没有二甲双胍的禁忌症,该药物应该一直保留在的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选择胰岛素促分泌剂或a糖苷酶抑制剂。如单独使用二甲双胍治疗血糖控制仍不达标则可加用胰岛素促分泌剂或a糖苷酶抑制剂(二线治疗)。不适合使用胰岛素促分泌剂者或a糖苷酶抑制剂者可选用噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂。不适合二甲双胍者可采用其他口服药物间的联合治疗。 二种口服药物联合治疗控制血糖不达标者可加用胰岛素治疗(每日一次基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素)或采用三种口服药物间的联合治疗。GLP-1 受体激动剂也可以被用于三线治疗。 如基础胰岛素或预混胰岛素与口服药物联合治疗控制血糖不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗(基础胰岛素加餐时胰岛素或每日三次预混胰岛素类似物)。多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促分泌剂。&
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