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第十二章 血液循环系统药物
第十二章 血液循环系统药物能改变心血管和血液功能的药物 1. 强心苷2. 抗心律失常药3. 促凝血药与抗凝血药4. 抗贫血药5. 血容量扩充药强心苷：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、G 心脏药 血 液 循 环 药 物抗心律失常：奎尼丁、普鲁卡因胺<
br />促凝血药：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸与 促抗凝血药 氨甲环酸、安特诺新 抗凝血药：肝素、枸橼酸钠、华法林 抗贫血药：铁制剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵等）作用于心脏的药物? 咖啡因――抑制PDE---cAMP↑强心药? 拟肾上腺素药――兴奋β受体? 强心苷――直接兴奋心肌
一.强心苷（Cardiac glycoside）强心苷是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力、改 善心脏功能的药物。临床上主要用于治疗急性和慢性心功 能不全。 心功能不全（心力衰竭）是指心肌收缩力减弱或衰竭，使 心脏排血量减少，静脉回流受阻等而呈现全身血液循环障 碍的一种临床综合征。 强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植物，所以 强心苷类又称洋地黄类药物。【来源及理化性质 】强心苷由苷元 (配基)和糖两部分结合而成，苷 元是强心苷发挥强心药理活性基本结构。苷元 甾核 不饱和内酯环强心苷糖强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有 根本性影响，但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、 穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。【分类】兽医常用的强心苷类药物有：洋地黄毒苷、地 高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。强心苷按其作用快慢分为慢作用类和快作用类。分类1)慢作用类洋地黄毒苷和地高辛。作用出现慢，维持时间长，在体内代谢缓慢，蓄积性 大，适用于慢性心功能不全。2)快作用类毒毛花苷K、毒毛花苷G等。 作用出现快，维持时间短，在体内代谢较快，蓄积性 小，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性 发作。【强心苷的药理作用】1）心脏作用 ①加强心肌收缩力，即正性肌力作用。 强心苷→选择性作用于心肌细胞→心肌收缩力 ↑→心输出量↑ 正性肌力作用的特点：a) 直接增加心肌收缩力，缩短衰竭心脏收缩期，相对延 长舒张期； b) 增加衰竭心脏心输出量； c) 降低衰竭心脏耗氧量。正性肌力作用机制强心苷抑制Na+ 、K+-ATP酶活性?阻断其摄K+ 排Na+ 的功 能?细胞内[Na+]??增进胞内Na+ 与胞外Ca2+ 的交换? 促进Ca2+内流?[Ca2+]??心肌收缩力↑强心苷是通过增加心肌中可利用的Ca2+量，增强心肌收 缩力。②减慢心率（负性心率作用） 强心苷→心肌收缩力↑→心输出量↑→刺激主动脉弓，颈动脉窦压力感受器→迷走N兴奋→心率 减慢。 ③抑制房室冲动传导（负性传导作用） 强心苷对心肌电生理特性的影响电生理特性 自律性 传导性 有效不应期 ↓ 窦房结 ↓ 心房 ↓ ↓ 房室结 浦氏纤维 ↑④对心电图的影响? 在每一个心动周期中，从窦房结发出的兴奋，按一定途径顺序向全心脏扩 布。在兴奋传导过程中，由于在已兴奋部位与暂未兴奋部位的膜电位之间， 或者在已复极部位与尚处兴奋状态的部位的膜电位之间存在电位差，因而 表现为有一定方向、大小和时程的电位变化，通过体液扩布到体表来。应 用心电图机将这种电位变化放大并记录下来的曲线图，即心电图 (electrocardiogram，ECG)。④对心电图的影响 T波低平、倒置； S-T段降低呈鱼钩状；P-R间期延长；P-P间期增大；Q-T间期缩短P波是一个小波,反映兴奋在心房传导过程中的电位变化。 QRS波群反映在心室各部位传导过程中的电位变化。T波呈一个持续时间较长、幅度也较大的波，反映心室肌 复极化过程中的电位变化。P-R间期是从P波起点到QRS波群起点之间的时程，反映心房开始兴奋到心室开始兴奋所经历的时间。Q-T间期是从QRS波群起点到T波终点之间的时程，反映心 室开始兴奋到心室全部复极化结束所需的时间。2）利尿作用 强心苷使心输出量增加，肾血流量和肾小球滤过率增加，产生利尿作用，改善水肿症状。【强心苷的给药方法】传统上常采用两步给药法:第一步，即首先在短期内 (24～48h)应用足量的强 心苷，使血中药物迅速达到预期的治疗浓度，使其 发 挥 充 分 疗 效 ， 称 为 “ 洋 地 黄 化 （digitalization）”，所用剂量称全效量。达到全效 量的指征是心脏情况改善，心率减慢，接近正常， 尿量增加。 第二步，即在达到全效量后，每天继续用较小剂量 补充每日的消除量，以维持疗效，称为维持量。?洋地黄毒苷（Digitoxin, 狄吉妥辛）【体内过程】1）吸收 内服后能迅速在小肠吸收，酊剂吸收较好，可达 75-90%，服后45-60min达峰浓度；片剂吸收较慢，达峰时 间约90min，峰浓度也较低。蛋白结合率很高，犬为70-90%。2）分布 在体内分布广泛，最高浓度发现于肝、胆汁、肠 道和肾；中等浓度则是肺、脾和心；较低浓度的组织为血 液、骨骼肌和神经系统。 3）代谢 部分在肝进行生物转化，从胆汁排出，可形成肝 肠循环。犬的消除半衰期范围为8-49h，个体差异很大；猫 的半衰期长达100h，故一般不推荐使用。洋地黄【使用注意事项】1）单胃动物内服洋地黄，在肠内吸收良好，约2h呈现作 用，6-10h作用达最高峰。停药后需两周时间，作用 才完全消除；成年反刍动物不宜内服。 2）排泄慢，一般经2-3d才排出大部分，全部排出需8d之 久，所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问 用药史，对2周内未曾用过洋地黄者，才能按常规给 药。3）用药期间，不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂，以免 增强毒性。4）禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主 动脉瓣闭锁不全等。5）洋地黄安全范围窄，易中毒。必须严格控制用药剂量。6）最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等，心脏 反应是洋地黄中毒最严重的反应。 7）中毒应立即停药，采用补钾治疗（如口服或静注钾离 子制剂）提高心肌对抗强心苷的作用，应用抗心律 失常药（如苯妥英钠等）和阿托品治疗室性心动过 速和窦性心动过缓。?地高辛（Digoxin）极性比洋地黄毒苷高，故内服后吸收不如 洋地黄毒苷，血浆蛋白结合率较低，约为 25%。在体内分布广泛，最高浓度分布于肾、 心、肠、胃、肝和骨骼肌，最低浓度是脑 和血浆，脂肪只少量存在。有少量在肝代 谢，主要经肾排泄消除，可通过肾小球滤 过和肾小管分泌。其消除半衰期个体差异 大，如犬变化在14.4-46.5h之间。 作用和应用同洋地黄毒苷。?毒毛花苷K（Strophanthin K）内服吸收不良，常用针剂静注。 为快作用强心苷，适用于急性心功能不全或慢性 心功能不全的急性发作。对用过洋地黄的患畜，须经1-2周后才能使用。临 用时以5%葡萄糖注射液稀释，缓慢静注。常用强心药的合理选用?咖啡因 中枢兴奋药，兼有强心作用。作用迅速，持续 时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、麻醉 过度等出现的急性心脏衰竭。 肾上腺素 拟肾上腺素药，是心搏骤停的心脏复苏药。 对心脏作用强而显著，但持续时间短。适用于麻醉过度、 溺水、过敏、急性心衰等心跳突然减弱或骤停的急救。 强心苷类 选择性作用于心肌，加强心肌收缩力、使收 缩期缩短，舒张期延长，并能减慢心率，有利于心脏休 息和功能恢复。慢作用类主要适用于慢性心功能不全； 快作用类可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急 性发作。??二．抗心律失常药(Antiarrhythmic Drugs)心律失常(cardiac arrhythmia) :心脏自律性异常或冲动传导障碍，引 起心动过速、过缓或心律不齐。症状：心房纤维性颤动、心房扑动、房室性心动过速或早 搏 快速型 治疗：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺 心律失常 症状：房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型治疗：阿托品、肾上腺素类药物（一）药物抗心律失常四种机制影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流的 速率或数量而改变细胞的电生理特性，达到恢复 正常心律的目的。1. 降低自律性 2. 减少后除极和触发活动 3. 改变膜反应性和传导性 4. 改变有效不应期（ERP）和动作电位时 程（APD)（二）抗心律失常药的分类Ⅰ类 钠通道阻滞药，据阻滞钠通道程度分Ⅰa.Ⅰb.Ⅰc三亚类 Ⅰa类 适度阻钠，减慢传导；轻度阻钾延长复极： 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb类 轻度阻钠，传导略减慢/不变，加速复极： 利多卡因，苯妥英钠 Ⅰc类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 Ⅲ类 延长ＡＰＤ药：胺碘酮、索他洛尔 Ⅳ类 钙通道阻滞药：维拉帕米（三） 抗心律失常药Ｉa类药 奎尼丁（quinidine）1918生物碱（金鸡纳树皮） （一）药理作用： 1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流 ① 降低自律性（ 4相除极速度， 阈电位） ② 减慢传导（ 0相Na+ 内流， 0相上升速度、幅度） ③ 延长ERP 2.抑制Ca2+内流――负性肌力作用 3.阻滞K+通道，减少K+外流――延长APD和ERP 4.阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）普鲁卡因胺(procainamide)一.药理作用 特点： 1.作用弱于奎尼丁 2.电生理同奎尼丁（ 自律性，传导，相对延长ERP） 但代谢产物有明显的III类药物特性 3.对室性心律失常较好 二.临床应用 1.室性心律失常（早搏、心动过速等）危急病例 2.室上性心律失常不如奎尼丁Ib类药利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼电生理特点： 1.轻度阻Na+ ,促K+外流 2.相对延长ERP 3.用于室性心律失常（窄谱）利多卡因（lidocaine）1963 一.药理作用 1.降低自律性（ 4相坡度， 室颤阈值） 2.传导性 ①治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+减慢传导 ②细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导 消除折返 ③心肌梗死区能减慢传导 消除折返 3.ERP相对延长苯妥英钠（Phenytoin Sodium）一.药理作用 同利多卡因，轻抑Na+，促K+ 1.自律性（最大舒张期电位，4相坡度） 2.相对延长ERP：APD ＞ERP 3.传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞） 二.临床应用 1.室性心律失常 ①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常 ②强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导） 2.其它：抗癫痫、治疗外周神经(四) 药物选择 1.窦性心动过速：β受体阻断(维拉帕米) 2.房性早搏：β受体阻断药(维拉帕米、地尔硫卓、I类) 3.心房扑动、心房颤动：转律用(奎尼丁)（宜先用强心苷）、 胺碘酮；减慢心室率用β受体阻断药(维拉帕米、强心苷) 4.阵发性室上性心动过速：急性发作（维拉帕米、β受体阻 断药、强心苷）；慢性（强心苷、奎尼丁） 5.室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮 心肌梗死急性期―利多卡因；强心苷中毒―苯妥英钠 6.阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺 7.心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺三. 促凝血药与抗凝血药血液凝固系统与血纤维蛋白溶解系统是存在于血液中 的一种对立统一机制。 当血管受伤时需立即启动血液中的血液凝固系统而止 血；当血管出血停止后则又需启动血纤维蛋白溶解系 统清除凝血产物，保持血液循环的畅通。 正常机体血液中的凝固系统和溶解系统处于动态平衡。 一旦平衡破坏，则可出现血流不止或血液循环障碍， 此时则需止血药或抗凝血药。血液凝固三阶段： 凝血酶原激活复合物形成； 凝血酶形成； 纤维蛋白形成。纤维蛋白形成和降解过程血凝过程中任何因子或阶段受干扰，都使血凝 固功能受阻。促凝血药又称止血药，是一类能促进血液凝固 或影响小血管壁功能，进而抑制出血的药物， 常用于血液凝固不全或凝固缓慢，分局部止血 药和全身止血药。1）局部止血药?明胶海绵(Gelfoam)为5-10%明胶溶液加热(约45℃)搅拌形成的泡沫 灭菌干燥片状物。 具多孔性、强吸水力，能吸收本身重量30倍的水。 敷于出血部位造成凝血环境，血液进入其中，血 小板被破坏，释放凝血因子促进凝血。是局部良 好的止血药。在止血部位经4-6周即可完全液化， 被组织吸收。 多用于外出血及外科手术的止血。?止血棉（Haemostic Spongia）系由肾上腺色素缩氨脲、药用明胶、乙二胺四 乙酸二钠、甲醛等经消毒后制成的桔黄色、质 轻多孔的海绵状物质。 用途与明胶海绵相同，适用于外伤出血的急救。 与局部组织有较强的粘合力，3-5周即可被组 织吸收。2）全身止血药? 影响凝血因子的促凝血药：VK和酚磺乙 胺（止血敏） ? 抗纤维蛋白溶解的凝血药：6-氨基己酸、 氨甲苯酸、氨甲环酸 ? 作用于血管的促凝血药：安特诺新2）全身止血药?安络血( Adrenobazone )又名安特诺新（Adrenosin）。是肾上腺色素缩氨脲与水 杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末，易溶于水。【作用与应用】内服或注射后，作用于毛细血管，减慢5-HT的分解，从而 促进毛细血管收缩，降低毛细血管通透性，增强断裂毛细 血管断端的回缩作用。 安络血是肾上腺素氧化衍生物，没有拟肾上腺素作用，因 而不影响血压和心率。常用于毛细血管损伤、通透性增高引起的出血，如鼻出血、 血尿、产后出血、手术后出血等。?酚磺乙胺（Etamsylate）又名止血敏（Dicynone）、止血定。为白色结晶粉末，能溶 于水，怕热怕光。【作用与应用】作用快速，静注后1h作用最强，一般可维持4-6h。 注射后能增进血小板的生成，并增强血小板的聚集和黏附力， 促进凝血活性物质的释放，缩短凝血时间而产生止血作用； 还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。 适用于各种出血，如手术前后止血、消化道出血等；也可与 其他止血药合用。?6-氨基己酸（6-Amino Caproicum Acid）白色或黄白色结晶粉末，味苦，能溶于水，3.52%的水 溶液为等渗溶液。口服后吸收迅速而完全，1-2h可达血 浆有效浓度，排泄快，由肾排出。【作用与应用】为抗纤维蛋白溶解药。竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的激 活因子，阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，从 而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。 主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如子宫、肺等组 织损伤或手术出血。【使用注意事项】?一般出血不要滥用，不能阻止小动脉出血（仍需 结扎）；?? ? ?持效时间短，需反复用药维持药效；在尿中浓度高，易凝块造成尿路阻塞，泌尿系统 手术慎用； 用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等； 不可与止血敏合用，易致中毒。? 氨甲苯酸与氨甲环酸（p-Aminomethylbenzoic acid、Transamic acid）氨甲苯酸又称止血芳酸，氨甲环酸又称凝血酸。 氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂，其中后 者作用稍强。能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用， 还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用，使纤溶 酶原不能转变成纤溶酶，从而抑制了纤维蛋白的溶解， 呈现止血作用。主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血，如产科出 血、肝肺、脾等内脏手术后的出血。?维生素 K（ Vitamin K ）有K1、K2 、K3及K4等，其生理功能相似。其中天然形式有K1 和K2 （K1 存在于各种植物，K2 由肠道细菌合成），具脂溶性； 人工合成的类似物有K3和K4，具水溶性。 兽医临床使用的是维生素K3。有吸湿性。易溶于水。遇光分 解。【体内过程】单胃动物内服维生素K3后可经肠淋巴系统吸收，肌注能迅速 吸收。维生素K3在肝还原成氢醌型，与葡萄糖醛酸和硫酸结 合后排出。【体内过程】维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的必需物质。缺乏维生素K，可导致凝血酶原减少或出现 无凝血活性的凝血酶原前体，造成凝血障碍或凝血时间 延长。动物肠道菌可合成维生素K，一般不易发生维生素K缺乏 症。但长期服用广谱抗菌药、肠炎、肝炎、长期腹泻或 新生动物肠道菌群稀少时，则可发生缺乏症。【应用】?反刍动物吃食霉料变质料引起的双香豆素中毒、磺胺 喹恶啉中毒，出现低凝血酶原血症治疗； 水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗； 禽类维生素K缺乏引起的出血性疾患及预防幼雏维生素 K缺乏； 长期服用抗菌药物引起肠道菌群失调出现的维生素K缺 乏症； 肠炎、肝炎、长期腹泻引起维生素K吸收障碍 其他出血性疾患，如家禽球虫病的配合治疗。? ??? ??凝血质（Thromboplastin）为动植物中提取的一种磷脂类化合物，呈粉末状 或脂状固体，不溶于水。进入体内后可使凝血酶原变成凝血酶，加速血液 凝固。 还具有局部止血作用，可用脱脂棉或纱布浸润填 塞或敷用。钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。?钙离子是凝血因子之一，可激活凝血酶原 而止血。 肾上腺素主要通过加强血管收缩止血。?3）止血中草药?仙鹤草（Herba Agrimoniae）?仙鹤草（Herba Agrimoniae）为蔷薇科植物仙鹤草的干燥全草。含仙鹤草色素、 仙鹤草内酯、黄酮苷、维生素C、维生素K1、鞣质及 挥发油等。 仙鹤草色素能加速血液凝固、缩短出血时间而发挥 止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。适用于尿血、粪便带血、子宫及其他内脏出血。也 可用于胃肠炎、下痢等。?三七（Radix Notoginseng）为五加科植物三七的干燥根。含生物碱、黄酮苷、皂苷、树 脂等。皂苷中分离出三七皂苷A和三七皂苷B，二者水解后分 别生成皂苷元A、皂苷元B及一分子葡萄糖。实验表明，三七流浸膏可缩短凝血时间，并使血小板增加， 有良好止血作用。主治各种出血症，如产后流血不止、鼻出血、血痢等。也可 用于跌打损伤、九斧砍伤等。单用或配乳香、没药、孩儿荼、 冰片用。4）抗凝血药简称抗凝剂。是 能够延缓或阻止 血液凝固的药物。 均是通过干扰凝 血过程中某个或 某些凝血因子， 从而延缓血液凝 固时间或防止血 栓形成和扩大。凝血因子（blood clotting factors）Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ ⅩⅢ 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子 前激肽释放酶 高分子激肽原 血小板的磷脂抗 凝 血 药 分 类?影响凝血酶和凝血因子形成――肝素和香豆素， 主要用于体内抗凝 体外抗凝血药――枸椽酸钠，用于体外血样检查 的抗凝。??促进纤维蛋白溶解――链激酶、尿激酶、组织纤 溶酶原激活剂等，主要用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集――阿司匹林、双嘧达莫 (潘生丁)、 右旋糖酐等，主要用于预防血栓形成。??枸椽酸钠 ( Sodium Citrate )为白色结晶性粉末,易溶于水，微有潮解性，有风化性。【作用与应用】钙离子是参与凝血过程中每一个步骤的凝血因子，缺乏时 血液便不能凝固。枸椽酸钠能与血浆中钙离子形成一种难 解离的可溶性复合物枸椽酸钠钙，使血浆钙离子浓度迅速 降低而产生抗凝血作用。用于体外抗凝血，如检验血样抗凝和输血抗凝 (每100m1 全血加入2.5-4%枸椽酸钠溶液l0ml)。【使用注意事项】?输血时，若枸橡酸钠用量不宜过大，以免引起血钙 过低、导致心功能不全等，遇此情况，可静脉注射 钙剂以防治低血钙症。 枸椽酸钠一般配成2.5-4%溶液使用，若供输血用时， 必须按注射剂要求配制。 检验血样的抗凝，只用作常规血样的抗凝，不用于 血液生化指标的血样抗凝。???肝素（Heparin）肝素首先从肝脏发现而得名，是一种黏多糖 硫酸酯，肝素白色粉末，易溶于水，肝素具强酸性，并高度带负电荷。其抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。现主要从动物肺、 肝或猪小肠黏膜提取，主要用其钠盐。1mg肝 素钠的效价不得少于150IU。【体内过程】内服不吸收，只能注射给药。给药后大部分肝素与内皮细 胞、巨噬细胞和血浆蛋白发生紧密的结合，成为其贮库。不能穿过胎盘，也不进入乳汁。生物半衰期变异很大，并取决于给药剂量和给药途径。皮 下注射时缓慢释放吸收，静脉注射则有很高的初始浓度， 但半衰期短。 静注后抗凝作用立即发生，深部皮下注射需1-2h起作用。【作用】作用于内源性和外源性凝血途径的凝血因子，在体内或体 外均有抗凝血作用，对凝血过程每一步几乎都有抑制作用。1）激活抗凝血酶，对各种凝血因子的抑制作用显著增强， 尤其对凝血酶和凝血因子X(Xa)的灭活速率可增强倍。并且灭活后，肝素可从复合物解离，继续起作 用。2）肝素还能与血管内皮细胞壁结合，传递负电荷，影响 血小板的聚集和黏附，并增加纤溶酶原激活因子的水平。【应用】马和小动物的弥散性血管内凝血治疗； ? 血栓栓塞性或潜在的血栓性疾病，如肾综合征、 心肌疾病等；??体外血液样本抗凝。可用作生化指标的测定。【使用注意事项】? ? ?不能肌肉注射，以免引起血肿； 马连续应用几天可引起红细胞的显著减少。 过度抗凝血可导致出血，除停药外，可注射肝 素特效解毒剂鱼精蛋白（Protamine）解救；?香豆素类为口服抗凝药，包括双香豆素、华法林 等，与VK结构相似，为VK拮抗剂，抑制 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。? 华法林属香豆素类抗凝剂。 作用特点：口服易吸收，故有口服抗凝 药之称；仅体内有抗凝作用，体外无作 用；作用缓慢而持久，对已形成的凝血 因子无效。 【应用】临床主要用于内服作长期治疗 或预防血栓性疾病。抗凝血药血栓疾病需抗凝，肝素作用强快灵， 抗凝适用体内外，鱼精蛋白拮抗快， 双香豆素仅体内，过量中毒加维K， 枸橼酸钠用体外，大量输血防低钙。四. 抗贫血药血液成分包括红细胞、白细胞和血小板，其中 90%以上的血细胞为红细胞，其所含血红蛋白的 主要功能是从肺携带氧到全身组织。当血容量降 低，或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋 白量长期低于正常值时，便称为贫血。 抗贫血药也叫补血药。是指能增进机体造血机能、 补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。引起贫血的原因很多，临床上可分为四类:?失血性贫血 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时， 以输血、扩充血容量为主，辅助给予造血物质。 营养性贫血 造血物质丢失过多或摄入量不足，可发生营养性 贫血。治疗除消除病因外，需补充铁、铜、钴、 维生素B12、叶酸等造血物质。??溶血性贫血系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解， 超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附 红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主， 必要时可输血或换血。?再生障碍性贫血系造血功能障碍所致。红细胞、白细胞、血小板均减少。 治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。 治疗贫血应先查明原因，首先进行对因治疗。?铁制剂( Iron Preparations )铁是构成血红蛋白的必需物质，红细胞的携氧能力决定 于血红蛋白含量。进入机体内的铁约60%用于构成血红 蛋白，同时亦是肌红蛋白、细胞色素、血红素酶和金属 黄素蛋白酶 (如黄嘌呤氧化酶等)的重要成分。 铁缺乏不仅引起贫血，还可影响其他生理功能，如使哺 乳幼畜的生长发育受阻，增加动物对疾病的易感性等。在正常情况下，成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以 及一些疾病状态下，铁的需要量增加。胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退；慢 性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体 对铁的需要。 临床常用的铁制剂，内服的有：硫酸亚铁、富马酸亚铁、 枸椽酸铁铵；注射的有：右旋糖酐铁。【体内过程】1）铁制剂内服后，主要在十二指肠和空肠上段吸收， 吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生 成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、 络合物等均可影响其吸收。① 只有Fe2+才能被肠黏膜细胞吸收；② 酸性环境和维生素C可促使Fe3+还原为Fe2+； ③ 肉类能刺激胃肠分泌，促进铁吸收。④ 磷酸盐、植酸盐、草酸盐和碳酸氢盐等能抑制铁吸 收。 ⑤ 铜对铁吸收有协同作用。故对容易发生贫血的仔猪 使用高铜饲料，饲料中添加量可达200ppm以上。2）体内铁的两条去路：一是进入骨髓供造血需要，二 是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白形式贮存。3） 动物体内铁的排泄量很小，主要通过上皮脱落、胆汁、 尿、粪便和汗排泄。【使用注意事项】?铁盐不宜与其他药物同时或混合内服给药。 如硫酸亚铁与四环素同服可发生螯合作用， 使两者吸收均减少。 仔猪容易发生铁中毒。所以应用铁剂时，必 须避免体内铁过多，因为动物没有铁排泄或 降解的有效机制。?【应用】治疗和预防缺铁性贫血 ? 哺乳仔猪贫血 哺乳仔猪生长迅速，母乳供应铁不足，常发生缺 铁性贫血。 ? 慢性失血性贫血 (寄生虫严重感染)。 哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁，成年家畜贫血 多内服铁剂治疗，如硫酸亚铁。 市售多种补血制剂多为补铁制剂。?维生素 B12 （ Vitamin B12 ）是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉 末，吸湿性强，在水中略溶，遇光容易变质。【体内过程】维生素B12 与 “内因子”(肠黏膜细胞分泌的一种糖 蛋白)形成复合物，在钙离子存在下从回肠末端吸收。 在血中与α和β球蛋白结合转运到全身各组织，在肝 脏分布最多。维生素B12主要随尿和胆汁排出。【作用与应用】1）在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺，腺苷钴胺脱氧形 成脱氧腺苷钴胺，是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶，后 者是蛋氨酸合成酶的辅酶，其他多种酶系也含钴胺。 2）各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体，参与一碳基团代 谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进DNA合成和红 细胞生成。 3）参与髓磷脂的合成，维持神经组织的正常结构和功能。4）胃肠道微生物可利用饲料中的钴合成维生素B12，其中 反刍动物合成量多，可满足正常生理需要。而单胃动物， 微生物的合成部位在吸收部位之后，利用率较低。5）维生素B12缺乏症，猪常表现为巨幼红细胞贫血，家禽 主要表现为产蛋率和孵化率降低，猪、犬、小鸡生长发育 受阻，饲料转化率降低，抗病能力下降，皮肤粗糙，皮炎 等。6）叶酸不足时，维生素B12缺乏症的表现更为严重。 临床上叶酸和维生素B12 常配合用于治疗和预防巨幼红细 胞贫血。?叶酸 ( Folic acid )属B族维生素，广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工 合成。黄橙色晶粉，极难溶于水。遇光易失效。【体内过程】饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在，经小肠黏膜上 皮细胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解，变成谷氨酸和游离叶 酸，游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在肝脏、骨髓、 肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解，一部分以原形 随胆汁和尿液排出。【作用】1）叶酸经还原形成四氢叶酸，是一碳基团转移酶的辅酶， 参于体内氨基酸转化，如：丝氨酸 甘氨酸苯丙氨酸丝氨酸酪氨酸谷氨酸还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。 2）叶酸与维生素B12、维生素C一起，参与红细胞和血红 蛋白生成，促进免疫球蛋白合成，增加对谷氨酸的利用， 保护肝脏、参与解毒等。3）叶酸对核酸合成旺盛的造血组织、消化道黏膜和发育 中的胎儿等十分重要。叶酸缺乏可致氨基酸互变受阻、 嘌呤嘧啶不能合成，造成核酸合成减少、细胞分裂与成 熟不完全。主要病理表现为巨幼红细胞性贫血、腹泻、 皮肤功能受损、肝功能不全、生长发育受阻。【应用】主要用于防治叶酸缺乏症、再生障碍性贫血、母畜妊娠 期等。 常作为饲料添加剂，用于鸡和皮毛动物狐、水貉饲养。 叶酸与维生素B12，可提高疗效。五. 血容量扩充剂严重创伤、烧伤、高热、呕吐、腹泻等，往往 使机体大量丢失血液(或血浆)、体液，造成血 容量不足，导致休克。必须迅速扩充血容量以 挽救生命。 血液制品 (全血或血浆)是最完美的血容量扩充 剂，但来源有限，其应用受到一定限制。 葡萄糖溶液和生理盐水有一定的扩容作用，但 维持时间短暂，且只能补充水分、部分能量和 电解质，不能代替血液和血浆的全部功能，故 只能作为应急的替代品使用。临床上常选用血浆代用品扩充血容量。血浆代用 品有多糖类和蛋白类之分，其共同特点是： 1）具有一定的胶体渗透压； 2）能维持一定时间的血容量； 3）无抗原性和不良反应。常用血浆代用品有：右旋糖酐、羟乙基淀粉、氧 化聚明胶等。其中右旋糖酐疗效确实，不良反应少， 最为常用。血液制品?全血( Blood )输血的作用? ? ? ? ?输血的适应症?????改 善 凝 血 作 用增 加 机 体 抗 病 力补 充 血 浆 蛋 白提 高 红 细 胞 携 氧 能 力改 善 血 液 循 环换 血止 血解 救 中 毒防 治 休 克急 性 失 血输 血 注 意 事 项?? ? ?血液相合性健康血 输血量及输入速度 输血禁忌症 混有热原及异物――发热、寒颤、呕吐、心悸等 选血不当――溶血、过敏反应 输血操作不当――气栓、血栓等输 血 的 副 作 用? ? ?发生不良反应可用强心剂、高渗葡萄糖液、碳酸氢钠 注射液、肾上腺素注射液、抗组胺药及钙剂等解救。?血浆（Plasma）血液制品除全血外，血浆是最常用的制剂。血浆是全血的液体成分，由枸橼酸化血液分离 血细胞而制得，冻血浆可保存二年。作用与应用与全血同，并且没有血型不合的问 题。?右旋糖酐(Dextran)为葡萄糖聚合物。有中分子 (平均分子量约70000)、低分子 (约 40000)、小分子 (约10000)之分。中分子、低分子、小分子右旋糖酐分别称为右旋 糖酐70、右旋糖酐40和右旋糖酐10。【作用与应用】1）中分子右旋糖酐静注中分子右旋糖酐后在血管内维持血浆胶体渗 透压，吸引组织水分而发挥扩容血容量的作用。 因分子量大，不易透过血管，扩容作用较持久， 约12h，最后由肾脏缓慢排出。 主要用于大失血、失血浆性 (大面积烧伤)休克， 也可用于预防术后及治疗血栓性静脉炎。2）低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐静注后从肾脏排泄较快，在体内停留时 间较短，扩容作用维持3h左右。 低分子右旋糖酐能降低血液的黏稠度，增加红细胞膜外 负电荷，从而抑制血小板黏附和聚集，防止血管内弥漫 性凝血，具有抗血栓和改善循环的作用。 因低分子右旋糖酐分子量小，易经肾小球滤过而又不被 肾小管再吸收，还有渗透性利尿的作用。主要用于各种休克，尤其是中毒性休克。3）小分子右旋糖酐小分子右旋糖酐扩容血容量作用弱，但改善循环 和利尿的作用好，所以主要用于解除弥漫性血管 凝血和急性肾中毒。肾功不全、低蛋白血症和具有出血倾向的患畜慎 用。充血性心衰患畜禁用。}