解析试题分析：精细胞产生后要经过顶体形成、尾部发育、细胞质浓缩最终精子形成。卵细胞体积大,可以储存更多的营养物质和细胞器,供之后受精卵的发育使用。其为受精卵进行连续的有丝分裂提供营养物质，使受精卵连续地快速地分裂形成早期胚胎，提高物种对环境的适应能力。故选D。考点：胚胎工程点评：本题较简单，要求学生识记胚胎工程中精子和卵细胞的相关知识。
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科目：高中生物
来源：内蒙古赤峰市四校2011届高三第一次统一考试生物试题
细胞作为生命活动的基本单位，其结构和功能高度统一，下列有关叙述正确的是
①卵细胞体积较大有利于和周围环境进行物质交换，为胚胎早期发育提供所需养料
②哺乳动物成熟的红细胞表面积与体积之比相对较大，有利于提高气体交换效率
③小肠绒毛上皮细胞内有大量的线粒体，有助干物质运输的能量供应
④哺乳动物成熟精于中细胞质较少，有利于精于运动
科目：高中生物
来源：2014届江苏淮安清中教育集团高二下学期期末质检生物试卷（解析版）
题型：选择题
(8分)控制哺乳动物的性别对于畜牧生产有着十分重要的意义。目前,分离精子技术是有效的性别控制方法。例如:牛的X精子的DNA含量比Y精子的高出4%左右,利用这一差异人们借助特殊仪器将它们分离开来,再通过胚胎工程技术就可培育出所需性别的试管牛(如下图所示)。
根据以上信息回答下列相关问题:
(1)过程①通常采用体外受精技术，受精前采集的卵细胞需在体外培养到　&&&&&
期，精子可以用　&&&&& 法或培养法使之获能。
(2)在受精过程中精子首先要穿越的结构是　&&&& ；防止多精入卵的两道屏障分别是透明带反应和　&&&&
。
(3）胚胎移植能够成功，原因之一是因为早期胚胎在母体内处于　&&&&
状态 ；另外受体对移入子宫的外来胚胎基本上不发生　&&&& 反应,为胚胎在受体内的存活提供了可能。
(4）如想得到更多优良后代，可在　& 期进行胚胎分割。为了确保得到所需性别的试管牛，往往需要对移植前的胚胎进行性别鉴定，请举出一种对早期胚胎进行性别鉴定的方法(只需写出名称或简要原理)：　&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
。
科目：高中生物
控制哺乳动物的性别对畜牧生产有着十分重要的意义。目前，分离精子技术是有效的控制性别的方法。例如：牛的X精子的DNA含量比Y精子的高出4%左右，利用这一差异，人们借助特殊仪器将它们分离开来，再通过胚胎工程技术就可培育出所需性别的试管牛(如图所示)。
根据以上信息回答下列相关问题：
(1)试管动物技术通常是指通过人工操作使卵细胞和精子在体外条件下________________和受精，通过培养发育为早期胚胎后，再经胚胎移植产生后代的技术。
(2)图中过程①通常采用________技术。在这个过程中________的精子与卵细胞相遇时，首先发生______反应，释放出有关的酶直接溶解卵丘细胞之间的物质。防止多精入卵的生理反应有________________。
(3)胚胎移植时，受体应处于适合的生理状况，此时可利用激素对受体进行________处理；此外，受体对移入子宫的外来胚胎基本上不发生________反应，这为胚胎在受体内的存活提供了可能。
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分析：卵细胞结构大，与其提供胚胎发育初期的营养功能相适应．
解：卵细胞比较大，含有丰富的营养物质，在受精卵发育的初期，受精卵主要依靠卵细胞内的营养进行分裂和生长，即有利于胚胎发育过程．故选：D．
点评：本题考查卵细胞结构，要求学生理解卵细胞中储存大量营养物质的作用．
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科目：高中生物
人被犬咬伤后，为防止狂犬病发生，需要注射由灭活狂犬病毒制成的疫苗．如图一表示人体注射疫苗后产生的浆细胞合成并分泌特异性物质的过程，其中①～⑤表示相关的结构或物质．如图二表示结构①中发生的生理过程．分析回答：（1）图一中，结构②表示，结构③表示．（2）由图二可见，结构①正在进行遗传信息的，其中丝氨酸的密码子是．（3）浆细胞是由直接增殖分化而来，其合成并分泌的物质④的主要功能是．
科目：高中生物
下列是几种常见的单细胞生物结构示意图．（1）属于真核细胞的是（填序号）．（2）①与④相比较，在结构上的主要区别为（3）肯定能进行光合作用的是（填序号），所以其营养方式（4）图中能表示生命系统个体层次的是（填标号）．（5）①细胞与④细胞结构中无明显差异的结构是、、；④细胞的DNA主要存在于．
科目：高中生物
甲和乙为一对相对性状，进行杂交实验得到下列四组结果：①♀甲×♂乙→F1呈甲性状　②♀甲×♂乙→F1呈乙性状　③♀乙×♂甲→F1呈甲性状　④♀乙×♂甲→F1呈乙性状，若甲性状为显性，能够说明甲性状个体为杂合子的实验组合是（　　）
A、②和④B、①和③C、②和③D、①和④
科目：高中生物
下列说法正确的是（　　）
A、成熟精子遇到卵子便可发生受精作用B、卵泡从卵巢排出的过程称为排卵C、卵子形成的分裂过程均在卵巢中完成D、如果没有受精作用，卵子则不能独立完成减数第二次分裂
科目：高中生物
如图所示是人体甲状腺激素分泌的分级调节示意图，甲、乙、丙分别代表腺体名称，A、B&代表激素名称，请回答：（l）甲和乙所代表的腺体名称分别是、，激素B的名称是．（2）图中①、②、③、④四个过程，具有抑制作用的是．（3）甲状腺激素几乎作用于体内所有细胞，提高细胞代谢的速率．若给该动物注射一定量的甲状腺激素，血液中激素A和B的浓度的变化是；若切除该动物的甲状腺，血液中激素A和B的浓度的变化是．这种激素分泌的调节机制是．（4）下列叙述中，不属于激素调节特点的是．A．微量和高效 &B．通过体液运输 &C．作用于靶器官、靶细胞& D．供能和催化作用．
科目：高中生物
在制备抗蛇毒毒素血清时，需将减毒的蛇毒注入家兔体内，引起免疫反应，这一免疫反应和所用的蛇毒分别是（　　）
A、非特异性免疫，抗原B、非特异性免疫，抗体C、特异性免疫，抗原D、特异性免疫，抗体
科目：高中生物
玉米是大众喜爱的一种食品．玉米是雌雄同株的二倍体（2n=20）植物．现有一种多彩玉米，其颗粒的颜色与细胞中的色素有关，并由3对基因决定其色素的表现．已知紫色玉米的基因型为A_B_C_，红色玉米的基因型为A_B_dd，白色玉米的基因型为A_bbdd．请分析回答下列问题：（1）某农科站技术人员对纯合紫色玉米采取的方法获得了单倍体植株，则该植株的染色体数目为，但该玉米植株高度不育，其原因是．（2）技术人员对纯合白色玉米幼苗进行低温处理，从而获得高产白色四倍体玉米，低温处理获得四倍体植株的原因是：．（3）若让红色籽粒长成的玉米植株自交，所结籽粒的性状分离比为紫：红：白=0：3：1，则该植株的基因型为．（4）若取纯合红色玉米和纯合白色玉米为亲本进行体细胞杂交，得到了基因型为&AAAABBbbdddd的多彩玉米．在其培育过程中，除了应用了植物体细胞融合的技术外，还应用了技术．
科目：高中生物
如图表示在夏季的一个晴天，某阳生植物细胞光合作用过程中C3、C5的含量变化，若某一天中午天气由艳阳高照转为阴天，此时细胞中C3、C5含量的变化分别相当于曲线中的哪一段（　　）
A、d→e段（X），d→e段（Y）B、c→d段（X），b→c段（Y）C、d→e段（Y），c→d段（X）D、b→c段（Y），b→c段（X）
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只如初见丶Gj69
简单地说就是使 生殖完全脱离水环境,更加有利于进化
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哺乳动物发展了完善的在陆上繁殖的能力，使后代的成活率大为提高，这是通过胎生和哺乳而实现的。绝大多数哺乳类均为胎生（vivipary），它们的胎儿借一种特殊的结构——胎盘（pla-centa）和母体联系并取得营养，在母体内完成胚胎发育过程——妊娠（gestation）而成为幼儿时始产出。产出的幼儿以母兽的乳汁哺育。哺乳类还具有一系列复杂的本能活动来...
扫描下载二维码哺乳动物胚胎发育首先进行(1)_____,经过(2)_____和(3)______时期后,再产生 (4)________的分化,为器官系统的发生奠定基础.希望各位前辈朋友能够帮忙,
卵裂、囊胚、原肠胚、组织器官
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扫描下载二维码印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的调控机制
印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的调控机制[J]. 动物营养学报, ): .&&
XU Juanzhi,
YAN Qiongxian,
WU Xiaosong,
TAN Zhiliang.
Imprinted Genes: Regulatory Mechanism on Development of Mammalian Embryos and Placenta[J]. Chinese Journal of Animal Nutrition, ): .&&
印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的调控机制
徐涓之1,2,
湖南农业大学动物科学技术学院, 长沙 410128;
中国科学院亚热带农业生态研究所, 亚热带农业生态过程重点实验室, 长沙 410125
基金项目: 湖南省自然科学基金项目(13JJ6102);中国科学院外籍青年科学家计划(10)
作者简介: 徐涓之(1992-),女,四川自贡人,硕士研究生,从事动物营养与饲料资源开发利用研究。E-mail:
颜琼娴,助理研究员,E-mail: ;伍小松,副研究员,E-mail:
摘要: 印记基因在调控哺乳动物的众多生命进程中发挥着重要作用,尤其是在生命形成初期,印记基因通过表观遗传修饰决定等位基因的表达和沉默,调节着胚胎和胎盘的生长发育。印记基因在胎盘和胚胎中的表达紊乱与胎儿生长受限、发育停止以及甲状腺脱毒症等密切相关,因此深入探索印记基因对胚胎和胎盘发育的调节机理对于哺乳动物胎儿宫内发育迟缓、出生缺陷以及后期疾病的预防具有重要的指导意义。本文综述了印记基因的主要特点、性腺中印记的擦除、重建与表观遗传修饰及印记基因调控哺乳动物胚胎和胎盘发育的最新研究进展。
印记基因&&&&
哺乳动物&&&&
表观遗传修饰&&&&
Imprinted Genes: Regulatory Mechanism on Development of Mammalian Embryos and Placenta
XU Juanzhi1,2,
YAN Qiongxian2,
WU Xiaosong1,
TAN Zhiliang2
College of Animal Sciences and Technology, Hunan Agricultural University, Changsha 410128, C
Key Laboratory of Subtropical Agro-Ecological Processes, Institute of Subtropical Agriculture, Chinese Academy of Sciences, Changsha 410125, China
Corresponding author:
YAN Qiongxian, assistant professor, E-mail:
;WU Xiaosong, associate professor, E-mail:
Abstract: Imprinted genes play a significant role in the regulation of life processes in mammals. In the early stage of life, imprinted genes adjust allele's expression or silence with epigenetic modification and subsequently regulate the growth of embryos and placenta. The abnormal expressions of imprinted genes are closely related to fetal growth restriction, developmental arrest and thyroid detoxification in the embryos and placenta, so it is important to explore the regulation mechanisms of imprinted genes on the development of embryos and placenta for the purpose of prevention from intrauterine growth restriction, congenitial defect and potential diseases late in the life. This review summarized the main characteristics of imprinted genes, erasure and reconstruction of the imprinting of the sex gonad and the related epigenetic modification, and the latest research progress in the development of mammalian embryos and placenta affected by imprinted genes.
Key words:
imprinted gene&&&&
mammalian&&&&
embryo&&&&
placenta&&&&
epigenetic modification&&&&
印记基因通常是指仅一方亲本来源的同源基因表达，而来自另一亲本的不表达，因而导致后代体细胞中2个亲本来源的等位基因有不同的表达方式。自印记基因被发现以来，研究人员对哺乳动物印记基因的个数、印记基因的调控机制及印记基因对机体不同组织器官的调节作用已进行了一定的研究。胎盘中的印记基因表达受胎儿性别、妊娠期、年龄、分娩方式等多种因素影响[]。作为生命的开始，胎盘和胚胎的生长发育状态与哺乳动物出生后的健康状态有着不可忽视的联系，因此探索印记基因对胎盘和胚胎发育的调控机制可为哺乳动物后期的生长发育调控与疾病预防等提供科学依据。鉴于此，本文基于文献报道综述了印记基因的主要特点，以及近年来印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的研究进展，旨在为系统深入开展印记基因对胎盘和胚胎发育的调控机制研究奠定基础。
1 基因组印记与印记基因
1960年Crouse[]在研究尖眼蕈蚊(Sciara)时发现其2条X染色体中只有来自母系的等位基因表达活性，而来自父系的等位基因始终处于沉默状态，进而第一次提出了基因组印记的概念。当时“基因组印记”是用来形容在节肢动物物种的性别决定中起作用的父源特定染色体缺失[]。随着科学研究的深入，如今基因组印记用来形容由表观遗传修饰决定，来源于双亲的基因所呈现的特异性表达，存在基因组印记的基因也就被称之为印记基因。正常情况下印记基因只表达一方亲本来源的等位基因，而另一亲本被一系列表观遗传修饰后沉默。基因组印记区别于与自身性别相关的伴性遗传,属于非孟德尔遗传学的表观遗传学领域。基因组印记体系中把父系等位基因抑制而母系等位基因表达的基因定义为父系印记基因，父系等位基因表达而母系等位基因抑制的基因定义为母系印记基因。基因组印记的遗传理论认为母系印记基因促进胎儿和胎盘增长，父系印记基因则限制胎体生长[]。
关于哺乳动物基因组印记最早可以追溯到1983年McGrath等[]在利用核移植技术培育小鼠时，发现孤雌胚胎中2套基因组均为同一亲本,一亲本基因双倍表达,而另一亲本基因缺失,组合胚可以短期发育，但最终会死亡，由此推测母源基因组和父源基因组都是子代生长必需的。之后，哺乳动物基因胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2，IGF2)[-]、胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor-2 receptor，IGF2R)[]和H19[]也在小鼠上被发现。继而在2015年11月，人和小鼠中包括蛋白质编码基因、非编码RNA转录本以及小核仁RNA(small nucleolar RNA，snoRNA)和小RNA(micro RNA，miRNA)在内的已被确定的印记基因分别已达100和151个，且数量还在不断上升(，)。随后，随着研究范围的进一步拓宽，研究人员相继从猪、牛和绵羊等动物中发现了印记基因的存在，同时也有研究指出卵生哺乳动物可能缺乏印记基因，如鸭嘴兽和针鼹[]。
2 印记基因表达的主要特点
印记基因的表达虽然与经典的孟德尔遗传规律并不完全吻合，但却有别于普通基因的表达特征。
2.1 以基因簇方式出现
印记基因簇通常包含多个印记基因和至少1个非编码RNA(noncoding RNA，ncRNA)印记。所有的簇内都有1个印记控制中心(imprinted control center，ICR)，ICR通常是1～5 kb，来源于双亲等位基因中的1个ICR会被DNA甲基化标记，这些差异甲基化区域(differentially methylated region，DMR)使双亲等位基因出现差异性表达，从而在整个印记簇内调节印记。其次，印记簇内至少有1个非编码RNA由母系等位基因和多个父系蛋白质编码基因表达。最后，印记基因簇可能通过以下4种机制进行调节:通过CpG岛(CpG island，CpGs)或启动子的差异甲基化，关闭染色体构象形成异染色质；差异性的将沉默因子结合到顺式沉默元件上，沉默因子与未被甲基化的顺式沉默元件结合则抑制基因的表达；通过CCCTC结合因子(CCCTC-binding factor,CTCF)结合绝缘子以阻断共享的增强子元件[]；反义转录本与CpGs或启动子的甲基化联合作用机制调控正义基因的表达。
2.2 表达时间具有特异性
普通基因的表达水平通常与细胞周期中的复制时间相关，但印记基因并不遵循这一规律，印记亲源等位基因的复制具有不同步性的鲜明特征。
2.3 表达空间具有特异性
印记基因在有的组织中印记表达，但在其他组织上又呈现非印记特点。有研究发现，父系印记基因溶质载体家族蛋白22成员3(solute carrier family 22 member 3，Slc22a3)在小鼠胚胎发育早期在胎盘中呈现特异性印记；母系印记基因溶质载体家族蛋白38成员4(solute carrier family 38 member 4，Slc38a4)则在小鼠除肝脏和肠以外的所有组织中表达[]。父系印记基因生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10，Grb10)在小鼠大脑中表达，而母系等位基因则在几乎所有的组织和器官表达[]。
3 印记基因的擦除、重建与表观遗传修饰
印记是在子代雌雄配子发生过程中建立的，是一个DNA甲基化的动态变化过程，包含印记在性腺中的擦除、印记的重建和印记重建后的维持3个部分()[]。雌雄配子的甲基化程度差异显著，卵子的甲基化程度低，精子的甲基化程度较高，但均低于体细胞，卵子和精子的甲基化程度的差异被认为可能是配子产生印记的机制[]。
图 1(Figure 1)
5-methylcytosine:5-甲基胞嘧啶；PGCs：原始生殖细胞；Gametogenesis：配子发生；Germ cells：生殖细胞；Fertilization：受精；Zygote：受精卵；Morula：桑葚胚；Blastocyst：囊胚；Implantation：定植；Gastrula：原肠胚；Birth：出生。
图1 胚胎发育各阶段细胞的甲基化程度及其印记状态
The methylation degree of cells in different stages of embryonic development and its imprinting status
配子从亲本携带的第一代印记在受精、卵裂期间会一直保持，只有到8细胞期至囊胚期才会通过大规模去甲基化在性腺中被擦除。
对于印记的重建(获得第2代印记)，现有观点认为父系印记的重建发生在精子发生前，母系印记发生在卵子发生后[]。研究者们在小鼠中发现，去甲基化过程在小鼠妊娠E12～13期间完成。原始生殖细胞(prmordial germ cells，PGCs)在交配的7 d之后从外胚层迁移到性腺，10.5 d时在性腺发育成配子，13.5 d时雌性生殖细胞进入减数分裂，而雄性生殖细胞的有丝分裂则被抑制。在这一过程中，生殖细胞进行了一系列重要的表观遗传改写。交配后第8天，机体通过减少DNA的甲基化修饰和组蛋白修饰促进CpGs的迁移(可能是被动的过程)[]。大约在10.5 d生殖细胞迁徙至性腺后，CpGs发生主动且快速的去甲基化作用，但ICR还会持续大约1 d的甲基化标记。有研究表明，活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase，AID)有助于第2次甲基化，并认为组蛋白置换在这个活动过程中也扮演了重要的角色[]。亲本携带的印记在去甲基化的 过程中都会被擦除，这说明亲代的遗传印记对子代并没有太大影响。
4 印记基因对胚胎和胎盘发育的调控
研究表明，印记基因既可调控母体通过胎盘供给子代的营养物质[, ]，也可调控小鼠胚胎的生长发育(基因靶向试验)[]，且印记基因参与胚胎细胞的各种生物学过程[-]。例如印记基因溶质载体家族蛋白22成员2(solute carrier family 22 member 2，Slc22a2)可编码有机阳离子的转运蛋白[]，电压门控钾通道亚家族(Kcn)和Kcne2可编码钾离子的转运蛋白[]，且特定的钾离子通道阻滞剂会抑制人合体滋养细胞中绒毛膜促性腺激素的分泌[]，进而可调控母体营养物质和代谢前体物的转运。印记基因溶质载体家族蛋白38(solute carrier family 38，Slc38)转运家族对胎盘中钠离子依赖性氨基酸转运系统起主要的调节作用，其中Slc38a4编码中性与碱性氨基酸转运蛋白，其与亚型蛋白钠耦合中性氨基酸转运蛋白4(Snat4)组成的异构体Slc38a4/Snat4已证实存在于人的胎盘中[]，在大鼠和小鼠的胎盘中也检测到该异构体的表达[-]，由此提示印记基因可以通过控制胎盘中氨基酸的转运控制母体与子代之间的营养物质传输。印记基因细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1c (Cdkn1c)可编码细胞周期抑制剂，而细胞周期抑制剂的表达与血管内皮生长因子的表达呈负相关[]，因此Cdkn1c可通过调控血管内皮生长因子在供血丰富的胚胎组织及增殖期子宫内膜的血管生成中发挥作用。并且，研究发现印记基因Grb10在介导胰岛素、胰岛素样生长因子调控细胞增殖和凋亡中起着重要的作用[-]。此外，有文献报道IGF2是心室心肌细胞增殖的主要有丝分裂信号[]。研究还发现，印记基因甘氨酸脒基转移酶编码基因(glycine amidinotransferase,Gatm)可调控肌酸的合成[]，同时参与胚胎组织器官的形成。此外，至少有25%印记基因编码反义RNA[如IGF2R编码IGF2R反义序列RNA(antisense of IGF2R RNA,Air)]、snoRNA[如SNRPN编码HBⅡ-52和HBⅡ-85)和miRNA［如转座子1(retrotransposon-like 1,Rtl1)编码miRNA-127和miRNA-136][]。
目前对印记基因印记机制的理解主要来自于6个印记区，包括4个母系印记区[IGF2R/Air、印记中心2(IC2)/Kcnq1、G蛋白α亚单位(Gnas)及Prader-Willi综合征印记区(PWS/AS)和2个父系印记区［IGF2/H19和Dlkl1(delta-like 1 homologue)][]。其中调控胚胎和胎盘发育的主要是H19/IGF2印记区、Dlk1-3型去碘酶(type 3 deiodinase，Dio3)印记区和印记基因父系表达基因10(paternally expressed gene 10，Peg10)。
4.1 H19/IGF2印记区
H19和IGF2基因的表达相互耦合协同形成一个相互印记区(IGF2/H19)，位于人类11号染色体[]和小鼠的7号染色体。H19/IGF2印记区被认为参与胎盘的形成和胚胎的发育。印记会限制H19的表达仅限于母源等位基因，而IGF2仅转录父系等位基因[]。
图 2(Figure 2)
图2 H19/IGF2印记机制模型
H19/IGF2imprinting mechanism model[]
H19/IGF2印记机制的模型()由1个ICR、两侧的基因、位于下游的增强子、CTCF和1个黏性复合体操控的远端染色体交互作用构成[-]。近期已有试验证明这种发挥交互作用的复合体是桩蛋白，它可以调节H19和IGF2之间的远程互作[]。CTCF、母系未甲基化的ICR和block(多序列无空对比而产生的蛋白质序列)相互结合，通过增强子到IGF2的启动子位置发挥作用[-]。而H19的ICR父系甲基化抑制其与CTCF的结合，使得增强子激活父系染色体IGF2基因启动子[-]。保持这种印记模式是胚胎细胞生长和发育的关键[]。
H19/IGF2印记区ICR的缺失会导致中胚层的组织特异性丢失[]，因此该印记区被认为与胚胎形成相关。Angiolini等[]研究发现H19的mRNA能使许多与细胞迁移、血管形成和胎盘血流有关的基因上调，敲除H19会导致胎盘各层组织异常增生，因此认为H19在改变胎盘功能和胚胎生长、发育及个体行为发展方面起重要作用。IGF2基因的转录本在胚胎迷路滋养层中特异性表达[]，主要作用是调控胎盘、胚胎之间的营养供需平衡[]，参与氨基酸主动转运系统的代偿[]。IGF2的启动子P0控制小鼠迷路滋养层细胞，启动子P0的缺失会降低胎盘部位IGF2 mRNA的表达，降低胎盘的被动扩散功能[]，且由IGF2父系基因调节的血清浓度和mRNA的表达量与婴儿出生重呈正相关[-]。胎儿生长受限还与5-甲基胞嘧啶胎盘和脐带IGF2基因的DMR处的作用有关[, -]，因此认为IGF2参与了胚胎血流和营养的供给。
4.2 Dlk1-Dio3印记区
Dlk1-Dio3印记区位于人14号染色体、小鼠12号染色体、绵羊18号染色体，并且在这3种哺乳动物中高度保守。该印记区包含3个父系表达蛋白质编码基因Dlk1、父系表达基因11(paternally expressed gene 11，Peg11)和Dio3以及一些母系表达非编码转录本，如母系表达基因3(maternally expressed gene 3，Meg3)/Gtl2(gene trap locus 2)、miRNA和C/D snoRNA[]。
20世纪80年代有学者发现经杂交试验获得的单亲二倍体小鼠均在围产期死亡，并伴随胎盘、软骨、成骨组织以及骨骼肌等多种器官的生长发育缺陷[]，由此提示Dlk1-Dio3印记区对于小鼠胚胎和胎盘的生长发育调控至关重要。Peg11主要表达于胚胎和胎盘组织[]，在真哺乳亚纲动物尿囊绒毛膜中参与胎盘与胚胎的信息传递[]。Dio3可编码Ⅲ型脱碘酶降解甲状腺激素，有研究发现Ⅲ型脱碘酶在健康哺乳动物的胎盘和子宫组织中高度表达，其原因可能是为了保护胚胎组织免受过高浓度甲状腺激素带来的伤害[]，此外，缺乏Dio3基因的新生小鼠发育后期中枢甲状腺机能减退，甚至产生甲状腺毒症[]。Gtl2在小鼠E3.5期就出现表达且为印记表达[]，当基因敲除父本染色体Glt2的DMR到第5外显子共10 kb的区域后，小鼠胚胎出现了严重的生长迟缓并伴随围产期较高死亡率[]，当基因敲除母本染色体Glt2第1外显子到第5外显子共5 kb的区域后，下游的长链非编码RNA表达完全受到抑制，并导致小鼠围产期死亡[]，由此提示Dlk1-Dio3印记区内的非编码RNA转录本参与调控胎盘和胚胎生长。基因敲除Meg3后，小鼠胚胎脑中血管内皮生长因子及其Ⅰ型受体的表达显著提高[]，脑血管增加[]，表明Meg3参与神经与代谢调控，可能在抑制肿瘤发生方面也发挥了一定的作用[]。
Peg10位于人类7号染色体、小鼠6号染色体和牛4号染色体上。Peg10的表达主要分布于胎盘、卵巢、睾丸及心、肺、脑等组织中，在迷路滋养细胞形成、胚胎发育、妊娠期新陈代谢和正常妊娠免疫耐受的建立等方面也发挥着重要作用。Peg10配子DMR DNA甲基化的缺失会降低胚胎的发育能力、减少迷路滋养层的体积[]。有报道指出Peg10异常甲基化可使克隆牛胎盘异常发育，增加早期流产风险[]。敲除Peg10基因可导致小鼠胎盘发育缺陷[]、胚胎发育异常、胚胎中成胶质细胞及迷路层缺失，甚至早期胚胎死亡[]。Peg10维持在一定水平可以促进孕激素及绒毛膜促性腺激素的合成，有利于胎盘定植及胚胎发育。Peg10在妊娠早期和中期表达量上升与早期蜕膜与绒毛滋养细胞分化、发育及胎盘形成有关，Peg10的ICR被认为是妊娠中期胎盘功能的关键调节因子[]。Peg10妊娠晚期表达量下降[]与胎盘钙化、葡萄糖转运等有密切关联[]。妊娠晚期胎盘组织中Peg10异常表达不仅降低胎盘效率、胎儿和胎盘质量比[]，还会增加妊娠期患子痫前期和胎儿宫内发育迟缓的风险[]。
4.4 其他印记基因对胚胎和胎盘发育的调控
父系表达基因1(paternally expressed gene1，Peg1)位于人7号染色体，在所有胎儿组织表达[]，有试验显示Peg1在胎盘组织上的表达并不依赖于启动子区甲基化水平的变化，而可能是Peg1基因2个启动子之间的父系表达非编码RNA父系表达基因转录本1(Peg1-As)在生长发育过程中参与调控Peg1的表达[]。父系表达基因3(paternally expressed gene3，Peg3)定位于小鼠7号染色体，敲除Peg3后，小鼠胎盘体积缩小[]，有报道指出Peg3突变的小鼠，其胎盘较小，胚胎出生后体重较低[]，另有试验发现Peg3在人胎盘中的高表达受其启动子区甲基化的影响，与婴儿的初生重存在正相关[]。L3mbtl1是位于人20号染色体上的父系表达基因，在生殖细胞和生殖干细胞早期阶段均有表达，L3mbtl1缺陷可抑制生殖干细胞染色质转录，并影响胚胎干细胞向滋养外胚层分化。在妊娠早期胎盘组织中L3mbtl1表达量下调，可能会增加流产、胚胎停育的风险[]。Mash2基因可以调节成浆细胞的发育，这对胎盘的生长发育起重要作用[]。Kcnq1基因簇中的基因只在胎盘中表达印记，维持由DNA甲基化转移酶1(Dnmt1)修饰突变的胚胎中印记的表达[]，Kcnq1配子DMR的丢失与滋养层巨细胞的膨胀密切相关[]。Phlda2基因的表达在宫内发育迟缓婴儿的胎盘中上调[-]，提示该基因可作为一种负增长调节剂。在小鼠早期胚胎中能发育相关基因3(Dppa3)可保护5-甲基胞嘧啶不被TET(ten-eleven translocation)蛋白催化氧化[]，提示Dppa3可通过调控DNA甲基化状态调控胚胎发育中的印记状态[]。
综上所述，哺乳动物胎盘和胚胎的生长发育受多种印记基因调控，其功能异常可导致胚胎的发育受限。印记基因在胎盘和胚胎的表达模式与成年动物组织中的表达模式存在显著差异，由此表明哺乳动物胎盘及胚胎中印记基因具有至关重要的调控功能。但目前研究多侧重于人和小鼠，大部分研究成果也是基于人和小鼠这2种模型，加强对农业经济型动物(猪牛羊等)胚胎和胎盘印记基因的研究力度将有助于改善其繁殖性能，减少流产损失和幼畜出生缺陷。另外，除了对H19、IGF2、IGF2R等早期发现的印记基因的序列、ICR、DNA甲基化状态研究的较为透彻外，其余大部分印记基因的印记机制尚不明确。研究人员对于印记基因与胎盘、胚胎之间的互作研究也很薄弱。针对现有研究内容的盲区，可以预见不同哺乳动物印记基因的完全确定、不同印记簇或印记之间的机制与互作关系、不同印记对生殖器官发育的调控作用及其作用机制等方面的研究将成为相关研究领域的热点。
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