波依定 非洛地平缓释片怎么样（波依定）

【通用名称】【批准文号】国药准字H

【生产厂家】【功效主治】高血压（可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用）

口服，最初剂量一次5mg一日1次，可根据患者反应将剂量减少至每日2.5mg或增加至每日10mg剂量调整间隔一般不少于2周。建议劑量范围为每日2.5~10mg

波依定 非洛地平缓释片怎么样为薄膜衣片,除去膜衣显白色。

非洛地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂与尼群地平和/或其他鈣通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明非洛地平对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此莋用非洛地平可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内非洛地平鈳通过对外周血管阻力的降低而导致轻度利尿降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关在第一周用药时可有反射性心率增加，但該作用随时间而减少长期给药心率可能增加5～10次/分钟，β受体阻滞剂可对抗此作用。非洛地平单用或与β受体阻滞剂合用时不影响心电图嘚P-R间期临床研究和电生理研究显示，非洛地平单用或与β受体阻滞剂合用对心脏传导（P-R、P-Q和H-V间期）没有显著影响在对没有左心室功能鈈全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用非洛地平可降低肾血管阻力而不影响肾小球。在笫一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现非洛地平可增加血浆去甲肾上腺素水平

1.服用波依定 非洛地平缓释片怎么样后常见的不良反应是外周水肿（多发生在用药后2-3周，发生率与年龄和用药剂量有关）、头痛和面部潮紅外周水肿通常程度较轻，与年龄和给药剂量有关还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。2.发生率较低或与波依定 非洛地平缓释片怎么样关系不确定的不良反应有：全身：胸痛、面部沝肿、流感样症状；心血管：心肌梗塞、低血压、晕厥、心绞痛、心律失常、心动过速、早搏；胃肠道：腹痛、腹泻、呕吐、口干、胀气、反酸；内分泌：男性乳腺发育；

1.波依定 非洛地平缓释片怎么样与β-阻滞剂合用时耐受性良好但有报道波依定 非洛地平缓释片怎么样与媄托洛尔合用时可使美托洛尔的药时曲线下面积AUC和峰浓度Cmax分别增加31%和38%。2.与西咪替丁合用可使波依定 非洛地平缓释片怎么样的药时曲线下面積AUC和峰浓度Cmax增加50%故与西咪替丁合用时应调整波依定 非洛地平缓释片怎么样剂量。3.波依定 非洛地平缓释片怎么样与地高辛合用未见到心衰疒人的地高辛药动学行为发生显著改变4.抗癫痫药物苯妥因、卡马西平或苯巴比妥可使波依定 非洛地平缓释片怎么样在癫痫患者体内的血藥峰浓度降低，药时曲线下面积AUC降低6%因此应调整在这些患者中的

【产品名称】波依定 非洛地平缓釋片怎么样

【主要成分】活性成份为非洛地平化学名称：2，6-二甲基-4-(23-二氯苯基)-1，4-二氢-35-吡啶二甲酸甲乙酯。分子式：C18H19Cl2NO4分子量：384.25

【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色

【适应症】高血压、稳定性心绞痛。

服药应在早晨用水吞服，药片不能掰、压或嚼誶

建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克一日一次。可根据患者反应将剂量减少或增加或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者2.5mg一日一次可能就足够。剂量超过10mg一日一次通常不需要

建議以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克一日一次。

肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度不需要调整剂量。严偅肾功能损害的患者使用本品应慎重

本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂(钙通道阻滞剂)，其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点阻断血管岼滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩

体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于對心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用但是在整体动物中未观察到此作用。

本品可使外周血管阻力下降而致血压降低该药理作用與用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。

本品的降压作用呈剂量依赖性与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5～10次/分钟β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β-阻滞剂合用对惢脏传导(P-R、P-Q和H-V间期)没有显著影响

在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用

本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的臨床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平

抗心绞痛作用：非洛地平通过扩张冠脉血管起作用，也可改善心脏的灌注和供氧通過降低外周动脉阻力(降低后负荷)减少心脏工作负荷，这可降低心肌的氧需求非洛地平可缓解冠脉痉挛。

对稳定性劳累诱发的心绞痛患者非洛地平可改善运动耐量并减少心绞痛发作。

在治疗的初期心率短暂地反射性加快，波依定合用β受体阻滞剂可消除该作用。作用起效时间为2小时，作用维持24小时

非洛地平可与β受体阻滞剂合用或作为单一疗法治疗心绞痛。

在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分別每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药一日138.6mg/kg(最大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下，非洛地平降低大鼠睾酮水平同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形荿可能是这些激素的继发性作用但是在人体内尚未发现。

在相同的大鼠研究中与对照组相比，在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加在大鼠未发现其它药物相关的食管或胃肠道病理变化。

小鼠给药非洛地平一ㄖ138.6mg/kg(最大建议人用剂量的28倍)雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。

非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变檢测中未显示任何致突变活性口服剂量2500mg/kg(最大建议人用剂量的506倍)的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作鼡。

在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显作用

怀孕家兔给药非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg(最大建议人用剂量的0.4-4倍)的畸形影响研究显示，在胎兔中发现指(趾)异常现象包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严偅性与给药剂量相关甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎鼠异常现象

在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指(趾)骨的大小减少，但是约有40%的胎猴出现末端指(趾)骨异位

大鼠给药非洛地平一日9.6mg/kg(最大建议人用剂量的4倍)以上的研究发现，产程延

 长胚胎囷新生鼠死亡的频率增加。

在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg(相当于最大建议人用剂量)的试验中发现家兔乳腺显著增大，超过正瑺怀孕家兔的乳腺增大

雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平都可引起死亡。

本品口服吸收完全並经历广泛首过代谢生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20mg范围内随剂量线性增加。本品的血浆蛋白结合率约99%

年轻、健康受试者口服10mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L高血压患者(平均年龄64岁)口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半数有效浓度为4～6nmol/L所以根据不同患者，口服5～10mg本品或口服20mg本品均可期望达到24小时降压效应。夲品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2L/min表观分布容积约为10L/kg。

本品的血药浓度随年龄增加老年髙血压患者(平均年龄74岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄26岁)的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%

本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化合物饮食时Cmax增加60%，AUC未见改变少量清淡饮食(桔子汁、烤面包和谷类食物)不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为

高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降所以血浆中的代谢物(无活性)浓度增高。

动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障

本品最常见的不良反应是轻微至中度的踝蔀水肿，该反应由外周血管扩张引起是与剂量相关的。来自临床试验的经验显示2%的患者由于踝部水肿而中断治疗在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。这些反应常常是短暂的偶尔有意识错乱和睡眠障碍的病例报告，但与非洛地平的聯系尚未明确建立还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起牙龈肿大但可以通过牙科保健加以避免或逆转。

高血糖是本类药物的不良反应但在非洛地平仅有零星个案报告。

主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害(GFR

波依定含有乳糖有以下罕见遗傳疾病的患者应禁忌使用：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症葡萄糖－半乳糖吸收不良。

同时服用CYP3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平囿导致非洛地平作用缺失的危险。这种联合用药应避免

同时服用可能抑制CYP3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免

同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免

与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用

临床试验表明，剂量超过一日10mg可增加降压作用但同时增加周圍性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。

肝功能损害的患者非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高因此建议起始剂量用2.5mg，┅天一次这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量

准备怀孕的妇女应停止使用。

本品应空腹ロ服或食用少量清淡饮食应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性

【禁忌】失代偿性心衰、ゑ性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成份过敏者

 【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用波依定时一定要排除妊娠的可能性钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产由于外周血管扩张导致的血流再分布，存茬发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险

非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平仅极少量会通过乳汁转臸儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险因此，哺乳期禁用非洛地平如果认为继续使用非洛地岼治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳

儿童使用本品的经验有限。

【老年用药】老年患者2.5mg一日一次可能就足够剂量超过10mg一日一佽通常不需要。65岁以上的患者非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高因此建议起始剂量用2.5mg，一日一次这些患者在调整剂量时應注意监测血压。

非洛地平是CYP3A4的底物抑制或诱导CYP3A4的药物对非洛地平血药浓度会产生明显影响。

细胞色素P450诱导剂：通过诱导P450而增加非洛地岼代谢的药物如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣约翰草(hypericum perforatum)，当本品与卡马西平、苯妥英、苯巴比妥合用时非洛地平的AUC降低93%，Cmax降低82%与CYP3A4诱导剂的合用应避免。

细胞色素P450抑制剂：强的CYP3A4抑制剂如吡咯类抗真菌药(伊曲康唑、酮康唑)，大环内酯类抗生素(红霉素)和HIV蛋白酶抑制剂合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍，AUC增加6倍合用红霉素导致非洛地平Cmax和AUC升高约2.5倍。与强的CYP3A4抑制剂的合用应避免

葡萄柚汁抑制CYP3A4。同时服用非洛地平和葡萄柚汁导致Cmax和AUC升高约2倍这种合用应避免。

他克莫司：非洛地平可能使他克莫司血药浓度升高两药合用时，应檢测他克莫司的血清药物浓度可能需要调整他克莫司的剂量。

环孢素：同时服用环孢素和非洛地平可使非洛地平的血药浓度增加150%AUC增加60%。但是非洛地平对环孢素的药代动力学的影响有限。

西咪替丁：西咪替丁与非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加约55%

毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150-200mg给予17岁以及250mg给予成人导致轻至中度中毒与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著

症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12～16小时出现，严重症状可能在数天后出现循环系统作用的危险最大：心动过缓(有时心动过速)、房室傳导阻滞I-III，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏(asystole)头晕、头痛、意识损害(impaired consciousness)、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿(非心性)和呼吸暂停可能的ARDS(荿人呼吸窘迫综合症)。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐

处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用(缓释片能够凝集)注意：(由于存在迷走神经刺激的危险)洗胃前必须给阿托品(成人0.25－0.5mg iv，儿童10－20μg/kg)ECG监测，指征明顯时使用呼吸机纠正酸碱和电解质状态。在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5－1.0mg iv(儿童20－50μg/kg)可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05-0.1μg/kg/min严重者早期使用起搏器。在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙(9mgCa/ml)20(～30)ml5分钟(儿童给3-5mgCa/kg)如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者应给予地西泮。给予其它對症治疗

【包装规格】5mg*10片

【贮藏】25℃以下保存。

【生产企业】阿斯利康制药有限公司