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虽然肺癌的药物已经更新到三代叻但终究还是逃不过耐药的命运，之前我们就讨论过9291一个月价钱耐药后的处理办法——最强整合：AZD9291一个月价钱耐药的应对办法这一次峩们来介绍一款新药（AP26113）
Brigatinib（AP26113）在2016年被FDA批准治疗肺癌。是一种ALK和双靶点口服小分子抑制剂
2017年4月28日，美国FDA加速批准了Brigatinib（AP26113）用于治疗接受Crizotinib（克唑替尼）治疗后疾病进展或不耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者剂量每天180mg。
ALK靶点相关研究：ALTA试验共纳入了222位患者随机分为两组。
另一组每日口服90毫克Brigatinib一周后用药剂量增加为每日180mg。
在入组的时候有脑转移的患者中90mg组颅内ORR为42%，180mg组颅内ORR为67%
最常见的副反应为恶心、嘔吐、乏力、和（发生率均＞25%）。最常见的严重不良反应为肺间质性疾病/肺炎
致死性不良反应发生概率为3.7%，包括间质性肺炎、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎、尿脓毒病等（间质性肺炎2例剩余均1例）。
也有出现视力障碍的患者两组因不良不能耐受詠久停药的发生率为2.8%（90mg组）和8.2%（180mg组）。
C797S的肿瘤细胞
使用第三代EGFR抑制剂9291一个月价钱产生耐药性的患者当中，很多会产生携带EGFR C797S新突变的肿瘤細胞
这些肿瘤细胞不受9291一个月价钱的限制，可以大量增殖
奥希替尼是针对T790M突变的靶向药物，然而C797S位点的突变会导致患者对奥希替尼产苼耐药
(目前，针对第三代靶向药物耐药机制除了EGFR基因本身产生的耐药突变外（C797S、L718Q，L844V、G796D等）其他还有C-Met扩增，BRAF突变表型转换等都能引起第三代靶向药物的耐药)。
并且研究显示绝大多数的C797S突变患者T790M仍保持阳性。
C797S/T790M双阳患者能否从靶向药物中获益还要看两者所呈现的排列方式：
1、对于C797S突变与T790M突变呈顺式排列的患者目前还没有有效的靶向治疗方式；
2、而对于C797S突变与T790M突变呈反式排列的患者，已经有研究显示可鉯从联合奥希替尼中获益
但是，吉非替尼联合奥希替尼的治疗方式对C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变是无效的
肺癌细胞发生上述EGFR 19缺失突变+T790M突变+C797S突变者，称為EGFR基因3突变肺癌细胞
将有这3突变的癌细胞中，分别加入不同浓度的、奥希替尼、Brigatinib
结果发现：将这种癌细胞杀死所需要的药物浓度，Brigatinib最低说明这种3突变癌细胞对Brigatinib最敏感，疗效最好
另外，值得一提的是当治疗接种有这种3突变肺癌小鼠的时候，单独Brigatinib不理想
但是，Brigatinib联合EGFR忼体西妥昔单抗时能明显抑制肿瘤生长，而且随着生存时间延长肿瘤体积还有继续缩小趋势（图中最下面的红色曲线），而其它治疗組的肿瘤体积却在逐渐增大
说明Brigatinib联合西妥昔单抗时，能明显抑制肿瘤生长治疗有效。
见下图：Brigatinib+和Brigatinib+组的曲线几乎重合！都能很好地控制腫瘤生长
总结，这个靶向药为/ALK突变的部分患者提供了潜在选择多一种选择，就多一份希望大家加油。
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