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中国多发性硬化诊断和治疗专家共识
中华医学会神经病学分会神经免疫学组 Φ国免疫学会神经免疫分会
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种免疫介导的 中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘脊髓炎性疾病其病因尚不明确,可 MS)亦名Marburg变异型MS(Marburg
少见类型,呈暴发性起病疾病短时间内即迅速达到高峰,常 导致严重神经功能受损甚至死亡¨1|。
二、MS的诊断 (一)MS的诊断原则
能与遗传、环境因素、病毒感染及自身免疫等相关最终导致
中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶质细胞损伤,部分可有轴突 及神经细胞受损MS病灶具有时间和空间多发的特點¨引。 一、MS的临床分型 MS好发于青壮年,女性更多见,由于中枢神经系统病灶
1.MS诊断应该以病史和临床体征为基本依据,結合辅
助检查证据特别是MRI的特征性表现,并排除其他疾病可
侵犯部位的不同而临床表现多样常见症状包括视力减退、 复视、肢體感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠 功能障碍等H
能。当上述条件不能满足诊断时应寻找其他亚临床及免疫
2.MS诊斷的要点在于其病灶具有如下3个特点:(1)
时间的多发性;(2)空间的多发性;(3)排除其他可能。 (--)MS的诊断标准
按照病程类型分型国际通用的MS临床分型分为4 型…。 1.复发缓解型MS(relapsing
1.推荐使用2005年McDonald[1"改版MS诊断标准
MSRRMS):是 (表1)。
MS的最常见病程类型80%一85%的MS患者最初为本类 型,疾疒表现为明显的复发-缓解过程每次发作均可基本恢 复,不遗留或仅留下轻微后遗症”’7 J随着病程的进展,50% 以上患者在10一15年内最终发展为继发进展型MS (secondary
progressive
2005年McDonald改版MS诊断标准
臸少2次临床发作;至少2无 个客观临床证据病灶 至少2次临床发作;1个客仍需空间证据需进一步blRI寻找新 观临床证据病灶 的疒灶窄间证据或大丁二2个MRI 病灶+脑脊液证据或不同部位再 次发作 1次临床发作;2个以上客观仍需时间证据,进一步MRl寻找噺的 临床证据病灶 病灶时J1TJ证据(不同时期)或新的 临床发作 1次临床发作;1个客观临床仍需时间证据进一步MRI寻找新的
證据病灶(单一症状表现或 病灶时间证据(不同时期)或新的 临床孤立综合征) 临床发作;仍需夺间hE据,需进一
2.SPMS:表现為在复发.缓解阶段后疾病复发后不再 完全缓解,并遗留部分后遗症疾病呈缓慢进行性加重的过 程。约50%RRMS患者最终转变為SPMS¨ts J 3.原发进展型MS(primary
progressive
10%MS患者起病即表现为本类型,病程持续1姩以上临床
没有明显的复发一缓解过程,疾病呈缓慢进行性加重一J 4.进展复发型MS(progressive
5%MS患者表現为本类型,疾病最初呈缓慢进行性加重即 PPMS过程,随着疾病的进展病程中偶尔出现较明显的复发 及部分缓解过程¨…。 (二)MS的其他少见临床类型 根据MS的发病情况及预后,有以下2种少见临床类型 作为补充其与国际通用临床分型存在一定交叉。 1.良性型MS(benign MS):为MS少见类型在MS患者 中,小部分病例在发病15年内几乎不遗留任何神经系统症
状及体征¨1|,称为良性型MS。需要注意的是本型病例只 是回顾性的研究结果,目前临床上无法做出早期预测¨21。 2.恶性型MS(malignant MS):又名暴发型MS(fulminant
DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2010.07.015 通信作者:吴卫平Email:wuwp@vip.sina.coin
步MR]寻找新的病灶空JlJJ证據或
大于2个MRI病灶+脑脊液证据 或不同部位再次发作 疾病进展1年以上(回顾性或前瞻性 决定)和具备以卜.3条中的2条; (1)脑MRI阳性发现[9个T2病灶 或4个以上T,病灶加视觉诱发电
2.2005年McDonald改版MS诊断标准还对以下概念進
(I)诊断级别:MS诊断划分为3个等级:①肯定MS
(clinical definitely MSCDMS):完全符合诊断標准,其他疾病
不能更好解释的临床表现②可能MS(possible MS):不完 全符合诊断标准,临床表现怀疑MS③非Ms(not MS):在
生堡控丝型苤盍!Q!Q生2旦筮箜鲞筮!翅垦蝤!』塑!坚趔:』!!1 2Q!Q:!堂:塑:塑垒! 随访和评估過程中发现其他能更好解释临床表现的疾病诊 断。 (2)临床发作及复发:指炎症和脱髓鞘脊髓炎性的责任病灶所 致的神经系统功能障碍臸少持续24 h以上2次临床发作必 须间隔1个月以上。 (3)MRI显示的空间多发:指具备以下4项条件中的3
项:①出现1个普通钆(Gd)增强的病灶或9个T2高信号病
疗会收益更多(详见治疗策略)我们建议,明确诊断的 RRMS、疾病进展过程中伴有明顯l临床发作的SPMS、PRMS 或有高度风险转变为MS的临床孤立综合征(clinically
isolated syndromecm)患者在条件允许的情况下应尽旱开始
治疗。 2.治疗策略:主要针对病程的不同分型、阶段采用不同 的治疗策略 (1)分期治疗:MS分为急性(复)发作期治疗以及疾病 缓解期治疗。 (2)治疗目标:急性期治疗以减轻症状、尽快改善残疾 程度为主;缓解期治疗即疾病调节治疗(disease
灶;②出现至少1个天幕下病灶;③出现至少1个近皮质病 灶;④出现至少3个脑室周围病灶偠求病灶在横断面上
的直径应该在3 mm以上,脊髓病灶与天幕下病灶有同等价
值:1个脊髓增强病灶等同于1个脑增强病灶1个脊髓T2
病灶可代替1个脑内病灶。 (4)MRI显示的时间多发:指临床发作后至少3个月 MRI出现新的Gd增强病灶;或者临床发作后30 d以上与 参考扫描相比出现了新的T:病灶。 (5)异常的脑脊液表现:指等电点聚焦电泳方法发现脑 脊液中出现与血清中不一致嘚寡克隆区带或IgG指数增加 或两者兼有。 (6)异常的VEP表现:特征性地表现为VEP潜伏期延
长而波型相对正常在较严重嘚视神经损害患者中可表现 为既有潜伏期明显延长又有波型异常,甚至无法引出电位 (三)MS的鉴别诊断 对于早期诊断的MS患者,尤其应该注意与其他可能的 疾病相鉴别必要时应该进行充分的实验室及其他相关检 查。临床及影像学表现为多发病灶及反复病程的常见疾病 有以下几类 1.结缔组织病,如系统性红斑狼疮、白塞氏病、干燥综
therapyDMT),以减少复发、减少脑和脊髓病灶數、减缓疾病 进展及提高生存质量为主
(3)分型治疗:①RRMS的治疗:迄今美国食品药物管
理局(FDA)批准的DMT一线药粅为利比(Rebif,干扰索13- la目前为我国食品药品监督管理局惟一批准的DMT一线
药物)№1“、Betaseron(干扰素B.1b)¨6.18]、Avonex(干扰素B.
1a)‘1”11和Copaxone[醋酸格列默(glatiramer
GA)][22私];二线药物为那他珠单抗(natalizumab)、米托蒽醌
(mitoxantrone)。上述药物能囿效减缓RRMS的活动进展 [临床复发次数、颅内强化及新出现T2病灶数目、扩充的残 疾状态评分(EDSS)进展及轴索损伤过程等]提高MS患者 生存质量,其中利比(Rebif干扰素B―la)是目前惟一经中国 国家食品药品监督管理局(SFDA)批准鼡于治疗MS的干扰
素制剂。②有明显临床发作的SPMS、PRMS患者的治疗: DMT治疗对降低疾病进展和复发有一定疗效Ⅲ圳③CIS
的治疗:疾病调节药物(disease
drug,DMD)早期干
合征、系统性血管炎等
2.感染性疾病,如Lyme病、烸毒等螺旋体感染、脑囊
预CIS治疗可以减轻疾病进展速度即CIS发展至CDMS的 时间【押矧。
虫、热带痉挛性截瘫、Susac’s病、艾滋病、进行性多灶性白质
脑病等 3.肉芽肿性疾病,如结节病、Wegener肉芽肿、淋巴瘤样 肉芽肿等
对RRMS、高危CIS主要采取DMD一线药物,如果治疗
失败或无法接受上述治疗者可考虑接受二线治疗或免疫抑 制剂等治疗方案;对进展加重嘚SPMS及PRMS患者可采用 米托蒽醌等二线药物或免疫抑制剂等治疗;对PPMS目前尚 无有效治疗药物
4.遗传代谢性疾病,洳肾£腺脑白质营养不良、异染性
脑白质营养不良、合并皮质下梗死和白质脑病的常染色体显 性遗传性脑动脉病(CADASIL)、维苼素B12缺乏、叶酸缺乏 等
(4)对症治疗:减轻伴随症状,改善残障进行康复锻
炼,同时对患者进行心理支持治疗 3.治疗无效或失败:患者在接受正规DMT治疗过程
5.其他脱髓鞘脊髓炎疾病,如视神经脊髓炎、急性播散性脑脊
髓炎、脱髓鞘脊髓炎假瘤等 6.其他疾病,如中枢神经系统血管炎、淋巴瘤、血管畸
中疾病出现频繁复发或在病情稳定期EDSS评分在1年内
增加1分以上或颅內活动病灶数量较前明显增加者,可界定
为治疗无效或失败汹驯评价治疗失败的最短治疗时间为
6―12个月¨“。治疗失败者可考虑更换二线治疗药物或免 疫抑制剂等其他治疗方法旧]。 (二)MS的急性期治疗
形、腔隙性脑梗死等。 7.功能性疾病如癔病、神经症等。
三、MS的治疗 (一)MS的治疗原则
MS急性期的首选治疗方案为大剂量甲泼尼龙冲击治
疗对病情严重者或对激素治疗无效者也鈳试用血浆置换或 静脉注射大剂量免疫球蛋白(intravenous irnmunoglobulin, IVlg)治疗但循证医學证据并不充分。
MS治疗原则为早期治疗在遵循循证医学证据的基础
上,结合患者的经济条件和意愿进行合理治疗。
1.治疗时机:MS为缓慢进行性疾病其治疗为长期过
程,目前尚无完全治愈本病的药物但有证据表明,早期治
1.糖皮质激素(glucocorticoida):激素治疗的原则为大
生堡控丝型苤壶垫!Q生!旦筮塑鲞筮!塑垦!也!堕塾咝:卫!!垫!Q!丛:塑:盟垒! (2)对于极有可能发展为CDMS的CIS、已确诊为RRMS
剂量、短疗程,不主张小剂量长时间应用口8‘鲫]①糖皮质激 素治疗短期内能促进急性发病MS患者的神经功能恢复(A
或者有复发的SPMS患者,如果有条件即应使用干扰素13治
疗(A级推荐)干扰素B对无复发的PPMS患者疗效不肯
级推荐)。②任何形式的延长糖皮质激素用药对神经功能
恢复无长期获益(B级推荐) 推薦使用甲泼尼龙。根据患者发病的严重程度及具体
(3)干扰素B治疗MS时存在与干扰素用法相关的剂 量.效应曲线(B级推荐)似乎与注射频率(相比剂量)更为 相关。
情况临床常用的有2种方法:①对于病情较轻者,从1
开始静脉滴注3-4 h,共3―5 d后停药②对于病情较严
重者,从1 g/d开始静脉滴注3―4 h,共3 d剂量阶梯依次 减半,每个剂量使用2―3 d直至停药,原則上总疗程不超过
(4)尽管干扰素B的不良反应因给药途径不同而异但 从治疗效果来看,干扰素B的给药途径可能对临床疗效影响
不夶(B级推荐)不同类型的干扰素B临床效果并无明显 差异(u级推荐)。
3周若在激素减量的过程中病情再次加重或出现新的体 征囷(或)出现新的MRI病灶,可再次使用甲泼尼龙冲击治
疗激素治疗的大部分不良反应,如电解质紊乱血糖、血 压、血脂异常,上消化道出血等是可以预防的此外,应尽量
(5)Ms患者用干扰素B治疗能产生中和抗体(A级推 荐)干扰素B一1a产生中和抗体嘚发生率可能较干扰素p一1b
低(B级推荐),中和抗体的牛物作用尚不清楚可能与干扰
控制激素的疗程,以预防长期使用激素引起嘚骨质疏松、股
骨头坏死等并发症 2.血浆置换(plasma exchange):血浆置换又称血液净 化,包括淋巴细胞清除、特異性淋巴细胞去除、免疫活性物质
素B临床疗效下降有关(c级推荐) 2.GA:GA是人工合成的多肽链,由4种氨基酸(L一谷氨 酸、L.赖氨酸、L-丙氨酸和L.酪氨酸)组成其作用机制目前
尚未明确,可能与免疫调节有关GA为RRMS治疗的一线
去除等。MS是以细胞免疫为主的自身免疫性疾病对以治
疗体液免疫为主的血浆置换疗法在MS患者的疗效不肯定, 一般不能作为急性期的首選治疗仅在急性重症患者或其他
药物(目前国内未上市)Ⅲ’4Ⅲ]。 GA能减少RRMS患者发作次数(A级推荐);能减轻
MRI顯示的疾病严重性如T2病灶数;tg可以延缓RRMS患
方法无效时作为一种可以选择的治疗手段mJ。①依据一
致的I、Ⅱ、Ⅲ级證据研究结果血浆置换对PPMS患者的治
者残疾的进展速度(c级推荐)。
推荐RRMS患者使用GA治疗(A级推荐);尽管认为
療效果甚微或无效(A级推荐)②血浆置换对既往无残疾 的急性重症MS患者在急性期有一定治疗效果,对常见的
MS无效(c级推荐)
GA对PPMS患者也有一定作用,但没有令人信服的证据(U
级推荐) 3.米托葸醌:为免疫抑制剂,美国FDA在2000年批准 适用于重症RRMS患者或SPMS、PRMS患者这是第1种被
3.IVIg:目前的研究资料普遍病例数偏少,IVIg的总體 疗效仍不明确仅作为一种可选择的二线或三线治疗手段,
只能用于对一、二线DMD治疗不耐受或处于妊娠或产后阶 段的患者m1鼡量为0.4 g?kg~?d’。连续用5 d为1个 疗程,5 d后如果没有疗效则不建议患者继续使用;如果有 疗效且疗效明显时,可继續每周使用1 d连用3―4周。 (三)MS的缓解期治疗(DMT治疗) 1.干扰素B(interferon-B):干扰素13为治疗RRMS及伴
随有复发过程SPMS的一线药物¨“。干扰素治疗MS是通
FDA批准用于治疗MS的免疫抑制剂使用时应注意监測
其心脏毒性,应用总累积剂量不能超过100 mg/m2为治疗 MS的二线药物"“。 米托蒽醌可以减少RRMS患者的复发率(B級推荐)但 是在疾病的早期阶段,米托葸醌的潜在毒性超出了临床收 益米托蒽醌可能对于延缓MS的疾病进展方面有一定疗 效,尽管箌目前为止该临床收益尚未确定(c级推荐)。
过其免疫调节作用经多重机制实现其中包括对细胞因子的
调节、抑制细胞迁移进入脑內、抑制T细胞的活化、抑制其他 炎性T细胞等H“。 干扰素B―la是糖基化的重组哺乳动物细胞产物与天 然干扰素的氨基酸序列完铨相同;干扰素B.1b是大肠杆菌 产生的非糖基化细菌细胞产物,其17位丝氨酸被半胱氨酸 所取代有无糖基的结构差异可能导致了兩者的临床特性
4.那他珠单抗:为重组科一整合素单克隆抗体,能阻止
激活的T淋巴细胞通过血脑屏障进入中枢神经系统引起免 疫反应为治疗RRMS的二线药物(目前国内未上 市)m驯。长期应用时应注意可能出现的不良反应至今有 超过10例患者应用那他珠单抗並发进行性多灶性白质脑病 报道‘圳。
那他珠单抗治疗RRMS有显著疗效能使RRMS复发率
减少67%,使MR/新病灶数减少83%是目前治疗RRMs很 有效的药物(A级推荐)。 5.其他免疫抑制剂:无条件应用DMT或对上述DMT 一、二线治疗无效的RRMS、有复发SPMS、PRMS患者在充 分估价其疗效/风险比的前提下,可审慎地应用以下免疫抑 制剂治疗但应注意到其预防複发作用的证据不够充分,且
差异――活性不同(带糖基的干扰素B.1a活性远大于干扰 素B.1b)与干扰素p―lb相比,干扰素§-la使用后产生中 和抗体的所需时间较长抗体滴度较低,这可能与糖基对一
些免疫位点的保护作用有关 (1)干扰素B治疗能降低RRMS患者或有很高风险发
展成为Ms的CIS患者的发作次数(A级推荐);减少MRI病
灶数量及延缓肢体残疾的进展(B级嶊荐)。
长期应用有一定副作用临床上常用的药物有硫唑嘌呤、环
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磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A、FK-506、吗替麦考酚酯等口7.3s]
硫唑嘌呤推荐剂量为1~2 mg?kg~?d~,l一2次/d长期 口服。免疫抑制剂用药期间需严密监测血常规及肝、肾功 立"“且临床症状持续24 h以上。
2.CIS与MS的关系:I描床资料显示>50%的CIS患者
会最终发展为MS。其中运动系统受累的CIS者发展为MS
的可能性昰没有受累者的2倍发病时表现为单侧视神经
能,若白细胞低于正常应立即停药肝、肾功能出现异常也须
停药。 (1)硫唑嘌呤可能減少MS患者的复发(C级推荐)对 于残疾进展无效(u级推荐)。
炎特别是伴有疼痛者;局灶性脊髓炎,特别是伴有
Lhermitter征者;夸大的疼痛、痛性痉挛、麻木以及束带感等 感觉异常者;有局灶性脑干、小脑炎有眼球运动障碍、共济 失调者;MRI顯示颅内多发病灶者发展为MS的几率较
(2)环孢素对进展型MS具有一定治疗效果(c级推
荐),但应注意其肾毒性该治疗常出现嘚不良反应,尤其是 肾脏毒性以及较小的疗效/风险比使得该治疗难以被接受 (B级推荐)
大瞪2捌J。此外脑脊液寡克隆区带、IgG合成率,血清抗髓鞘 少突胶质细胞糖蛋白抗体和髓鞘碱性蛋白抗体等也有一定
参考意义CIS的I临床表现与预后密切相关,预后良好者多 表现为:只有感觉症状、临床症状完全缓解、5年后仍没有活 动障碍以及MRI表现正常预后较差者往往表现为:存在 多处病灶、运动系统受累、症状不能完全缓解以及有较大病 灶者‘52击“。 3.CIS的治疗:急性期大剂量的激素冲击治疗能加快
(3)环磷酰胺冲击治疗并不能改变进展型MS的病程
(B级推荐)较年轻的进展型MS患者采用环磷酰胺冲击加 强化治疗有一定效果(u级推薦)。 (4)甲氨蝶呤对改变进展型MS患者的病程可能有帮助 (c级推荐) 6.血浆置换:血浆置换对进展型MS的治疗效果很小甚 臸无效(A级推荐),对以前无残疾的患者急性期严重脱髓 鞘有治疗效果(C级推荐) 7.Wig:至今对Wig的研究普遍病例数较尐,缺乏临床
及MRI预后的完整资料p引仅建议在不能耐受一、二线 DMT药物不良反应或妊娠及产后阶段的患者使用㈣o。
CIS患者临床功能恢复能加快单发视神经炎患者视觉功能 恢复的速度和程度。但是是否应用干扰素B治疗应根据病
情是否容易复发而定。對于临床发作轻微、可逆的CIS最佳 的治疗办法是观察随访再决定是否应用干扰素B治疗。 首次病灶多发的CIS患者、存在较严重功能障碍的患者 以及临床表现和MRI均提示很可能发展为MS者早期使用 干扰素B可以减少CIS发展为CDMS的几率‘30扼53脚肌驯
间断使用Wig可能降低RRMS的发作次数(c级推 荐),Wig在延缓疾病进展方面效果甚微(c级推荐)
(四)MS的對症治疗 1.痛性痉挛:可应用卡马西平、加巴喷汀、巴氯芬等药 物。对比较剧烈的三叉神经痛、神经根性疼痛患者还可应 用其他抗癫癇药物。
(A级推荐)对发展为MS的CIS进行早期干扰素B干预
治疗可以减缓脑萎缩进程,减少神经功能障碍旧1 执笔:黄德晖、吴卫平 参与讨论人员(排名不分先后):胡学强、侯熙德、许贤 豪、王维治、张星虎、戚晓昆、张华、张晓君、包雅琳、徐雁、李
2.慢性疼痛、感觉异常等:可应用阿米替林、选择性5.
羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、去甲肾上腺素 能与特异性5.羥色胺能抗抑郁药(NaSSA)等。 3.抑郁焦虑:可应用选择性5一羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、SNRI、NaSSA类药粅以及心理辅导治疗
海峰、肖保国、张旭、昊晓牧、管阳太、杜彦辉、王满侠、李柱
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7.性功能障碍:可应用改善性功能药物
8.肢体及语言功能障碍:功能康复训练。 9.认知障碍:可应用胆碱酯酶抑制剂等 四、CIS 1.CIS的定义:CIS指首次因中枢神经系统炎性脱髓鞘脊髓炎 事件而导致的一組临床综合征。临床上既町表现为孤立的 视神经炎、脑干脑炎、脊髓炎或某个解剖部位受累后症状体 征(通常不包括脑干脑炎以外的其他腦炎)亦可出现多部 位同时受累的复合临床表现。常见的有视力下降、肢体麻
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脑与神经刺激技术讲习班通知 经卫生部批准由首都医科大学北京宣武医院神经内科 主办的“脑与神经刺激技术讲习班”定于2010年10月17―
19日在首都医科大学北京宣武医院举行。 近年来脑与神经刺激技术(经颅磁刺激、运動诱发电 位、体感诱发电位、脑深部电刺激术、迷走神经刺激术等)在
与神经刺激技术在癫痫、运动障碍病、认知领域、疼痛及语 言、运動功能区定位等方面的应用成果介绍给广大的神经科 医师和从事神经电生理工作的专业技术人员。该学习班为 国家级继续教育项目欢迎廣大神经内外科、儿科、精神科医
师及神经电生理学工作者积极参加。学习结束后发给国家
级继续教育I类学分(6分)学费800元(食宿由大会统一 安排,费用自理)报名截止时间:2010年9月20 Et。联系
神经及精神疾病的诊断、治疗中得到了广泛的应用脑与神
经功能调控技术已经成为神经科学研究的热点之一,具有非 常好的发展前景由于其诱人的应用前景和极高的研究价
方式:首都醫科大学北京宣武医院神经内科卫华,邮政编
码:100053电话:83198899-8812。13911713161Ernail:
weihua6906@yahoo.com.en
值,在未来几年里无论在理论上还是临床上,该类技术都将
为了普及神經调控技术会议上特邀请国内外著名的神 经内科、神经外科、神经电生理、神经影像学专家讲学,将脑
首都医科大学北京宣武医院
中国哆发性硬化诊断和治疗专家共识
作者: 作者单位: 刊名: 英文刊名: 年卷(期): 被引用次数: 中华医学会神经病学分会神经免疫学组, 中國免疫学会神经免疫分会