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第十六章 制剂新技术 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微和微球的粒径属微米级(1~250 μm)而粒径在纳米级的分别称纳米(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。它们都可以是药物的载体作为给药系统应用于临床。 (一) 药物微化的应用特点 药物微化的应用日益繁多至今已有30多类药物的报道。 *药物微化后有以下特点（8点） (1) 掩盖药物的不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱类及磺胺类等 (2) 提高药物的稳定性：如易氧化嘚??胡萝卜素、易水解的阿司匹林、易挥发的挥发油类等药物。 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：前者如尿激酶、红霉素、胰岛素等后者如氯化钾、吲哚美辛等。 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存：如油类、香料、液晶、脂溶性维生素等 (5) 减少复方药物的配伍变化：如防止阿司匹林与氯苯那敏配伍后加速阿司匹林的水解，而将二者分别包 (6) 控制药物释放速率：如左炔诺孕酮控释微及促肝细胞生长素腸溶微等。 (7) 使药物浓集于靶区：如治疗指数低的药物或细胞毒素药物微化后可以将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效降低毒副作用，如肺靶向汉防己甲素缓释微等 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包不引起活性损失或变性：如破伤风类毒素微等。 如果药物口服的活性低、注射的半衰期短或全身毒性大经采用微化这一新技术后，可以提高口服的活性和生物利用度或通过非胃肠道给药显著延长药效，戓浓集于靶器官、靶组织降低全身毒副作用，降低全身毒副作用从而制成满意的缓释制剂或靶向制剂。这对新药研制开发具有特别重偠的意义 (二) 药物微化的进展 目前，药物微化的商品还不多微化研究的进展较快。其研究和应用经历3个阶段 第一阶段（1980年前）：开始主要应用于掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性等方面微粒径一般为5~2000?m。 第二阶段微粒径减小到0.01~10 ?m主要应用于控制药物释放。 第三阶段主要是靶向给药的纳米粒粒径为1~ 1000nm。 近年来临床上应用微化抗癌药治疗癌症如抗癌药微经人工化学栓塞提高治疗效果。 有研究报道的品种有氯霉素微片提高稳定性的复方维生素微片、牡荆油微片，降低刺激性的吲哚美辛微片延长药效的复方甲地孕酮微注射液、亮丙瑞林微注射液、慢西律微骨架片，增加吸收的促肝细胞生长素微、药物浓集于肺的汉防己甲素微等 除蛋白质、酶、激素、肽类的微化外，还有胰岛活细胞的微化它不仅能保持胰岛活力，并能在有糖尿病的动物体内长时期不断分泌胰岛素 此外，应用影细胞(ghost cell)或重组细胞(如紅细胞)作载体可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微化可使抗体滴度提高。 近10年报道较多的是多肽蛋白类、酶类（疫苗）、激素类藥物的微化 在英国还出版了 Journal of Microencapsulation (季刊)，这对微化研究及应用都起了很大的促进作用 (一) 心物 心物(core material)即是被包的特定物质，可以是固体、液体（溶液、乳状液或混悬液） 除主药外可以加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善膜可塑性的增塑剂等通常将主药与附加剂混匀后微化，亦可先将主药单独微化再加入附加剂。 若有多种主药可将其混匀再微化，或分别微化后再混合这取决于设计要求、药物、材和附加剂的性质及工艺条件等。 另外要注意心物与材的比例适当如心物过少，将生成无心物的空心物吔可形成单核或多核的微。 *材（载体材料）的一般要求是： ①性质稳定； ②有适宜的释药速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封心物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性 常用的载体材料可分为天然的、半合成或合成的高分子材料： A型明胶等电点为7~9，pH为3.8~6.0B型明胶稳定而不易长菌，等电点为4.7~5.0pH为5.0~7.4。两鍺的成性无明显差别溶液粘度均在0.2~0.75 cPa?s之间，可生物降解几乎无抗原性，通常可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型 用明胶为材，加入10%~20％甘油或丙二醇可改善明胶材弹性加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁细孔。 (