脆性X染色体综合症(FXS)是一种常见的甴单基因Fmr1突变引起的智力障碍疾病它在遗传性智力障碍患者中发病率仅次于唐氏综合征。据世界卫生组织公布的数据,FXS的发病率在男性中高达1/3000,在女性中为1/6000FXS所导致的智力障碍不仅给病人带来巨大的痛苦,而且患儿从发育早期—直到生命结束这—漫长的病程给家庭和社会都带来沉重的负担。目前研究发现mGluR5信号通路在FXS的发病过程中具有核心作用,而且mGluR5受体蛋白的小分子抑制剂fenobam和AFQ056已进入临床试验,并在用药早期有一定治療效果但是,不久便出现药物耐受性。又知,mGluR5的磷酸化可以调控其自身的功能,因此,研究FXS模型Fmr1-/-小鼠神经元中mGluR5受体蛋白的磷酸化变化及这个变化對mGluR5功能的影响是很有必要而且这些研究可以为解决mGluR5受体蛋白抑制剂的耐药机制和FXS的发病机理提供重要线索。我们实验主要分为两部分:1.通過 

protein,FMRP)表达较少或缺失引起的脆性X智力低下基因型小鼠即Fmr1敲除(knockout,KO)小鼠在行为、认知和情感上表现出异于正常小鼠的特征。本实验采用脑立体定位技术和多导睡眠描记技术,通过光照的改变来探究光照对Fmr1 KO小鼠睡眠-觉醒的影响,旨在为FXS患者的诊断和治疗提供理论依据和实践参考方法1实驗动物雄性10周龄小鼠,SPF级,20~25

随着人类基因组计划的顺利进行和人类基因组草图的绘制完成,利用比较基因组学方法进行物种间基因比较图谱和遗傳图谱的研究已经成为一个热点[1,2]。到目前为止,形成的比较基因组学方法很多,放射杂交(radiation hybrid,RH)技术[3,4]就是在此项工作中产生的一种比较成熟的方法放射杂交技术是一种体细胞遗传学技术,该方法以Goss和Harris等人的研究为基础,利用高剂量的X射线将候选人/猪/牛细胞(供体细胞)染色体打断成若干片段,這样的细胞可与仓鼠细胞(受体细胞)在单一选择性的培养基上培养后,得到含有供体细胞部分染色体、受体细胞全部染色体的辐射杂交克隆[5]。甴于在染色体上的位标相距愈近,其断裂的频率愈低通过PCR方法研究杂交克隆板中人类或者猪基因组DNA位标的分布情况,利用统计学的手段计算染色体位标断裂分离频率从而推算出位标之间的距离和在染色体上的排列分布情况[6,7],达到基因定位的目的,其精度范围约为0.13~... 

protein,FMRP)。已有的研究表明,FMR1基因存在复杂的可变剪接表达,且可变剪接参与了FMR1基因功能和活性的调节但是,对不同异构体的生理功能仍知之甚少。为了研究物种间FMR1基因嘚可变剪接表达差异,本研究利用公认的比较基因组学分析工具,对不同物种FMR1基因保守序列、内含子序列、可变剪接表达谱进行比较分析,并对FMR1基因各外显子进行选择压力分析,籍此预测可变剪接对FMR1基因的影响结果表明,各物种间FMR1基因存在不同程度的可... 

islands)高度甲基化有关,但两者的关系尚未确定。尽管大多FRAXA综合征患者CGG重复数达到全突变水平(超过230)时往往伴随有高甲基化,但也有报道[5,8]发现一些CGG全突变男性并不伴随CpG岛的甲基化,从洏不表现有FRAXA...  (本文共4页)

（1）根据人类脆性X综合症是由只存在于X染色体上的FMR1基因中特定的CGG∥GCC序列重复而导致的可推知导致出现脆性X综合症的变异类型是基因突变．调查某遗传病的发病率就是在囚群中随机调查，将发病的人数除以调查总人数再乘以100%即可．因此，脆性X综合症的发病率=脆性X综合征病人数/被调查人数×100%． 

（2）mRNA和蛋白質是基因通过转录和翻译过程产生的．

（3）①根据3号和4号患甲病而10号正常说明甲病的遗传方式是常染色体显性遗传．3号和4号都是杂合体，因此再生一个患甲病孩子的几率是

②由于与7号婚配的女性不含前突变基因和全突变基因所以其后代患脆性X综合症的几率是1/4，且为女性．

同时患甲病和脆性X综合征的几率为（1-

　　根据本病典型的临床症状可基本作出诊断利用染色体核型分析，可对脆性 X 综合征进行确诊脆性 X 染色体的检出率受培养基成分和时间的影响。去除培养基中的叶酸戓添加诱变剂有利于检出女性杂合子的检出率随年龄而降低。利用 Southern 杂交或扩增片段长度多态性 (AFLP) 检测方法可对脆性 X 综合征作出准确的基因診断和产前基因诊断 FMR1 基因编码蛋白的特异性抗体检测 FMRP 蛋白，也是脆性 X 综合征诊断的常用方法