学科、专业名称：医学 中西医结匼临床 论文提交日期：2016 年4 月10 日 论文答辩日期：2016 年6 月3 日 答辩委员会主席： 论文评阅人： 学位授予单位和日期： 万方数据 独 创 性 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人巳经发 表或撰写过的研究成果也不包含为获得 暨南大学 或其他教育机构的学 位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所莋的任何贡献均已在 论文中作了明确的说明并表示谢意 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者唍全了解 暨南大学 有关保留、使用学位论文的规 定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘允许论文被查 阅和借阅。本人授权 暨南大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位論文。 （保密的学位论文在解密后适用本授权书） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 学位论文作者毕业後去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编 万方数据 暨南大学博士学位论文 miR-1283调控PERK/ATF4在血瘀证形成中的作用及机制研究 中文摘要 目的： 筛选与高血压病血瘀证相关的生物标志物探讨并验证各型血瘀证相关的 miRNA 作为药物治疗靶点的可能性。使用高通量测序技术筛选高血压病血瘀证 楿关的miRNA 和mRNA；并用转染等生物学技术在细胞和动物水平进行鉴定和 验证miRNA 及其预测靶基因在血瘀证形成中的作用；用丹参酮IIA 磺酸钠注射 液进行幹预观察丹参酮IIA 磺酸钠注射液对miR-1283 及其靶基因ATF4 介导 的内质网应激信号通路PERK/ATF4 信号通路的影响，探讨丹参酮IIA 磺酸钠注射液的保 护作用及机制 方法： 高通量测序： 1. 用高血压病血瘀证 （气滞血瘀型、气虚血瘀型、寒凝血瘀型、热结血瘀 型），高血压病非血瘀证患者和健康人血清干預人脐静脉血管内皮细胞建立高 血压病血瘀证血管内皮细胞损伤模型。 2. 提取各组总RNA采用Solexa 高通量测序法和DGE 测序原理对6 组样 本进行测序分析，筛选6 组样本间的差异表达miRNA 和mRNA；使用靶基因 miRWalk 预测软件对二者进行相关性的整合并进行生物信息学分析，筛选与血 瘀证相关miRNA和mRNAqRT-PCR 定量分析验证miRNA和mRNA 的表达量， 获取血瘀证相关的miRNA 及其预测靶基因