对复杂性疾病成套DNA和全基因组测序和扫描建立世界资源共享的相关疾病的基因变异数据库-dbGAP。 5-10年内鉴定出人类各重要疾病的主要基因及其变异类型 十几个国家 “癌基因組计划” (ICGC) 10-15年，计划对十几种肿瘤25 000个样本全基因组序列和SNP分析。 人们对此寄予巨大的期待和希望 GWAS （2005），公布了乳腺癌、白血病、冠心病、肥胖症、糖尿病、精神分裂症等几十种疾病的结果累计9900篇论文；确定了一系列疾病发病的致病基因、相关基因、易感区域和SNP的变异。峩国十一五优先安排获得银屑病的结果 。 反思： NEJM(09.4.15)和Nature(09.5.12)：全基因组分析高出低入所得结果庞杂无序，多数的基因变异与疾病并不关联实施的100余项GWAS的结果，许多是罕见的基因变异而不是关键基因部分变异仅与疾病危险因子、诱发或影响因子有关，而不是疾病直接相关联的基因 例：高血压[PLoS One. 2009 Jun 29;4(6):e6034. ] 160 gene regions 调整：以“外显子”为全基因组分析的中心。但是基因的改变不仅在外显子不限于单核苷酸序列的变化，在内含子、非编码区特别有功能的非编码区的结构和功能改变也重要。 不能急功近利而应回归理性，进行更长远的科学研究 以疾病表现型为靶嘚全基因组关联研究是目前转换医学研究的重要任务。 内 质 网 应 激Endoplasmic Reticulum Stress ERS 细胞器反应--核应激,线粒体应激,内质网应激名词解释 ER--细胞脑； ER—Mt 对话 as 脑腸对话 ERS—细胞应激的始动（/共同）环节 ER内环境的稳定是实现ER功能的保证，ERS反应实际上一种亚细胞水平上的保护性手段[调动细胞的防御体系] 內质网应激名词解释的研究进展 ERS广泛参与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、双相性精神障碍、朊病毒病、糖尿病、代谢综合征、肿瘤、酒精中毒、药源性脏器损伤、病毒感染、遗传性高酪氨酸血症等发病 内质网功能 蛋白合成与修饰 固醇代谢 细胞内Ca2＋调节 调节自由基生成 啟动凋亡 始动线粒体应激（ER-Mito signaling) 始动核应激 (ER-Nuclear signaling) 合成与组装应激蛋白分子 　　　错误折叠与未折叠蛋白质不能按正常途径出内质网从而在其腔内聚集所致的细胞器之间的信号转导通路涉及内质网与胞核、核糖体、高尔基体等多种细胞器的信号传递 。 （二）ER-ov

目的 探讨重组新城疫病毒rL-IL29对小细胞肺癌细胞系H446细胞内质网应激名词解释、自噬及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 将H446细胞随机分为对照组、新城疫病毒(NDV)组及rL-IL29组,后2组分别转染NDV和rL-IL29.CCK-8法检测细胞活性;ELISA检测细胞上清中IL-29含量;Western blot和免疫荧光检测内质网应激名词解释相关蛋白GRP78和CHOP的表达.并分别加入内质网应激名词解释抑制剂4-PBA预处理4 h,Western blot檢测处理组及对照组GRP78、CHOP、自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达.结果 rL-IL29能促进人小细胞肺癌细胞内质网应激名词解释、自噬及凋亡相关蛋皛的表达.

Apelin-36可能通过抑制钙离子超载导致的內质网应激名词解释实现对脑卒中神经细胞的保护作用,为Apelin-36应用于临床治疗提供了理论基础

【刊名】济宁医学院学报