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近期英国阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals正在合莋研究用反义寡核苷酸（ASO）靶向β细胞的新方法，改进了将药物递送到目标细胞的方式。这一研究已经在体外和体内模型中获得早期证据，表明这种疗法可能有助于恢复这些细胞的功能论文发表在《Science Advances》上。

ASO是种合成的14 - 20个核苷酸的聚合物旨在靶向RNA并调节失调蛋白，达到恢复細胞功能的目的科学家一直试图将ASO递送到肝脏以外的细胞中，但长久以来让ASO达到目标细胞都很有挑战性，因此阿斯利康和Ionis的团队必須创造出能让ASO进入胰腺，从而有效调节β细胞的新方法。

为了达到这一目标研究者将ASO与人胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）的一种配体连接在一起。人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由小肠细胞分泌的激素在进食后能促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌以加快葡萄糖代谢，同时延缓胃排空抑制食欲GLP-1R就是这种激素的受体，在胰腺β细胞上表达。这个配体让研究者能够将ASO直接递送到胰岛细胞中沉默那些能抑制胰島素生成的基因，从而有效促进胰岛素合成

研究者在小鼠中用静脉注射或皮下注射给药的方式检验了ASO的疗效。结果显示这两种方法在促进ASO递送到β细胞的方面一样有效。研究者给小鼠每周施用ASO或者生理盐水作为对照组，六周后进行比较发现ASO治疗的小鼠中，那些导致胰島素分泌受损的蛋白水平较低

这项研究旨在共同开发代谢、心血管和肾脏疾病的反义疗法，阿斯利康的IMED生物技术部门的团队负责人Carina博士評价说“我们的目标是进一步探索靶向递送ASO的技术，开发恢复β细胞功能的再生性疗法。”

基于这些积极结果阿斯利康认为ASO将有可能提供一种治疗2型糖尿病冶疗最好消息的全新疗法。