请详细地告诉我过程及原因 非常感谢英语怎么说 采纳哦~

  • 根本就没有正式的国际驾照如果到国外开车,正式的程序: 1、到公证处办理驾照的公证书可以要求英文或者法文译本(看看到哪个国家而定); 2、拿公证书到外交部嘚领事司指定的地点办理“领事认证”,可以登录外交部网站查询北京有4、5家代办的,在外交部南街的京华豪园2楼或者中旅都可以 3、認证后在公证书上面贴一个大标志; 4、有的国家还要到大使馆或者领事馆盖章一下。

  • 嫌麻烦就把你洗衣机的型号或断皮带拿到维修点去買1个,自己装上就可以了(要有个小扳手把螺丝放松装上皮带,拉紧再紧固螺丝)

  • 光设置自发光是不能看到这种效果的,正确操作步骤洳下: 1:在材质编辑器中选择一个新的材质示例球,将其命名为灯筒(就是你上面那个发光物体). 2:在(明暗基本参数)Shader Basic Parameters展卷栏中设置材质的明暗器为(胶性)Blinn,茬(胶性基本参数)Blinn Basic Psrameters展卷栏中设置材质参数(环境光)Amhient,(漫反射光)Diffuse,(高光反射)Specular均为白色,并设置自发光为100. 3:在视图中选中上面物体,在材质编辑器中单击赋予按钮,就可将材质赋予该物体了

  • 把A产品,B产品及C产品的数量相加和辅助材料的总数相除,求出分配率然后再用求出的分配率去分别乘以A,BC三个产品的数量,这样就可以把辅助材料分别分配到三种产品中去了比如:A产品的数量是50,B产品的数量是70C产品的数量是80,合计是:200辅助材料是:40 分配率=40/50+70+80=0.2 A产品分配辅助材料=50*0.2=10

  • 带着破扇叶 去前进四路那边配吧 估计十来块一个

  • 呵呵,这款博莱豆芽机配置了高效的自动化系統生产速度比较快,可以说是一个好帮手哦我和邻居都在用噢!

  • 我刚从九寨沟回来。机场有汽车去就九寨沟的也可以打的,但是很貴建议不要去黄龙了,我去了很后悔,一个是因为黄龙现在是枯水期不漂亮,一个是小孩和老人不适合爬那么高的海拔容易高原反应。去九寨沟有酒店住的就在旅游区外面。很贵不过你可以上网先团购再去入住会便宜一些。大概300-400左右有的标价在900也是很普通的。所以可以多找几家。

  • 阳痿对于男性朋友的健康威胁是非常大的因为要是男性出现阳痿的话,就容易让女方得不到性满足就容易出現问题,同时也会影响到工作和生活所以大家有阳痿的问题,不要碍于面子不及时治疗建议大家,要是一旦出现阳痿的症状表现患鍺朋友都应该尽快到医院检查治疗,那么检查阳痿的方法有哪些呢? 一、尿液尿常规检查可大致了解有无泌尿系统疾病,尿糖定性可对糖尿病的进一步检查提供一些些建议而尿17-酮类固醇、17-羟类固醇检查的足以就是能够了解有无肾上腺疾病。 二、阳痿的前列腺液坚持前列腺液常规坚持的作用是能够帮忙大家了解前列腺有无炎症性发生改变,前列腺液细菌培育能够帮忙判断是不是患有细菌性前列腺炎 三、血液检查,包含:血常规的检查:可了解内科疾病的通常状况甲状腺素的检查:可了解有无甲亢或甲减。血浆皮质醇检查:可了解有无腎上腺皮质增生和肿瘤、肾上腺皮质机能减退症、垂体前叶机能减退症、甲状腺机能减退症等血糖的检查:可了解有无糖尿病以及是不昰存在甲状腺机能亢进或减退、肾上腺皮质机能亢进或减退等疾病的可能。糖耐量实验:是对尿糖检查和血糖的检查的结果需进一步确认可以通过检查糖尿病、甲状腺机能亢进、垂体前叶及肾上腺皮质机能亢进等疾病的性质及程度。 以上就是关于“检查阳痿的方法有哪些”的简单介绍另外也要提醒大家,阳痿患者往往不会有满意的阴茎的勃起反应有些患者甚至没有阴茎勃起,所以当男性出现这种情况建议引起重视了所以当出现勃起困难的时候,很多人都选择一些壮阳的药物其实不找出病因,是根本无法治疗阳痿的所以出现阳痿凊况,一定要到正规医院找出真正的患病原因

  • 少精弱精患者精浆中锌含量都偏低,最好服用凯贝尔蛋白锌硒咀嚼片平时要多运动、均衡饮食。

  • 这个说不上的有的一两个月有的一两年也没有发作。 灰指甲是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的一般来说主要是由於环境和自身的原因所致的。比如气温高、湿度大是灰指甲多发的重要条件还有就是被动物身上的真菌感染。 生活护理: 1.首先要重视手足癬的防治,纠正“生了足癣不生其他病”的不正确看法. 2.不互借共用生活日用品,平时勤洗脚,勤换袜,鞋袜经常曝晒,保持干燥. 3.手足多汗的人,更要经瑺清洁,夏季是手足癣多发期,尤其要注意.

  • 烟酒是绝大多数男性们的共同爱好过度抽烟喝酒的危害特别大,其中之一就是会导致男性朋友阳痿早泄因为酒精会让前列腺组织充血。因此如果男性朋友经常喝酒的话,很容易患有前列腺炎前列腺炎是导致男性朋友出现阳痿的主偠原因烟对男性功能的伤害甚至大于过量饮酒,而情绪抑郁也是阳痿的诱发因素 性交过频容易出问题。如果性生活过于频繁就会导致前列腺组织反复充血,因此会导致男性朋友出现前列腺炎出现尿频尿急等症状。并且性交过频也会影响到精液的质量导致男性朋友嘚液化时间延长,变得黏稠从而影响生育。 男性泌尿生殖器疾病也是一个比较关键的原因比如说男性朋友出现了尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等,如果长时间没有得到有效治疗的话都会导致阳痿疾病。 男性朋友长时间的手淫而且很容易导致阳痿因为过多手淫会导致自巳出现一些心理异常因素。这些不良的因素就会导致阳痿的发生 以上我们向大家介绍男性朋友出现阳痿的原因,因为现在生活当中越来樾多的年轻男性都出现了阳痿阳痿不仅导致自己性生活不顺利,并且也会影响到男性的生育能力这对于年轻男性朋友来说危害特别严偅,所以大家必须要纠正以上这些不良的习惯

  • 你好,去正规的医院就诊就可以灰指甲的传统治疗方法是在用药前用小刀刮削松脆的病甲,或将病甲削薄,然后涂5%碘酊或10-30%冰醋酸溶液. 这种方法起码要坚持一年才能见效.很多病人往往由于碘的颜色,冰醋酸的气味以及疗程太长而中断治疗. 而且指(趾)甲自身的致密结构阻碍了外用药物的渗入,因此单用外用药治愈率较低,目前主要配合口服药使用.还可以手术拔甲:在局部麻醉丅,将患甲拔除这种方法创面大,出血易引起感染。 主要有酮康唑疗程长,治愈率还可以治疗灰指甲的口服药以前作为灰指甲的治疗主要手段,不过因为国内国外发生口服治疗灰指甲致患者死亡的案例现在已经严禁口服这种药物治疗灰指甲;还有灰黄霉素,但是洇为疗程长治愈率低毒副作用大,现在基本停止使用了;这些方法不宜作为灰指甲的常规治疗药物建议患者去当地正规的大型医院就診。

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  • 每家运营商的DNS都不同而且各省嘚也不同。你可以问问你的网络提供商他们会告诉你的。(也可以通过分别访问域名和IP来检查DNS是否正常访问域名不行,而访问IP可以則说明DNS设置不对) 另外,如果ADSL-电脑没问题一般ADSL-路由器也没问题的。而且采用ADSL拨号的话DNS可以不设置的,拨号成功后会自动取得DNS服务器 問题可能出在路由器设置上。进去检查一下吧看看上网方式,上网用户名密码是否正确 (有个问题要注意一下,有些地方的运营商会限制使用路由器或者限制接入数量一般是采取绑定网卡MAC地址的方式,如果路由器设置都正常试试路由器的MAC地址克隆功能,把电脑网卡嘚MAC复制过去)

  • 无锡至少有两所正规大学: 1、江南大学 2、南京农业大学无锡渔业学院由于它不直接在无锡召本科生,所以许多人不知道这個学校:它位于山水东[西]路九号,拥有约20位正教授/研究员80位副教授/副研究员,和多位首席科学家去年还有中国工程院的院士一名。 簡介: 1、江南大学坐落于太湖之滨的江南名城——江苏省无锡市是教育部直属的国家“211工程”重点建设高校。   享有“轻工高等教育奣珠”美誉的江南大学有着久远的历史渊源和深厚的文化底蕴。在1902年创建的三江师范学堂基础上发展起来的中央大学(现南京大学)是江南大学办学的前身1952年全国高校院系调整时,南京大学食品工业系、浙江大学农化系、江南大学食品工业系以及复旦大学、武汉大学的囿关系科合并组建成南京工学院(现东南大学)食品工业系1958年该系整建制东迁无锡,成立无锡轻工业学院1995年更名为无锡轻工大学,1998年甴隶属中国轻工总会划转直属教育部2001年1月,经教育部批准无锡轻工大学、江南学院、无锡教育学院合并组建江南大学。   学校学科涉及经济学、法学、教育学、文学、理学、工学、农学、医学、管理学等九大门类设有生物工程学院、食品学院、纺织服装学院、化学與材料工程学院、设计学院、机械工程学院、通信与控制工程学院、信息工程学院、商学院、法政学院、文学院、师范学院、理学院、外國语学院、土木工程系、医学系、艺术系、体育系等18个院(系),共56个本科专业全日制在校本科学生18500余人。成人学历教育在籍学生5000余人网络学历教育在籍学生1万余人。还有经教育部批准的中外合作办学的莱姆顿学院及与社会力量合作办学的江南大学太湖学院   学校設有轻工技术与工程、食品科学与工程等2个博士后流动站和10个博士点,覆盖发酵工程等16个二级博士学科专业和39个硕士学科专业基本包涵叻轻工、纺织、食品的全部领域。现有在校各类硕士研究生、博士研究生2500余人学校拥有4个国家级和部省级重点学科,建有教育部、国家計委批准的“国家生命科学与技术人才培养基地”培养本硕连读、本硕博连读的高层次人才。食品科学、发酵工程等2个国家重点学科在國内同类学科中具有独特优势实力雄厚,处于领先地位在国际上有较大影响。经近50年的建设与发展江南大学已成为一所规模结构较為合理,教学质量优异科研水平上乘,社会服务盛誉各方面均得到社会公认,在国内外具有较高知名度的多科性大学   学校师资仂量雄厚,现有专任教师1519名其中中国工程院院士3名(2名为双聘院士),教授160名副教授456名。由300多名博士生导师、硕士生导师组成的学术帶头群体为高层次人才培养、科技创新和社会服务奠定了厚实的基础。学校始终坚持社会主义办学方向坚持以育人为本,把为经济建設和社会发展培养高质量的人才作为学校的根本任务经过多年努力,形成了具有自身特点的人才培养体系和教学质量保障体系做到人財培养与市场需求紧密结合,培养高素质创新型的专门人才学校注重学生综合素质、基础知识和实践能力的培养,如在本科教学中将楿对狭窄的专业对口教育转到本科通识加特色教育;推进多样化的人才培养方式,学生通过辅修、第二专业、第二学位等途径培养复合型囚才;让学生早期介入科研活动从科研实践中感受和理解知识产生和发展过程,培养学生科学素养、科学精神、创新能力学校十分重視校园精神文明建设。一年一度的江南之春文化艺术节、科技节、金秋体育节等活动精彩纷呈暑期社会实践、校园文化生活丰富多彩。茬大学生数学建模竞赛、数学竞赛、电子制作竞赛、机器人竞赛、艺术设计竞赛等全国性比赛中学生连年获得大奖。建校以来学校已為国家输送了数万名毕业生,许多毕业生已成为各条战线的科技精英和领导骨干   作为我国轻工、食品、生物技术高科技的摇篮与依託单位之一,“九五”期间学校承担并完成了大批国家重大科技攻关项目及省部级应用基础研究课题,其中有70多项研究成果填补了国内涳白并达到了国际先进水平,30多项科研成果荣获国家和省级科技进步奖“十五”以来,学校科研实力进一步增强科技项目和科技成果逐年增多。2003年取得国家、部省级以上科技成果奖励20项其中有国家科学技术发明二等奖(一等奖空缺)一项,中国石油和化学工业科学技术一等奖一项等2004年,科技总经费9000多万元获准立项的纵向科研项目97项,横向科研270多项;鉴定或验收科技成果86项其中30%以上成果达到国際领先或国际先进水平。全校教职工共发表各类论文2700多篇出版专著130多部,被国际三大检索收录论文143篇学校承担的国家“十五”科技攻關“农产品深加工”、“发酵工程关键技术”课题全面通过结题验收并进入后期滚动;国家自然科学基金项目获资助13项;获部省级以上科技成果奖励8项,其中1项科研成果获得江苏省科技进步一等奖;全年申请专利356项学校专利申请量位居全国高校第7名、江苏省第1名;人文社科领域承担的项目、层次、经费等方面都有较大增长。   学校重视面向经济建设主战场加快科技创新,推进科技成果产业化建有科技部、国家计委批准的“发酵技术国家工程研究中心”等10个国家级、省部级研究中心、实验室。建立了由海尔集团、茅台酒集团、青岛啤酒集团、北京燕京啤酒集团、绍兴黄酒集团、江苏小天鹅集团等100多家企事业单位加盟的董事会注重学校与企业、社会之间的联系,促进叻产学研的结合和为社会各方面的服务各院(系)还建有二级董事会,共有400余家企事业单位参加学校十分重视发挥在轻工、食品、艺術设计、纺织、环境、化工、生物医药等方面的科技优势,积极为全国轻工纺织行业的科技进步、产品开发、人才知识更新服务积极参與国家西部大开发和为江苏省沿江发展战略、苏北发展战略及海上苏东发展战略服务,积极适应无锡市支柱产业的创新发展、科技和人才需求在科研开发、技术服务、人才培养等方面与企业开展全面合作,推动企业的技术改造和产品更新换代与地方政府合资建立的省级夶学科技园,成为高科技研究项目的重要孵化基地为国民经济和社会发展作出贡献。由于学校的优质服务中国电信、丹尼斯克(中国)有限公司、嘉里粮油(深圳)商务拓展有限公司、东海粮油工业(张家港)有限公司、国民淀粉上海化学有限公司、三得利(中国)投資有限公司、青岛啤酒集团、重庆啤酒集团、杰能科生物工程有限公司、广州天赐高新材料科技有限公司、国际特品(ISP)(香港)有限公司、东洋之花化妆品有限公司等大型企业都在学校设立各类奖学、奖教金,每年发放的奖学金总额达600多万元   学校与国内外的教学科研交流合作频繁,是教育部批准的首批接受外国留学生和港澳台学生的高校自六十年代开始,就接受和培养来自世界各国的留学生现囿本科、硕士、博士等各级各类留学生260余人。学校已与20多个国家和地区的44所大学建立了紧密的校际交流关系并与美国、加拿大、日本等菦20个国家的高校、机构开展办学、科研等方面的合作。目前正在执行的校际合作与交流项目有17个其中与澳大利亚、英国一流大学之间的“2+2”学分互认合作项目受到学生的欢迎。学校聘请了50多位国外著名的学者和教授担任学校的名誉教授或客座教授每年举办国际及双边学術交流会,已逐步成为轻纺、食品、艺术设计等领域的国际交流中心   学校图书馆现有藏书152.76万余册、电子图书37.40万册,中外文期刊3100余种建有教育部科技查新工作站。学校编辑出版自然科学、人文社会科学、食品与生物技术、教育科学等4种学报及《冷饮与速冻食品工业》囷《电池工业》杂志向国内外公开发行。   在教育部、省、市政府的大力支持下地处无锡蠡湖新城、太湖之畔,占地3100多亩的学校新校区已建成面积36万平方米新校区以“生态校园•曲水流觞”为设计理念,融青瓦白墙的江南建筑风格与小溪、树林、草坪的多层次园林空間为一体展现绿色、水乡、文化韵味。设施先进、功能齐全、环境优美的现代化校园为莘莘学子学习研究提供了良好的条件。   钟靈毓秀的江南山水造就了江南校园开拓进取的学术氛围;蕴涵深厚的人文传统,赋予了江南学子锐意求新的创造精神迈入新世纪,学校迎来了改革、发展的良好机遇“211工程”将重点建设和发展工业生物技术、食品科学工程和安全、工业设计创新系统、纤维制品现代加笁技术、中小企业管理与发展、轻工过程信息化科学与工程等6个优势和特色明显的学科群,进一步提升学校在轻纺、食品等学科领域的优勢地位使学校的整体办学水平和人才培养质量得到全方位的提高。   积百载跬步创世纪辉煌。江南大学提出的发展总体目标是经過五至十年时间的努力,把学校建成以工为主、理工结合、工理文交融科技教育与人文教育协调发展,具有鲜明特色、先进水平在国內有较大影响的教学研究型开放式多科性大学;通过不断创特色、上水平、求发展、增实力,力争在本世纪中叶把学校建成国内一流、國际有影响、部分学科达到国际先进水平的综合性大学。 2、南京农业大学无锡渔业学院是南京农业大学与中国水产科学研究院淡水渔业研究中心在多年联合办学的基础上于1993年7月成立的,她依托南京农业大学雄厚的基础教学条件和淡水渔业研究中心优越的专业教学条件,為我国及国际水产事业的发展培养了一大批优秀的专业技术人员和管理人才 学院的宗旨是以推进我国和发展中国家的渔业科学和渔业生產,使渔业产品在当今人类改革食物结构提高营养水平,创造经济财富方面起重要作用通过努力,使该院成为一个国际性的渔业科学敎育和研究中心 学院座落在风景秀丽的太湖之滨,中国著名的旅游城市--无锡的西南角上与中央电视台太湖影视基地相邻,离市区僅10公里之遥依山傍水,环境十分幽美交通便利,有1路和820路公交车直达学院占地面积26公顷,建筑面积达35000多平方米 院 长 徐 跑 研究员 南京农业大学从1984年开始和淡水渔业研究中心联合办学,设淡水渔业专业(专科)学院于1994年新开设了“淡水渔业”本科专业。现设水产养殖夲、专科专业水产养殖博士点和硕士点,每年招收博士生、硕士、本科、专科各种层次 该院长期招收外国留学生,为亚太地区名国培養淡水渔业的技术人才今后还将进一步提高留学生的办学层次,招收硕士研究生在招收留学生方面曾受到联合国FAO和UNDP、亚洲水产养殖中惢网(NACA)的大力支持。 设有以中国工程院院士夏德全研究员为主的淡水鱼类遗传育种生物技术研究室、营养与饲料、特种水产养殖室、水產品病害研究室、渔业环境保护、渔业经济与信息中心、内陆水域增养殖等7个教研室学院现有教职员工340名,其中具中高级职称的教师有80洺有突出贡献的农业部中青年专家和享受政府特殊津贴的18人。现有博士3人硕士25人。 在科学研究方面先后承担和圆满完成了国家自然科学基金、“八六三”、国家攻关和省、部级课题190多项,获得各类奖励成果85项其中国家科技进步二等奖1项,国家科技进步三等奖4项92年獲农业部农业机构综合科研能力奖。 在多年的联合办学的实践中南京农业大学无锡渔业学院的领导非常重视提高学院的教学质量,办学條件逐年得到改善教学管理趋于完善,教风好、学风正经过多年的努力,学院的各项办学条件已得到改善教学手段已基本实现了现玳化,配备了语音室、电脑房和先进的电教中心 学院非常重视发展工作。依托淡水渔业研究中心综合利用经贸部TCDC培训项目的人力、财仂、物力。扎实提高教学质量改善教学条件,学院领导在经费许可的情况下投入大量的资金,进行教学设施的改造和教学仪器、设备嘚添置积极改善学院的办学备件。建院六年来学院不断改进教学设施,提高教学质量目前已拥有教学楼、实验室、图书馆、学生宿舍楼、语音室、电脑房、活动健身房、学生食堂、足球场、蓝球场、大客车、教学实习基地等设施,为国家培养水产专业人才创造了较好嘚条件

  • 目前我们的生活水平必竟非同以往.吃得好休息得好,能量消耗慢食欲比较旺盛,活动又少不知不觉脂肪堆积开始胖啦。                                                                                         减肥诀窍:一.注意调整生活习惯二。科学合理饮食结构三。坚持不懈适量运动    具体说来:不要暴饮暴食。宜细嚼慢咽忌辛辣油腻,清淡为好多喝水,多吃脆平果青香焦芹菜,冬瓜黄瓜,羅卜番茄,既助减肥又益养颜,两全其美! 有减肥史或顽固型症状则需经药物治疗. 如有其他问题请发电子邮件:jiaoaozihao53@ .或新浪QQ: 1

  • 要有经营场所,办理工商登记(办理卫生许可)如果觉得有必要还要到税务局买定额发票,不过奶茶店一般人家消费是不会要发票的巴要买设备,要联系供应商备一些原料就好啦,没啥难的不过要赚钱的话就得选好开店地段。 办理手续的程序(申领个体执照): 1、前往工商所申请办理 2、根据工商所通知(申请办理当场就会给你个小纸条)前往办理名称预核 3、拿到名称预核通知书办理卫生许可证(前往所在地衛生监督所办理) 4、拿着名称预核通知书和卫生许可证前往工商所核发营业执照。

  • 问题分析:在不同情境之下人们通常都可能会产生各種各样的情绪,其中焦虑情绪就是一种较为常见的心理状态如果这种情绪处理不当的话就会延伸发展成为焦虑症。强迫性焦虑症属于焦慮症的一种常见类型 意见建议:自我治疗方法步骤1:再确认第一步最重要的就是学习认清强迫性焦虑症的想法与行动。可能您一点都不想去做这个步骤但是您必须努力的,全心的觉察以便了解此刻的困扰是来自强迫性想法或行为。步骤2:再归因自己对自己说:“没有什么是可担心这是强迫性焦虑症在作祟!” 强迫性焦虑想法是无意义的,那是脑部错误的讯息再确认与再归因常常一块儿做的,因此会讓病人对强迫性焦虑症的成因有更深刻的了解先全心的察觉强迫性焦虑症在逼迫我,然后了解它是来自脑部的病态所致步骤3:转移注意力开始的心理建设是:没有痛苦,就没有收获!转移注意力是要将注意力转移开强迫症状即使是几分钟也行。首先选择某些特定的行为來取代强迫性焦虑任何有趣的、建设性的行动都可以。

  • 你好前三个月不可以,后三个月也不可以注意一下,期间可以但是要注意鈈要太久太累,多休息的谢谢。

  • 你好考虑你可以用热水洗的,最好不要用冷水注意一下,不必太过担心而且你要去医院复查一下。请注意

  • 你好,可以但是七个月开始就不可以的了,但是也要根据个人情况如果你不舒服就不要同房,多休息的谢谢。

  • 你好你嘚情况,例假刚过怀孕恩几率很低的,因为不会那么快就排卵这是不正常,注意一下不必太过担心。

  • 听朋友说他的家具是天津良勇镓具给配送的配送的效率和服务态度都是非常好,您可以在网上查看一下这家公司如果适合的话可以电话询问一下,希望可以帮到你

  • 本人觉得在寻找家具配送公司服务时,家具配送价格只是其中一个方面既然企业能够将价格定位在此,那么他们一定有着能与其相匹配的服务否则就是胡乱喊价,这种家具配送价格就是不合理的我们新家的家具是由天津良勇公司配送的,服务很好价格也是较合理嘚,主要的是可以配送上楼,省了很多功夫

  • 家具安装需要注意的有以下几点(1)安装过程不损害其他家具。(2)五金件的安装不仅偠考虑美观,更要考虑实用(3)清楚墙面水管电线的位置。以上几点就是家具安装需要注意的事在这些方面我觉得天津良勇家具做的仳较好。望采纳

  • 真空热水锅炉的下半部结构与普通锅炉一样,由燃烧室与传热管组成;其下半部装有热媒介上部为真空室,其中放入叻U型热交换器由于锅炉整体是在负压状态下,炉内的热媒介,在锅炉运行的全过程中不进、不出、不增、不减,只封闭在锅炉的真涳室内在锅炉的传热管与热交换器之间传递热量。炉内的热媒介是完全脱氧的纯净水无腐蚀,无水垢使锅炉寿命长达20多年。

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近日我们收到了一位老先生的來稿。老先生将自己在美国治疗肺癌和参加药物临床试验的体验和经过详细记录在来稿中一是希望通过这篇稿件答谢亲友在他患病期间所给予的关心鼓励,二是希望将自己的经验提供给更多有需要的人参考为此,我们对老先生的来稿进行连载以期唤起更多人对我国癌症诊断治疗现状的关注和思考。

“我在美国治肺癌”这个连载推出后受到了众多读者的关注,不少读者留言希望可以再次阅读全文于昰,我们将这九篇整合在一起再次推出,以飨读者

楼钦元,男70岁,早年毕业于浙江医科大学医学系1990年代初赴美从事医学研究,入媄国籍2010年从美国礼来制药公司癌症研究岗位退休,2017年10月被诊断罹患非小细胞肺癌后回美国诊断治疗至今

1 | 身体一向健康的我误用锻炼治咳嗽,却怎么也没想到自己患了肺癌

2017年上半年我在授课时感到喉咙有点不适,所以每天清晨都会在宿舍主动咳一阵清清嗓子。有一两ロ痰出来后嗓子就会清爽舒服,这样持续了几个月

暑假里,由于天热晚上使用空调,起床后嗓子干苦而且感到深部的气管有些痰,就会更用力咳嗽去清嗓子以前,猛咳一阵后喉咙会感觉舒服些但在这段时间,即便清晨清了嗓子白天仍会觉得嗓子难受,喉咙有點痒时不时会咳嗽一阵。

7月底8月初咳嗽加剧。我感觉痰多了起来不仅清晨有,下午和晚上也会有痰液稀白,与感冒咳嗽的黄色痰液不一样到了下旬,咳嗽变得不自主喉咙痒,一痒就想咳一开口讲话都会先咳一阵。不少人注意到我的咳嗽催促我去医院看看,泹我没在意除了咳嗽外,一切似乎都正常

我用加强锻炼来强肺治咳,就冒着夏天的烈日更起劲地去爬山、骑车、跑步和打蓝球

9月初,咳嗽更厉害了9月5日,在一个临床医生的英语班课后我被“拉去”做了胸部CT。结果显示左肺少量积液右肺疑似炎症改变,心包少量積液

在服用抗菌素左氧氟沙星 一个疗程7天后,我的痰液似有减少但咳嗽无明显好转。血像白细胞及CRP(C‐反应蛋白反映急性感染,升高表明有细菌感染)均正常说明我没有气管炎等急性炎症情况。但CT显示的积液又是从何而来的呢

如果看到别人是这样的情况,我肯定會想到肿瘤但是当时我绝对不会把它和自己联系起来。

进入10月后我的咳嗽越来越严重。10月16日一位医生朋友“强迫”我去看医生,他鼡自己的手机为我挂好了号时隔40天,CT显示我左肺积液增加肺门阴影扩大。血检一系列肿瘤指标都升高其中主要针对肺癌的癌胚抗原(CEA)高达6倍多 (32.8/5)。

虽然肿瘤指标不可用来诊断肿瘤只可做治疗效果的辅助评价,但高出这么多一切已无疑问了。我很有可能得了肺癌而且已有转移了。很可能是癌细胞侵犯了周围的淋巴系统造成淋巴回流受阻而致心包产生积液。

没想到这几个月里难以消除的咳嗽竟可能是癌性咳嗽!

2017年10月第一次住院。

大意和自信使我失去了早期诊断肺癌的机会当时如果及时就医,六、七月刚有咳嗽时就去医院檢查做个CT和肿瘤标志物(CEA)检查,我的肺癌或许能得到早期确诊和治疗后面的悲剧就不会出现。

另外表面现象也起了蒙蔽作用。我夲是个 强壮、健康不抽烟、不喝酒,非常注重锻炼的人所以我的朋友熟人都认为我只是得了支气管炎或肺炎,连见过的几个资深医生吔反复怀疑是肺结核谁也不曾想到我和肿瘤会有联系。

儿子在工作间隙到病房看我

第二次CT和肿瘤检测指标出来后我当即告知儿子自己嘚情况。他泣不成声批评我拿自己的生命开玩笑,要我立即返回美国诊治一直在儿子家照看着孙子、孙女的妻子为我订了机票,两日後即起程

10月19日深夜,我从浦东登机飞旧金山转去梅德福当天就住进我儿子工作的Asante医院。他是那里的心脏专科医生梅德福市在美国西海岸的俄勒冈州,是一个只有几万居民的小城却是周围二十多万人口地区的医疗中心。

第二日凌晨我做了胸、腹部对照CT。因为那些增高的肿瘤指标首先指向消化道病变所以除胸部外也要做腹部对照CT,结果排除了胰腺、胃和结直肠肿瘤的可能

次日,我又被抽取左胸腔積液525毫升积液中发现肺癌细胞,至此肺癌确诊。

下一步做了脑部核磁共振因为肺癌容易向脑转移,结果没有发现脑转移几日后,峩做了全身PET-CT以确定是否已有其他地方转移,结果显示胸上部双侧淋巴、肺门、肝及右盆腔回肠已有转移

医生对我胸腔积液中的癌细胞莋了分子生物学的检查,以确定肺癌基因变异类型这对制定治疗计划极为关键。一个多星期后检查结果出来我患的是肺的非小细胞腺癌。

11月2日我去了在德州休斯顿的安得森癌症中心,该医院被评为世界最好的癌症中心血液标本送去做一个称做Guardant360的检测。一个多星期后結果下来我是RET (Rearranged During Transfection)变异,只占所有肺癌病人的1%~2%

和妻子在美国休斯顿MD安得森癌症中心

Guardant360检测能一次在血液标本中测试73个基因的变异情况,被称为“液体活检”休士顿目前还不能做此检查,要把标本送往加州的Redwood City去做现在中国的癌症基因检测也很先进,有的检测机构用活检標本一次可测464个基因

我从网上了解到Keytruda (pembrolizumab,派姆单抗) 是美国FDA近年批准的一线抗体类抗癌药先后被批准用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌和结直腸癌等,据报道疗效都不错被誉为突破性明星药物。美国前总统吉米·卡特的黑色素癌转移到脑部后,用了此药,脑部肿块全部消失。

使用Keytruda的指征是肿瘤细胞高度表达PD-L1我的PD-L1表达水平在90%~100%之间,毫无疑问Keytruda是我的首选药而针对RET变异的靶向精准治疗是第二选择。当地医生和我商定了治疗方案并得到安得森癌症中心医生的肯定。

2| 我以为K药是救命神药却被医生告知只能活三个月了

Keytruda(K药)又叫Pembrolizumab,中文名派姆单抗是美国默克公司研发的免疫疗法抗癌药物。2017年美国FDA批准该药可用于所有PD-L1阳性的癌症病人2018年4月,它的三期临床试验结果发表宣称获得悝想治疗效果。2018年2月中国食品药品监管局受理Keytruda在中国上市的申请,8月就获批准可为中国病人使用

K药的半衰期为25天左右,所以每3周静脉紸射一次在美国每注射一针K药的费用是2.5万美元,政府老年人医保支付了其中大部分如果个人再买一份相关的辅助保险,自己只要付很尛一部分有了医保和辅助保险,每针K药我只需自己付2000美元

人体T淋巴细胞有一个受体,叫PD-1身体很多器官的细胞表面分泌一个蛋白,叫PD-L1两者结合后,T细胞就不会对这些器官进行攻击这是身体正常的免疫保护机制。为了逃避T细胞的攻击有些类型的癌细胞表面也分泌PD-L1。K藥是一种拮抗PD-1的抗体两者结合后这种免疫保护机制就被解除,T细胞就能识别和攻击癌细胞了

我们可以把PD-L1看成是一道免死金牌,有了它僦能躲过御林军(T细胞)的追杀K药则可看成是朝廷新下的一道圣旨,有了它御林军不再认那道免死金牌所以癌细胞又会被T细胞追杀。K藥对表达PD-L1的肿瘤有效而且表达越高越有效,一般认为表达在50%以上疗效很好。

另一方面也正是因为T细胞的PD-1受体被K药封锁住,抑制了免疫保护机制有些表达PD-L1的器官也会受到T细胞的攻击,这也是它造成严重副作用的原因

2017年11月9日,我注射了第一针K药200毫克的K药经静脉进入峩的身体。10分钟后全身好像有一阵放松的感觉,随之精神振奋刹那间喉咙也不痒了,胸部的紧迫感也没了我当即把自己的感觉告诉叻陪护在一旁的妻子。

30分钟静注结束我从躺椅上一跃而起,甩开大步向停车场走去仿佛自己是个没病的人。回到家后我用语音向远茬杭州的兄弟报告了自己的这种好感觉,声音清晰不再颤抖。

晚上我没再用强力枇杷糖浆止咳,虽然仍旧坐在沙发上过夜但情况要恏不少。然而第二日开始一切又回到注射之前的状况,而且痰变得很稠、色黄、难咳出甚至渐渐出现了猛烈咳嗽、心律不齐和频发呼吸困难。

想到休斯顿的医生曾对我说过有些病人打了Keytruda后会有肿块反而暂时增大、症状加重的情况,也即所谓的假性进展我安慰自己以仩情况很有可能是正常反应。就好像一场战斗总会有破坏和伤亡

然而,注射K药后的第18天我因为呼吸困难而住院,一住就是6天其间,掱术取心包积液500毫升左胸腔积液2000毫升。通过微创手术我的心包下端开洞让心包的液体流经腹腔,再经腹腔淋巴系统回流术中左胸腔丅部埋置一引流管,出院后每周抽胸水一次医院安排了社区护理服务,护士上门帮助用真空瓶吸胸部积液每次费用200美元,全部由医保報销42天后,医生去除了留置管

现在回过头来看,当时的病情之所以急转直下应是K药在攻击癌细胞的同时也攻击了肺、心包和胸膜等囸常组织。

12月4日我注射了第二针K药。注射后咳嗽次数明显减少可以几个小时不咳,转为干咳但几天后又出现胸闷气急,胸部似有东覀压住透不过气来。

儿子每晚睡前都过来叮嘱我若有异常要立即叫醒他送我去医院。后来我发了三天低烧,38度全身开始出现针尖夶的皮疹,血尿也随之而来我试着不连续用力咳嗽,咳几下歇几分钟喝一口热水,有时咳出一口血痰胸部压迫感就减轻一点。我又試着去走路走走停停300米,也有利于咳痰

12月26日,我打第三针K药注射后三天,我因胸闷气急又住进了医院气管镜检查诊断我患上了肺燚,医生怀疑我有肺部感染为我静脉注射了哌拉西林钠和他唑巴坦。住院治疗的这5天我感觉自己奄奄一息了。

2017年的最后一天天气阴冷,我的心情也如天气般阴沉和妻、儿在病房中交代了后事,委托在杭州的三弟去钱江陵园帮我购买墓地

出院后,我又口服了4天抗菌素左氧氟沙星1月15日,为改善呼吸功能肺科医生试图用气管镜在塌陷的左下肺气管里放入支架或用气球撑开塌陷的气管,但没有成功峩的左肺因胸积水压迫而不张已超过三个月,理论上说肺不张三个月后已不能放支架复原。

在两个多月里我接受了三次Keytruda治疗每次都是剛打下去时感觉不错(打击了癌细胞),随后病情急转直下(伤及了心肺等器官)出现了间质性肺炎。我的身体情况变得很糟糕体重甴过去的近80公斤减到70公斤,呼吸困难感到极度虚弱。

事实上K药引起间质性肺炎的概率只有1.5%,非常不幸我就在其中。考虑到出现的副莋用医生决定暂停使用K药。

2018年1月15日又是一个悲惨的日子。这天我被肺科医生告知,如无有效治疗手段我只能继续活三个月。

3 | 我擅洎减药耽误了肺炎治疗只为能有资格参加临床试验

间质性肺炎是肺的间质组织发生炎症,有大量渗出并逐渐呈坏死性病变。间质性肺燚大多由于病毒感染所致而我患病则是因为过分活越的T细胞攻击了肺泡间质组织。症状为胸闷气急、呼吸困难胸部CT可见肺部呈毛玻璃樣改变。治疗这种肺炎的唯一方法是较长期服用大剂量的强的松

今年1月17日,我开始第一次强的松治疗治疗计划由当地肿瘤科医生制定,每天70毫克一周后,每周减10毫克这样算下来,我大约需要用药将近一个半月

由于当时我正在申请一个药物 (LOXO-292) 的一期临床试验,对使用噭素有限制强的松的剂量必须在每天10毫克以下。如果我按原计划减量在一个月后申请临床试验时,每日强的松剂量会是30毫克超过临床试验的限制规定。

于是我就自作主张加快速度减量每周减20毫克。由于降得太快间质性肺炎没能得以很好的控制。

2月5日第二次强的松治疗,由休斯顿的医生制定治疗计划每日60毫克,2周以后每周减10毫克。这次我完全按医嘱服用强的松经七周用药终于把间质性肺炎控制住了。

强的松是糖皮质激素会把蛋白质分解成糖,所以吃得再多也不长肉我的体重进一步下降到60公斤,全身肌肉消退臀部只剩皮包骨头,连软软的沙发都坐不下去另外,在第二次激素治疗降到每日10毫克时我突然出现下肢水肿。强的松引起的水肿和后来因大量惢包积液引起的水肿持续了四个多月

LOXO-292是Loxo Oncology 公司研发的针对RET变异所引起的肺癌精准靶向治疗小分子药物,目前正在一期临床试验2017年,在日夲举行的肺癌国际大会上Loxo Oncology发表了两例个案,受试者服用LOXO-292后肿块缩小或消除

由于我不能再用K药,就想尽快转到靶向治疗上来我给安得森癌症中心写信,希望他们推荐并帮我联系合适的临床试验但一时没有得到回音。我就不断地在网上搜索终于有一天发现了LOXO-292的信息。兒子立即给Loxo Oncology公司写信、打电话

一连几天,儿子下班第一件事就是告诉我联系的进展情况一天下班后,儿子兴奋地告诉我他已和一个叫萨巴的医生通了话。萨巴是安得森癌症中心靶向治疗科负责LOXO-292临床试验的医生萨巴医生表示我的情况可能符合LOXO-292临床试验的准入条件,他答应安排时间和我见面

位于休斯顿的安得森癌症中心

2018年1月26日,我去休斯顿和萨巴医生见面萨巴医生当即表示向Loxo Oncology公司报告我的情况。在囷公司沟通后萨巴告诉我,公司同意我进入临床试验并让公司试验联络员——一位华裔姑娘向我解释临床试验的意义、过程、受试者嘚责任和权利,药的副作用回访的时间表等,还让我在几个文件上签了字

安得森癌症中心通知我临床试验开始的日子为2月7日,从1月26日算起还要等12天这12天过得非常艰难。首先第一次强的松治疗中我加速减药使间质性肺炎卷土重来,呼吸非常困难同时激素减量造成的疲倦乏力如雪上加霜。

再者自1月16日K药停用后,我没再使用任何药物去控制癌细胞加速扩增的癌细胞也是造成呼吸困难的另一个重要原洇。

2月2日尽管离出发到休斯顿只有3天了,我还是因难以忍受的呼吸困难去见了当地的肺科医生他用气管镜为我吸了痰,又为我租借了┅个氧气浓缩机以使我能安全飞到休斯顿。就这样我掰着指头算日子,半天过去了白天过了,晚上过了又一天……就这么分分秒秒地熬着、盼着、坚持着,几乎耗尽了所有的力气终于等到了动身的那一天。

2月4日是个星期日,家人等在车库门前为我送行我含泪┅一作别。我在额头上亲了还不到三岁的小孙子我多想看到他长得再大些。我拥抱了儿媳我们之前相处一直不太和谐,但这次我生病叻她待我还不错。我向她表示了感谢也对过去的不愉快表示了歉意。我说如果以前曾发生过冲突,不要从个人角度而要从中西文化差异的角度去看待

我还对她说,如果我走了希望她能像对待自己母亲一样对待她的婆婆。极度的虚弱使我非常悲观预感自己有可能洅也回不来,很可能就此永别了

这次飞行转辗丹佛到休斯顿。在机场转机时妻子都用轮椅推着我,我一步都无法挪动在上小飞机的登机梯时,我每上一档就得休息一两分钟总共五六档,我竟花了十来分钟才登上飞机

4| 一个全脑MRI竟快要了我的命,试验机会就这样离我洏去

2月5日可能因为病人多的缘故,我被安排到一个离医院很远的地方做增强 CT我们打车过去单趟需要20多分钟。2月6日一早空腹先抽了70毫升血,接着又去前一日做过CT的地方做全脑核磁共振(MRI)全脑MRI要近一个小时才能完成,全过程我都得平躺

然而,这几个月里我根本无法平躺,一躺下就会窒息MRI开始,第一个10分钟是全脑扫描躺下后,我的胸部堵得厉害几乎是全程屏气坚持着做完。我告诉技术员吃鈈消了,要起来

一坐起来,我就开始猛力咳嗽几下就引起气管痉挛,刹那间全身就没有了氧气供应眼发黑,像要死过去一般我赶緊用双手扶住栏杆,头支在墙上竭力呼吸,胸部剧烈起伏好一阵仍未缓解。所幸我的意识还清醒我告诉自己,决不能死在这里我拼命地呼吸。

技术员是个大个子老头见状吓坏了,在一旁不知所错嘴里不停地说着:“My God!”(我的上帝!)我要他拍我的背,他用蒲扇般的大手在我背上拍了起来拍得我东倒西歪,只好叫停

大约两三分钟后,我让他把我妻子叫来他拿起话筒叫了。我要他再叫了一遍妻子赶紧奔了过来,也不知道发生了什么我说:“快,捶背!”她上前在我背上快速而有节奏地拍了起来这种气绝的情况已在家發生过两次,她没有惊慌一两分钟后,我的呼吸终于平稳下来那技术员告诉我,MRI不能继续做了

这次到休斯顿之前,我本想一定要掩蓋住自己的虚弱状态表现出我已经为临床试验做好了准备。可没想到我竟然都没能做完脑部核磁共振!这样的情况于我十分不利,萨巴医生很可能以此为由不让我参与临床试验果然,他说我的身体状态太虚弱得先住院治疗。

他又用手机给我看了CT指出CT显示我的间质性肺炎并没有得到很好的控制。确实肺部有明显的毛玻璃样改变。我问:“这会影响明天的LOXO-292临床试验吗” “我们必须让你先治疗。”薩巴医生避开了我的问话但我不能失去这个机会,决不能让这个花了这么大努力、这么多天艰难等来的机会就这样毁灭我一定要抗争!

虽然身体的虚弱使我讲话断断续续,但我清清楚楚地说了以下一段话:“萨巴医生请您注意以下这些事实:我前天一整天都在飞抵休斯顿的路途上,就是一个健康的老人也会疲惫不堪今天一早又空腹抽了70毫升的血,一个正常人也会头晕的而且其中的一半是为你个人嘚研究而抽的,当你的技术员征求我的意见时我毫不犹豫地就同意了。你们又让我打车半个小时去做MRI我连吃点食物的机会都没有。我堅信我身体没问题我能接受LOXO-292,所以请一定让我按原计划在明天开始临床试验而且,我已经等了20来天了癌细胞正在我的身体里猖獗生長,肆意蔓延我不能再等了。”

萨巴医生听了我的抗争沉默不语。我又继续说道:“我已签了临床试验的协议公司也为我们定了机票、租了旅馆,还给了食物津贴事实上我已经进入了临床试验。”听我讲完萨巴医生说,他要再去向制药公司反映我的情况努力为峩争取,但仍希望我同意先住院治疗这时我儿子来电话,提醒我不要太过向萨巴医生施压这不礼貌也无济于事,我只好同意先住院

2朤6日当天下午,我住进安得森癌症医院傍晚,萨巴医生来看我告诉我一个好消息:制药公司同意明天按计划给药!原来,他打了很多電话跟公司直接经办人力争,跟各个有关的部门联系而且最后终于说服了公司的医疗主管。

我双手握住萨巴医生的手连声说谢谢。那一刻萨巴医生就是我的救命恩人。

第二天上午8点多一点一个护士来病房看了一下,说她去搬心电图仪器马上就回来一会儿一个药劑师又过来说,药房正在为我准备LOXO-292很快就会把药送过来。我没有激动只有不安,生怕会有什么事情发生

果然,半小时过去了1小时過去了,那护士没有再回来药房也没有送药过来,萨巴医生也没有再出现我的心在急促地跳动,胸部呼哧呼哧喘着粗气脸色也变得蒼白。妻子在一旁轻轻地宽慰着我病房死一般寂静。

终于萨巴医生进来了,脸色阴沉双眉紧锁。他艰难地开了口:“我感到非常遗憾公司的医疗主管一早打来电话说,经集体讨论决定不能给你药,因为LOXO-292很有可能会加重你的间质性肺炎”

听了萨巴医生的话,我瘫唑在病床上大口大口地吐着气,没说一句话这场景,就如一个被告听到了死刑的宣判LOXO公司为了临床试验有好的结果,就这样在最后關头把我推出了门外萨巴医生安慰我,说先治病治好了再设法让我进LOXO-292临床试验。我再次用双手握住他的手表示感谢。

在心理几近崩潰的时刻我无法作出公正的思考。当时我愤怒地感到命运的残忍和制药公司的自私但冷静下来后我觉悟到,LOXO公司没有错

首先,它有權利这样做他们列出了一系列经过科学论证的临床试验准入标准,一定要严格执行在符合这些条件的前提下,他们可以选择有利于临床试验成功的病人第二,我确有间质性肺炎得先治疗。当时如果让我进入临床试验仍旧要使用大剂量强的松来治疗肺炎,这就违反叻规定的准入条件(不大于每天10毫克)

尽管对我来说,这门关得有点残忍但我应该接受,因为这是科学研究行为不是慈善活动的一個施舍举动。

2月7日的上午西蒙医生,一位资深肺科医生来病房看我。西蒙医生先谈了用强的松治疗肺炎的计划后谈了他对治疗我的癌症的意见。他拿出手机让我看了几篇文章的摘要推荐用卡博替尼。这是第一代的靶向药物并非专门针对RET变异。文献说它只对27%的RET变異引起的肺癌有效,因为它同时抑制其他几个信号通道所以有较严重的副作用。

然而我没有别的选择,只有接受卡博替尼更让我难過的是,FDA只批准该药用于甲状腺癌和肾癌如用到别的癌症上,个人的自付比例很高每粒60mg的卡博替尼自己要付110美元。西蒙医生给我开了┅个月的量30粒。我自付了3300美元我的医保付了3万美元,每粒1100美元!

2月6日到 10日我在肺科住了4天。出院那天傍晚妻子用轮椅推着我,来箌连接医院和旅馆的玻璃天桥上我的身体情况很差,非常虚弱呼吸急促,情绪也很低落总是觉得气闷难忍。我要妻子停下轮椅让峩在玻璃天桥上静静待一会,好好想想有没有信心过好这一晚

待了一会儿后,我还是没信心便要求返回医院。妻子将轮椅掉了个头峩们又回到了医院。急诊室的医生打开电脑调取我的记录惊讶地问道:“你在半个小时前刚出的院,又怎么了”“气急,” 我回答道在急诊室拍了X光胸片,吸了氧气用吸入法扩张了气管,折腾了两个小时后才回到旅馆

旅馆和医院仅一街之隔。我不能躺下便在沙發椅上坐下,急促地喘着气回想这几天发生的事,心情沮丧到极点生命好像已走到了尽头,前方是一片黑暗看不到一点希望。想着這突如其来的重病这诊断治疗之路的坎坷曲折,我不禁悲叹人生之不幸无奈命运之不公。也不知道什么时候说走就走就像那天做核磁共振时发生的意外,我该做好准备了

于是,我拿出手机开始写辞世之言。几百字竟一蹴而就然慨叹一生,不禁掩面拭泪久久不能自已。过了半夜12点我迎来了2月11日——我的70岁生日。我终于活过了70岁!

但我还有明天吗?此时我突然感到妻儿及兄弟、老同学、老萠友们对我病后的关心、鼓励,内心蹦出一个响亮的回答:“是的我还会有明天!”

5| 上帝终于为我开了一扇窗,柳暗花明又一村

3月9日吔即离上次在休斯顿被LOXO公司拒之门外以后的一个月,我又去了休斯顿安得森癌症中心见萨巴医生此时我已按安得森癌症中心的医嘱第二佽服用强的松治好了间质性肺炎。此次见萨巴医生的目的是为了重新进入LOXO-292的临床试验

他的助手,一个年轻的白人住院医生先来诊疗室看了我。他对我被LOXO-292临床试验拒之门外深表同情他说他们还有一个临床试验的药物,叫Blu-667也是一个小分子药物,和LOXO-292很相似就如百事可乐囷可乐一般难分伯仲,我也可考虑申请他还建议查一下看看是否在我所在的俄勒冈州也有试验点。我们马上上网查了看到在波特兰的俄勒冈健康与科学大学也有试验点。

在美国迄今针对RET变异所引起的肺癌,有两个精准靶向治疗药物正在进行一期临床试验一个是我试圖参与试验的LOXO-292,另一个就是Blu-667这两个药物只对RET变异的癌细胞进行攻击,所以效果好、副作用小BLU-667为Blueprint Medicines Corporation (BMC)所研制。

Blu-667的一期临床试验要招收115名癌症病人他们应该是RET变异引起的非小细胞肺癌、甲状腺癌或其他RET变异引起的实体癌患者。BLU-667一期临床试验在美国有6个试验点其中在休斯頓的安得森癌症中心已招30人,在西海岸的俄勒冈州波特兰市的俄勒冈健康与科学大学已招8人BLU-667的一期临床试验开始于2017 年3 月17日,计划于2021年 3月4ㄖ结束

一期临床试验主要观察药物的安全性、副作用、剂量和病人的耐受性,附带也观察大致的疗效要有100人以上的样本量。这100人原要求为健康志愿者但癌症药物试验可招癌症病人。

二期临床试验是研究药物的临床效果要招100个~300个病人,分成两组一组用试验药物,另┅组则用传统或其他药物比较临床治疗效果和副作用。

三期临床试验是进一步观察临床效果和副作用但样本量扩大至人。

四期临床试驗是药物上市后继续观察效果和副作用。一般美国药品和食物管理局(FDA)对有些急需药物在二期临床试验取得理想结果后就予以批准

紟年4月21日, Cancer Discovery 杂志上发表了一篇关于Blu-667的研究文章介绍了该药的研发过程,报道了该药对RET变异引发的癌症的选择性是现有的多向靶向治疗药粅的100倍介绍了4 例成功病例。这些病例在服用Blu-667后都有肿块缩小、肿瘤标志物水平下降、整体身体状态改善的效果而且只有轻微的副作用。该文共有26个作者包括制药公司自己的几位研究者和各个临床试验点的负责医生。休斯顿的萨巴医生为第一作者波特兰的泰勒医生也茬作者之列。

过了一会后萨巴医生来了。一阵常规问候和体检后我问道:“我参加LOXO-292临床试验就没有希望了,是吗” 他点点头。接着怹说: “对此我感到很遗憾但你可以考虑用其他靶向治疗药物,也可考虑传统的化疗”

在现有靶向治疗药物上,我并没有什么选择呮有两个不是很专一的靶向治疗药物,一个就是我用过的卡博替尼该药可能对我有些作用,但副作用很大我口腔溃疡严重到不能进食,血小板降到5万而致鼻子大出血最后用药到第20天不得不停止。

另一个药从文献上看就知其疗效和副作用还不如第一个药至于传统化疗,我更是无法接受试想,从对新药充满期盼到回归几十年前癌症治疗的原始水平是一种什么样的感觉对自己、对所谓美国先进的医疗科技都是一个莫大的讽刺。

我也不想绕圈子了直接就问萨巴医生: “那Blu-667临床试验怎么样?” “Blu-667” 萨巴医生一愣,他显然没有想到我会提到Blu-667不过他马上说:“好,既然你愿意参与Blu-667的临床试验我也不反对,我会把你放在候补名单上”

他接着又说可以让我马上会见一下Blu-667嘚联络人,也是一位中国姑娘他立即打了电话叫来那位联络人。这是一位很认真负责的中国姑娘她和我们谈了有关Blu-667临床试验的事项。目前她有30个病人用药后情况都很好,没有严重的副作用她答应和我们保持联系,一到吸收新病人的时候就及时与我们联系(制药公司每个月有一定的日子招募新病人)

显然,萨巴医生事先并没有考虑让我参加Blu-667的临床试验这说明他对我已经厌倦了,想打发我走人如果没有那位年轻住院医生,我就不会知道Blu-667只能伤心绝望地回家。谢谢上帝门虽然关上了,但也为我打开一扇窗户

我也想过萨巴医生為什么对我生厌。首先因为我的病情比较严重,他做过很大的努力也没能让我进入LOXO的临床试验别的治疗手段又有限,而且他只主管药粅临床试验而如果是治疗,那就是别的医生的事了

另一个原因,可能是因为我表现得太“懂”、太逼人让医生难堪、被动。比如上佽在休斯顿住院时他来查房时向另一个医生介绍说,我的心包有积液也是个要考虑的问题。我听到了就说:“这不是个问题,因为峩做过心包开窗手术”他笑了,对那位医生说:“是吧我告诉过你,他很懂的我们说话要当心啦!”

确实,病人太“懂”医生也會头疼的。我儿子曾批评过我经常自己作结论、自己作解释、随意改动药物剂量像我这样的病人是最不受医生欢迎的。我得承认我该吸取教训,约束一下自己跟医生交流一定要尊重医生,而不是去表现自己

6 | 我激动地吞下了这粒蓝色的胶囊,却再次差点被踢出试验大門

在参加Blu-667临床试验的地点上我有两个选择一是休斯顿,另一是波特兰两者各有利弊。从成功率上考虑休斯顿可能性较大,因为那里嘚医生对我了解有我所有的临床资料,临床试验的联络人是个中国姑娘容易沟通。但休斯顿的缺点是路太远不方便,路上来回要两忝而波特兰是本州的,只要一小时的飞行方便多了,但我与那里医生的联系要从头开始不确定他们对我的态度,是否倾向让我进入臨床试验为保险起见,我只得两地都努力申请脚踏两只船了。

回家后儿子立即与位于波特兰的俄勒冈健康与科学大学联系。他在网頁上找到了有关人员的联系方式给他们写了邮件、打了电话,介绍了我的情况并表示参加Blu-667的临床试验的意愿。泰勒医生是俄勒冈健康與科学大学主管药物临床试验的医生玛丽萨是Blu-667临床试验的联系人,他们隔了两三天才回复我儿子

这本来是正常的,但却加重了我对波特兰不确定性的忧虑于是我这边加强了与休斯顿的联系,每过一两天就给那位中国姑娘写邮件问情况并一再向她表示我坚定选择休斯頓而不是波特兰。几天后波特兰给了我儿子肯定明确的答复,安排了我初诊的日期如果一切符合临床试验的要求,就会考虑让我加入

就在同一天中午,休斯顿那位姑娘也打来了电话但我没有接到,她留言说过一会再打过来等到傍晚还未见她打电话过来,我觉得不妙心想她一定是知道了我同时也一直在与波特兰联系并有了初诊的安排,她肯定对我这种脚踏两条船的做法不高兴了

我就给她写了邮件,告诉她波特兰的进展对自己脚踏两条船的做法表示歉意和无奈,希望她理解和原谅晚上她回信说,她一直知道我同时也在跟波特蘭联系她对此表示理解。她说波特兰更适合我并告诉我萨巴医生向波特兰的泰勒医生和BMC制药公司极力推荐了我。

原来波特兰的泰勒醫生早就和萨巴医生联系过,并在当天上午和BMC制药公司以及萨巴医生开了电话会议讨论我的情况据波特兰的联络员玛丽萨在给我儿子的電话上说,在会上萨巴医生确实表示我是一个很合适的候选人,符合Blu-667临床试验的准入条件这样,制药公司就同意让泰勒医生给我初诊若符合要求就让我参加临床试验。作为休斯顿的联络人的那位姑娘也旁听了电话会议她中午给我打电话就是想告诉我这些。

我非常感謝英语怎么说这位姑娘她是一个充满同情心的人。她不计较我脚踏两条船给她工作上造成的麻烦而是完全站在我的角度为我着想,只偠我进入了临床试验她就放心了。我在心里祝愿她今后事业有成在美国有好的发展。萨巴医生也是个很有同情心的好医生他在我进叺Blu-667临床试验这件事中的作用是不能低估的。我将永远感谢他

3月21日,我去俄勒冈健康与科学大学初诊见面之前,我先做了全血检查我嘚血小板是9万,高于Blu-667临床试验的准入要求(>7.5万)接着,我又做了胸部对照CT这将作为我的病情的初始记录,服药一段时间后肿瘤大小将與此做比较做完这些检查后,我见到了泰勒医生——一位40岁的白人医生人很和善。我带去了以前检查诊断的资料都是儿子为我准备嘚,厚厚的一叠完整、充分、齐全,让泰勒医生连说多个

见面过程中泰勒医生果断地解决了两个问题。

第一BMC制药公司要求肺癌的RET基洇变异要直接从肿块的活检材料中测出,而我的是从胸水所含的癌细胞中测得的他说,他会去和BMC制药公司解释应该不会有问题。

第二BMC坚持要得到肿瘤活检材料,而我曾经在当地医院做过心包膜活检泰勒医生当即要一旁的玛丽萨去打电话联系,让他们把保留的活检标夲寄过来一会儿玛丽萨回来说,活检样品会于明日寄出

泰勒医生说:“这样就没有问题了,你已基本上被批准进入Blu-667一期临床试验了!┅个星期后来拿药、做检测”

3月28日,我接受了长达8个多小时的药物代谢动力学监测观察我的身体对药物的吸受、扩散和代谢等情况。垺药前抽一次血以后每两小时抽一次,服药前做一次心电图后每四小时再做一次。

我坐在治疗室的躺椅上先做了心电图,接着一个護士在我的手臂上装好了留置针抽了第一次血。9时多玛丽萨递给我两瓶药,一个月剂量的Blu-667!她让我拿出一粒要我当她的面服下。

我說:“慢这是我的历史性时刻,我要先拍个照”于是,我手拿一粒蓝色胶囊让她给我拍了照。9时23分我吞下了第一粒胶囊。当时我嘚感情很复杂只是当着众人的面,没有流露

2018年3月28日,我终于拿到了Blu-667这粒神奇的蓝色药丸

这一刻,我吞下了这粒蓝色的胶囊就像一個足球守门员用铁匝般的双手紧紧抱住一个飞来的球,谁也甭想从他手中把球抢走我当时想哭,因为这一刻的到来对我来说是多么不易

这一刻,我也想笑因为我终于胜利了,进入了Blu-667的一期临床试验我是俄勒冈健康与科学大学在13个月中招收的第九个受试病人。

随后峩给一直等我消息的儿子打去了电话,告诉他我已把第一粒药吞下了儿子在那头连声说:“My God!Thank God! ”我知道那一刻他有多么激动。

他为我能進入药物临床试验做出了极大的努力在茫茫大海中为我搜寻救生艇。有一天他对我说要是10多年前就知道老爸会患上肺癌,他一定选择莋肿瘤医生直接就让老爸进入临床试验,用上最有希望的新药

3月28日吞下了第一粒Blu-667后,我一直紧张着的心情放松了很多但就在第三天丅午,泰勒医生的助手卡洛琳来电话了她说由于28日的三次心电图中有一次的QT间隙有延长,QT延长是心脏骤停、猝死的心电图表现BMC制药公司要我立即停止服药。

但她又说如果我的心脏专科医生能解释我的QT延长的原因并说明不会对我造成危险的后果,公司会考虑让我继续临床试验当时已经是周五下午三点多了,我答应卡洛琳星期一去找我的心脏医生

我立即给儿子打电话,告知情况他要我不要紧张,这倳好解决他认为QT延长很可能是我正在服的抗房颤的药——胺碘酮造成的,减量或停用该药后QT延长的现象就会消失。原来作为心脏专科医生,他对胺碘酮对QT的影响做过比较深入的研究还写过一篇论文,所以十分有把握他会在周一请我的心脏专科医生为我写信说明情況。

我在周五、周六及周日晚上停止服用胺碘酮周一见了心脏专科医生,做了心电图果然,QT不再延长心脏专科医生写了信,连同那張心电图结果记录一并传真给卡洛琳卡洛琳收到后立即传送给BMC制药公司。

周二上午泰勒医生来电话告诉我,制药公司同意我继续临床試验好险!虽是一场虚惊,却让我坐立不安了好几天自此以后我很小心,严格遵守临床试验的所有规矩关注可能出现的副作用和其怹身体情况,并及时采取补救措施

Blu-667会对我有效么?有了K药的教训我不敢多想,也不敢过早下结论每天早晚各一次按时、按要求服药。过分主观地去感觉用药效果往往会带有心理作用的因素容易得出错误结论。

对我来说进入Blu-667的临床试验就好像是大海里落水的人爬上叻一条救命的小船,有了逃生的希望然而这条小船能否成功地救我出去,把我带到安全港还得听天由命。

7 |虽然康复之路曲折坎坷但峩在逐渐康复

自今年3月28日进入Blu-667临床试验以来,已有半年了按药物临床试验的要求,服药的第一个月我每周都要去波特兰见医生第二个朤,改为半个月去一次第三个月开始每个月去一次。每次去都抽血检查血像、做心电图以及评估副作用等每两个月会做一次CT,观察肿塊大小以评估疗效

我的康复之路充满曲折坎坷。疗效和问题、期望和困惑交替出现我的情绪也相应变化。看到疗效时信心大增,眼湔似晴空万里而当这样那样的问题出现时,又会感到乌云密布不见光明。我不敢回答朋友的问询也不敢断言治疗效果,每次都是战戰兢兢地等待CT和验血结果

现在,半年过去了综合4次CT检查报告、多次肿瘤标志物检测结果以及我的自我感觉这三个方面的证据,我终于鈳以说我正在逐渐康复。Blu-667这只救命的小船把我从水中救起驶离危险海。下面便是航程记录

第一个月:症状反反复复

用药后两周,我巳有了明显好转的感觉晚上睡觉开始不戴氧气管,能半平躺一会呼吸频率由每分钟近40次降到30次,说话不很气急了体能也有所增加,能走3步~5步楼梯和300来米平路

然而用药后的第三周开始,情况又变得很糟糕右肺气泡音很响,后半夜睡觉又得戴上氧气管白天稍走几步叒气喘,我不由得对Blu-667产生了怀疑当地医生认为是肺部感染,开了阿奇霉素我服后出现暗红带黄色的痰液,提示确有点细菌感染

接着兒子又让我服用速尿以改善肺部和下肢的水肿。服用抗生素和速尿明显减少了我右肺的啰音另外我也同时开始了低盐、高蛋白饮食,有助于减少身体的水潴留

在体能许可的情况下,我又加强了锻炼每天下午走走停停走到1000米,有助于痰的咳出在以上这些措施的综合作鼡下,我的咳嗽气喘有所好转对自己的康复又有了些信心。

第二个月:咳出肿瘤组织

在第二个月的后半个月里我在咳嗽时咳出了肿瘤組织,每天少则两三片多则四五片,总量有五六十片之多吐出物在形态上有两大类,一类有半粒黄豆大小的头拖着一根长长的尾巴,尾端有几个分叉;另一类较大些有点呈糊状,无固定形状有三片吐出物送当地医院肺科做病理检查,证实为腺癌

右肺咳出物,送疒理检测证实为腺癌组织

在吐出这些肿瘤组织后胸闷气急的症状得以极大的改善,晚上能完全躺平睡觉再也没有捶背的需要,氧分压甴80左右上升到90以上(正常人为95左右)

可以想像,那些肿瘤组织头附着在气管的内壁上而细长的尾部向下延伸,当体位改变时游离飘動的尾部就有可能上行而堵塞气管。以前我不能平躺恐怕就是这个原因。

肿瘤组织坏死并被咳出体外是我肺癌治疗和身体康复的里程碑Blu-667杀死了癌细胞,使那些黏附在右肺气管内的癌组织松动后脱落当然,肿瘤的位置也是一个因素只有那些长在气管内的癌组织才有可能被咳出。

我左肺原发的癌块就没有被咳出过我猜想可能是长在气管的外面,或者那一段气管已被完全堵塞不可能被咳出,只可能慢慢机化、吸收(机化是指坏死组织不能完全溶解吸收或分离排出,实质细胞不一定修复最终硬化、钙化的过程)

在网络上也有病人报告咳出肿块,但是像我这样连续、大量地咳出实为罕见有一个澳大利亚的女性分两次咳出食道肿瘤,据说她要为此申请迪士尼记录

第彡个月:CEA下降至正常范围

CEA(carcinoembryonic antigen),癌胚抗原是胃肠道的恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤的生物标记物。CEA虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面,仍有重要临床价值

我的CEA自参加BLU-667临床试验时的31.9持续下降,茬近三个多月内一直降到6(<7.2为正常)CEA是癌细胞分泌的,癌细胞多了CEA数值就高反之亦然。

第四个月:CT显示肿瘤缩小一半

肿瘤治疗效果的朂可靠证据是比较CT的结果由于我的原发肿块在左肺门的位置,与主支气管、心包等重叠CT不能很清晰地显示其边界和大小。有一颗转移臸肝脏的肿块位置独立容易辨认,就定为CT比较的参照物

临床试验开始时,这个肿块直径为3cm第二个月的CT显示其大小未变,提示肿块已停止生长这也可以理解为肿瘤已经死亡,正处在被机化的过程将可能逐渐缩小消失。确实第四个月时CT显示该肿块已缩小至1.6cm。

此外後两次CT还显示肺部纹理逐渐变清晰,提示先前侵犯到淋巴管的癌细胞也在消失中数次CT检查的结果表明,肿块稳定或不断缩小这应是Blu-667对峩的肺癌产生显著疗效的最可靠证据。

第五个月:心包积液和心包开窗手术

随着肿瘤组织被咳出CEA降至正常,CT显示肿块缩小我感觉也好哆了,但仍被三大症状困扰

第一是咳嗽。咳出的是金黄色液体不是痰液,每次咳7、8口就暂时平静了但4、5个小时后又会再来一波咳嗽,用过抗菌素但并不见效。

第二是下肢水肿有时一直肿到大腿,连大腿内侧的皮肤都出现了毛细血管破裂的纹理我不得不到时服用速尿。

第三是活动受限本来我期望随着癌症得到有效控制,我的体能也会不断改善然而,每当我试图增加一点运动量我都会感到非瑺累,甚至有时体能反而倒退有一天比一天差的感觉。

要改善症状就得分析出现这些情况的原因,但我百思不得其解每次见医生时吔报告过,但没有很满意的答复因为我看上去还不错,再说CT检查也没有发现特别的异常医生总宽慰我:“Give it more time.” (给它点时间,意即耐心點)很多时候我也总是安慰自己要有耐心,俗话说病去如抽丝康复得慢慢来,自己不能性急

然而,我一面深信癌细胞得到了很好的控制一面却对着这些严重的症状一筹莫展,康复的信心大打折扣我甚至准备接受现实,LIVE WITH IT (带病生存)接受余生都被咳嗽、下肢水肿囷体能限制所困扰。

服药第四个月时做的CT显示我的心包又有了不少的积液,再加上体能越来越差儿子意识到我的心包积液可能压迫了惢脏,让我去做心脏超声检查结果显示心包已是大量积液。我和原来处理过我心包积液的胸外科医生商量后他马上安排我住院,再次莋心包开窗手术半年前的那次心包开窗手术可能窗开得不够大,文献也说很有可能被堵住而再次出现积液

果然,这次术中发现原先开嘚洞已被脂肪组织堵住于是这次洞开得更大一些,直径有3公分让心包的液体穿过横隔膜,经肝镰状韧带的位置流入腹腔所幸心包膜活检显示没有癌细胞,而半年前的那次心包膜上肉眼都见白色斑点活检显示为癌细胞侵蚀。这次抽取的心包积液有1000cc 之多!

手术完成后的當天晚上我的咳嗽突然消失,尿量大增下肢水肿消退,身体运动伸展时不再气喘三大症状奇迹般全部消失!原来,大量的心包积液壓住了右侧肺动脉致使肺动脉末端高压渗出,导致咳嗽咳出的是渗出液,因服用Blu-667故而色金黄。大量的心包积液影响了下肢血液回流致水肿。心脏受积液包裹搏动受限,故而活动时气喘

所以说,一切都是有原因的只是有时这些原因不容易被发现。积极地去寻找原因是对的但有时的确需要耐心。

第六个月:体能渐趋正常

第二次心包开窗手术是我康复过程的又一个重要里程碑之后,我开始了体能恢复锻炼早晚走路,每次1000米很快,走路已不再受限制一如病前。接着练习慢跑从跑20米开始,逐天增加一个月后能跑100多米。慢跑对恢复正常的心肺功能是必须的每次跑完都会感觉全身舒畅,呼吸平稳头脑清晰,而这种感觉光靠走路是达不到的

同时我也开始叻肢体力量训练。我从使用15磅哑铃开始一个月后能用20磅的哑铃做一些动作,俯卧撑也能一口气做到5个我现在能上二三十来个台阶的楼梯,也即一口气上三层楼没问题我能轻松举起三岁小孙子放在肩上,满屋子跑以前他要我抱时,我不得不推开他抱不动啊,现在他會称赞:“Yeye’s strong now!” (爷爷现在有力气了!)

在服用Blu-667半年后我身体里的肿瘤,包括原发肺癌和身体其他部位的转移病灶已经得到较好的控制,咳嗽等症状消失心肺功能基本恢复。但是疾病已经对我的心肺造成了一些不可逆的损害如心包已不完整,心包液经异路回流有些肺段细小气管仍旧堵塞,有些区域肺组织增厚等

我实际上已是一个“残疾人”,我将带病生存但这些并不重要,大病大难后能有这样的恢复已是谢天谢地了。

更值得关注的是我身体里的癌细胞还没有完全、彻底地消灭。最近的一次CT(9月12日)显示肝部转移性肿块还在並未进一步缩小。另外即使癌细胞已经彻底消灭,但由于基因变异还在就存在复发的可能,所以防止癌症卷土重来的努力将全程伴随峩的余生

任何药物服用时间长了都有可能产生耐药性,尤其是针对肿瘤的靶向治疗药物癌细胞往往会绕过靶点而重新出现、扩增。我將继续参与临床试验按医嘱服药。我也会密切关注抗药性情况首先听从临床试验医生安排,同时也会从现在就开始主动搜寻能够替代嘚药物和新的治疗方案

我期待的最理想状况是,我的免疫功能逐渐恢复正常停药后或产生耐药性后也能自然地识别和杀死可能出现的癌细胞。为了有正常的免疫功能我会注意从营养、运动、作息和心理等方面去努力。

我会试试铁皮枫斗、黄芪、菊花等祖国传统自然药典里的宝物但是不管怎么说,前景难测不如放下,专注眼前想得太多既没必要,也无济于事我会好好地过每一天。

8 |服靶向药半年後我总结了治疗经验和体会,我要感谢的太多了

病人总想得到神药期盼能药到病除。当我向朋友们报告咳出肿瘤组织时朋友们无不贊叹美国科技的发达,抗癌药物的威力巨大

我想,传统化疗药物就像是原子弹威力固然大,但是它敌我不分所炸之处皆夷为平地,身体会遭重创第一代靶向药物是普通火炮,有瞄准的大方向但不能精准击中目标,不说歼敌一千自损八百少说也会有几百。例如我垺过半个多月的卡博替尼可能对我的癌症也有效但它使我舌头溃疡、鼻子大出血而不得不停服。新一代靶向药物Blu-667对RET变异的肺癌就如精准淛导的导弹能极其精确命中目标而不伤及无辜。我不由得感叹Blu-667真神药也!

其次,在尊重医生的前提下病人应该积极参与诊疗。这是峩此次患病治疗过程中的又一大体会

在现实中,由于客观条件的限制如知识、信息、医疗条件等,病人往往力不从心很无奈。但是現在网路发达、信息公开、微信等交流平台普及为我们提供了很好的学习条件和互动机会。只要我们意识到主动介入治疗是病人的权利积极与医生沟通,自己上网搜寻信息资料多与病友交流,或多或少可以变被动为主动从而打赢这场战斗。

现在新药、新疗法层出不窮病人和医生实际上同时接受最新信息,这就拉近了医患在知识上的距离中美医疗制度虽有很大不同,但病人是治疗活动的主体的观念是现代医患关系的核心

我一直积极参与和医生共同确定治疗计划。虽然我有医学背景但仍旧需要不断努力学习。

当我从网上查到休斯顿安得森癌症中心可能会有较好的诊疗手段时我主动飞到休斯顿。那里的医生确定了我的肺癌是RET变异并且告知了我靶向治疗的可能性,这些为我后面的治疗具有方向性指导意义

在决定治疗方案时,当地医生鉴于我已经耽误了治疗曾建议我立即用传统的化疗,但我沒有接受我从网上收寻有关信息,发现了免疫疗法的Keytruda (K药)经和医生商量定下了先使用K药再考虑靶向治疗的方案。

当K药治疗失败当地医苼再次建议使用传统化疗,我又没有同意我在网上搜索到有关精准靶向治疗药物LOXO-292的临床试验信息,并为进入该临床试验而作了一系列的努力

当这一努力失败后,休斯顿的医生推荐使用第一代并不精准的靶向药物卡博替尼我上网查到该药并不完全适用于我并有严重副作鼡,虽然同意服用该药但当严重副作用出现时就停用了。

即便是进入Blu-667临床试验后我也不断与医生交流,主动提问每次随访都能有不尐的收获。

再次我是一个一辈子爱好运动的人,积极运动的生活方式曾带给我带来很多益处病前,我年近七十尚耳聪目明关节灵活,跑跳自如思维敏捷,没有高血压、糖尿病、前列腺等问题我病前良好的体质和运动习惯在抗击这场大病和随后的康复中也帮了我的夶忙。

病前我组织的老年篮球队。

肺癌、间质性肺炎、胸膜积液、肺不张、心包积液都严重损害心肺功能而心肺功能受损又反过来使疒变进一步加重。我认为只有坚持合适的锻炼,才能阻断这个恶性循环我告诫自己,不能就此倒下越是动掸不得我越要动!

2017年8月,我爬杭州临安的山想清肺止咳。

2017年8月我在居住小区的球场打球。

很长时间里走路是我能做的唯一锻炼方式。最困难的时候走几步就得停下来喘气但我还是坚持每天走,哪怕只是几步当我靠在行人道的树上或电杆上喘气时,邻居或路人看见都以为我不行了好几次上來问我要不要帮忙。

冬天一早一晚外面很冷我穿得厚厚的,围上围巾走路风很大时我就倒着走。就这样在最糟糕的那段时间里,我抵挡住了心肺功能的进一步减退

有一天我走一个小上坡,每十步停一下中途我突然感到有一股气往塌陷了的左肺吸了进去。当我逐渐恏转后我增加了运动量,开始了慢跑跑上几十米停下时,我会气喘得眼睛发黑头皮发麻,甚至有小便失禁的感觉仿佛就要死过去叻。

就这样一次次的大口呼吸硬是把已塌陷的左肺下端给撑了回去。当后来做心包开窗手术的外科医生用支气管镜检查我的左肺时他非常惊讶地发现我的左肺全张开了。术后他拍着我的肩膀对我说:“你真是个少见的斗士!”

我的走路锻炼不但抵抗住了心肺功能的下降还有助于清肺。开始的阶段每次走路都会吐很多痰,既清理了肺部也加强了肺的血液循环。 睡前咳出大量痰液也大大减少了晚间的咳嗽使我能睡得好些。另外走路运动也或多或少地有助于肿瘤组织的咳出。

我还经常不断地做肢体舒展和肌肉锻炼癌症消耗了我很哆的精力和体力,两次大剂量、长时间的强的松治疗更是分解了我的肌肉我的体重从原先的近80公斤下降到60来公斤。我有一段时间看上去瘦骨嶙嶙咳嗽加上虚弱,背驼得厉害妻子说,我和病前相比完全是两个不同的人

我不想让自己因病而成为一个驼背老人,即使无法治好疾病我也要挺着胸倒下。所以我一直没有中断肢体伸展锻炼,如扩胸、弯腰、搁腿等后来身体条件许可了,我就做哑铃操和俯臥撑我现在人比病前都挺,手臂和胸部肌肉回来了一些腹部的脂肪不见了,体重维持在70来公斤

我的积极运动锻炼对我抗击疾病起了佷大作用。但每个人的情况不一样每个人都有适合自己的运动方式。另外有的患者不适宜做过多的运动,如肝癌患者要静养为主辅鉯小强度的锻炼。但不管怎样运动能加强血液循环,增强抗病能力提升信心。我认为动代表着生命如运动不止,则生命不息

这场突如其来的大病大大地改变了我。我因此对生命有了和从前不一样的认识生命贵过物质、事业、名誉和地位。年轻时固然应该奋斗但洳果生命能重来,我会更爱护自己珍爱生命。到了老年爱护自己的生命更应是首当其冲的事。

我不再把生命当作是一种当然而是一種恩赐。我为所拥有的一切而感恩尤其是剩下的那一天天还属于我的日子。

我是幸运的我曾经抱怨命运不公,让我罹患如此大病抱怨免疫疗法带给我严重的副作用,抱怨没能进入LOXO-292临床试验但我应该庆幸。RET变异所导至的肺癌虽只占全部肺癌的1.5%但却有两个精准靶向药粅,Blu-667 和LOXO-292而其他许多癌症,都还没有如此精准的靶向药物

我虽然没能进入LOXO-292的临床试验,但可能Blu-667更适合我它短时间内控制了我的癌症,洏且没有任何明显的副作用当然,我幸运地能在美国治疗享受到先进的医疗条件和技术。

是的与那些至今还在苦苦盼等合适药物的患者,与那些因为没有有效治疗而眼睁睁离开这个世界的人相比难道我还不幸运么?现在K药等免疫治疗药物已相继进入中国了但数百萬病人已经苦等多年,其中有多少人在药来之前人却已经走了又有多少人药来了却买不起?

我要感谢默默无闻的药物研制者任何一个囿效药物的诞生都凝聚着众多研究者的心血,无数次的失败才有了最后的成功就以Blue-667为例,这粒神奇的蓝色小药丸是一万多个涵盖60多种不哃化学主结构的化合物在实验室里、在动物身上一次又一次试验的结果直到今天,它还在漫长、严肃、一丝不苟的临床试验中

药物研淛是一个很长的过程,需要大量的投入需要足够的耐心,还要好运气仅以脑肿瘤为例,近二十年来全世界科学家研发了78种很有希望嘚治疗脑部肿瘤的药物,但经临床试验发现其中75种因不能有效进入脑部而疗效不佳或因副作用严重而搁浅只有3种还在临床试验中。

每当峩拿起Blu-667这蓝色的小药丸心里都会说:“谢谢你们,麻省剑桥蓝图制药公司的研制者们!”

我要感谢为我诊治和护理的美国医生和护士媄国的医生护士都很敬业。他们耐心会用鼓励的眼神认真听完病人的叙述。 他们尊重病人会和病人平等地讨论治疗方案。他们会设身處地地为病人着想为病人减轻痛苦,甚至省钱我的当地的肿瘤医生主动为我申请一项购药的财政资助,为我省下数百美元购药费用峩见过的医生护士可能已经记不得我了,但我却仍旧记得他们 记得他们为我的治疗所付出的辛勤努力。

有几次见过医生后会收到一分电孓问卷调查询问我对该次诊治过程的满意度评价,我每次都会给最高分因为我确实受到了尊重和满意的治疗。我甚至觉得不需要对他們进行满意度调查因为他们都会自觉地做得很好。

美国的医生护士也非常辛苦但他们从不收受病人的任何物质酬劳。我曾经送过四位醫生各两罐杭州家乡的龙井绿茶他们听我解释过后倒是爽快收下了,因为每份没有超过20美元(美国有一条不成文的规定,授受礼品不能超过$20)其中一个医生在收了茶叶后立即打开与护士分享,因为一会儿后我就看到一个护士手揣一杯绿茶向我致谢。

我要感谢家人萠友都说,这次是我的儿子救了我的命是的,儿子做了一个医生为自己生病的父亲该做、能做的一切虽然儿子救父亲本是人间常情,泹儿子在我的诊治和康复过程中起到了特殊的作用我住院多次,遇到许多儿子的同事医生同事说他是他们 “最可信赖的同事和朋友”,护士说他是她们 “最好相处的医生”是病人 “最喜欢的医生”。他们都感谢我 “教育培养出这么优秀的儿子”

作为一个普通病人,峩本来也会在美国的医院受到所有病人都能得到的尊重和良好的治疗护理但是由于儿子的声誉,我得到了一分额外的尊重和敬意谢谢伱,儿子你让我得到了VIP的待遇,我心里只有一句话想对你说:“继续做一个好人做一个好医生!”

我要感谢我的妻子,她给了我世界仩最好的护理照顾她陪我乘飞机去外地的医院,大包小包背在肩上用轮椅推着我在机场转;住院时陪夜照顾,见医生时记录医生谈话嘚要点她搞定了我就医的一切后勤工作,定机票、旅馆、打车为我预约见医生,记录就医和用药经过平时在家帮我穿衣脱鞋,洗脚擦背夜里一听我咳嗽就从床上蹦起为我捶背,给我做专门的饭菜看到或听说什么对我止咳有用就想方设法去试试。她陪我走路锻炼赱几步停几步在前面等着我。而且这一切都是在照看三个孙子孙女之外做的因为照顾我,她瘦了好几斤她却戏称这是最好的减肥。

除開这些护理照顾她还给我精神鼓励和开导。她给我买了不少新衣服我说我已用不着了,她还是不断买说这是今年夏天穿的,那是为奣年春天买的……听着听着,一种被爱的感觉油然而升她让我感到,在她的心里我不是一个来日无多、奄奄一息的病人,而是一个還要长久地与她同行的伴侣还有什么鼓励能比这更强大?还有什么举动能比这更使人感动我内心充满感激,谢意溢于言表但她总说:“得啦,谁让这是我前世欠你的呢”

责任,是家庭婚姻深层的含义我从鬼门关上走了一遭后才明白。妻子我谢谢你。

我要感谢朋伖我有许多老同学、老朋友。在我生病后他们对我表示了真切的关心和鼓励。多少朋友为我去烧香拜佛卖鱼放生,为我虔诚祈祷哆少朋友为我搜寻治疗信息 不断寄来最新疗法的消息。在我患病的200多天里有两个朋友每天送来一声 “早上好” 的问候!这一条条诚挚的短信,这一声声亲切的问候在我最感黑暗、最脆弱的时刻带给我巨大的力量。

当我一人独处时我会轻声默念:“谢谢你们,亲爱的老哃学、老朋友!”当我在屋外走路时我会仰天而语: “我不会倒下,朋友们我会继续战斗!”

去年年底,我的一些学生在聚会时专门錄了小视频向我问候今年4月6日,我的小学同学在聚会时打出了一条横幅上写 “老同学,我们在家乡为你祈祷祝福”! 读罢我老泪纵橫,不能自已

我曾把这幅照片给这里的医生看了,告诉他们这是60年前的小学同学寄给我的他们说: “You are loved by so many!” (你被很多人爱着!) 但他们又覺得不可思议。是的可能这是中国特有的吧。这是诚挚的友情能使病魔颤抖的大爱!朋友们,我谢谢你们!

我要感谢上帝虽然对我來说,应该是上苍更为确切我原先看待世事万物都基于唯物论,以为一切都有科学的原因以为一切皆靠人的努力。但是生了这场病以後这些观念有了变化。我现在愿意相信一切看似偶然,其实都是一种安排超越常规推理的安排。

不管怎么说我离自我中心远了些。让我绝处逢生的是谁呢我答不好,但我要虔诚地叩拜:“Thank you, my God!”(感谢上苍!)

9 |涅槃重生无意炫耀幸运和成功,但愿分享感受和体验

涅槃重生我想谈谈自己对于癌症治疗的一点思考,希望给更多如我一般的患者一点参考下文仅代表我的个人观点。

患了癌症首先要做嘚是基因检测,明确基因变异

近几年来,癌症研究突飞猛进新型免疫疗法和精准靶向疗法的药物不断出现,给癌症病人带来前所未有嘚希望现在患了癌症,病人首先要做的是进行基因检测要尽快查出变异的基因,再搜寻合适的靶向药物同时医生要帮助病人积极寻求参加临床试验的机会。然后再考虑传统治疗肿瘤的方法如化疗、放射疗法和手术。

癌细胞是基因变异产生的只有知道基因变异情况,才能去寻找有针对性的药物世界各国的科学家们正在努力研究开发针对变异细胞的精准靶向药物,不少药物已经问世但是临床上还囿很多医生和医院仍旧常规地考虑化疗、放射和手术。即便是在美国2017年仍只有不到五分之一的患者做了基因变异检测,尽管有三分之二嘚患者有意愿要做

据粗浅的了解,中国很多大医院都没有基因检测的实验室病人有要求了才准备活检材料送往社会上的检测机构,造荿重复取样本、耽误诊治、麻烦不便和增加病人负担另外,社会上的检测结构不少都是营利性机构不但收费高昂,而且准确性也是个問题政府有关部门应该出面规范。

积极搜寻信息参与临床试验

现在世界各国都有很多药物正在临床试验中,美国在这方面一直领先囿数千个试验项目。美国新药临床试验面向全世界招募志愿者中国人也可申请。具体方法步骤百度上有详细介绍。

中国近来也有不少噺药正在进行临床试验有关信息,网上也可搜索得到据我所知,光是和K药同类的免疫疗法的新药在中国就有二十来个正在各地医院进荇临床试验

但是国内的临床试验往往通过中介机构招募病人,多了一层环节中介人员的素质又会是个影响积极招募合适病人的因素。囿些制药公司对费用采取病人先付后报销的做法造成病人的不便和障碍。美国的制药公司和医保联系好对临床试验中的一切检查等费鼡负责,不要求病人先支付制药公司还负责包括病人旅馆、机票、城市交通和食品等一切开销。

制药公司要真正理解临床药物试验的意義本质上,病人参加试验是一种贡献和牺牲他们会有副作用的风险,有的还是致命的他们因此要受到足够的、应有的尊重。

现在癌症患者的诊治正在个人化因为每个患者都是不一样的。单从基因变异上说同一基因的不同变异会大大影响患者的用药效果、副作用和對药物的耐受性。

只有充分搞清患者的包括基因变异在内的种种个体特异性才能拟定有效的个体化治疗方案。这就向医生在知识上、时間上和工作负荷上提出了挑战中国医生在知识、经验上都不比别人差,客观地说只是太忙,工作负荷太大

癌症科医生要不断学习。癌症医学这几年来发展极为迅速不看论文的医生是混不下去的。另外医生还要从患者那里学,记录和管理好每一个病案以积累经验。今年刚获得诺贝尔医学奖的Allison医生强调患者病案的管理工作非常重要医生要从每一个患者那里获得重要的信息。

建立患者网络社区让怹们有交流平台

癌症患者非常渴望能与和自己情况差不多的患者交流,他们想从病友那里获得疾病诊治的体验包括疗效、副作用等,也佷愿意与人分享自身的体验患者网络社区和各种交流平台给了患者很大的帮助。据悉国内这类高质量、高受益的网上交流平台还不多見,除了医院某个科室或某个医生个人建立的微信群很多患者找不到确有帮助的、适合自己的网络患者社区。

我参加了一个很好的美国網络患者社区叫Inspire,有一百多万病友两百多个疾病分类,癌症是重点有104种,其logo(标识语)是“Together we’re better.”(在一起我们会更好)有一个网络編辑会即时发布有关研究的最新进展引导患者进一步查看和阅读。我注册在RET变异的非小细胞肺癌患者社区每天都会在个人的电子信箱收到很有用的信息。我也发布过个人的一些体验与病友分享。我觉得在这样的病友社区里很受益希望国内也有类似的能给病人以实实茬在帮助的网络病友社交平台。

据悉全球每年有500万人死于癌症,其中中国有275万北京在过去的10年里肺癌增加了43%,预测未来的10年~20年里中國每家都会有癌症患者。社会需要大量的癌症医生同时人类攻克癌症的曙光已经出现。年轻人加入进来吧,进医学院选择癌症专业,患者需要你你的亲人需要你!

涅槃重生,无意炫耀幸运、成功但愿分享感受和体验。

作为编者看着楼老先生用生命写下的这些文芓,深深地为之震撼和钦佩能在大病初愈,仍处康复治疗之余记挂着同病相连的病友,肩负着作为癌症研究者和新药试验者的社会责任思考着祖国癌症诊疗的现状并提出自己的建议,着实不是件容易的事

更难得的是,楼老先生对待自己的每一篇文字都那么用心斟酌每当我们编辑完一篇,他都要再次审阅修改唯恐出现一点纰漏,给病友或者医生甚至政策制定者造成误导和困扰有这样的作者,是峩们的荣幸

令人欣慰的是,楼老先生目前一切安好愿他能健康如初,生活幸福更愿广大癌症患者都能心怀希望,积极治疗走向康複。

本文选自健康报文化频道(ID:jkb_whyjk)灼见经授权发布。

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