NE能和特异性5-HT能抗抑郁药加大剂量昰近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药加大剂量其代表药物是米氮平，其主要作用机制为增强NE、 5-HT能的传递及特异阻滞5-HT<sub>2</sub>、5-HT3受体拮抗中枢去甲肾上腺素能神经元突触02自身受体及异质受体。
 1 适应证各种抑郁症，尤其适用于重度抑郁和焦虑激越及失眠的抑郁患者。2 禁忌证严重心、肝、肾病及白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、地西泮和其他抗抑郁药加大剂量联用禁与单胺氧化酶抑制剂囷其他5-HT激动剂联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征
 3。 使用方法开始为15mgQN4天后逐渐增至30mg/d,最大剂量为45mg/d〇4。 药物相互作用因广泛性肝代谢米氮岼可能和肝药酶代谢其他药物之间有相互影响，该潜在相互作用的临床重要性尚不清楚
 米氮平由肝药酶CYP2D6、1A2、3A4代谢，它不抑制或增强任何┅种肝细胞色素P450系统; 米氮平可加重乙醇对中枢抑制作用因此在治疗期间应禁止饮酒；2周之内或正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者不宜使鼡米氮平；米氮平可能加重苯二氮草类药物的镇静作用。

抑制药通过显著抑制5-HT和NE的再摄取而发挥抗抑郁作用。它不同于三环类抗抑郁药加大剂量（TCA）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）具有独特的化学

和神经药理作用。结构式为：1-［2-(②甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基］环己醇本文就其目前研究现状作一

 是三种生物源性胺类：5-羟色胺，去和多巴胺的再摄取抑制剂其中对5-羟色胺洅摄取抑制作用最强，对去甲肾上腺素再摄取抑制作用也较强文拉法辛对毒蕈碱、烟碱、组胺和肾上腺素受体无作用，对无抑制作用  

  該药主要通过同时阻断NE和5-HT的再摄取，升高NE和5-HT浓度而发挥双重抗抑郁作用对多巴胺(DA)的重摄取，仅有轻微的抑制作用对M胆碱受体，肾上腺素α1、α2、β受体，组胺H1受体几乎无亲和力其产物0-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重摄取，活性比原形药低有研究表明，本品小剂量时主要抑制5-HT的再摄取大剂量时对5-HT和NE的再摄取均有抑制作用。该药对5-HT再摄取的抑制作用弱于选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRI)；对NE再摄取的抑制作用也弱於某些三环类抗抑郁药加大剂量（TCA）或选择性NE再摄取抑制药但本品单次或多次给药均可降低由异丙肾上腺素刺激大鼠松果体产生的cAMP浓度，引起肾上腺素β受体的快速下调，而TCA则需长期给药才有此效应现认为文拉法辛对肾上腺素β受体的快速下调作用与其起效快有关。 

 有研究表明，此药可使正常人注意力集中增强记忆力，加快反应速度改善智力，且对主要驾驶参数（横向偏离水平）及一系列精神运动均无明显影响但影响警觉。对于抑郁病人一般用药1～2周后(也有4天内)即可出现明显抗抑郁作用，比TCA起效快 

 该药可使总的睡眠时间减少，时间增加总的时间(REM)缩短。阻断抑郁病人可产生缓慢而持久的症状改善故此药对睡眠的影响可能参与抗抑郁作用。    

 腹腔注射此药可提高小鼠的痛阈半数有效量(ED50)为。