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佛山市新生儿PKU、CH、G6PD缺乏症筛查结果的分析
□ 欧阳云英 刘海平
摘　要:目的采用目前国内较先进的筛查方法，了解我市新生儿PKU、CH、G6PD缺乏的发病率及治疗效果。方法对本市49所医疗保健机构活产出生的51610名新生儿采集足跟血滤纸干血斑对以上三种疾病进行筛查。结果筛查新生儿51610名。TSH初筛阳性65例，召回复查63例，复查率96％，确诊33例，发病率63．94／10万，PKU初筛2例，确诊PKU2例，发病率3．87／10万。确诊G6PD2872例，发生率5．6％。结论新生儿筛查是现代预防医学的一项重要内容，可以早期检出，早期治疗患儿，避免发生体格和智能发育障碍，对优生优育，提高我国人口素质具有深远意义。
作者单位：广东省佛山市南海区盐步医院妇产科（欧阳云英）广东省佛山市妇幼保健院（刘海平）【摘要】&
采用目前国内较先进的筛查方法，了解我市新生儿pku、ch、g6pd缺乏的发病率及治疗效果。方法
对本市49所医疗保健机构活产出生的51610名新生儿采集足跟血滤纸干血斑对以上三种疾病进行筛查。结果
筛查新生儿51610名。tsh初筛阳性65例，召回复查63例，复查率96%，确诊33例，发病率63.94/10万，pku初筛2例，确诊pku2例，发病率3.87/10万。确诊g6pd 2872例，发生率5.6%。结论
新生儿筛查是现代预防医学的一项重要内容，可以早期检出，早期治疗患儿，避免发生体格和智能发育障碍，对优生优育，提高我国人口素质具有深远意义。
【关键词】& 新生儿筛查
先天性甲状腺功能低下（ch）
苯丙酮尿症（pku）
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（g6pd）缺陷症
　　新生儿疾病筛查（neonatal& screeing)是预防智力低下的有效途径，是减少智残儿童的发生，提高人口素质的一项重要措施［1］。从日~日。我院协助佛山市新生儿疾病筛查中心对本市49所医疗保健机构活产出生的51610名新生儿采集足跟血滤纸干血斑进行以上三种疾病的筛查；对患儿进行了长期追踪治疗，取得满意的效果。
　　1& 对象与方法
　　1.1& 对象& 日~日在本市49家医院分娩的活产新生儿。
　　1.2& 方法
　　1.2.1& 标本采集& 对新生儿出生后充分哺乳72小时后进行采血，常规消毒采足跟内或外侧部份，用滤纸片接触血滴，使血渗透背面，共需三个斑点，每个血斑直径应8mm，自然晾干后密封置4度冰箱保存，并登记母亲姓名、编号、出生和采血时间，联系电话及接生医院。5~7天内邮寄至筛查中心待查。
　　1.2.2& ch的筛查& 采用芬兰labsystem公司的筛查试剂盒以荧光免疫法检测滤纸干血斑中促甲状腺素(tsh)浓度，对初筛tsh结果两次均&10miu/l者，召回取第二张血标本复查，结果仍高者，抽静脉血用电化学发光法（roche elecsys 2010型全自动电化学发光免疫分析仪及其诊断试剂）测定血清总三碘甲状腺原氨酸（tt3）、甲状腺素（tt4）、血清游离t3（ft3）、血清游离t4（ft4）及tsh。其参考分值分别为1.38~3.10nmol/l、73.40~154.40noml/l、9.10~25.50pmol/l和小于10miu/l。复查血清tt3、tt4、ft3、ft4、tsh异常者，结合膝关节正位片骨龄检查，及甲状腺彩色超声扫描，确诊为ch患者。
　　1.2.3& pku筛查& 采用芬兰labsystem 公司的筛查试剂盒以化学荧光法测定滤纸干血斑中苯丙氨酸(phe)浓度，凡phe&2mg/dl(120umol/l)者为筛查阳性。对原标本复查仍为阳性者则召回取第二张血标本复查，结果仍高者，则用氨基酸分析仪测定血phe、酪氨酸定量分析确诊。由台北荣民总医院医学研究部进行苯丙氨酸羟酶基因分析及尿喋呤谱分析，以鉴别诊断是典型pku或bh4缺乏型pku。
　　1.2.4& g6pd筛查& 1）用纸片荧光斑点试验检测g6pd活性，反应液中加入适量氧化型谷胱甘胱(gssg)，提高对g6pd轻度缺乏者的检出率。先用打孔器在标本、标准、质控标本上打下直径为3mm的血斑纸片，加入反应液100u1 37℃孵育。2）实验对照：实验中以g6pd活性为正常的20%、40%及100%的标准血斑纸片为对照同步检测。g6pd缺陷症筛查参加台北荣民总医院生化研究室的新生儿g6pd缺陷症筛查外质控体系。3）结果判断：10min内出现强荧光者表明g6pd活性正常，无荧光或弱荧光为筛查可疑阳性(以低于40%活性标准纸片为阳性参照)；10~30min。出现荧光为中间缺乏值(表明g6pd可能缺乏，建议定量检测进一步确定)；30min不出现荧光为严重缺乏或完全缺乏。4）确诊方法：原标本复查阳性者召回婴儿采静脉血，进行硝基四氮哩蓝g6pd/6pgd比值法(nbt定量比值法)检测g6pd活性。复查荧光斑点试验，同步检测婴儿母和或父g6pd活性综合分析。结果判断参考范围(本室建立)g6pd/6pgd>1.3为g6pd正常；g6pd/6pgd在0.6~1.3为中间缺乏值；＜0.6为严重缺乏值。5）g6pd缺乏症实验诊断标准符合其中一项即可诊断为g6pd缺陷症：①一项筛选试验g6pd活性属严重缺乏值。②一项g6pd活性定量测定其活性较正常平均值降低40%以上。③两项筛选试验g6pd活性均为中间缺乏值。④一项筛选g6pd活性属中间缺乏值，伴有明确的家庭史。
　　1.2.5& 筛查质控& ch、pku的筛查实验由广州新生儿筛查中心及卫生部临床中心新生儿科疾病筛查实施质控。
　　1.3& 随访治疗& 对确诊患儿进行档案管理，定期进行疾病咨询和喂养指导，同时进行x光骨龄检查，监测并评价智力发育和体格发育水平。
　　1.3.1& 对确诊为pku患儿，给予低苯丙氨酸奶进行饮食治疗，每月用化学荧光分析监测，血phe 浓度维持在6~8mg/dl，智力发育正常（dq88-102）。
　　1.3.2& 对先天性甲状腺功能低下患儿给予左旋甲状腺素钠进行治疗，治疗1个月复查静脉血清tt3、tt4、tsh浓度，如恢复正常后，每半年复查1次，根据患儿血甲状腺水平和临床调整用药剂量。g6pd缺乏，每人发放一张有关g6pd注意事项卡片，以供患儿就医及食物警示。从而避免了溶血事件的发生。同时对患儿父母进行g6pd缺乏检测。
　　2& 结果
　　2.1& 一年来对51610例新生儿进行先天性甲状腺功能低下的筛查tsh初筛阳性65例，召回复查63例，复查率96%，确诊甲低33例，发病率68.94/10万，pku初筛阳性2例，召回复查2例，复查率为100%，确诊2例，发病率3.87/10万。g6pd检查出2872例，发生率5.6%。
　　2.2& 甲低患儿随访及治疗效果观察：确诊甲低患儿33例，除2名搬迁外地外，其他31例均进行了治疗及定期随访，给予服用左旋甲状腺素钠治疗，用法：根据年龄大小按2~8&g/kg早晚顿服。测量身长、体重，进行智力发育指导及测定。结果各患儿体格、智能发育正常。
　　2.3& pku患儿治疗及观察：确诊为pku患儿2例，为经典型的pku患儿，给予低苯丙氨酸奶进行饮食治疗，血phe 浓度维持在6~8mg/dl，智力发育正常。
　　2.4& g6pd缺乏患儿2872例，没有因就医服药或饮食导致溶血事件的发生。患儿父母进行g6pd缺乏检测率为95%。
　　3& 讨论
　　3.1& 新生儿筛查是对某些引起危害严重的先天性代谢性疾病进行普查& 先天性甲状腺功能低下（ch）是新生儿最常见的内分泌疾病，早期诊断，早期给予甲状腺素替代治疗可防止智能及生长发育障碍的发生，新生儿筛查是目前早期发现ch的唯一方法［1］。苯丙酮尿症（pku）是固苯丙氨酸羟化反应障碍所致的一种较常见的遗传代谢疾病［2］，新生儿筛查是早期发现pku患儿，使该病治疗取得成功的关键环节之一。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（g6pd）缺陷症是遗传性红细胞酶中最常见的一种，通过新生儿早期筛查，可积极防治g6pd缺乏，有效保护新生儿健康。本组筛查表明：佛山市ch的发病率为63.94/10万，高于国内的发病率14.29/10万［3］，增高的原因可能与筛查方法的改进有关。卫生部临床检验中心2000年全国新生儿疾病筛查情况分析ch的平均发病率为44.84/10万。发病率上升了许多。我国pku发病率为6.06/10万。不同地区发病率不同，南方明显低于北方，本组筛查结果表明佛山市pku的发病率为3.87/10万，符合我国pku发病率北高南低的特点。我国g6pd处于高发区［4］，发病率是南高北低的分布特点，广东地区患病率1997年为5%。本组筛查表明佛山市发生率为5.6%，因在某些诱因如：感染，服用某些药物、食蚕豆下可诱发溶血，因此预防急性溶血尤为重要。
　　3.2& 新生儿疾病筛查的意义& ch、pku和g6pd缺乏症的临床表现均为非特异性症状，当临床症状典型时才诊断为时已晚，只有通过新生儿筛查行能做到早期诊断和治疗。通过筛查、早期诊断并有效地治疗，使患儿成为正常人。不仅关系到孩子及其家庭的幸福，还给社会减少了沉重的负担。本资料表明：对发现的31例ch患儿（其中2例搬迁外地）及2例pku患儿进行治疗及追踪，其体格及智力发育正常，2872例g6pd缺乏症者未发现因服药、误食导致急性溶血事件的发生。对这三种疾病在临床症状出现之前，通过用实验手段筛查出来，为临床提供了诊断依据。使确诊的患儿得到预防性治疗，使患儿的智力发育和体格发育基本上达成同龄儿童水平。新生儿疾病筛查是防治儿童智力低下和病症性智力伤残，进一步提高我国出生人口素质的有力保障。
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金月芽期刊网 2018新生儿PKU是0.8。 TSH是1.34。 有问题吗_百度宝宝知道→ 新生儿疾病筛查中的TSH和PKU是什么意
新生儿疾病筛查中的TSH和PKU是什么意
女 | 0个月
健康咨询描述：
我孩子的新生儿疾病筛查正常，但是就是不知道新生儿疾病筛查TSH和PKU是什么意思？哪位医生能帮我解答下吗，先谢谢了？
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遵义医学院附属医院&& 主治医师
擅长: 儿科，新生儿科疾病.以及内外妇儿常见病，例如：肺炎
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&&&&&&你好，新生儿疾病筛查主要是筛查宝宝有无先天性遗传代谢病等。Tsh是看甲状腺功能的，pku是检查有无苯丙酮尿症的。谢谢咨询。。
朝阳市中心医院&& 副主任护师
擅长: 支气管肺炎,支气管炎,气管炎,肠炎,过敏性鼻炎,过
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&&&&&&您好，看到您的问题描述可以告诉你，tsh是促甲状腺素的缩写，是检查孩子有没有先天性甲状腺功能减退症等可能的。pku是苯丙酮尿症的缩写，是筛查宝宝有没有苯丙酮尿症这类疾病的。
泊头市中医院&& 主管护师
擅长: 小儿感冒,发热,咳嗽,支气管肺炎,肺炎,腹泻,肠炎
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，这两项是筛查孩子有无先天性疾病&&&&&&指导意见：&&&&&&你说的这两项是看你孩子有无先天性甲减或者苯丙酮尿症的 &&&&&&以上是对“新生儿疾病筛查中的TSH和PKU是什么意”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
那如果这两相正常了！孩子还有得先天性的疾病的可能吗？我孩子从出生都把舌头伸出嘴外，有时候会伸进嘴里，但是时间不长，总会把舌尖露在外面，舌体明显比同龄孩子的大？检查了染色体都正常？这是怎么回事啊医生？？
09:38医生回答：
检查结果正常就不要紧
我孩子三个月大，不影响吧！！
10:16医生回答：
不影响，如果有先天性疾病，是会筛查出来的，结果正常就不用担心
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其他投诉理由第七节 智力低下
小儿神经系统特别是大脑的结构和功能极为复杂，其中高级精神活动和智力最为重要。智力(智能,intelligence)有10个要素：自学能力、记忆能力、消化吸收能力，研究、想象、抽象，组织，表达，解决、创造，智力是观察力、注意力、记忆力、想象力及思维诸能力的。总和，核心是判断、解决问题及创造力。智力发育受多基因控制，天资有高低之别，且具有一定的遗传性。智力低下(精神发育迟滞)是指18岁以前由于遗传因素，母孕期不利因素或心理社会因素等各种原因所引起的，临床表现为智力低下和社会适应能力缺陷为主要特征的一组发育障碍性疾病（neurodevelopmental disabilities）。神经发育障碍性分为5岁以下的全面性脑发育迟缓疾病(BDD) 和18岁以下精神发育迟缓。小儿智力低下(mental retardation,MR),智力障碍(intellectual disability),在精神病学 (psychiatry) 中称精神发育迟缓(我国台湾称心智障碍)。智力低下的定义是指18岁以下,脑发育年龄的智力明显低于同年龄儿童平均水平，智商(IQ)低下同龄儿童均值减2个标准差(m-2s)，即&70，同时有认知功能障碍，社会适应能力缺陷。American Association on Intellectual and Developmental Disabilities (AAIDD) 在2002年关于智力低下的新定义中，更是将生活质量作为定义的组成部分，强调要为智障人士提供支持，提高其生活质量,形成了新的第10版的定义。智力低下患病率3．3％，其中轻度居多占3％，中、重度占0．3％。凡18岁以上智力低下者称痴呆（dementia）。一、病因、发病机理大脑皮质是人类智力的物质基础，遗传对智力的影响约占60%（遗传度0.6）,人类与智力有关的基因主要集中在X染色体上。女性有2个X染色体，男性只有1个，所以女性的智力在遗传中占有更重要的位置。智力低下男孩多于女孩，重于女孩。男性出现弱智的几率要比女性高30％％左右。轻者女孩多于男孩。遗传提供智力的基本素质，后天因素则影响其发展的可能性。当大脑皮质的发育先天受营养不良、缺氧、代谢异常、遗传等因素严重影响时，大脑的结构和功能就会出现异常。出生前后3个月是脑发育的关键期，要注意营养。3岁内是语言发育的枢纽龄，要注意培训。(一) 智力低下病因&&1、感染和中毒(infections and intoxicants)：(1) 出生前感染：如TORCHES综合征。(2) 生后脑部感染：如脑炎，脑膜炎，脑病，赖氏综合征等。(3) 中毒：如母亲妊高症(pregnancy hypertensive syndrome)、母亲糖尿病、高胆红素血症、铅中毒，胎儿酒精综合征，胎儿药物综合征。&2、损伤和物理因素(traumas and physical agents)：(1)生前损伤：如孕妇外伤、车祸、意外伤。(2)分娩时机械性损伤：如头盆不称，急产、滞产，钳产等难产。(3)围生期缺氧或窒息：缺氧缺血性脑病。(4)生后缺氧：如呛奶，吸入性肺炎，肺炎，溺水、溺粪，麻醉意外，一氧化碳中毒，蒙被综合征，高山病，肺性脑病，心肺骤停及休克等。(5)生后损伤：颅脑损伤、血肿形成等。&3、代谢、营养、内分泌疾病(metabolic ,nutritional and endocrinal factors)：(1) 代谢病：如微量元素缺乏症(如缺碘、锌、铁)。(2) 内分泌病：如先天性甲状腺功能低下(发病率为46.6 /10万:1/2146) 。(3) 营养性疾病：如蛋白质热能营养不良(kwashiorkor)。&4、脑部大体疾病(gross brain disorders)：(1) 神经皮肤综合征。(2) 脑肿瘤：特别是大脑肿瘤。 &(3) 脑白质变性、脑灰质变性，脱髓鞘病(弥漫性硬化，多发性硬化)。(4)基底节遗传病、变性病：苍白球黑质色素变性，扭转痉挛，基底节钙化。(5) 脑血管病：脑血管破裂，大脑动脉梗塞，大脑动脉瘤，烟雾病等。&5、颅脑先天畸形(congenital cerebral malformations)：先天性脑发育异常，脑穿孔，脑裂，先天性脑萎缩，先天性脑积水，小头畸形，先天性脑膨出。&6、染色体畸变或异常：如21-三体综合征，帕套(Patau)13-三体综合征，爱德华(Edwards)18-三体综合征等众多染色体综合征，及脆性X染色体综合征等。&7、围生期因素(gestational and perinatal disorders)：极度未成熟儿或极低出生体重，胎儿宫内生长缓慢(IUGR）和胎儿营养不良，小样儿,过期产，巨大儿，母亲营养性疾病等。&8、精神疾病后(retarded following psychiatric disorders)：如精神分裂症、孤独症之后。&9、环境影响(environmental influences)：如社会心理损害，情感剥夺等。&10、特殊感觉器官缺陷：如聋哑症等。原因不明 &占60%～75%。影响智力的因素最重要的是先天智力基因和后天环境的影响。智力低下常并存语言障碍，失明，行为、性格、认知异常等，智力低下与癫癎关系密切，20%的癫癎患者有智力低下，在智力低下患者中，20%~ 50%有癫癎。癫癎持续状态、婴儿痉挛、Lennox-Gastaut综合征等常发生智力低下；智力低下者1/3合并有癫癎，因此智力低下与癫癎的因果关系应仔细鉴别。遗传代谢性疾病经常并发智力低下。半数智力低下病儿既无特殊症状，也无特殊体征，影像、电生理检查也可正常，智力低下的原因难予确定，常归于原发性智力低下，多系遗传性。脆性X染色体综合征仅见于男性，Rett综合征仅见于女性。二、诊断（一）病史&1. 家族遗传史 &应询问家族中有无类似智力低下患者，若有阳性遗传家族史，应询问遗传系谱属显性或隐性遗传，无明显家族史者，不能排除隐性遗传。注意其父母是否近亲婚配，智力是否正常。&2. 母亲妊娠情况 &婚孕年龄是否20岁以下早婚，早育，或35岁以上晚婚、晚育。妊娠早期妊娠反应剧烈否。有无流产、早产、阴道流血史，有无感染和用药、放射史。有无妊娠高血压、妊娠糖尿病、羊水过多(&1 500ml )、羊水过少(&500 ml、胎动过少、吸烟、饮酒过量等高危情况。&3. 出生史 &是否早产、难产，引产 或剖宫产。有无产时或生后窒息缺氧，Apgar评分如何。出生前后有无感染。生后有无黄疸、颅内出血史。&4. 小儿粗、细运动发育过程和语言发育过程以及适应周围人物的能力和行为等情况。&5. 过去史 &有无中枢神经系统的感染，创伤，出血及癫癎史。（二）症状&1. 运动和精神神经发育落后 &自幼落后者多为先天性原因，如生后1个月～3个月内异常安静，少哭或多动，4个月对母亲无反应；6个月尚不会笑；1岁尚不能坐；1岁尚不能走路和说话。一度发育正常，以后表现落后者或倒退者，多为后天性原因。&2. 常有痴笑、张口、伸舌、流涎，磨牙，噘手指。经常有无意识的表情动作，或尖叫、哭闹。&3. 双眼无神，不能有意识的视物和随物转移视力。注意力不集中、不持久。&4. 对周围事物反应能力差，情绪不随外界条件改变而变化。&5. 语言明显落后于同龄儿而又无视听障碍。或智差同时伴有视听障碍。&6. 运动障碍，出现肌肉痉挛，瘫痪，或肌张力低，关节过度屈伸。动作笨拙，行为异常。&7. 学习困难或学习成绩差（见于年长儿轻度智力低下者）。（三）体检 &应全面检查，注意发育、营养情况，有无中枢神经和其他系统畸形或异常。头颅大小、形状有无异常。面容是否奇特，如先天愚型、粘多糖病、呆小症各具特殊面容。头发颜色浅淡（如苯酮尿症），或细而碎（如呆小症）。皮肤色素脱失（结节性硬化，色素失调）。皮纹特殊，出现通贯手，如先天愚型。四肢短小，如呆小症。身体肥胖，如劳–蒙–毕综合征(LMBS)。肝脾肿大，如脂和糖代谢障碍病。毛细血管扩张（如Sturge-Weber综合征）。白内障（如先天性风疹综合征等）。大睾丸见于脆性X染色体综合征。皮肤汗臭和尿有发霉味或鼠尿味，见于苯酮尿症。有基础疾病者通称继发性智力低下，多为中、重度。总之，体检时不要轻易放过任何阳性或可疑体征，并寻找可能的病因。不过相当数量智差病儿，可无特殊体征，甚至病理解剖时也未能发现特殊异常，可能系分子生物学病变所致，称原发性智力低下。由社会文化因素所致智力低下多为轻度。诊断标准：智力障碍（智力发育障碍）是在发育阶段发生的障碍，包括智力和适应功能两方面的缺陷，表现在概念、社交和实用的领域中。智力障碍必须符合下列3项诊断标准。&&A．经过临床评估和个体化、标准化的智力测评确认的智力功能缺陷，如推理、问题解决、计划、抽象思维、判断、学业学习和从经验中学习。&B. 适应功能的缺陷导致未能达到个人的独立性和社会责任方面的发育水平和社会文化标准。在没有持续的支持的情况下，适应缺陷导致一个和多个日常生活功能受限，如交流、社会参与和独立生活，且在多个环境中，如家庭、学校、工作和社区。&C．智力和适应缺陷在发育阶段发生。(四) 智力低下的临床表现与分度1、轻度(愚笨，愚钝或愚鲁,moron) &2、中度(痴愚,imbecile) &3、重度(痴呆,dementia) &4、极重度(白痴,idiocy)。情感智商(emotional quotient，EQ) 是指人们自我认知、控制、管理、激励的能力和调节人际关系(即社交能力-social ability)的综合能力，是决定人生成功与否的另一智商，其重要性不亚于IQ。IQ和EQ是存在于大脑的两个相互联系而又各显其不同功能的两个体系，也可称之为理智大脑和情感大脑。理智大脑位于大脑半球新皮质，司思索、认知、判断、思维。情感大脑位于边缘系统包括杏仁核、海马区、扣带回及脑干网状结构等，司情感、情绪及爱，它能极大影响人的理性思维和理性决策。情感弱智能干扰智力的正常发挥。因此从小要注意进行情感培养和教育，学会调控自己的情绪和情感(包括喜、怒、哀、乐、忧、思、恐七情)等以及调控与他人的情绪：情感反应的技巧，争取做到意志坚强，有自信心，性格开朗，善解人意，乐于助人，较为合群，人缘关系好，使理智与情感相互协调平衡，从而保持高级神经活动处于优好状态，实现内外环境的和谐统一。最近还有人提出要重视道德(moral)智商(MQ)的重要性。(五) 实验室检查1. 智力测定 &常用的是前面的3种初筛测试和后3种诊断性测试。(1) 初筛性智测(intelligent screening tests)：丹佛智力筛查(The Denver development screening test,DDST，DDST-R)。(2) 诊断性智测 &3岁以下发育商(DQ)、3岁以上智商。&1) 盖泽尔(Gessell)婴幼儿发育检查量表: 适合于3岁内婴幼儿的智力测定，且较准确，但需时间多。检查内容分为动作能，应物能，言语能及应人能。3岁内发育商（development quotient,DQ）:过低为广泛性发育迟缓(global developmental delay,GDD) 。&2) 韦氏（Wechsler）智力量表: 分4岁～6岁组（WPPSl），6岁～16岁组（WISC）及成人组（WAlS）。测试共12个项目，6个文字性，6个非文字性。本表的信度和效度均较高。3岁以上智商（inteIlctual quotient,IQ）以IQ为基础的智力低下分度 见表7-5。表7-5 智力低下分度 （AAIDD 2002）IQ（比奈，韦氏）百分率边缘组70~ 8510%轻度50～6985%中度35～495%～10%重度20～345%极重度&205%110～120为高才能(16.1%)，120～140为很高才能(6.7%)，&140为极高才能(2.2%)。2.染色体核型的分析和分带 &许多智力低下者其G-显带染色体分析仍”正常”。应采用高分辨显带检查-染色体完整性高分辨率扫描检查 (Array CGH; G-Scanning),G-scanning,能检测出许多染色体异常综合征。3.苯丙酮尿症,先天性甲状腺功能减低症筛查 && &苯丙酮尿症 &(1) 以苯丙氨酸（Phe）作为筛查指标；(2) Phe浓度阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于120μmol/L；(3) 推荐方法为细菌抑制法、定量酶法和荧光分析法。&& &先天性甲状腺功能减低症 (1)以促甲状腺素（TSH）作为筛查指标； (2) TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般为10μIU/ml-20μIU/ml间；(3) 推荐方法为酶联免疫吸附法（ELISA）、酶免疫荧光分析法（EFIA）和时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）。&4.尿液初筛试验 &5—10ml尿纸层析法氨基酸测定,高效气相色谱质谱分析,可较准确测出尿中氨基酸、有机酸大致含量，用于帮助诊断氨基酸尿症、有机酸尿症。表7-6 尿液初筛试验三氯化铁二硝基苯肼DNPH硝普钠SNP溴化16烷三甲胺CTAB还原物质BT苯酮尿症++±--氨基酸尿症-+---同型胱氨酸尿症--+--半乳糖血症----+有机酸尿症++-+尿粘液酸+-粘多糖病---+-枫糖尿症-+-甲苯胺兰+--糖尿病----+尿糖+5.血液初筛试验表7-7 &血液初筛试验酸血症酮中毒乳酸血症血氨增高提示诊断1型-+--枫糖尿症2型++--有机酸血症3型+++-乳酸血症4型---+尿素循环代谢病5型----非酮性高血糖症6.血液高效液相色谱氨基酸谱测定(high performance gas/liquid chromate graphy,LC,GC),血液生化定性定量测定(10-15/mol)以及液相串联质谱(tandem mass spectrometry, LC-TMS)检测系统,MS/MS, MILS检测系统,测定有机酸、氨基酸、脂肪酸、肉碱(carnitine)、酰基肉碱谱及代谢酶活性检测等。液相串联质谱技术（LC-MS/MS）用于3d-5d新生儿筛查，可以做到4滴血样，几十种代谢物可以在几分钟内测定，达到一次分析，几十种代谢物，诊断48种遗传代谢病的目的，检测与诊断结果准确，灵敏度96%,特异性99%,假阳性0.3%,假阴性率为：0。 通过MS/MS筛查，进一步早期诊断无症状的患儿并及时进行干预治疗，减少出生缺陷，避免患儿重要器官出现不可逆的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育。GC/MS尿代谢谱分析和MS/MS血脂酰肉碱以及氨基酸分析，这两种方法结合起来，可以对150种以上的代谢性疾病作出逐步的筛查性化学诊断。 &尿及血初筛遗传性代谢病(inherited/inborn metabolic disorders, IMD;inborn errors of metabolism,IEMs), 现在已发现有700多种遗传性代谢病,约每200个人中就有1个有遗传性代谢病。我国每年两千万新生儿中，筛查遗传性代谢病高危儿，总检出率13%。每年出生50万名各类遗传性代谢病；遗传性代谢病的症状多,但并无特异性，全身症状常见的有生长发育迟缓，吸吮力差，哭声小，反复呕吐，酸中毒，低血糖，尿有特殊臭味；皮肤、毛发异常，心脏、肝脾肿大及骨髓抑制征象等。颅脑及躯体畸形少有。1/2有神经症状,常见的有早期反复惊厥，智力低下，脑瘫，小头，大头，意识障碍，肌张力障碍，共济失调，震颤，不自主运动，步态异常，眼球震颤，视神经萎缩及黄斑樱桃红等。凡有以上表现而查不出特殊疾病时，都要考虑遗传代谢病尿及血初筛。7.遗传性代谢病高危儿串联质谱筛查 &&近数年来,随着串联质谱（MS-MS）和气相色谱/质谱（GC-MS）技术等特异性生化检测手段的应用，临床上有遗传性代谢病高危情况患儿,应常规进行串联质筛查。应用串联质谱技术可对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其异常变化，识别异常指标，进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，对48种IEM进行高危筛查和临床检测。串联质谱筛查表7-8常见遗传性代谢病分类疾病相关代谢指标基因外显子脂肪酸代谢障碍原发性肉碱缺乏症肉碱转运障碍(CTD)/肉碱转移酶缺乏症游离肉碱（C0）显著降低,从短链至长链酰基肉碱均有不同程度的降低SLC22A510肉碱棕榈酰转移酶缺乏症I型（CPT I型）酰基肉碱检测： C0显著升高， C16,C18,C18:1降低,CPT1A18肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型（CPT II型）氨基酸谱：组氨酸明显降低；酰基肉碱谱：C16,C14,C18显著增高,C0降低CPT25肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症（CACT）酰基肉碱谱：C12,C16,C14,C18增高,C0降低继发性肉碱缺乏症极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)多种长链酰基肉碱谱水平升高,以肉豆蔻烯酰基肉碱（C14:1）升高最为明显，为诊断此病的重要代谢指标VLCAD20长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(LCAD)酰基肉碱谱：C0降低, C14,C14:1升高,ACADL11中链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)酰基肉碱谱：C0显著降低, C8显著升高，C6,C10,C10:1升高,MACD12短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD)酰基肉碱谱：C4显著升高ACADS10短链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCHAD)酰基肉碱谱：C4OH显著升高,C4升高HADH9长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(LCHAD)酰基肉碱谱：C16OH、C18OH显著升高， C14,C14:1,C14OH, C16升高HADHA20多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(戊二酸血症Ⅱ型)(MADD)多种酰基肉碱增高,从短链至长链酰基肉碱均有不同程度的增高，部分患者游离肉碱下降。尿中乳酸、戊二酸、乙基丙二酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊二酸、5-羟基己酸、3-羟基异戊酸和2-羟基异己酸增高ETFA、ETFB、ETFDH12、6、13乙基丙二酸脑病(EMA)ETHE13，中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症(MCKAT)氨基酸代谢缺陷苯丙酮尿症(HPA)/高苯丙氨酸血症苯丙氨酸和酪氨酸的测定：苯丙氨酸?120mmol/L，苯丙氨酸与酪氨酸的比值?2判断为阳性，即可诊断；尿液中四氢生物喋呤和血中红细胞二氢生物喋啶还原酶活性测定可辅助PKU分型：分为四氢蝶呤代谢正常和异常2大类。四氢蝶呤代谢正常的PKU有如下4种类型：（1）经典型PKU：苯丙氨酸浓度?1 200mmol/L；（2）轻度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度在120mmol/L～360mmol/L；（3）中度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度360mmol/L～1 200mmol/L；(4)四氢生物喋呤反应性苯丙酮尿症：对四氢生物喋呤治疗有效的苯丙酮尿症。四氢蝶呤代谢异常的PKU有3类：(1)6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏型：尿新喋呤浓度升高，生物喋呤浓度下降。（2）二氢蝶啶还原酶缺乏型：血红细胞二氢蝶啶还原酶活性下降。（3）鸟苷三磷酸环化水解酶I缺乏型：尿新喋呤浓度及生物喋呤浓度均下降。PAH酪氨酸血症I型（肝肾型）酪氨酸及琥珀酰丙酮增高，部分患者伴有血苯丙氨酸增高。尿液中4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯丙酮酸及琥珀酰丙酮水平增高。FAH14酪氨酸血症II型血中酪氨酸增高，常伴有高甲硫氨酸，部分患者苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸和丙氨酸等增高。尿液中氨基酸排量增高，以酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和组氨酸为主。尿液中4-羟基丙酮酸和4-羟基苯乙酸的排量增加TAT11酪氨酸血症III型尿中酪氨酸和酪氨酸蓄积导致的代谢产物(4HPL、4HPP、4HPA)成份明显增高是本病诊断的重要参考依据HPD14枫糖尿病(MSUD)血中亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸显著增高，尿中a－酮酸显著增高BCKDHA(1a型)、BCKDHB(1b型)精氨酸血症尿中乳清酸和尿嘧啶增加，精氨酸增高而鸟氨酸不增加或减少ARG18组氨酸血症血中组氨酸浓度升高，为正常人的4-10倍，丙氨酸升高，其他氨基酸正常。尿中组氨酸含量增高，咪唑丙酮酸排量增加。HAL5同型胱氨酸尿症/同型半胱氨酸血症尿中硫氨基酸过量，血中同型胱氨酸、半胱氨酸含量增高。CBS、MTHFR15、11高甲硫氨酸血症MAT1A、AHCY、GNMT9、10、6精氨酰琥珀酸尿症/精胺丁二酸酶缺乏症尿筛查结果中尿嘧啶和乳清酸增高，尿氨基酸分析显示大量的精氨酰琥珀酸为诊断此病的主要依据ASL15瓜氨酸血症Ⅰ型尿中瓜氨酸浓度明显增高，相反精氨酸浓度低下，尿中乳清酸和尿嘧啶增高．ASS114瓜氨酸血症Ⅱ型（或希特林蛋白Citrin缺乏症）胆红素(直接胆红素为主) 、胆汁酸、g-GT、AST和ALT升高；甲胎蛋白明显增高，可伴有高血氨、高乳酸血症；蛋氨酸、瓜氨酸、苏氨酸、酪氨酸和精氨酸增高；长链酰基肉碱增高；尿半乳糖增高，部分患者乳清酸和尿嘧啶增高SLC25A1318氨甲酰磷酸合成酶缺乏症谷氨酸和谷氨酰胺增高，瓜氨酸低下，以及尿筛查检不出瓜氨酸和乳清酸可以高度疑诊此病CPS138鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症血氨增高，瓜氨酸减低，谷氨酸、谷氨酰胺增高，尿乳清酸、尿嘧啶增加，确诊需依赖肝脏OTC活性测定和基因诊断OTC10非酮性高甘氨酸血症血及脑脊液中甘氨酸含量明显增高时可以作出诊断AMT、GLDC8、25高脯氨酸血症Ⅰ型尿可检测出脯氨酸、羟脯氨酸和甘氨酸的增加。两型的鉴别诊断靠尿中是否有△，-吡咯啉-5-羧酸排泄的增加。PRODH14高脯氨酸血症Ⅱ型ALDH4A115高鸟氨酸血症血中除氨含量增高外，还可见鸟氨酸，赖氨酸增高。同型瓜氨酸也增多。尿中可见有大量同型瓜氨酸。OAT9高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合症尿中可见鸟氨酸、同型瓜氨酸明显增加，以及高血氢血症，血中鸟氢酸、谷氨酸和丙氨酸增加可以高度疑诊此病有机酸血症丙酸血症丙酰肉碱（C3）、C3/C2（乙酰肉碱）及甘氨酸显著升高。尿液3－羟基丙酸及甲基枸橼酸显著增加PCCA、PCCB23、16甲基丙二酸血症丙酰肉碱（C3）、C3/C0（游离肉碱）和C3/C2（乙酰肉碱）显著升高；尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和3-羟基丙酸显著增加MUT、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC12、6、9、3、7异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症ACAD811异戊酸血症串联质谱分析：异戊酰肉碱（C5）升高，尿有机酸分析：3-羟基异戊酸，异戊酰甘氨酸升高IVD12戊二酸血症I型很少出现酮症、低血糖、高氨血症以及转氨酶升高，肌酸激酶显著增高。串联质谱分析：戊二酰肉碱（C5DC）显著增高；尿有机酸分析：戊二酸，3-羟基戊二酸，戊二烯酸GCDH11戊二酸血症Ⅱ型发作期尿中的EMA、戊二酸、2HG、中链双羧酸(adipate、suberate、sebacate)等游离有机酸增高，同时血中的脂酰肉碱浓度也增高，是本病诊断的重要参考依据。但要注意与引起低酮性双羧酸尿为突出表现的脂肪酸代谢异常疾患进行鉴别，后者缺少戊二酸(glutarate)、2HG的增高，也没有支链氨基酸来源的脂酰甘氨酸增高是鉴别诊断的重要参考点。ETFA、ETFB、ETFDH12、6、133-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症发作期尿中3HIV和3MCG浓度明显增高，缓解期也可检出，是本病诊断的重要参考依据。但一定要注意与多种羧化酶缺乏症进行鉴别，后者除了3HIV和3MCG增高之外，还有以生物素为辅酶的丙酮酸羧化酶，丙酰辅酶A羧化酶活性低下引起的乳酸、3羟基丙酸、甲基枸橼酸等成份的同时增高，是鉴别诊断的重要参考依据。MCCC1、MCCC219、17生物素酶缺乏症血串联质谱酰基肉碱分析：3-羟基异戊酰肉碱(C5-OH)，可伴丙酰肉碱(C3)增高，C3/C0、C3/C2比值增高。尿气相质谱有机酸分析：3-甲基巴豆先甘氨酸、、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸、丙酮酸、乳酸显著增高BTD4全羧化酶合成酶缺乏症HLCS14（240kb）3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症尿中3MG增高而没有3H3MG的增加是此病诊断的重要指标AUH103-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症尿中3-羟基3-甲基戊二酸（3H3MG），3-甲基戊二烯酸（3-methylglutaconate），3-甲基戊二酸（3MG），戊二酸，3HIV增高而没有酮体的增加是此病诊断的重要参考指标HMGCL92-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症ACADSB112-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症尿液中2-甲基丁酰甘氨酸增多，血浆C5-酰基肉碱浓度增加， C5/C3-酰基肉碱比值也升高ACADSB11C3为丙酰肉碱，C5为异戊酰肉碱，C5DC为戊二酰肉碱，C5-OH为3-羟基异戊酰肉碱，C5:1为异戊烯酰肉碱，其余肉碱及代号没查到，另表格中空白处相应的生化检查没查到。8. 酰基肉碱检测:非衍生化串联质谱检测酰基(acyl)肉碱用于有机酸和脂肪酸代谢病的检测和筛查。9. 智力低下诊断难点 &智力低下的诊断应包括：区别真性或假性智力低下，定出智力低下的轻重程度，确定智力低下的病因。诊断智力低下时首先需辨明真假。假性智力低下包括视、听障碍(如失明、耳聋、聋哑症)及婴儿孤独症等所造成的智商得分低者,MR也可合并孤独症。要防止将其他疾患误诊为智力低下，如儿童多动症成绩不好主要是注意力不集中引起而智力却是正常的。也要防止将智力低下误诊为其他疾患(如佝偻病缺钙、侏儒症等)。还要排除特殊性学习困难，学习成绩不好不全是智力低下，如特殊性学习困难(special learning difficulties)是指患者有阅读，拼写、书写、语言或算术方面有特殊读写障碍，以致学习成绩差，但并没有明显的智力低下，这些患儿发病高峰年龄为7岁~10岁，男多于女。个别智力低下者却具有某种(如数学)特殊才能人称白痴天才。要区别智力低下与语言障碍，有语言障碍者不一定都是智力低下，有的儿童智力正常，却有发育性语言障碍，但最终可跟上正常儿童水平。窒息(asphyxia)是智力低下的原因(cause)抑或智力低下的结果(result)，也需搞清因果关系。同样脑CT显示脑萎缩、究竟脑萎缩是原发性脑萎缩，抑或继发性脑萎缩，也必须弄明白。另外，智力低下的原因可能是单一的，也可能是综合性的，也须加以澄清。综上所述，智力低下的诊断和鉴别诊断是一个复杂的问题，需要临床医师有深厚的医学知识和一定的临床经验，才能最后明确诊断，判断预后，并需在长期的随访中印证诊断或修正诊断。IQ虽较固定，但不能一次IQ测验定终生。长潜伏期事件相关电位(L-L ERP)可有非特异延长。除IQ外，近年来还注重情感智商（EQ）、道德智商（MQ）的培养和教育。三、鉴别诊断(一) 缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE) &是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害,临床出现一系列中枢神经异常的表现。宫内胎儿缺氧缺血和感染是导致新生儿、早产儿脑损伤的主要病因,宫内长期慢性缺氧或围生期(perinatal stage)缺氧、缺血(窒息)可致脑水肿、脑病，严重者常见于胎龄36周以后，过期产儿亦可发生。产时急性缺氧、缺血(如脐带绕颈、前置胎盘及胎膜早破等)，因脑缺氧,脑血流(CBF)及脑灌注压(CPP) 下降，以及6 h~12 h以后的再灌注，亦可造成大脑细胞和基底节、脑干及小脑神经细胞、白质发生缺氧性病变及超微结构变化，而发生脑细胞肿胀、脑水肿及颅内高压。临床诊断: 出生后12h-24h内出现神经系统症状，根据意识、肌张力改变、原始反射异常、惊厥和脑干受损等表现，作出临床诊断，并根据严重程度分为轻、中、重三度。 严重HIE是智力低下、脑瘫、癫癎的常见原因 。（二）苯丙酮尿病(phenyketouria,PKU) &氨基酸代谢过程中如出现代谢酶缺陷，可发生代谢紊乱，一方面不能生成终末产物，另一方面可能旁路代谢产物增多，遂产生脑损害，最典型的代表疾病就是苯丙酮尿症，系苯丙氨酰羟化酶(PAH,Ph,1p12,12q22 -24.1; R243Q,EX6-96A&G,Y356X基因突变)缺陷所致。PKU是苯丙氨酸羟化酶相关基因突变所致的常染色体隐性遗传病，男女发病率接近1：1，患者双亲均为表型正常的杂合子。依照孟德尔(Mendel)遗传规律，所生子女中正常儿和纯合子患儿各占25%，杂合子占50%，我国一般人群中杂合子的比例约为1/60-1/30。目前，我国PKU患儿中约80%基因突变已明确。苯丙氨酸羟化酶相关基因位于第12号染色体长臂（12q22-24），由13个外显子组成，全长约90Kb，目前世界范围内已报告了近400种基因突变。全国各地新生儿筛查，根据1983年左启华报告，我国PKU发病率为1/16 500(6.1/万,12/20万)，9.6/10万（1/10397）;年为1/~1993年为1/年为9.0/10万,2006年为8.6/10万;各地的发病率不等，而且北方地区发病率明显高于南方,中国人PAH基因存在高度异质性和突变的多样性,外显子7是PAH基因的突变热点区域。北京地区PKU患者苯丙氨酸羟化酶基因存在多样性,外显子7是苯丙氨酸羟化酶基因突变最多的区域,其中R243Q突变点发生频率最高。& &病儿因染色体基因突变,导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷,从而引起苯丙氨酸(Phe)代谢障碍所致。苯丙氨酸是人体必须的氨基酸之一，经食物摄取后，肝脏苯丙氨酸不能氧化代谢为酪氨酸(tyrosine)，因而血、脑脊液及组织中酪氨酸浓度明显增高(&75mg/(kg.d)，其中大脑受损最为严重，因而发生大脑皮质发育不全，白质髓鞘形成不良，黑质、蓝斑减少。&1. 诊断 &出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即 可出现症状，1岁时症状明显。临床出现癫癎发作，智力低下。于2个月以内的小婴儿常发生反复呕吐、激惹。4个月~9个月即可发现肌张力低下，智力发育落后，语言发育障碍，头围偏小及频发惊厥，有时呈婴儿痉挛形式，但1岁半后可自然好转，或转为全身强直阵挛发作及震颤。由于苯丙氨酸转化为黑色素减少，因而常有头发棕黄色和眼巩膜呈蓝色。皮肤干而粗，可伴湿疹。苯丙酮酸部分转化为苯乙酰，并从尿液、汗液排出，因而尿、汗有特殊霉臭味。尿液三氧化铁(FeCl3)试验阳性, 2，4-二硝基苯肼试验阳性和血Guthrie半定量试验阳性，提示苯丙酮尿症，但新生儿可假阴性而漏诊。血中苯丙氨酸(Phe)在60~100 mg/L,可排除本病，超过100 mg/L(606μm/L)则可确诊。预知苯丙酮尿症患儿智商发育可检测血苯丙氨酸水平在394~750 μmol/L范围内,血Phe水平每升高100 μmol/L则IQ降低1.3~3.9。Phe/Try ratio 降低。脑MRI显示脑室周围及颞枕叶白质于T2-加权摄片时有高信号影。新生儿筛查以早期发现PKU患儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下。孕妇血中苯丙氨酸水平在150 mg/L(900 μm/L)以上时，应终止妊娠。对于已有PKU患儿的家庭再次生育时可进行产前诊断，即在怀孕早期或中期抽取胎儿绒毛或羊水，通过DNA基因检测基因诊断，诊断胎儿是正常儿、携带者还是患儿，据此做出继续妊娠或终止妊娠的决定。&2. 氢生物喋呤缺乏症（BH4缺乏症）在高苯丙氨酸血症中约有15%是BH4缺乏症。BH4缺陷为6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)PTPS)或红细胞二氢蝶啶还原酶( DHPR)缺陷，导致苯丙氨酸代谢异常，还累及其他酶代谢途径，症状较重,可加重神经系统的症状。患儿在给予BH4、美多巴、5-羟色氨酸口服治疗后，患儿的临床症状好转，尤其是3个月内及时治疗的患儿，其智力发育接近正常儿童。默克雪兰诺 (Merck Serono)新上市的科望可以有效控制BH4缺乏症患儿血液中的苯丙氨酸水平，减少脑部受损，提升患儿的生活质量。&(三) 脑变性和脱髓鞘疾病&1. 小儿脑变性疾病类型(1) 脑灰质变性&1) 累积性脑病&神经节苷脂沉积病（GM1,3p21.33） &如脑黄斑变性，全身性神经节苷脂病。神经鞘脂病 &如葡萄脑苷脂沉积病（Gaucher disease，1q21～22），鞘磷脂沉积病（Niemann Pick disease，11p15.4）。腊样脂褐质沉积病（ceroid lipofuscinosis）。&2) 非累积性脑病 &进行性脑灰质营养不良（Alper病）,亚急性坏死性脑病（Leigh病）,卷发病（kinky-hair disease，Menkes disease，xq12～13）,亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。(2) 脑白质变性 1) 脑白质营养不良(白质脑病) &肾上腺脑白质营养不良,过氧化体病,异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy, MLD, 22q13.31）,脑苷脂病（Krabbe病）,球形细胞脑白质营养不良（GLD,14q21～31）,白质海绵状变性病（Canavan disease ）。(3) 系统性变性病&1) 脊髓、小脑、大脑变性: 如Friedreich遗传性脊髓小脑共济失调症（9q13～21.1），Marie小脑共济失调，毛细血管扩张性共济失调（Louis-Barr综合征），无β脂蛋白血症（Bassen-Kornzweig综合征），Refsum病。&2）基底节变性: &如肝豆状核变性，家族性扭转痉挛，遗传性大舞蹈症，震颤麻痹、苍白球黑质色素变性、家族性基底节钙化等。&2. 大脑灰质白质变性 &有慢性起病，逐渐进展，不断恶化，最后痴呆，影响生命质量的倾向。原因大多不明，但与遗传、代谢、免疫异常密切相关。常有癫癎、智力低下、脑性瘫痪、行为性格异常。临床表现视累及部位而不同。变性、脱髓鞘临床难以区分。在作脑MRI检查时,经常有脑白质区域多灶性低密度或低信号阴影，并无特异性，必须结合临床加以综合判断。同样脑萎缩(brain atrophy)也较常见，脑萎缩可为因(cause)，也可为果(result)，因果关系也必须结合临床加以分析判断。&3. 遗传性脑病 &是一组较少见的遗传性代谢性疾病，临床表现为骨骼异常、器官肿大和中枢神经系统功能异常等。这类疾病的病因是基因突变导致溶酶体内某种水解酶出现缺陷，使正常情况下在溶酶体内降解的物质不能代谢而堆积在体内，进而影响器官和组织功能。(四) 溶酶体病 (lysosomal storage diseases,LSDs)细胞胞浆内溶酶体所含某种分解酶先天缺陷，致脂类或糖类物质异常沉积而发病，主要累及神经系统，大多属常染色性隐性(AR)遗传。神经、皮肤肌肉活检阳性可供诊断。治疗仅能靠特种酶补充疗法，但难以实现。目前应作好携带者检出和产前诊断以防劣生(dysgenics)。这类疾病中主要的是如下脂质沉积症。1. 神经节苷脂沉积症(gangliosidosis,GM2)：因氨基已糖酶缺陷致GM2-神经节苷脂(ganglioside)在神经元(neurons)内大量沉着(storage)，致婴儿期开始出现进行性脑病。病儿不能用神经节苷酯。2. 脑黄斑变性(cerebromacula disease,infantile Tay-Sachs disease)：为α位点缺陷病(AR遗传)。（家族性黑朦性痴呆-15q22～25.1,RPE65突变HEXA, on chromosome 15. HEXA codes for the alpha subunit of the enzyme β-hexosaminidase A ）。婴儿于生后4~6个月逐渐起病，不能坐、爬、笑及拿物，对声音敏感、易惊吓，可诱发肌阵挛，眼底黄斑呈樱桃红点(cherry spots)及视力障碍。婴儿常松软。3. (神经元)腊样脂褐质沉积症(ceroid lipofuscinosis,PPT1基因)：婴儿因AR遗传.CLN1基因缺陷而有软脂蛋白硫酯酶缺乏，致大量腊样脂褐质沉积于神经元以及皮肤、肌肉、周围神经、白细胞、内脏等处，并可从尿中排出而于尿沉渣中检出。临床有智力低下、癫癎等,皮肤肌肉活检可见脂褐质色素沉积。（五） 脑白质病 (脑白质营养不良) &脑白质病(白质脑病)是一组进行性遗传性神经鞘磷脂代谢性疾患，主要侵犯髓鞘代谢。这组疾患包括肾上腺脑白质病，Pelizaeus-Merzbacher病,球形细胞样脑白质病(Krabbe脑白质病)，异染性脑白质病，以及嗜苏丹脑白质病(SLD)等。肾上腺脑白质病(肾上腺脑白质营养不良, adrenoleukodystrophy,ALD)：本病是Xq 28 ,Acyl CoA synthetase缺陷，属性连隐性遗传病伴外显不全、过氧化物体病（peroxisomal disease）。由于X染色体长臂上的ABCD1基因缺陷，导致患者细胞中的过氧化物酶小体（peroxisome）异常，无法代谢极长链脂肪酸（very long-chain fatty acids，VLCFA），使其堆积在大脑白质和肾上腺皮质中，侵害脑神经系统的保护层——髓鞘质（myelin），妨碍神经传导作用。主要为男孩发病。半数于5岁~9岁发病，另有新生儿型。逐渐出现行为异常诸如退缩、攻击行为，记忆力减退，学习困难，最终有进行性痴呆，视神经萎缩(失明)，锥体束征，步态异常，吞咽困难，耳聋、反复抽搐等。患者多以中枢神经发育迟滞退化最明显。同时有进行性肾上腺皮质功能减退表现，如疲劳、呕吐、嗜盐、低血压、皮肤粘膜色素沉着等，有血浆肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素异 常, 10%还有肾上腺危象。25%有痉挛性四肢瘫(肾上腺脊髓神经病)伴外周神经病。病情进行性恶化，直至植物神经状态，可于病后1年~10年死于肾上腺危象(adrenal crisis)或其他原因。 临床表现多样化，主要表现为以下三型：儿童脑型，肾上腺脊髓神经病型（AMN），爱迪生（Addison）病型。脑MRI早期显示弥漫性高信号或低信号影象。血浆中极长链脂肪酸特异性升高(&22C~24C ,VLCFAs，C24/C22~C26/C22 ratio 高)(极长链脂肪酸不能分解为短链脂肪酸)。羊水或绒毛膜极长链脂肪酸氧化作用检查阳性可产前诊断。母亲携带者85%血中VLCFA 增高和皮肤纤维母细胞培养阳性。本病病死率高，一般病程6个月~18个月。&(六) Rett综合征(RTT)： 属于X连锁神经发育性疾病，因Xq28基因突变,CPG结合蛋白2-(MECP2)，or XP(Mcpg)基因突变，致女性患病（1/万~1/1.5万。生后半年~1年内大致正常，头围正常，但头围增长慢。婴儿期以后,渐逐步出现两手不停刻板（stereotyped）运动（如洗手动作），有进行性精神、运动发育障碍，直至痴呆、语言交流、社会行为严重障碍、孤僻、无目的刻板动作伴共济失调、步态不稳以及锥体外系症状等。75%有癫癎发作，且难以控制，脑CT有脑萎缩征及小头畸形，但亦可有非特异性异常。另外智力越来越低，走路有障碍，常间歇性过度换气，咬牙。血浆乳酸、丙酮酸以及血氨普遍增高，最后经常以死亡告终,个别还结婚了。可给抗癫癎治疗及肉碱治疗。&(七) 神经皮肤综合征&(八) 遗传性代谢病(inherited metabolic diseases,IMD)或称先天性代谢缺陷病(inborn errors of metabolism,IEM) 是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积,或终末代谢产物缺乏,引起一系列临床症状的一组疾病。& 1. 氨基酸代谢病 包括酪氨酸增多症,枫糖尿症，同型胱氨酸尿症,胱硫醚尿症，高甲硫氨酸血症,组氨酸血症,色氨酸尿症,高赖氨酸血症。& 2. 遗传性高氨血症(hyperammonemia) : 氨基酸分解过程中产生氨，大部分经尿素循环(ureia cycle)在肝内形成尿素，并从尿中排出。如氨甲酰磷酸合成酶CPS、鸟氨酸氨甲基转移酶OTC(XP21)、精氨酸代琥珀酸合成酶ASS(9p14)、精氨酸代琥珀酸裂解酶ASL或精氨酸酶ARG任何一个酶缺乏，就可形成血氨血症(& 30 umol/L)及昏迷。尿素循环障碍疾病（UCD）的患者不推荐使用丙戊酸钠(VPA)。丙戊酸钠是一种短链脂肪酸，有与体内脂肪酸相同的代谢方式，97%经肝脏代谢。主要经由葡萄醛酸结合体、β-氧化、ω-氧化和ω-1 氧化的4 大途径代谢，也有很少一部分作为谷氨酸结合体而被排泄。 VPA与脂肪酸及脂肪酸的分解途径共同作用可以影响机体内的有机酸、氨基酸和尿素循环代谢。尿素循环障碍的患儿使用VPA可以引起高氨血症，引发脑病。严重时可引起昏迷或死亡。&(九) 有机酸代谢疾病 &包括甲基丙二酸血症,丙酸血症, 高丙氨酸血症(因丙酮酸脱羧酶缺乏所致),甘氨酸尿症(因对氨基酸转运障碍所致)。甲基丙二酸血症(MMA): 为AR遗传,因MUT, MMAA , MMAB, MCEE, MMADHC基因缺陷,甲基丙二酰辅酶A变位酶或消旋酶(6p11)缺乏，引起血和尿中甲基丙二酸增高。患儿常有癫癎发作，对不明原因的癫癎患儿,若伴其他神经系统症状，应进行尿有机酸分析，早期明确病因诊断，改善预后。MMA神经系统受损表现包括：智力运动发育落后或倒退，发作性嗜睡，肌张力增高/肌张力减低，反复呕吐。头颅MRI显示脑萎缩，脑白质异常信号。可用维生素B12及肉碱治疗,维生素B12有效型较维生素B12无效型患儿预后好。&(十)脂肪酸代谢疾病&1. 肉碱缺乏症 &肉碱(L-carnitine)是赖氨酸经甲基化后而成的。 原发性肉碱缺乏症是AR遗传的脂肪酸β氧化代谢病。主要由于SLC22A5基因突变导致肉碱转运蛋白OCTN2功能缺陷所致,主要表现为扩张型心肌病、肝肿大、肌无力等,较为少见。继发性肉碱缺乏症比较常见。肉碱缺乏症的主要发病诱因为: 长期静脉营养及精神性食欲不振,肉碱摄取不足;肝硬化肉碱合成功能下降,以及肾脏对肉碱再吸收障碍。对确诊患儿给予左旋肉碱治疗，100~300 mg/（kg·d），分3次静滴或口服1年。&2. 遗传性高脂血症(hyperlipidemia) &分5型,高乳糜微粒血症(19q13.1)、高p—脂蛋白血症(2p24)、高p和高前p—脂蛋白血症(19p13.1~2)、宽p—脂蛋白血症(19q13、1)、高前p—脂蛋白血症等。另还有家族性高胆固醇血症(19p13)、家族性高甘油三酯血症(1lq23)。&(十一) 糖原累积病(glycogen storage disease，GSD, glycogenoses) &是一组遗传性糖原代谢病(除部分GSD IX型为性连锁遗传外，其余类型的均为AR遗传)，由于参与糖原合成或分解的多种酶中的任何一种酶的缺乏所致，以异常糖原在组织中沉积为特征。目前已知糖原累积病有十多种，主要影响肝脏,(以肝脏增大为主要表现的有GSDⅠ、Ⅲ、Ⅳ、IX型)，以肌无力为主要表现的有GSDⅤ和Ⅶ型；以肌肉受累为主要表现的GSD II型又称庞贝溶酶体病。糖原累积病的主要临床表现为：由于肝脏糖原代谢障碍(GSDⅠ、Ⅲ、IX型)，出现肝脏明显肿大、空腹低血糖和生长发育落后等，由于肌肉糖原代谢障碍。&&(十二）脆性X染色体综合征（fragile-X syndrome）与非特异性X–连锁智力低下X染色体长臂2区7带（Xq27.3,FMR1 gene ） 存在一脆性位点者，称脆性X染色体，它具有明显脆性，呈显性遗传。临床有大睾丸，大耳朵，高腭弓，前额和下颌突出，长脸而面中部发育不全，虹膜淡蓝色，中—重度智力低下，运动发育迟缓，肌张力低，语言障碍。性格孤僻，烦躁，多动，焦虑，注意力差，半数有自伤现象。细胞遗传学检查可显出X，27处具有宽度不等的非染裂隙，常涉及两个染色单体（如7、8两带之间）和FMR-1（CGG）基因突变，用PCR,Southern杂交可确诊，一般女性携带者表型正常，智力正常或低下。产前诊断对防止低能儿出生有意义。早期大量叶酸治疗能改善精神症状和行为异常，提高语言能力，并使脆性X频率下降，晚期无效。&(十三) 5号染色体部分缺失综合症( 猫叫综合征,cri du chat syndrome)。病儿的哭声好像猫在叫一样，是由于5号染色体丢失了一个片段所引起。&(十四) 语言障碍 语言是人类高度发达和进行高级神经活动的一种表现，属第二信号系统。语言的发育与智力发育的关系最为密切，因此智力测定中含有语言能力的测定。大脑颞横回、缘上回是感觉性语言中枢，能接受和理解语言的意义。额下回Broca区是运动性语言中枢，能用语言表达思想感情。语言中枢与颞横回听觉中枢(Wernicke's area)、枕叶视觉中枢、顶叶角回阅读中枢及额叶智能中枢有广泛的联系，共同协调完成语言的功能。语言的表达还有赖于唇、咽、喉、舌运动发育功能的完整和协调，才能完成构音。&1. 语言障碍的临床表现 &有下列情况之一，提示语言障碍；① 18个月时尚不能说出一个词正常10个词)。② 两岁半～3岁尚不能分清和称呼家里人和陌生人。③两岁时不能说出50个词,或词组，3岁时不能说出简单句。④ 发音单调，大声或低声，声音与年龄、性别不符。⑤ 5岁后语言不流畅，或口吃，或造句错误。⑥ 鼻音过重。&2. 特定言语构音障碍 ① 发音困难(dysphonia)，② 语言理解和表达能力不正常,③ 表达性(expressive)语言障碍, ④ 感受性(understanding)语言障碍, 4) 缄默症: 患者虽然语言理解能力和发声功能均正常，但却不能用语言表现或保持沉默的状态称为缄默症。&3. 常见语言障碍的原因及其表现(1) 先天性耳聋和聋哑症 (2) 先天性大脑发育不全 (3) 遗传性语言发育迟缓 &(4) 后天性脑损伤 (5) 小脑病变(6) 球麻痹和假性球麻痹 (7) 舌下神经麻痹(8) 构音不良 (9) 舌系带过短 (10) 口吃 (11) &外环境因素所致语言障碍。语言障碍的治疗: 针对原因制定相应的治疗措施。要设法除去构音障碍，积极开发智力，循序渐进地培养和训练小儿的发音和语言。如治疗延误，错过生后前3年语言发育的关键年龄，则治疗效果很差，印度“狼孩”即是明证。&(十五) 罕见病(rare diseases): 是指患病率很低、很少见的疾病,WHO将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰-1‰。多数罕见病是慢性严重性疾病，通常会危及生命。约有80%的罕见病是由遗传缺陷引起，因此罕见病一般是指“罕见性遗传病”。国际上已发现5000多种罕见病，大约占人类疾病种类的10%。约有50%的罕见病在出生时或者儿童期即可发病，病情常进展迅速，死亡率很高，给患者家庭造成的痛苦巨大。一般综合医院的医生通常不容易认识、诊断出遗传性罕见病，应及时联合会诊，以尽早做出明确诊断。世界罕见疾病日：2月28日。一些遗传性代谢病已有特效治疗方法，早期诊断、早期治疗对降低病死率、减少远期神经系统后遗症智力低下具有重要意义。& & & & & & & & & & &四. 治疗& & &&早期寻找和确立智力低下的病因，给予及时有效治疗，促使智力发育达到正常水平。1、改善脑功能治疗 &对神经保护药物的使用要进行多靶点、多途径的联合作用。可口服吡拉西坦(piracetam,0．2～0．4 g，3/d)，阿尼西坦(aniracetam，0．1 g/d)，奥拉西坦 oxiracetam，脑复智,800mg/d）,吡硫醇(pyritinol,0．1 g，3/d)，赖氨酸(lysine,1 g/d)，甲状腺片(thyroid tables,&20 mg/d),胞二磷胆碱(石杉碱甲 0.1 mg,2/d),(huperzine 50μg，2~3/d),牛磺酸(金奥聪), 多种维生素微量元素制剂(multivitamin/mulminerals)，如21金维他，小儿善存，善存(生物素30 mcg)，DHA,EPA(1g/d) 等。部分脑病可注射神经生长因子(NGF,9000U,IM)，神经节苷酯(GM1 ,20 mg,IM),脑苷肌肽注射液(10ml,IV,1/d),,连续28 d。总的来说目前药物治疗(促智药,nootropics)智力低下的疗效均不确切，对部分病例有效,甚至均无效。2、 缺氧缺血性脑病治疗(neuroprotective treatment)(1) 3项支持疗法:即维持血气和pH在正常范围，维持心率、血压在正常围，维持血糖在正常的高值（即5mmol/L;葡萄糖滴入速度以6～8mg/kg·min为宜）。这3项支持疗法是最重要和最基本的治疗措施，是一切治疗的基础，必须在生后6h~24h～48h开始进行。(2) 对症处理:大约90%的窒息缺氧缺血发生在出生前和出生时，而脑细胞凋亡通常自缺氧缺血后6～12 h时开始，但在缺氧缺血原发损伤阶段的脑细胞急性坏死的同时，凋亡即可发生，甚至在缺氧后1 h已存在凋亡现象。脑细胞损伤也经历一个从可逆到不可逆的演变过程，在缺氧早期，脑内病变尚处于可逆性变化阶段，如能尽早恢复脑血流灌注和供氧，消除凋亡触发因素，受损脑细胞可以恢复，且恢复脑血流灌注和供氧越早，受损脑细胞恢复比率越高，防治效果越好。控制惊厥，降低颅内压(用输液泵控制滴速)，消除重度HIE脑干症状这3项对症处理必须在生后3d内及早进行，以减少和避免后遗症发生。生后4 h是综合干预防治新生儿缺氧缺血性脑病的最佳时机，最迟也不应超过生后6 h，6 h以后干预防治效果欠佳。(3) 脑部低温疗法: 亚低温疗法包括全身降温及选择性头部降温2种方式。低温是降低大脑代谢率的一种有效方法，脑缺血后低温疗法确实可产生较好的效果。轻度低温-34℃(降低2°C-4°C),&72h,对HIE的神经保护作用其可能的作用机理是：降低脑组织的能量需求和耗氧量，减轻脑水肿，延迟继发性能量衰竭和细胞凋亡。对于减轻脑缺血损伤有很好的疗效，脑部温度每降低1℃，大脑代谢率可降低7%,ICP降低5.5%。心脏骤停后，高代谢状态可导致发热，轻度脑组织内出血，低温能起到保护神经的作用。快速安全降低人体的体温，可使脑组织有很好的耐受性,可以改善脑损伤后神经系统功能,有益于神经系统功能的恢复。对胎龄≥36周的围生期窒息婴儿，在出生6h内开始进行亚低温72h治疗可改善神经系统转归，但不能显著降低死亡或严重残疾发生率。局部亚低温传热面积小，只需要对治疗部分进行亚低温治疗，无需对头部或全身进行降温，从而大大减少了全身亚低温所带来的如电解质紊乱、心率失常等并发症。儿童缺氧缺血后3h内，持续局部亚低温治疗6h内，是脑保护的最佳时间窗。(4) 高压氧疗法(HBO): 在2个大气压下吸入纯氧，肺泡氧分压和血液中物理溶解的氧量，较常压下吸入空气增加10倍以上，血氧分压也会增加8倍～10倍，此可改善组织供氧，防治脑水肿及防止氧自由基损伤脑细胞。HBO 1次/d，10次为1疗程，重度HIE需2～3个疗程。治疗越早效果越好。(5) 神经生长因子(nerve growth factor,NGF) &对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。能促进合成代谢,促进神经递质合成,抑制细胞调亡,影响轴突和胶质细胞的生长,具有神经元保护作用和修复再生作用。注射用鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor for injection)-金路捷,冻干粉针剂，每瓶含mNGF 20μg，生物活性不低于9000 AU, 450 AU/1μg。恩经复9000 AU/18μg。用2 ml 注射用水溶解，肌肉注射(不用静脉滴注)。1/d，4周为一疗程，连续使用1~2个疗程。及早用药，足量用药效果更好。(6) 神经节苷脂(GM1): 能保护细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，减少Ca2+内流，防止细胞内钙超载,具有神经元的保护作用和修复再生作用。GM1(申捷) 20mg,肌肉注射,1/d，4周为一疗程，连续使用1~2个疗程。GM1与NGF可相互作用，GM1对NGF的促进作用是通过内源性神经生长因子介导,因此GM1能增加NGF的活性,早期合用可防止脑缺血缺氧。合用适应证:新生儿缺血缺氧脑病(HIE),脑瘫(CP),大脑发育不良,颅脑外伤、脊髓损伤,脑出血,脑梗塞,中毒性周围神经病。(7) 康复干预：0-2岁小儿大脑处于快速发育的灵敏期，可塑性强，因此对HIE患儿尽早开始感知刺激和动作训练可促进脑结构和功能代偿，有利于患儿的恢复和减轻后遗症。3、先天性甲状腺功能减低症 1、以促甲状腺素（TSH）作为筛查指标；2、TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般为10μIU/ml-20μIU/ml间；3、推荐方法为酶联免疫吸附法（ELISA）、酶免疫荧光分析法（EFIA）和时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）。争取在生后1个月内确诊并开始治疗，才能确保智力正常。甲状腺素用量可按4mg/（kg.d）计，最好监护血中T3,T4,TSH浓度来调整剂量。4、苯酮尿症治疗 如果通过新生儿筛查或早期发现，诊断准确，在早期开始着手防治。在生后1个月内确诊，生后1月内,即应开始停用母乳。由于天然蛋白质中均含有5%的苯丙氨酸，所以必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。要严格控制饮食，应长期给予低苯丙氨酸饮食，主要以米粉、奶糕为主，要限制动、植物蛋白的摄入。5岁前用低苯丙氨酸水解蛋白供应必需氨基酸，代以低苯丙氨酸配方奶，并使血苯丙氨酸维持在20~60 mg/L(121~363μm/L)范围。宜早饮国内PKU中心-北京中日友好医院和上海新华医院的华夏1号、2号苯酮宁奶方。或维思多系列低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉、淀粉以及饮料等。正常人血苯丙氨酸浓度多为10～20mg/L(&18 mg/L),未经治疗的典型PKU一般苯丙氨酸血浓度&200 mg/L，多在200～500 mg/L之间，&500 mg/L少见。在饮食治疗后血Phe浓度监测第一个月应每周复查1次～2次，以后每月一次。并在儿童期给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯等，则可促使婴儿正常生长发育。等到孩子长大上学时，再适当放宽对饮食的限制。坚持食品管理至7岁，可能预防智力低下，否则发生智力低下。目前国际上主张应治疗到患儿青春期发育成熟，最好是终生治疗，成年后可以适当放宽饮食限制。对非典型苯酮尿症的治疗 &除了饮食治疗以外，可大剂量用叶酸,四氢叶酸(tetrahydrofolic acid),四氢喋呤(TH4), sapropterin dihydrochloride (TH4,0.1g/d),及用左旋多巴(L-dopa)治疗。5、肾上腺脑白质病治疗 &包括避免VLCFA从饮食中摄入，但不能改善内源性VLCFA的生化变化，饮食治疗结合服用橄榄油（olive oil）,Lorenzo's oil,甘油顺芥子油，能使血浆中的C26：0水平降为正常，但临床效果却不理想。辅以乐伐他汀(lovastatin),以减低VLCFA水平。当病儿肾上腺功能低下，间发感染(intercurrent infections)或应激情况时，可用糖皮质激素补充疗法(steroid replacement therapy,SRT), 但不能改善神经系统症状。干扰素疗效差。对中枢神经免疫炎症可用免疫疗法,乃至骨髓移植，脐血祖细胞/神经干细胞移植。6、糖原累积病 &目前没有根治的方法。以肝脏受累为主，有空腹低血糖的患者可给予生玉米淀粉治疗，通过控制血糖水平而改善体内其他代谢异常和延缓并发症的发生。对于高乳酸血症、高脂血症和高尿酸血症等可以给予饮食控制，必要时配合药物治疗。肾脏并发症(血尿、蛋白尿、结石等)可以通过药物治疗得到控制。 晚期出现肾功能衰竭的患者可行肾脏移植治疗。以肌肉受累为主的患者，主要通过避免剧烈或长期运动而减少严重肌无力和肌肉溶解的发生。高蛋白饮食对某些患者有帮助。7、护理、康复及训练治疗 &包括康复护理、医疗体育、语言训练、心理支持、行为矫治以及音乐疗法等。音乐能影响人们的心情,促进儿童早期智力发展,对智力低下具有治疗作用,也可用于缓解压力、减轻疼痛、配合药物治疗精神疾病等。目前国内外甚为关注儿童智力问题，提出智力第一，知识第一，呵护第一的口号,并号召早期干预,伸手，拯救儿童。现代脑科学、心理学研究表明：0~3岁是孩子大脑发育最快的时期，也是接受各种环境刺激的敏感期，是人的一生中身体素质、智力发展、个性品质最重要的时期，即所谓的吸收性心智。所以这一时期应该加强智力训练，实施早教是十分必要的。核心是把感知教育融入游戏中去，在快乐中、游戏中让孩子得到早期教育需要的内容。8、遗传病的治疗 &(1) 对症治疗:遗传病诊断需要依赖于特殊检查技术,遗传病具有保守性、终生性的特点，目前临床仅限于终生性对症治疗。(2) 饮食治疗:对代谢性遗传病主要是限制某种不能代谢的物质的摄入，补充所缺物质，进行酶诱导或补充所缺的酶或辅酶(Q10 10mg,2/d)以及补充多种维生素(B1,2,3,6,8,9,12,13 ,14等。维生素B3(烟酸,50mg~100 mg/d),维生素B6(吡哆醇,30mg/d),维生素B8(生物素,biotin,5mf/d), 维生素B9 （叶酸,5 mg/d）,B12 ,B13 (L- 肉碱 0.5g~1g/d)。遗传性葡萄糖6－磷酸脱氢酶缺乏症（我国长江以南相对多发），临床表现为溶血性贫血，严重时可危及生命。这类病人对蚕豆尤其敏感，进食蚕豆及蚕豆粗制品后即可引起急性溶血性贫血，故又称“蚕豆病”。对这类患者应严格禁食蚕豆及其制品。同时，这种病还可引起药物性溶血，故平时用药必须慎重。(3) 药物治疗: 遗传病的药物治疗遵循“补其所缺、去其所余、禁其所忌”的原则。“补其所缺”主要针对某些生化代谢性疾病，使用激素类或酶制剂的替代疗法，或补充维生素，通常可得到满意的治疗效果。还有些疾病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，以达到治疗的目的。“去其所余”主要针对因遗传性代谢障碍引起体内某些毒物的堆积，采用鳌合剂、促排泄剂、代谢抑制剂、换血等治疗方案，减少毒物的蓄积而造成的危害。“禁其所忌”是针对机体因不能对某些物质进行正常代谢，减少这些物质的摄入，可减少对机体的危害。(4) 手术治疗:手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷的器官进行手术矫治。(5) 基因治疗: 遗传病的治疗方向应是基因治疗，设法将正常的结构基因、功能基因导入病人靶细胞内，彻底纠正基因缺陷，使细胞获得新功能。不过，基因治疗中尚待解决的问题还很多。(6) 干细胞移植治疗:神经干细胞移植促进神经元再生仍是一个难题。目前，使用干细胞治疗可能产生的负面效果是：可能有致癌的危险，引入传染病的危险和人体免疫系统排斥。要把人多能干细胞应用到临床细胞疗法当中，还需要先进行一系列标准化的检测，对其稳定性、均一性、致瘤性、毒性和免疫原性等指标进行详细的评估。临床研究和临床治疗是两个完全不同的概念。一项新的医疗技术在开展大规模临床治疗之前，至少需要经过动物试验和临床试验两个阶段。只有充足的证据证明其优于既有的疗法，且在安全性、有效性和医学伦理上都无问题之后，新疗法才能应用。目前，干细胞移植疗法除被证明仅对白血病等非常少的疾病有效外，它还仅处于临床研究阶段。(7) 脐血移植和骨髓移植: 脐带血造血干细胞治疗技术适应症包括：1) 遗传性及先天性疾病：骨髓衰竭、血红蛋白病、重症免疫缺陷病、代谢性疾病。2) 获得性疾病：恶性疾病：急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤及其他某些恶性肿瘤。非恶性疾病：重症再生障碍性贫血、重症放射病。9、心理治疗 &学习障碍患者多伴有自尊心低下，学业失败以及留级，学校或个别心理咨询，小组治疗家庭治疗均有助于增强自信心、提高学习动机。总而言之，智力低下的治疗是困难的，宜综合治疗，一般轻度智低属可教育(educable)；中度属可训练(trainable)；重度则难以训练(nontrainable)，存在生存质量低的问题。染色体综合征、遗传性疾病、神经变性症等，目前均难以治疗，重点应放在预防上。10、遗传咨询 &对已生一胎智力低下的夫妇，不应盲目生第二胎，需遗传咨询和进行病残儿童鉴定，作好三级预防。(1) 初级预防脑损伤(primary prevention,preventable): 智力低下、脑瘫、癫癎的根本原因，都是脑损伤或脑损害,要初级预防脑损伤。总的来说，大部分脑损伤是能够预防的，早期干预也有良好效果，值得普及这方面的知识。(2) 二级预防(secondary prevention, treatable):对已有脑损害的病人进行积极的治疗，防止发生永久性脑功能障碍。(3) 三级预防脑损伤(tertiary prevention,restorable):防止脑损害后发展成残疾人(disable persons)。 & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &&& & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &参考文献1. 肖侠明.小儿神经疾病诊断与治疗, 北京：人民卫生出版社，2. 王丽、肖侠明．现代癫癎的诊断与治疗，北京：人民军医出版社，2005：1～ 4003. 朱军. 国出生缺陷图谱, 人民卫生出版社. 20084．中华民族健康与疾病遗传资源共享平台(GRCP)5. 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儿科著作 | 03-19
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