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验证码输入错误，请重新输入汉氏联合｜关节损伤 干细胞修复带来新希望汉氏联合｜关节损伤 干细胞修复带来新希望成都广播电视台天府TV百家号转载自百家号作者：汉宝说干细胞世界杯如火如荼进行中，团结、奋斗、智慧、荣誉、命运、遗憾等关键词刷屏了我们的朋友圈。然而对于场上的运动员，与荣誉得失关联最紧密的，恐怕不是天赋、团队、运气等大众关注的元素，而是运动生涯的头号敌人——伤病。无论对于运动员还是我们普通人，在身体活动中最容易被伤害的组织器官之一就是关节。膝关节软骨损伤常见于中老年人群及运动爱好者，尤其对于45岁以上的女性，由于体内激素水平下降，引起膝关节的透明软骨退化、萎缩，不仅基本生活遭受困扰，游山玩水更成奢望。——
——膝关节软骨损伤和破坏是临床上较为常见的一类疾病，关节软骨结构特殊，创伤或软骨退行性变而受到破坏后可表现为局灶性关节软骨缺损或广泛性损伤。软骨基质中软骨细胞转化率较低，本身缺乏血液供应，关节软骨自身修复极为有限。临床上膝关节软骨修复有多种方法可供选择，如关节镜下清创术、微骨折术、自体或异体软骨移植、软骨细胞移植、干细胞（SC）组织工程化软骨修复及基因治疗技术。这些临床治疗技术中，最有前景的可能是干细胞组织工程软骨修复技术，而干细胞治疗技术成为世界上近些年器官修复的研究热点。& 间充质干细胞干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，可不断自我更新，是形成机体各种组织器官的始祖细胞。在体内或体外特定的诱导条件下，干细胞可分化为骨、软骨、肌肉、肌健、韧带、神经等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，医学界称为“万用细胞”。干细胞家族一个重要成员——间充质干细胞（MSCs）存在于多种组织中，包括骨髓来源MSCs、脂肪组织来源MSCs、滑膜组织来源MSCs以及脐带来源MSCs等等，现都已应用于软骨细胞动物实验或临床研究中。骨髓来源MSCs（BM－MSCs）BM－MSCs是干细胞家族重要成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层。获得BM－MSCs主要部位为髂嵴、胫骨或股骨，可通过骨钻孔抽吸骨髓采集。骨髓是治疗膝关节软骨损伤目前最常见且较早有效的MSCs来源。通过干细胞移植和结合软骨组织工程技术，BM－MSCs在膝关节软骨临床修复中取得了较好的疗效，而且，干细胞结合软骨组织工程技术如支架材料、特定生长因子、合适培养环境等处理要优于单纯的干细胞种植。BM－MSCs易于分离与扩增且具高度分化潜能，已成为此来源MSCs的突出优点。但随年龄增长，BM－MSCs数量减少、增殖分化程度降低、病毒感染率增高，这种逆向关系使干细胞疗法难以应用于老年患者。对于年轻患者，传统软骨修复方法也有较多局限性。此外，BMMSCs形成的软骨基质缺乏机械完整性。虽然利用BM－MSCs修复膝关节软骨损伤的新型干细胞治疗技术有一定进展，但仍需选择性地深入研究。脂肪组织来源MSCs（AD－MSCs）脂肪组织现也成为获取MSCs的一个重要来源，AD－MSCs经分离后能稳定扩增，并因其多向分化潜能对膝关节软骨临床修复有重要的意义。目前获得AD－MSCs一般通过脂肪抽吸术，该种方式对人体侵入性小，提取量多。尽管AD－MSCs与BM－MSCs存在一定区别，但AD－MSCs在体外具有向成软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞和神经细胞等多向分化潜能，临床应用较为广泛。滑膜组织来源MSCs（SMSCs）SMSCs是来源于滑膜组织中具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，在合适条件下可分化为软骨细胞。SMSCs在活体内能实现自我调控，这对膝关节软骨修复有促进作用。值得关注的是，滑膜组织和关节软骨由相同间充质前体细胞发育而来，且滑膜组织具有部分切除后迅速再生的特点。通过关节镜获取SMSCs，对身体侵入性低，并发症少。SMSCs比其他MSCs有更强的增殖能力和软骨形成能力，尤其是添加骨形态发生蛋白－2进行培养后效果更为显著。因此，SMSCs是膝关节软骨修复很好的细胞来源，形成的软骨组织也更具关节特异性。脐带来源MSCs（UC－MSCs）UC－MSCs是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，可从废弃脐带中获得，能成功分化为包括软骨细胞在内的多种组织细胞。UC－MSCs在膝关节软骨修复中起到生物治疗作用，因而有望成为临床干细胞疗法的理想来源。2006年，汉氏联合创始人韩忠朝教授带领这种组织来源的MSCs不仅保持了固有生物学特性，还表达出多种胚胎干细胞特有表面分子标志，具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性弱、取材方便、无道德伦理问题限制、易于工业化制备等优势。此外，借助一些诱导物质如转化生长因子（如TGF－β1、TGF－β3）、胰岛素样生长因子（IGF－1）、地塞米松、骨形态发生蛋白家族（BMPs）等，经不同信号转导通路，可成功诱导UC－MSCs分化成软骨细胞，促进膝关节软骨修复与再生。UC－MSCs预期其临床应用广泛，将为人膝关节软骨修复作出重要贡献，是今后深入探讨研究的重点。——
——随着干细胞研究的深入以及生物工程技术的普遍应用，越来越多的研究者通过基础研究和临床试验，力图找到修复关节软骨、恢复关节结构和功能的新方法。目前，已报道的临床试验成果给颈背痛、椎间盘损伤、关节软骨损伤的患者带来了希望。相信随着干细胞技术的不断发展，在未来，伤病将不再带来恐惧和遗憾。无论对于运动员还是普通人，都可以自信地说：跌倒？不要紧，站起来我们继续前进。本文由百家号作者上传并发布，百家号仅提供信息发布平台。文章仅代表作者个人观点，不代表百度立场。未经作者许可，不得转载。成都广播电视台天府TV百家号最近更新：简介:成都市广播电视台天府TV作者最新文章相关文章FDA 首次批准细胞治疗技术用于临床膝关节软骨缺损
作者：余洋溢
细胞技术治疗软骨损伤终于走进临床！就在本周，美国 FDA 正式批准搭载自体细胞支架用于临床治疗膝关节软骨损伤。这意味着围绕应用自体软骨细胞治疗软骨再生领域历经数十年的相关研究宣告结束，其疗效和安全性正式获得官方认可，开始造福广大骨关节炎等软骨损伤患者。这无疑是细胞组织工程技术在骨软骨再生领域的一项重大突破。膝关节疾病是临床上的常见病之一，可发生于各个年龄段，由于外伤、退变、过度使用、磨损或肌肉萎缩等引起软骨损伤和退化，最终将导致膝关节疼痛、畸形、活动障碍等异常表现。由于软骨的再生能力极差，所以临床上一直没有较好的方法进行治疗，在此之前，医生们只能使用抗炎镇痛药物帮助患者缓解不适症状，到疾病终末期进行关节置换手术，用一层金属或生物假体替代软骨，而随之带来的是手术副损伤、高昂的费用、术后感觉异常以及植入材料使用寿命的限制等一系列问题。 图 1 为造成骨关节炎因素：年龄、重复性创伤、遗传因子、肥胖（）美国 FDA 批准的这项技术叫做 Maci，搭载体外扩增自体软骨细胞猪胶原蛋白膜（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane），用于治疗有症状的全层软骨损伤成年患者，FDA 官网表示，这也是 FDA 首次批准临床提取患者自体健康膝关节软骨组织在体外支架进行培养，做成治疗产品。「不同类型的软骨损伤，需要选择不同的治疗方案，所以在临床应用中要根据病情进行个体化治疗。」FDA 生物制品评估和研究中心副主任、医学博士 Celia Witten 介绍说，「Maci 的引入，也让外科医生能够为患者提供更多治疗方案。」Maci 的操作过程可以简单表述为：先将患者自体细胞提取出来，进行体外扩增，达到一定数量以后，放入生物可吸收的猪源性胶原蛋白膜进行组装，最后由经过专门训练的外科医生放入人体关节面上的软骨损伤区域。Maci 种植体上装载有大量的软骨细胞，约为每平方厘米 50 万到 100 万个。植入 Maci 的数量取决于患者软骨损伤的范围大小，最终要保证损伤区域完全覆盖。 图 2 为损伤区域被细胞覆盖（）这一治疗技术的安全性和有效性最终通过一项为期两年的临床试验得以证实，该研究将 Maci 与微骨折技术（是治疗软骨损伤的另一项外科治疗方法，在损伤部位向骨髓腔钻孔，利用骨髓干细胞的再生特性修复软骨）进行对比，比较两者在减轻疼痛、改善关节功能等方面的效果。试验一共纳入 144 例患者，每组 72 例。在大部分患者在完成 2 年的临床试验后，又对他们进行了 3 年的随访研究。最终整体疗效数据显示 Maci 植入治疗比微骨折治疗产生更长期的临床获益。当然，任何一项治疗都不是完全理想的，根据研究报道，少数患者在进行 Maci 治疗后出现一些副作用，主要包括关节疼痛、感冒样症状、头痛或背部疼痛。总部位于美国麻萨诸塞州的剑桥市的 Vericel 公司掌握该技术的生产专利，具有 Maci 的生产能力。实际上，美国还有一家韩国公司生产的细胞产品同样引人注目，之前的研究显示，应用干细胞修复软骨的效果甚至优于自体软骨细胞，已经被用来广泛研究的干细胞包括诱导多能干细胞（iPSC）、骨髓间充质干细胞（BMMSC）、脐带血干细胞（umbilical cord blood stem cell）等。该公司使用脐带血干细胞生产的产品可用于治疗退变或反复外伤导致的 IV 级软骨损伤（即国际软骨修复协会认定的最严重损伤）。这款产品已于去年 5 月 28 日在芝加哥的 Rush 大学医院和哈佛大学 Brigham& 妇女医院完成 II 期临床试验，并已向 FDA 递交了试验分析报告，有望在不久的将来进入临床。目前，科罗拉多大学安舒茨医学院正在跟哈佛大学 Robert Sackstein 教授领衔的实验室合作，共同开发研究一项新的干细胞技术，该技术通过对干细胞表面进行分子改造，预期能够通过静脉注射就能让干细胞进入损伤部位，实现减轻疼痛、修复软骨并恢复关节功能的效果，而不再需要切开关节，这一疗法将大大减轻其它治疗方式带来的治疗损伤。目前该研究已经入动物试验阶段，作者有幸成为该项目的参与者之一，希望通过努力，能够为受到软骨损伤困扰的广大患者带来更多好消息！参考文献1. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533153.htm2. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533153.htm3. http://www.medi-post.com/cartistem/4. http://www.medi-post.com/72/
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关于丁香园脐血干细胞移植治疗膝盖软骨损伤一例疗效观察--《中华临床医师杂志(电子版)》2011年15期
脐血干细胞移植治疗膝盖软骨损伤一例疗效观察
【摘要】：正关节软骨损伤临床上非常多见,主要由外伤或疾病造成。关节软骨损伤的早期可引起损伤关节的疼痛和关节功能的受限,晚期关节可能出现退行性病变,发生非炎性骨关节炎,将严重降低患者生活质量。关节软骨损伤后,软骨细胞主要靠关节滑液及细胞周围的基质供给营养,以无氧酵解供能,其自身的修复能力很有限。如何修复关节软骨的损伤、促进关节软骨自
【作者单位】：
【分类号】：R684
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