摘要：说难不难，说简单却也不简单。

作者：北京医院神经内科 李凯医生

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上一期讲的不宁腿综合征的诊断，感觉略枯燥，今天来说说治疗。这治疗可比诊断有意思多了。

虽然不宁腿综合征早在三百多年前就由著名的Thomas Willis提到过（对，就是那个命名Willis环的Willis）。向前辈及他的环致敬一下

但这个病真正得到全面的论述却是在中国抗日胜利那一年（Ekbom，所以这个病还叫Willis–Ekbom病）。只是，虽然认识到这个病，在当时也没什么卵用，没什么药能治。直到后来，有了左旋多巴，有了多巴受体激动剂，有了α2δ ligands（主要是加巴喷丁和普瑞巴林），形势才一片大好。于是，在2012年，美国睡眠学会和欧洲神经病学联盟不约而同的发布了相应的指南。大体推荐如下：

可以作为起始用药的有：

另外，注意去除诱因和加重因素：如服用多巴胺拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药、不良睡眠卫生等。事情到这里就完了吗？

一切看起来很美好，患者有病，我们有药，效果还挺好。真的这样简单吗？

先来个脍炙人口的故事吧

联合利华引进了一条香皂包装生产线，发现生产线上常常会有盒子里没装入香皂。总不能把空盒子卖给顾客啊，他们花重金聘了一个学自动化的博士后设计一个方案来分拣空的香皂盒。

博士后带个团队，尝试过机械、微电子、自动化、X射线探测等技术，花了90万，成功解决了问题。每当生产线上有空香皂盒通过，两旁的探测器会检测到，并且驱动一只机械手把空皂盒推走。

中国有个乡镇企业也买了同样的生产线，老板发现这个问题后大为光火，对着小工说“给老子把这个搞定，不然你给老子爬走。”小工灵机一动，计上心头，买来一台大功率电风扇猛吹，于是空皂盒都被吹走了。很多观众会觉得，博士后也没什么嘛，高手在民间！

然而后面的故事是这样的：

万一有一块香皂表面污染，风扇会带来交叉污染——于是小工厂在2014年12月20日生产的香皂集体长毛！然后用户投诉，新闻报道，政府介入，停业整顿，blablabla……

今天我们说的不宁腿综合征的治疗也有个类似的反转。我们慢慢道来。

开始大家发现了多巴受能药物治疗不宁腿效果非常好，高高兴兴的治了起来。慢慢的，一些患者怎么症状悄悄的加重了，而且比以前出现早了，以前看完新闻联播才出现，现在还没下班腿就不宁了。以前是安静的坐十分钟的美男子，现在连两分钟都坐不了了（潜伏期短了）。以前只是腿不舒服，现在怎么胳膊也来劲了（部位扩散）？以前吃一片就管用，现在两片、三片、四片也顶不住了（疗效变差）？以前加加量，还能缓解缓解，现在一加量，症状怎么还重了（对药物有反常反应）？

哦，这个现象就叫症状恶化（augmentation）。1996年的一篇文章首先报道，随访6年，高达73%的服用左旋多巴的患者出现症状恶化。长效多巴胺激动剂，症状恶化率较左旋多巴明显低，而且发生症状恶化的风险和多巴胺能药物剂量、使用时间有关。是不是有点像帕金森病，长效多巴胺受体激动剂导致的异动症发生率降低？这些疾病，这些药物间千丝万缕的联系是不是很有趣？

虽然加巴喷丁和普瑞巴林发生症状恶化的风险低，但说它们就一定比多巴胺能类药物副作用小吧，也不一定。两类药各有所长。这个类比也有些像帕金森病，虽然多巴受体激动剂远期异动的风险小于左旋多巴，但也非尽善尽美，也不一定起始统统都用多巴受体激动剂，左旋多巴也有一定市场。

考虑到预防症状恶化，指南是这样推荐不宁腿综合征的治疗的（再次双语时间，大家来翻译）

后面还有症状恶化的治疗，挺复杂的，如果大家感兴趣，下次再介绍。

读完指南，我的体会是关于不宁腿综合征，特别是症状恶化，由于非常缺乏长期随访、高质量的研究，我们还有太多的未知，到底有哪些指标可以预测患者将来发生症状恶化？这几个常用药物引起症状恶化的风险到底分别有多高？有了精确的数据，我们选择起始用药才更有信心，而不是依赖于一个个证据级别较低的专家共（gan）识(jue)。另外，症状恶化虽然大家都有了一定了解，但现有的诊断标准并不是很好用，我们如何改进的更实用一些？再往深一些，到底为什么会发生症状恶化？什么时候我们才能提出一个像左旋多巴导致异动症那样让大家接受的理论来？

不过毕竟这是个新鲜现象，1996年才被人们认识到，在科研方面还有许多工作可以做。同道们加油！

PS 药物剂量环节揉了几个指南。

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