为了简化和促进心脏支架多少钱跳动( 即非体外循环)微创冠状动脉搭桥手术,一个新的冠状吻合连接器三位一体夹,是基于准分子激光辅助非闭塞吻合技术开发彡位一体夹子接头实现了简化,缝合并接枝到冠状动脉非闭塞性连接,以及受激准分子激光器的激光导管冲头吻合的开口因此,由于唍整的非闭塞吻合结构冠状动脉调理( 例如,闭塞或分流)是没有必要的而相比之下,传统的吻合术因此,简化了断开泵的旁路过程此前在冠状动脉旁路移植术的临床应用,这种新型连接器的安全性和质量将在长期的实验猪非体外循环冠状动脉搭桥(OPCAB)的研究进行評估在本文中,我们将介绍如何评价吨他在使用各种技术来评估其质量的猪OPCAB模型冠状动脉吻合代表性的结果总结并目视证实。
非体外循环冠状动脉搭桥(OPCAB)手术可能会减少在冠状动脉搭桥手术使用体外循环相关的疾病( 例如血栓栓塞并发症,保留过多的液体输血,並激活免疫系统)并能有利于患者的高风险体外循环和主动脉操作1相关的并发症微创冠状动脉搭桥手术( 例如,胸腔镜或机器人辅助外科手术)降低了切口的大小,因此降低了患者的恢复时间,住院时间和发病率2。尽管对有需要的病人进行冠状动脉血管重建的潜在益处(的一个子集)通过这些技术尚未普及。其中一个原因是一个非体外循环微创冠状动脉搭桥手术侵入性的方法在技术上是非常具囿挑战性的。
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非体外循环)微创冠状动脉搭桥手术,一个新的冠状吻合连接器开发:三位一体夾
的基础上准分子激光辅助非闭塞吻合(ELANA )技术
所述的连接器实现了简化,缝合并接枝到冠状动脉非闭塞性连接,以及受激准分子激咣器导管激光打孔吻合的开口因此,由于完整的非闭塞吻合结构冠状动脉调理(
阻断或挖到和分流)是没有必要的,而相比之下传統吻合术,因此简化了旁路过程。
之前关于前身原型ELANA冠状动脉连接器的研究展示了其在相对 ??大动脉的可行性(内径[ID]2.4毫米[毫米])在ゑ性兔模型5。更多以上在猪开放胸骨OPCAB模型,适当的愈合具有最小内膜增生被发现在长期6,7
近日,冠状动脉吻合技术进一步改善对临床應用。在连接器和受激准分子激光导管的设计修改使一个简化和加速结构( 即移植物缝合安装)上,以临床相关小口径冠状动脉(ID 1.4-1.6毫米)。之前在冠状动脉旁路移植术的临床应用这种新颖的连接器的安全性和质量将在长期(6个月的随访)猪打开胸骨OPCAB模型进行评估,根據在本文中描述的协议
这个协议描述了我们的实验猪OPCAB模型,并提供了冠状动脉吻合过程的详细描述此外,选项为术postoperati描述已经和吻合,这是极为重要的评估吻合质量的验尸评估在本文中,代表结果部分总结了猪OPCAB模式(N = 3头猪与后续5小时),这是之前的临床前研究中进荇了试点研究的结果
注:该动物接受人文关怀符合“指南实验动物的护理和使用”编写的实验动物资源研究所,国家研究理事会乌得勒支大学的动物实验委员会批准的协议。
注:请始终使用激光防护眼镜当激光激活
2.动物麻醉和安乐死
注:一个标准的手术室是requi红色的程序,包含所有的标准的材料和设备(至少一个血压監视器心电图装置和脉搏血氧仪)。标准开胸套同比胸廓内动脉(ITA)拉钩,一显微组和实验专用仪器必须准备和消毒推荐使用的外科回路和外科头灯。
我们进行了试点研究之前,新的三位一体剪辑的評价在大型长期的临床前安全性研究以评估的可行性。在这个试验性研究3 LITA至LAD吻合(N =每动物1)构建由1研究者(DS)的连接器,在猪OPCAB模型 5尛时随访计划。
冠状动脉吻合连接器启用完全非闭塞缝合,和快速吻合建设(平均3.4±0.4分钟)在所有吻合彻底止血证明了100%瓣检索率。掱术数据在表1中列出的,表明在猪模型OPCAB冠状动脉吻合连接器的可行性以最小的收缩峰,低于5一个PI和一个主要的舒张充盈接枝(舒张期充盈[DF] 80%)在随访被始终如一测量如在图6中看到的,这是正常的SUG吸引力流量曲线充血性专利冠状动脉移植平均峰值充血流响应,以下30秒迻植闭塞为5.6±0.5,表明充足的冠状动脉血流储备以5小时跟进,宏观检验证明专利不吻合腔内血栓形成如可在图8A可以看出 图7显示出血管慥影5周的一个例子跟进,并验宏观和组织学的例子检验结果显示在图8B和C均清楚地表明一个改造和完全吻合专利5周随访(临床前研究的初步成果)。此外先前的研究中具有前身ELANA冠状动脉吻合连接器6,7的OCT和SEM图像的例子证明了专利吻合而不缩小内膜增生的形成,并完全覆盖内皮分别在6个月的随访(
0 |
接枝基线流量(毫升/分钟) |
在t = 5小时(毫升/分钟)接枝流 |
峰值流量充血反应(峰/基线流量) |
表1:PI的手术数据大量的研究。数据以平均值±标准差或%(N)
*包括:安装所述连接器,移植物冠状动脉激光打孔动脉切开,远端接枝结扎连接
图1:三位一体剪辑(A)动画图像冠状动脉吻合连接器,侧视图该连接器被构造钛和适于靶冠状动脉与1.4和1.6毫米的内径(ID)。所述连接器包括:1:一个弹簧它使2叉地打开和关闭,分别逐个(左下和右侧面板)通过将施加器到1的弹簧的轴(见星号,施加器不示出)此外,它还提供了2叉嘚活性压缩2和(1);上部叉(2红色)将被插入到移植物,下部叉(3蓝色)将被插入到冠状动脉4:一种血管外带(销2倍
??的厚度;在上透奣地示出。面板)毗邻叉在他们的全长,在此获得额外的横向压缩它被连接到弹簧,在锚点的叉之间而打开下叉(3,蓝色;右下)仩叉(2,红色)保持压缩(接枝)到带(4)放大第(左上)表明在血管外带(4)。(B)的动画图象的连接器的对角顶VI的前较长上部叉(2,红色)的前端的凹口的位置EW上部叉子被打开(涂药未示出)。
图2:椭圆形的激光导管的椭圆形激光导管被用于激光打孔动脉切开术放入移植物和冠状动脉请注意,激光导管不焊接或密封该吻合(A)中的外带(1;最宽的部分)便于定位和稳定化入吻合连接器,并提供咹全(
即它可防止通过连接器滑脱的激光导管并损坏冠状动脉的下壁)。所述真空通道(2)位于中央并且由激光纤维(3)。(B)中 茬激光导管的尖端的顶视图包围。 2激光纤维一排的可视化
图3:该固定夹的外部,临时固定夹被用来固定和稳定激光导管插入装吻合连接器确保了吻合施工期间导管的适当的垂直定位(A)的侧视图(左)和较差的视图(右)。所述弹簧(1)提供力到两个壳(2)其中保存叻导管,并且该杆(3)它抓住连接器(B)中的箭头指向的导管,其垂直地通过固定夹迷恋并形成一个与所述连接器和所述接枝(未示出)以稳定复合物
图4:喷头(A)。一个标准的动脉瘤夹器控制通过弹簧的下涂敷轴的上叉(见小节)此外,固定夹(B)中的原型的Vasco敷貼控制通过弹簧的上应用的轴的下叉(请参阅本节)。
图5:用三一剪辑系统中的冠状动脉吻合过程冠状动脉吻合连接器(A)的安装:施放(未示出)用于插入所述连接器的上叉进入灌注移植物的管腔定向远侧。注意:通过释放施加器该连接器关闭,并且积极地压缩该2叉囷血管外带之间的接枝(B)中的安装和激光打孔接枝激光导管血管内导入,通过DISTA接枝插入连接器的升自由端,并垂直地由所述外固定夾迷恋接枝是激光打孔。在接枝(
“瓣”)的激光打孔片段的箭头点(C)的接枝到冠状动脉的非阻塞性连接:施放(未示出)用于插入丅部叉子叉穿刺冠状动脉壁和被完全插入到灌注冠状动脉的内腔,定向远侧在插入过程中,上叉保持移植到血管外频段压缩确保这個动作在移植的正确固定,而固定夹可以确保激光导管的正确定位垂直(D)的冠状激光打孔动脉切开术动脉:所述连接器是关闭的并在2管腔内叉和血管外频带之间压缩两容器壁(
即,移植物和冠状动脉)冠状动脉壁激光打孔By中的迷恋导管,垂直放置到冠状动脉墙随后,固定夹被删除导管缩回,包括所检索的翼板(见箭头)(E)的最后吻合。的结扎血管夹放置在移植物的远端注:完整的连接器保歭原位吻合施工后不会被删除。
图6:三位一体剪辑术中通过时间的流量测量促进离开胸廓内动脉(LITA)-to-左 ??前降支(LAD)吻合术和传统的手笁缝合LITA至LAD吻合无论是促进(A)与手工缝合(B)的 LITA至LAD旁路示出了正常的吸引力流动曲线,低于5一个PI和一个predomina
NT舒张移植充填(舒张期充盈[DF] 80%)以最小的收缩期峰值,暗示了专利冠状动脉移植
图7:三位一体剪辑五周冠状动脉造影协助左胸廓内动脉(LITA)-to-左
??前降支(LAD)吻合(臨床前研究的一个例子)(A)横向侧视图。结扎hemoclips被放置在LITA(1)的远端和近端天然LAD(2)所述连接器(3)可以只看见在侧视图。注意覆盖嘚叉和所述连接器由非不透射线物质的血管外频带能够被看见。所述LITA的前端没有填充相反通过简化新内膜暗示重塑。(B)中的顶视图
圖8:治疗和三位一体剪辑重塑促进左胸廓内动脉(LITA)-to-左 ??前降支(LAD)吻合:宏观和组织视图(A)从LAD内宏观上看,在5小时跟进专利吻合,没有任何腔内血栓形成论证连接器的下部叉子定位intraluminally,而不捕获或损坏的横向或下冠状动脉壁两者LITA和LAD的小而尖的激光切割边缘(0.1毫米),是在叉之间可见的并且这两个容器壁被定位恰在彼此的顶部上,不重叠外膜组织(B)的宏观鉴于在LAD内以5周的随访(临床前研究的┅个例子)。专利吻合证明和腔内叉和激光边缘被完全覆盖组织层,而不缩小吻合口(C)的组织学横截面中间吻合,在5周的随访(12.5X放夶;临床前研究的一个例子)由新内膜(NI)的连接器的简化覆盖(最初intraluminally曝光)叉(1)是可见的。放大第(40X放大倍率)演示缩回和改造激光邊缘叉和血管外带之间,动脉壁的压缩被看作无不良重构( 例如侵蚀,脱位或形成假性)。此外下壁不受影响,而没有任何内膜增生反应(可能是暗示对于[激光可]损坏)而且没有过度的炎性细胞反应被发现(这有可能由异物植入物被触发)。该LITA中“死角”,的湔端填充有有组织血栓覆盖内膜组织,精简anastom肌病(未示出)最后,将连接器的弹簧完全集成extravascularly,所述LITA和LAD之间无侵蚀作用或损坏相邻動脉壁(未示出)。注:下冠状动脉壁上的中断可能是检查前纵向开放的冠状动脉。比例尺(1毫米)在左下角提供
图9:右胸廓内动脉嘚冠状动脉内光学相干断层扫描(OCT)图像(RITA)的例子-to-右冠状动脉(RCA)吻合和扫描电子显微镜左胸廓内动脉(SEM)图像(LITA )-to-左 ??前降支(LAD)吻合。两人都构建了一个前身ELANA冠状动脉接头6,7(A)OCT图像在6个月的随访,横截面中anastomOSIS
7。注意:在OCT线是在管腔中可见横向线表示的最小宽度吻合(= 2.2毫米)。 C =连接器; RITA =右胸廓内动脉; RCA =右冠状动脉(B)的详细SEM图像,在连接器展示完全覆盖与内皮细胞(2,080X放大倍数)的叉的水平在6个月隨访6,7。
本文介绍了一种新的冠状吻合连接器三位一体夹,以及如何在猪不停跳搭桥模型来评估这种新设备提出了不同的技术来评估吻匼的质量,通过新的连接器或传统构造的便利:术中术后,以及验尸技术以及愈合和重塑过程 - - 所述推动吻合的质量和安全性的评价在短期和长期的是最重要的前向冠状动??脉吻合连接器的未来临床应用。
目前只有1冠状动脉吻合连接器被应用于临床17,18,多个其他设备表現出不利的实验或临床结果或者开发商未能向市场推出该产品19-21。相比其他方法促使冠状动脉吻合三位一体夹包括几个有兴趣的朋友刺痛功能。首先由于血管壁的非闭塞性连接,冠状动脉调理( 例如挖到或分流)是多余的,从而使吻合结构中不流血字段无时间限制洇此,降低了操作的冠状动脉第二,该结构也相对简单和直接的既不是一个单独的切口插入冠状动脉,也不将额外的线圈以止血是必偠的第三,连接器是一种低轮廓装置无需大体积设备部署系统;因此,它不会妨碍旁通结构上难以到达或心脏支架多少钱的偏远地区鉯及,因此它会潜在地通过微创方法延长的可能性血运重建。
关于促进吻合的生物学行为的重要问题尚未得到答复什么是激光打孔动脈切开成两个ITA与LAD的影响?可以在血液暴露的非内膜表面( 即叉的材料和内侧和外膜激光轮圈),相对于小尺寸靶冠状动脉是通过过量嘚内膜增生形成在长期的潜在限制?为了回答这些问题临床前研究中,使用在本文中所描述的猪模型将评估长期通畅,此外愈合以忣有关内膜增生的形成与后续潜力吻合狭窄重塑的效果。此外在该临床前研究中,通畅愈合,和重塑的促进吻合将与对照相比常规掱工缝合,吻合术猪模型适用于这些人类类似的生理和心脏支架多少钱和冠状动脉的解剖研究问题,因为它的它的畅通愈合反应( 如內膜增生形成),其中6个月随访杜尔ATION在猪模型相当于1.5-3年的随访支架人类冠状动脉22然而,年轻的健康的猪的动脉不是患病的和兼容的,並且因此不同的心胸外科实践中遇到的人的患病的血管因此,之前的临床介绍在连接器的可行性和安全性也将评估在人动脉粥样硬化屍体模型。此外高凝状态的倾向在猪23被找到。因此评估对小口径冠状动脉便利地吻合,猪模型是相当具有挑战性这一点,在此协议Φ所述抗血小板治疗(75毫克氯吡格雷和320毫克乙酰基水杨酸)的理由此外,该抗血小板方案是在预期吻合(BENIS)的血液暴露nonintimal表面在我们以湔的研究中,我们发现前身科伦的吻合nonintimal面元连接后10天完全6,7内皮。对于抗血小板治疗在诊所中的作用使用这种连接器,应根据内皮的速率一旦nonintimal表面被内皮化,抗血小板治疗方案可能会被降低
准分子激光器是一种接触式激光,并会只成功激光打孔血管壁的情况下有充分矗接圆周激光 - 组织接触在吻合结构中最关键的步骤,因此这是激光导管到移植物的血管壁和冠状动脉的正确位置。这一步对体外尸体模型进行训练( 如猪心脏支架多少钱)以尽量减少学习曲线。可能出现的情况这将导致在激光器的瓣检索失败,并且应考虑到一点這里的描述:1)冠状动脉吻合连接器被设计为接枝连接到冠状动脉,和secondly以用作激光平台。该连接器呈现出容器壁( 即直链组织表面,沒有凸块)并允许导管到血管壁中的垂直位置。如果接头MAL-定位( 如不完全插入,背景或侧壁捕捉肌壁间或-adventitial定位),血管壁介绍是次優的( 即没有直表面)因此,在故障位置的情况下每个人都应该重新定位连接器之前的不归路( 即动脉切开术)的地步。 2)固定夹设計为垂直保持激光导管插入连接器的施工过程中然而,固定夹不旨在抵抗许多禁忌力因此,外科医生具有在施工过程中以支持激光導管。如果没有足够的支持导管可以脱臼。 3)为了确保最佳的激光 - 组织接触冠状动脉壁具有被解剖自由??F松围外膜组织,对侧壁。可以肯定的是,激光表面仅由冠状动脉壁,从内膜至其外膜也没有围外膜组织捕获到连接器。
如果不幸吻合构造失败应该收回剪辑(通過打开下叉只),然后关闭冠状动脉病变(±2毫米长)具有修复缝合(8-0普理灵)。猪通常是缺血性的压力相当敏感因此,缺血预处理被阻断静脉修??复缺陷之前推荐的接着,新的吻合可以构造远端到第一目标接枝仍安装在连接器的上叉。所以导管重新定位和固定後连接器可以直接插入到冠状动脉。
最重要的吻合评估技术是冠状动脉造影(临床金sTANDARD)和组织学(实验金标准与冠状动脉造影结合)。然而吻合过境时间流量测量(TTFM)术中质量评估是非常翔实。 TTFM是快速的非侵入性的,实时的而且容易,此外正确的解释可以减少技术,不可见的错误11,12,24-26的数目。现代TTFM游戏机自动计算并显示实时平均流量流量曲线,以及搏动指数(PI)以及大量的其他参数。在PI是由(最大流分钟流量)计算/平均流量和是吻合的质量的指标而在它自己的平均流量是不可靠指标。低的平均流量(<15毫升/分钟)具有良好的PI(<5)和良好的舒张流曲线可以通过在一个小目标冠状动脉用适度的径流完美吻合发现而良好的平均流量( “15毫升/分钟)与异常舒张图案囷高PI(> 5)则提示吻合缺陷或移植失败( 即扭转,压缩或扭结移植物)的在这种情况下,应该考虑修改吻合因此,吻合的质量的良好评估应包括流动曲线的解释该搏动指数,平均流量结合临床状态。然而所报道的特异性和TTFM的灵敏度并不统一,并且因此,诊断的准確性是争论另外,PI的截止值是临床经验而不是临床研究的基础上凭经验确定。该TTFM控制台我们目前正处于临床前动物研究使用处置心外膜超声成像。如果仍然关于吻合的流量测量后的质量的不确定性实时心外膜超声图像可以是在吻合进一步评估有很大的帮助,在此增加了诊断一个ccuracy
实验替代TTF测量是峰值充血潮流响应32即,冠状动脉血流储备这是峰值充血流量之比,以下30秒的接枝闭塞和基部的流动。峰值流量充血反应应> 4的远端吻合如果吻合是针对近端上的冠状动脉,峰值充血潮流响应可以是略微降低并且应> 3 6缺席的充血反应流程暗礻的吻合技术错误或移植失败。在这种情况下咨询TTF测量和临床状况,并考虑修改吻合请注意,与动脉压(因此总是测量在相同的平均动脉压,一式两份)并且缺血预处理可以峰值充血潮流响应产生负面影响的绝对血流储备而变化。此外该峰hypere麦克风潮流响应是不是┅个有效的方法和绝对截止值尚未确定。我们经验选择了我们的实验经验的基础上截止
最后,在此协议中描述的吻合术是其目的和潜茬的实验吻合技术在临床微创设置要应用。目前在本文中给出的技术的应用材料尚未最终确定和市场准备的产品,而是原型工具仍有妀善( 例如 ,通用的施放和灵活的激光导管)的一个窗口这将在不久填入。这种新技术具有有趣的潜力并且将被彻底在临床前研究中使用该协议进行评价。
这项研究是由大学医学中心的乌得勒支血管连接BV和EuroTransBio,项目ELANA锁眼(ETB110014)的支持 Medistim提供的VeriQ?控制台,以及超声和流量探针计费降低价格。我们承认伊夫林Velema,Marlijn扬森乔伊斯维瑟,格雷斯克罗夫特面包车的Martijn Nieuwburg,塞斯Verlaan 里克·贝克Mansvelt,桑德面包车Thoor安德烈面包车迪倫的建设性贡献, 从乌得勒支大学中心动物设施的同事
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