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如何正确使用华法林
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两年前得的肺栓塞一直服用华法林
两年前得的肺栓塞一直服用华法林，昨晚发现说话吐字不清，走路不稳，今早去医院检查说是脑益血面积不大现已住院。华法林现已停用，我想知道这两种病发生矛盾，该咋办
医院出诊医生
擅长：帕金森、脑萎缩等各类神经科疾病
擅长：三叉神经痛、头痛等神经科疾病
擅长：面瘫、脑瘫、帕金森等神经科疾病
共4条医生回复
因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
职称：主治医师
专长：慢性胃炎,胃病,胃、十二指肠溃疡出血,胃、十二指肠...
&&已帮助用户：10226
指导意见：您好，结合您的描述，首先需要明确导致肺栓塞的病因是什么，另外，服用华法林需要定期复查避免出现出血的可能。
职称：医生会员
专长：心房颤动,急慢性心功能不全,急慢性心力衰竭,冠心病...
&&已帮助用户：451
指导意见：口服华花林最大的风险是出血，但肺栓塞得抗凝治疗
职称：医师
专长：心肌梗死,高血压,心房颤动
&&已帮助用户：4988
指导意见：根据您描述，您同时患有肺栓塞和脑出血，脑出血考虑是华法林抗凝引起的，这两种病并存，要避轻就重，目前当然先治疗脑出血了。
职称：医师
专长：心血管内科、消化内科、呼吸内科
&&已帮助用户：272877
你好，这还是需要根据具体的病情而定 的，这是相当严重的疾病，需要及时进行溶栓治疗的／
问肺动脉高压肺栓塞
职称：护师
专长：少精子症,乳腺癌,输尿管狭窄
&&已帮助用户：23
问题分析：肺栓塞（PE）是以各种栓子阻塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称意见建议：一旦诊断肺栓塞应立即开始积极治疗。肺栓塞治疗措施主要包括一般处理;对症治疗;溶栓治疗;抗凝治疗;手术治疗
七个多月了
一直在吃华法...
职称：医师
专长：药物性肝病,黄疸,肝脓肿,老年人肝性脑病,肝性脑病,肝昏迷,酒精性肝硬化,肝脏类癌,肝腹水,急性胃肠炎
&&已帮助用户：28875
意见建议：建议继续服用华法林，定期复查凝血五项，预防出血，注意皮肤出血。
问术后得了肺栓塞吃多长时间的华法林最好
职称：医生会员
专长：自汗盗汗,便秘,胃痛
&&已帮助用户：220633
指导意见：你好，这样的情况考虑可以继续使用一段时间，到时复查一下确定具体的恢复情况，这个时候要注意饮食的合理性，注意休息好，适当的运动，保持一个良好的心情很重要，祝健康
问有一个朋友得了肺栓塞吃华法林半年最进检查得了急性白...
职称：医师
专长：肾结石,早泄,椎间盘突出
&&已帮助用户：184782
指导意见：你好，考虑是一种C型逆转录病毒--人类T淋巴细胞病毒-Ⅰ可引起成人T细胞白血病，得了急性白血病，一定要去医院进行正规的化疗的，一般是可以治愈的。
问我母亲同时得了肺栓塞和卵巢癌，现在吃华法林，不能动...
职称：医师
专长：肿瘤内科 、乙肝等
&&已帮助用户：218732
问题分析：你好，看你说的情况，那病人现在看卵巢肿瘤增长较大了，而看先期进行了化疗的治疗，那像病人现在身体恢复还好，应该是要先进行手术治疗也好的意见建议：手术后还可根据病情方面进行化疗的，并看身体上还有期间方面的病情，还可在化疗期间在同时结合上中医治疗的，这样也是会有非常好的效果的
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药物名称： 华法林
药物别名： 苄丙酮香豆素钠，COUMADIN，PANAWARFIN，WARFILONE，WARNERIN
英文名称： Warfarin
说　　明：
片剂：每片2.5g；5mg。
功用作用：
（1）防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少相关信息大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 　　（2）心肌梗塞的辅助用药。 　　
用法用量：
口服，成人，第1日5～20mg，次日起用维持量，1日2.5～7.5mg。
注意事项：......
药物名称： 华法林
药物别名： 苄丙酮香豆素钠，COUMADIN，PANAWARFIN，WARFILONE，WARNERIN
英文名称： Warfarin
说　　明：
片剂：每片2.5g；5mg。
功用作用：
（1）防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少相关信息大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 　　（2）心肌梗塞的辅助用药。 　　
用法用量：
口服，成人，第1日5～20mg，次日起用维持量，1日2.5～7.5mg。
注意事项：
（1）主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25～30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的25％～40％。不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的25倍（正常值为12秒）、凝血酶原活性降至正常值的15％以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素K，口服（4～20mg）或缓慢静注（10～20mg），用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。
　　（2）手术后3天内、妊娠后期、哺乳期、有出血倾向患者（如血友病、血小板减少性紫癜）严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。
　　（3）以下情况须慎用：恶痛质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。
　　（4）在长期应用最低维持量期间，如需进行手术，可先静注维生素K1150mg，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后，应检查大便潜血。
二, 通过患者特征预测华法林用量
华法林是一种有效的抗凝药。有人建议，最初２天华法林剂量应≤５ ｍｇ／ｄ。但这种给药方法会在部分患者中使抗凝起效时间延迟。还有人建议，华法林的初始剂量应个体化。如果能预先发现哪些病人华法林用量应＞５ ｍｇ／ｄ，则有助于个体化给药。
Ａｂｓｈｅｒ从抗凝门诊和社区医院选出１４６例服用华法林的成年患者，从病历中收集患者的一般情况、华法林剂量、化验结果、合并用药情况等资料。通过问卷调查表估计病人的维生素Ｋ摄入量。采用多重Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析确定可独立预测华法林剂量需＞５ ｍｇ／ｄ的病人特征。
结果显示，５个因素与华法林剂量需＞５ ｍｇ／ｄ独立相关：年龄＜５５岁、男性、非洲裔美国人、维生素Ｋ摄入量＞４００ μｇ／ｄ以及体重≥９１ ｋｇ。
研究者认为，非洲裔美国人是新发现的一种预测指标，它与饮食中维生素Ｋ摄入量无关。医师可使用包括上述５个预测指标的评估工具来估计病人的华法林初始用量。
三, 华法林治疗存在问题
一、目前华法林治疗存在问题
治疗窗窄；
药物起效和失效缓慢；
疗效受食物和药物的影响；
需要频繁调整药物剂量；
医师主观上不愿意给患者使用华法林治疗；
患者依从性不好。
二、华法林的起始剂量
1.指南推荐以人群平均维持剂量（在美国约为5mg/日）开始华法林治疗。我们既往的研究资料中，华法林的平均维持剂量为3mg 。
2.对于53例非瓣膜病房颤患者，随机分为两组，分别以5mg 和3mg 起始华法林的治疗。连续服用1周后， 5mg组71.4%的患者INR达目标范围，3mg组仅有44.0%的患者INR达标。
3.资料显示，开始服用华法林后4天内无一例患者INR超过目标值，在此期间没有必要频繁监测INR。
三、肝素与华法令合用
正因为“开始服用华法林后4天内无一例患者INR超过目标值”，所以应该同时肝素抗凝，如果你怕有风险，不妨试一试低分子肝素。我们一般是合用3-7天。一旦INR达到预期目标，停用肝素。
四、心房纤颤的复律问题：
大于48小时的房颤复律需抗凝或者经食道彩色超声（TEE）指导；复律前3天及后4天华发令抗凝，维持INR2-3；复律药物应至有效抗凝后应用；关于TEE指导下的复律：a.无血栓－复律 b.充分抗凝情况下复律 c.复律后继续抗凝。
五,华法林的使用方法及注意事项
日期： 12:47:22
治疗血栓性疾病的药物主要包括:抗血小板药、肝素类药物、长效口服抗凝药、促纤维蛋白原溶解药物。其中长效抗凝药是长期维持性抗凝治疗,特别是治疗静脉血栓性疾病的主要药物。
长效口服抗凝药均为维生素K拮抗剂类的口服抗凝剂,这类药可分为两类:香豆素类和茚二酮类。两类药物的抗凝疗效相当,但用量不同。香豆素类包括双香豆素、苯丙香豆素和华法林。茚二酮类药物的毒性较大,故已很少使用。
华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。患者使用该药后疗效的个体差异甚大,因此需根据凝血相关的实验室检测结果,如国际标准化比值(INR)随时调整用药剂量,如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。
华法林的药理作用及使用方法
华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而抑制血液凝固。因其是一种间接抗凝药物,仅在体内起效,在体外时无抗凝效果。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的半衰期分别为6、20~30、45~72和>60小时。因此,口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。
首次使用华法林的剂量为5~20 mg,此后每天的维持剂量为2.5~7.5 mg。开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。调整华法林剂量的目标就是要使患者的凝血酶原时间延长>50%,活动度降至20%~30%,INR维持在2.0~3.0。
开始服用华法林期间,需每日检测凝血酶原时间,并根据检测结果调整用药剂量,待INR维持在2.0~3.0后,可逐步减少检测次数,并将检测间隔逐渐延长至3天、1周、2周,甚至4周。如使用华法林期间出现药物累积过量或不足,应随时对用药量进行微调。
因患者使用华法林的过程中表现出的个体差异非常大,且从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用华法林预防各种术后血栓性疾病。
影响华法林抗凝作用的因素
1. 与华法林有协同作用的因素
氟喹诺酮类抗菌药 加拿大药物不良反应公报(2004年第3期)称,氟喹诺酮类抗菌药和华法林合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。氟喹诺酮类抗菌药增加华法林抗凝作用的机制有:①氟喹诺酮类药物将华法林从其所作用的蛋白结合位点上替换下来;②抗生素会使产生维生素K及凝血因子的肠道菌群数量减少;③间接使华法林代谢速度减缓。多数氟喹诺酮类抗菌药可抑制细胞色素P450介导的代谢反应,从而降低部分经此途径代谢药物的清除率,从而使同时应用的其他药物,尤其是治疗指数较低的药物(如华法林)更容易表现出毒性反应。联用这两种药的患者INR有时可高达50。因此,氟喹诺酮类抗菌药可增强华法林或其衍生物的作用,两药联用时应密切监测患者的凝血酶原时间和INR,并随时调整华法林用量,尤其是对老年患者。
大环内酯类抗生素 澳大利亚药物不良反应公报称,收到华法林与所有4种大环内酯类抗生素相互作用的报告(见表)。其中1例79岁女性患者加用红霉素8天后死于广泛出血。
但与此相反,美国一项研究表明,服用华法林者加用阿奇霉素后,未见INR有显著变化。虽然如此,对服用华法林同时使用阿奇霉素的患者仍应加强监测。
曲马多 澳大利亚药物不良反应监测委员会曾收到11例服用华法林的患者加用曲马多后出现INR升高和发生出血的报告。这些患者在华法林用量不变的前提下,停用曲马多后1~4天,INR值即恢复至初始状态。但另一项药效学研究则显示,19例用恒定剂量苯丙香豆素的患者加用曲马多后,仅2例INR显著升高(分别升至6.0和7.3),而全部患者INR平均值的改变幅度无统计学意义。上述结果提示,曲马多对华法林抗凝作用的影响与少部分患者的代谢变异有关。因此,用华法林治疗的患者加用曲马多后,应在最初几天至1周内密切监测INR,以防出现严重凝血异常。
鱼油 鱼油是一种ω-3多不饱和脂肪酸,其可影响血小板聚集和(或)维生素K依赖性凝血因子的功能,从而使血小板内血栓素A2的含量降低。此外,其还可降低Ⅶ因子水平,因此给服用华法林的患者适当补充鱼油可加强前者的抗凝作用。已有个案报告证实了上述结论。
抗磷脂抗体可引起INR升高 有报告指出,有些抗磷脂抗体综合征患者长期服用华法林后,INR值会显著升高。在抗凝治疗过程中,INR值常被用于评估患者的凝血状态,INR升高代表凝血因子Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ的活性降低,但在极少数情况下,非维生素K依赖性抑制剂或干扰物质的存在会影响INR的检测结果。此时,可直接测定凝血因子浓度评价华法林的抗凝效果。
遗传变异 美国华盛顿大学的一项研究表明,CYP2C9*2和CYP2C9*3基因的表达产物为华法林代谢过程中的关键酶,这两个基因发生变异时,会增加华法林抗凝治疗时的出血危险。
另有个案报道称,阿莫西林可引起INR值升高及血尿,干扰素可增加华法林的抗凝作用等。
2. 减弱华法林抗凝作用的药物
西洋参 美国芝加哥大学Yuan等的一项随机双盲安慰剂对照临床试验显示,西洋参可削弱华法林的抗凝作用。因此,建议医师在给患者使用华法林前详细询问其是否服用过西洋参。
利巴韦林 瑞典的Schulman报告,1例61岁的男性患者因曾接受心脏瓣膜置换术,长期服用华法林治疗,并因输血感染丙型肝炎而服用利巴韦林治疗。医师发现,该患者的华法林用量需增加40%才能维持理想的抗凝效果。此两种药物的相互作用机制尚不清楚,但仍建议在使用利巴韦林期间每周至少检测1次凝血酶原时间。
华法林的治疗窗很窄,任何对抗凝作用能产生轻微影响的因素均可能导致严重后果。因此,如将华法林与其他药物(如降压药等)合用的过程中不要轻易更改治疗方案。因治疗需要加用其他药物时,应随时监测凝血酶原时间和(或)INR。
长期服用华法林的并发症
出血 出血是长期服用华法林最常见的不良反应,尤其是对老年患者,大出血是很常见的严重不良反应,但除外致死性事件后,华法林并未使很多患者出现长期后遗症,且使用者卒中的发生率很低,这足以证明华法林抗凝的有效性。澳大利亚Monash大学Johnson等的一项研究表明,在服用华法林的老年房颤患者中,大出血发生率较高。研究者对228例年龄≥76岁房颤患者的资料进行了回顾性分析,这些患者服用华法林的平均时间为28个月,其中男性占42%,平均年龄81.1岁。结果显示,共有41例患者发生53次大出血,年大出血发生率达10.0%,其中24次(45.3%)为危及生命的大出血,5次(9.4%)为致死性大出血,而年卒中发生率仅为2.6%。
出血是华法林服用过量或同时服用其他药物影响的结果。如果华法林过量,或在服用华法林期间发生其他出血性疾病(如颅内出血等),就需及时进行对抗治疗。颅内出血患者发病30天内的死亡率高达50%,对这类患者如用传统方法(如输新鲜血液和维生素K对抗等)加以纠正起效较慢,不能有效遏制血肿的扩大。美国梅奥医院Meschia等报告,可静脉推注重组凝血因子Ⅶa,安全迅速地对抗华法林的抗凝活性。研究者给7例中位年龄为87岁的颅内出血患者静脉单次输注了重组凝血因子Ⅶa,从发病至给药平均时间间隔为6.2小时。结果,重组凝血因子Ⅶa很快逆转了华法林的抗凝活性,INR从治疗前的2.7降至1.08。除2例患者在住院期间死亡外,其余5例均生存。上述结果仍需在更大人群中行前瞻性研究加以证实。国内也有长期服用华法林引发腹腔出血及肠梗阻的报道。
男性骨质疏松性骨折 美国华盛顿大学Gage等的一项回顾性研究显示,长期服用华法林的男性房颤患者发生骨质疏松性骨折的危险增加。该研究对4461例长期服用华法林(用药时间≥1年)的患者和7587例未接受华法林治疗的对照者的资料进行了分析。结果发现,长期服用华法林者发生骨质疏松性骨折的危险比未用华法林者高25%,且仅男性长期服用华法林后骨折危险增加(OR=1.63),而女性服药后并无相关危险(OR=1.05)。短期(<1年)服药者发生骨质疏松性骨折的危险不会增高。进一步分析显示,骨质疏松性骨折的独立危险因素包括:年龄较大、易跌倒、合并甲亢、神经衰弱和酗酒,而合用β受体阻滞剂则与这种骨折危险的降低有关。
软组织坏死 20世纪60年代就有服用华法林后发生乳房坏死,甚至切除乳房的报告,其他部位,如皮肤、软组织、皮下组织、男性外生殖器坏死和广泛软组织坏死也不断有个案报道,但病例总数并不多,国内尚未见类似报道。
表 华法林与部分大环内酯类抗生素相互作用不良反应报告
所服药物 服药总人数(无症状) 服药后发病天数中位数(范围) INR(中位数)
阿奇霉素 3(0) 3(2~5) 9.6
克拉霉素 6(2) 7(0~9) 7.6
红霉素 19(4) 5(0~18) 9.7
罗红霉素 56(27) 6(0~36) 8.8
来源：北京大学第三医院血管外科
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剂量：
口服第一日 0.5—20mg，次日起用维持量，每日 2.5—7.5mg。
成人常用量：一日 10mg，连服 3日。最初 1—2日的凝血酶原活性，主要反映短寿命凝血因子Ⅶ的消失程度，这时的抗凝作用不稳定。约 3日后，因子 Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗尽，才能充分显示抗凝效应。凝血酶原时间也更确切反映维生素 K依赖性凝血因子的减少程度，可据此以确定维持量。
小儿常用量：应按个体所需。
[制剂与规格]华法林钠片(1)2.5mg(2)5mg
口服,开始每日10-15mg,3日后改维持量,每日2-10mg.
禁忌：
(1)本品易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常。流产或死胎率均高达16—17％。妊娠期接受本品，可致“胎儿华法林综合征”，表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神经萎缩刀、头畸形、智力迟钝，尚可导致胎儿心、胃肠道或(和)肝畸形及脾缺如等。妊娠后期3个月应用可引起母体及胎儿出血及死胎。因此妊娠期禁用本品。抗凝治疗可给予小剂量肝素。
(2)少量华法林可由乳腺分泌进入乳汁。哺乳期妇女每日服 5— 10mg，血药浓度一般为0.48—1.8μg／ml，乳汁及婴儿血浆中药浓度极低，对婴儿可无碍。
(3)老年人用量适当减少。
(4)禁忌证原则上与双香豆乙酯同，特别对肝、肾功能不全，严重高血压伴有出血倾向患者。
有出血倾向,血友病,血小板减少性紫癜,严重肝肾疾患,活动性消化性溃疡,脑,脊髓及相关信息手术患者禁用.恶病质,衰弱,发热,慢性酒精中毒,活动性肺结核,充血性心力衰竭,重度高血压,亚急性细菌性心内膜炎,月经过多,先兆流产等慎用.
不良反应：
与口服抗凝药一致，过量易致出血。早期可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也见于硬膜下和颅内。任何穿刺均可引起血肿，严重时局部压迫症状明显，不常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应和皮肤坏死。大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道；一次量过大时尤其危险。
可引起出血,血尿,瘀斑,便血等.可引起肝肾损害.停药后症状消失。
主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、齿跟出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25—30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的 25％～40％。不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的 2.5倍(正常值为 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15％以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素 K，口服(4—20mg)或缓慢静注(10—20mg)，用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。
相互作用：
。
氯贝丁酯可抑制血小板聚集和损伤血小板功能，故与本品并用时，能增强其抗凝血作用。阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、水合氯醛、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与本品竞争血浆蛋白结合部位，使其血浓度增高，作用增强。肝药酶诱导剂如苯巴比妥、格鲁米特和苯妥英钠能加速本品的代谢，减弱其抗凝血作用。肝药酶抑制剂如氯霉素、水杨酸盐、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制本品的代谢，使血药浓度增高， t1/2延长。与广谱抗生素合用时，因抑制肠道细菌使维生素 K合成减少，致使本品的抗凝作用增强。此外，维生素 K、利福平、氯噻酮、螺内酯、考来烯胺亦可减弱本品的抗凝作用。
我经常会有便血的症状。每次去医院检查。我都怀疑自己得了便秘。但是医生却告诉我不是。而是给我开了一大堆的药。那么便血用药要注意哪些问题呢。
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