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目的建立苯并(a)芘[B(a)P]诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,探讨雌二醇(E2)在该模型中对B(a)P致肺癌作用的影响.
方法将不同组的雄性昆明小鼠分别给予B(a)P、E2干预,每周1次,持续8周,恢复8周后处死,进行形态学观察和病理学诊断,并检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.
结果B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为36.0%和1.154±0.54,明显高于对照组和E2组(P&0.05);B(a)P+E2组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为32.0%和0.88±0.33,明显高于对照组和E2组(P&0.05);B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数高于B(a)P+E2组,肿瘤数差异有统计学意义(P&0.05),而发病率差异无统计学意义(P&0.05).血清MDA水平以B(a)P组最高,B(a)P+E2组及E2组次之,对照组最低;SOD与MDA的趋势相反.
结论建立了灌胃B(a)P诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,E2可能通过抗氧化作用减少B(a)P诱发的肺癌肿瘤数.
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Objective To develop a lung tumor model induced by benzo(a)pyrene(B(a)P)in male Kunming mice,and investigate the effect of estradiol(E2)on B(a)P-induced lung tumorigenesis.
MethodsKunming mice were exposed to B(a)P and E2(once a week)for 8 weeks,followed by a recovery period of 8 weeks.At the termination of experiments,mice were killed to harvest lung tissues for morphological and pathological diagnosis to identify lung tumors.The levels of serum superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)were also detected.
ResultsThe tumor incidence and multiplicity of the B(a)P group and the B(a)P+E2 group were significantly higher than those of the control group and the E2 group(P&0.05).The tumor incidence and multiplicity of the B(a)P group were higher than those of the B(a)P+E2 group with significant difference in tumor multiplicity(P&0.05),yet no significant difference in tumor incidence(P&0.05).The levels of serum MDA were 9.578±1.059,8.946±1.037,8.739±1.374,8 in B(a)P group,B(a)P+E2 group,E2 group and control group respectively.While the levels of serum SOD were 180.529±16.776,189.205±16.522,193.548±13.376,198.992±17.307 in those groups respectively.
ConclusionA lung tumor model induced by B(a)P in male Kunming mice was developed,E2 may decrease the tumor multiplicity of B(a)P induced lung tumors in male Kunming mice by modulating lipid peroxidation and augmenting antioxidant defense system.
雌二醇对苯并(a)芘致雄性小鼠肺癌抑制作用
&&&&2008, Vol. 24 Issue (5): 548-549
李海峰, 陶健, 陈照立, 金敏, 谌志强, 王新为, 晁福寰, 李君文. 雌二醇对苯并(a)芘致雄性小鼠肺癌抑制作用[J]. 中国公共卫生, ): 548-549.
LI Hai-feng, TAO Jian, CHEN Zhao-li, et al. Inhibition of estradiol on tumorigenesis of benzo(a)pyrene induced lung tumors in male Kunming mice[J]. Chinese Journal of Public Health, ): 548-549.
雌二醇对苯并(a)芘致雄性小鼠肺癌抑制作用
1. 军事医学科学院卫生学环境医学研究所, 天津300050;
2. 西北农林科技大学食品科学与工程学院
作者简介: 李海峰(1982- ),男,山西运城人,硕士在读,研究方向:苯并(a)芘致肺癌机制研究。
通讯作者: 李君文
建立苯并(a)芘[B(a)P]诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,探讨雌二醇(E2)在该模型中对B(a)P致肺癌作用的影响.
将不同组的雄性昆明小鼠分别给予B(a)P、E2干预,每周1次,持续8周,恢复8周后处死,进行形态学观察和病理学诊断,并检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.
B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为36.0%和1.154±0.54,明显高于对照组和E2组(P&0.05);B(a)P+E2组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为32.0%和0.88±0.33,明显高于对照组和E2组(P&0.05);B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数高于B(a)P+E2组,肿瘤数差异有统计学意义(P&0.05),而发病率差异无统计学意义(P&0.05).血清MDA水平以B(a)P组最高,B(a)P+E2组及E2组次之,对照组最低;SOD与MDA的趋势相反.
建立了灌胃B(a)P诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,E2可能通过抗氧化作用减少B(a)P诱发的肺癌肿瘤数.
苯并(a)芘&&&&
雌二醇&&&&
Inhibition of estradiol on tumorigenesis of benzo(a)pyrene induced lung tumors in male Kunming mice
LI Hai-feng,
CHEN Zhao-li, et al
Institute of Environment and Health Medicine, Academy of Military Medical Science Tianjin 30050, China
To develop a lung tumor model induced by benzo(a)pyrene(B(a)P)in male Kunming mice,and investigate the effect of estradiol(E2)on B(a)P-induced lung tumorigenesis.
Kunming mice were exposed to B(a)P and E2(once a week)for 8 weeks,followed by a recovery period of 8 weeks.At the termination of experiments,mice were killed to harvest lung tissues for morphological and pathological diagnosis to identify lung tumors.The levels of serum superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)were also detected.
The tumor incidence and multiplicity of the B(a)P group and the B(a)P+E2 group were significantly higher than those of the control group and the E2 group(P&0.05).The tumor incidence and multiplicity of the B(a)P group were higher than those of the B(a)P+E2 group with significant difference in tumor multiplicity(P&0.05),yet no significant difference in tumor incidence(P&0.05).The levels of serum MDA were 9.578±1.059,8.946±1.037,8.739±1.374,8 in B(a)P group,B(a)P+E2 group,E2 group and control group respectively.While the levels of serum SOD were 180.529±16.776,189.205±16.522,193.548±13.376,198.992±17.307 in those groups respectively.
Conclusion
A lung tumor model induced by B(a)P in male Kunming mice was developed,E2 may decrease the tumor multiplicity of B(a)P induced lung tumors in male Kunming mice by modulating lipid peroxidation and augmenting antioxidant defense system.
Key words:
benzo(a)pyrene(B(a)P)&&&&
estradiol(E2)&&&&
lung tumor&&&&
Kunming mice&&&&
吸烟是公认肺癌的最主要致病因素，苯并(a)芘[benzo(a)pyrene，B(a)P]是香烟烟雾中所含的主要致癌物。流行病学调查表明，女性对吸烟引起的肺癌比男性更敏感，在吸烟量相同的情况下，女性更容易引发肺癌[]，这可能与女性体内雌激素水平较高有关。不过也有学者持相反的观点，他们认为女性对肺癌的高敏感性与女性长期暴露于烹饪油烟有关[]，油烟中含有B(a)P等致癌物。在外源性雌激素作用下(如口服避孕药、雌激素替代疗法)，女性患肺癌的危险性不但没有增加，反而降低[, ]。关于雌激素在肺癌发生过程中的作用，目前尚无明确结论。本试验建立以B(a)P灌胃诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型，观察皮下注射雌二醇(17 β-estradiol，E2)对小鼠肺癌发病率及肿瘤数的影响。同时检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，探讨E2在B(a)P诱发肺癌中的作用，为进一步研究B(a)P诱发肺癌的作用机制提供论依据。
1 材料与方法
5周龄雄性昆明小鼠100只，体重18～20g(军事医学科学院动物中心)，均为清洁级动物。
1.2 主要试剂
B(a)P，E2(美国Sigma公司)；SOD及MDA检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
1.3 动物分组
小鼠随机分为4组，每组25只，即对照组，B(a)P组，E2组和B(a)P+E2组。B(a)P组小鼠给予B(a)P灌胃，3mol/只，每周1次。E2组小鼠给予皮下注射E2，36g/只，每周1次。B(a)P+E2组小鼠同时给予B(a)P灌胃和皮下注射E2。溶剂对照组，通过相应途径给予橄榄油。处理8周以后，给予8周的恢复期，共16周。对所有小鼠每天进行检查，每周测量体重。
1.4 形态学及病理学诊断
见文献[]。
1.5 肿瘤发病率和肿瘤数计算
肿瘤发病率(％)=每组发生肿瘤的小鼠数/该组存活的小鼠总数×100%；肿瘤数=每组肿瘤结节总数/该组存活的小鼠总数。通过检测表明，小鼠肺癌模型成功。
1.6 氧化及抗氧化指标检测
血清SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，血清MDA采用硫代巴比妥酸法测定。
1.7 统计分析
采用SPSS 10.0软件进行统计分析。对肿瘤数、血清SOD及MDA值用方差分析进行检验，肿瘤发病率用x2检验。
2.1 小鼠体重变化
所有动物对实验干预适应良好，无实验因素直接导致的小鼠死亡。对照组小鼠体重增长最高，E2组和B(a)P+E2组次之，B(a)P组最低。B(a)P组小鼠体重从第2周开始，明显低于对照组和E2组(P＜0.05)；其他各组小鼠体重比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.2 形态学与病理学诊断
肺表面可以看到明显的肿瘤结节，质地较坚硬。所有HE染色确诊的肿瘤均为腺瘤，肺组织内可见较大肿块，与正常肺组织分界清楚。肿瘤组织呈腺样排列，肿瘤间质少，瘤细胞胞体呈圆形，胞浆粉红色，瘤细胞核圆形，深染，染色质呈粗颗粒状，主要位于核膜下。
2.3 小鼠的发病率和肿瘤数()
B(a)P组的肺癌发病率和肿瘤数最高，与对照组及E2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。B(a)P+E2组的肺癌发病率和肿瘤数仅次于B(a)P组，与对照组及E2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；与B(a)P组比较，肿瘤数差异有统计学意义(P＜0.05)，而发病率差异无统计学意义(P＞0.05)。E2组与对照组的肺癌发病率和肿瘤数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
表 1 不同组别小鼠肿瘤发病率和肿瘤数( x±s)
表 1 不同组别小鼠肿瘤发病率和肿瘤数( x±s)
2.4 血清SOD及MDA水平测定()
B(a)P组小鼠血清SOD和MDA水平与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；其他组血清SOD和MDA水平比较，差异无统计学意义。血清MDA以B(a)P组最高，B(a)P+E2组及E2组次之，对照组最低；SOD与MDA的趋势相反。
表 2 不同组别小鼠血清SOD及MDA水平( x±s)
表 2 不同组别小鼠血清SOD及MDA水平( x±s)
Hecht等[]应用A/J小鼠，通过灌胃、腹腔注射及皮下注射或气管滴注等方法成功建立了B(a)P诱发肺癌的动物模型。由于A/J小鼠在国内很难大量获得且价格昂贵，本实验采用雄性昆明小鼠建立动物模型，发现B(a)P组小鼠肺癌发病率和肿瘤数均明显高于对照组表明建立的灌胃B(a)P诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型成功。
雌激素是一类具有广泛生物活性的甾体激素，有关其在肺癌发生过程中的作用，目前尚无明确结论。Noronha等[]观察到在应用二甲基亚硝胺致肺癌的雄鼠中应用雌激素后患病率由60％降至17%，其肺内肿瘤数也由3.2个降至1.62个/鼠。Andreescu等[]将几种天然或人工合成的雌激素作用于A549肺癌细胞后，细胞活性和细胞增殖均受到明显抑制。细胞色素P4501A(CYPlA)是体内代谢B(a)P的重要酶，Elskus[]发现雌二醇能够抑制B(a)P诱导的CYP1A活性，从而降低B(a)P的毒性。提示雌激素可能具有抑制肺癌发生的作用。本实验结果表明，B(a)P+E2组小鼠的肺癌肿瘤数(0.88±0.33)明显低于B(a)P组小鼠(P＜0.05)，表明E2减少了B(a)P诱发的肺癌肿瘤数。但未观察到2组小鼠肺癌发病率的差别，这可能与本次实验的动物数较少有关。在本实验中，B(a)P组MDA含量最高，B(a)P+E2组及E2组次之，对照组最低；SOD的结果则与MDA相反。进一步提示E2可能通过减少B(a)P导致的氧化损伤来发挥作用。
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Estradiol and estriol suppress CYP1A expression in rainbow trout primary hepatocytes[J].
Marine Environmental Re2 search, 2004, 58 : 463–467.关注今日：9 | 主题：194254
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【求助】tumor multiplicity怎么计算？代表什么意思啊
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最近看文献，经常遇到tumor multiplicity，最后多方考究指的是肿瘤多样性，但是如何计算的呢？这样理解是否到位呢，想看看给位的高见。
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