阿瓦斯汀加替莫唑胺治疗恶性胶质瘤3期试验得到阳性结果
作者：niu-niu
Genentech公司是Roche公司（SIX:RO, ROG; OTCQX: RHHBY）旗下成员，该公司今日宣布AVAglio3期研究获得了阳性结果。该研究显示阿瓦斯汀（贝伐单抗）与放射治疗及替莫唑胺化疗联用，与放射治疗加替莫唑胺与安慰剂联用相比，可使新诊断为恶性胶质瘤（最常见且最具侵袭性的原发性脑癌）患者的癌症恶化或死亡（无进展生存期；PFS）的风险下降36%（HR=0.64;p&0.0001）。该临床试验的研究者们将PFS的评估作为该研究的主要观察终点之一。该研究的期中分析结果显示，另一个主要观察终点，即总体生存期（OS）并未显示出统计学差异（HR=0.89;p=0.2135）。预计将在2012年可获得总体生存期的最终结果。该研究的结果今天在于美国华盛顿举行的神经肿瘤学协会第17此年会上进行了展示。
关于安全性问题，在AVAglio研究中并无新发现，其不良事件情况与前期进行的利用阿瓦斯汀对具有相应适应症的肿瘤患者进行治疗的试验中所发现的不良事件一致。与放化疗组相比，阿瓦斯汀治疗组更常见的值得关注的不良事件（所有级别）包括（发生率&2%）：皮肤/粘膜出血（阿瓦斯汀组为26.7%，放化疗组为8.9%）及机体其他部位出血（除脑出血外）（阿瓦斯汀组为11.6%，放化疗组为8.1%）、高血压（阿瓦斯汀组为37.5%，放化疗组为13%）、尿蛋白增高（蛋白尿，阿瓦斯汀组为14%，放化疗组为4%）、血栓（动脉血栓栓塞，阿瓦斯汀组为5.0%，放化疗组为1.6%）。
当前，美国食品与药品管理局（FDA）已经通过加速审批程序批准阿瓦斯汀在美国用于治疗前期治疗后病情仍有进展的成人恶性胶质瘤患者。对于恶性胶质瘤来说，阿瓦斯汀是被批准作为单独使用的药物的，而不是与其它疗法联用的治疗药物。对阿瓦斯汀有效性的判断是基于客观反映率改善情况的。当前，还没有来自随机对照试验的数据证明阿瓦斯汀治疗恶性胶质瘤时，其疾病相关症状或生存率的改善情况的。
“刚被诊断患有恶性胶质瘤的患者可供选择的治疗方案甚少，需要新药物，”该公司首席医疗官、全球产品推广部主任HalBarron博士说：“AVAglio研究中发现的一个重要的结果，就是接受阿瓦斯汀联合放化疗治疗的患者，其无疾病恶化的生存时间更长，我们计划与认证机构就此结果进行讨论。”
这项AVAglio临床试验的结果由AVAglio主要研究者、ANOEF副主席、法国Timone大学医院神经肿瘤科主任OlivierChinot教授在第五次全会上进行了展示。
AVAglio研究结果
主要观察终点： 1.患者疾病恶化或死亡风险降低36%，也就是说PFS改善了56%（HR=0.64;p&0.0001）； 2.接受阿瓦斯汀联合放化疗治疗的新诊断为恶性胶质瘤患者，与接受放化疗+安慰剂治疗的患者相比，其PFS改善中位数为4.4月(PFS分别为10.6 月和6.2 月)； 3.OS期中分析结果无统计学意义（HR=0.89;p=0.2135）。预计将在2013年获得最终的OS值。
次要观察终点： 1.一个独立的评估委员会对PFS进行了评估，结果显示疾病恶化或死亡风险降低了39%，这可以被认为是PFS改善了64%(HR=0.61;p&0.0001)。这与该研究的研究者们评估得出的改善情况一致； 2.安慰剂组一年生存率为66%，而阿瓦斯汀组一年生存率为72%（p=0.052）； 3.不良事件（3~5级）在阿瓦斯汀组有28.7%的患者发生，而放化疗+安慰剂组仅有15.25的人发生。阿瓦斯汀治疗组与安慰剂对照组相比，发生率相差大于2%的特别关注的不良事件包括：高血压（10.3% vs. 2.0%）；尿蛋白过多（蛋白尿；3.7%vs. 0%）。
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替莫唑胺治疗晚期结直肠癌
在过去的20年里，结直肠癌（CRC）的治疗取得巨大进步，生存时间获得显著改善。然而，对于晚期CRC患者，姑息化疗仍然是其主要的治疗方式。用于治疗晚期CRC的药物主要包括细胞毒药物（氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康），抗血管生成药物（贝伐珠单抗、阿柏西普）和抗EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗和帕尼单抗-在RAS基因野生型CRC患者中，无论是单独应用还是联合给药，均能改善患者生存）。对于经以上标准治疗均失败的晚期CRC患者，瑞戈非尼（一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂）可作为一种治疗选择。事实上，除了现有被批准的标准治疗之外，针对这部分患者，尤其是体力状态较好并且仍然能够耐受后续治疗的患者，目前仍缺乏有效的治疗药物。
替莫唑胺（Temozolomide）为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂，是一种前体药物，必须在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MITC(5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺)才具有抗肿瘤活性。MTIC主要通过使DNA鸟嘌呤 的O6和N2位点发生烷基化 （甲基化）而发挥细胞毒作用。
DNA修复基因O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）主要负责清除位于O6甲基鸟嘌呤上的烷化基团。目前在多种肿瘤中均已证实，MGMT基因编码的MGMT蛋白能够修复由烷化剂诱导的DNA损伤。研究结果显示，MGMT基因一旦失活，即可通过KRAS基因G/A点突变率增加而介导结直肠癌的早期发生。在结直肠癌的发生过程中，MGMT基因的表观遗传沉默表达与启动子区域CpG岛的高度甲基化密切相关。进一步的研究结果显示，MGMT基因甲基化与O6甲基鸟嘌呤的DNA修复能力下降显著相关，从而导致肿瘤细胞对烷化剂的敏感性增加，尤其是达卡巴嗪以及其口服前体药物替莫唑胺。
在经标准治疗失败的、伴MGMT甲基化的晚期CRC患者中，替莫唑胺具有较好的安全性和一定的疗效。未来仍需要开展进一步的临床研究，同时替莫唑胺联合其他药物也应值得进行相关探索。
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一个亲戚得了脑胶质瘤，由于长在脑干所以没...
一个亲戚得了脑胶质瘤，由于长在脑干所以没有做手术。采用伽马刀治疗后正服用替莫唑胺进行化疗。自从服药后，每次吃过饭很快就感到饥饿。
请教各位医生，这是什么原因呢？需要做什么相关检查么？
谢谢各位！
医院出诊医生
擅长：肝癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、肺癌、宫颈癌
擅长：治疗中晚期等恶性肿瘤、癌症
共1条医生回复
因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
职称：医师
专长：脂肪瘤，痔疮，疝气，阑尾炎等，
&&已帮助用户：406342
指导意见：一般考虑是需要进行保守治疗比较好的， 建议配合采用中医治疗。中医中药有扶正祛邪，补气养血的功效，能提高机体免疫力，
问脑胶质瘤做完伽马刀后，用替莫唑胺化疗，需要化疗多久...
职称：医生会员
专长：外科、尤其擅长、早泄、骨科等疾病
&&已帮助用户：56016
问题分析：脑胶质瘤属于恶性肿瘤，恶性程度比较高，容易出现复发。意见建议：术后需要进行化疗，通过需要做个6-8个周期的化疗。
问请问脑胶质瘤2级术后是不是一定要化疗
职称：主任医师
专长：鞍区垂体瘤、颅咽管瘤、颅内动脉瘤、胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、神经纤维瘤、脊膜瘤、三叉神经痛、面肌痉挛、烟雾病、脑积水等颅内及脊柱椎管内疾病的显微外科手术。
&&已帮助用户：0
问题分析：癫痫是脑部的顽症，脑组织有损伤就会发作可能，建议控制癫痫治疗。少突胶质细胞肿瘤2级为低度恶性肿瘤，术后为防止复发，多需采用综合治疗。包括放疗及化疗等。
问05年底得脑胶质瘤，术后接着放疗化疗，06年底复发做伽马刀，现在再复发，请问该如何治疗
职称：医师
专长：肿瘤内科 、乙肝等
&&已帮助用户：218729
病情分析：你好，从你说的病人的情况来看，患有脑胶质瘤通过手术放化疗后，现在通过检查又出现复发的情况了，那这时还是要看病人的身体情况了，如果身体方面还好，那还可以考虑做伽玛刀治疗的
意见建议：在做伽玛刀治疗后，建议最好是能结合上中医来调理一段时间，这样对身体恢复会更好些的
问我于2014年5月诊断为脑胶质瘤3级，5月30做过开颅手术，...
职称：医师
专长：糖尿病合并低血糖,糖原贮积病Ⅱ型,糖原贮积病Ⅰ型,老年人糖尿病酮症酸中毒,老年人糖尿病周围神经病
&&已帮助用户：144960
问题分析：你好，目前对于脑部胶质瘤这个疾病来说，暂时是没有什么好的方法能够治疗的，不管是手术治疗，还是手术以后的化疗放疗治疗，对于这个疾病来说，只能是控制一下，避免加重而已。意见建议：并且这个疾病纠缠是通过手术治疗以后也会出现复发的可能的，有些患者在手术以后一年复发，有些会在手术以后五到十年之内复发。
问伽马后脑水肿影响说话
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专长：消化不良、婴儿腹泻、婴儿湿疹
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这情况当前还是需要用些脱水剂的，预防感染的药物也要考虑
问江教授你好，想问下家人得了脑胶质瘤三级，6月份做的手...
职称：医生会员
专长：荨麻疹,脂溢性皮炎,脂溢性脱发
&&已帮助用户：135993
病情分析： 早期脑胶质瘤采取中药治疗是可以治愈的，如果选择西医手术或者伽马刀之类则无治愈期望，且有严重的后遗症，比如复发、脑瘫、头晕耳鸣、视力下降等，虽然有很独特的中药治疗脑胶质瘤的办法，可是由于我不知道具体情况，就不能在此直接给你中药方子了。记住了中药才是真正能治愈脑瘤的，意见建议：那是因为脑瘤的主要病因在于肺、肝、肾脏等脏腑，西医很难治愈脑瘤的原因就是其找不到病因，也切除不掉病因的
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