抑郁在服用拉莫三嗪片治疗抑郁症基础上再用哪种抗抑郁药好

请问,长期服用抗抑郁药有哪些害处_百度宝宝知道治疗的增强治疗;停药:这些治疗指南提供了精确的在中度/重度抑郁症;3.2.4CANMAT和ISBD;目前的更新是CANMAT和ISBD合作努力的结果;锂盐单一治疗和拉莫三嗪及喹硫平单一治疗仍然被作为;作为一个新的二线选择,建议莫达芬尼作为辅助性治疗;其他的选择仍然保留了2005年指南推荐:ECT建;未推荐的:没有推荐加巴喷丁单一治疗,以及阿立哌唑;停药:除了
治疗的增强治疗。
停药:这些治疗指南提供了精确的在中度/重度抑郁症状消除之后停用抗抑郁药治疗的标准。在抑郁症状缓解期间(或者如果症状已经显著减轻有8周),要考虑停用抗抑郁药物,为了使转躁和导致快速循环的风险减至最低。抗抑郁药的剂量要经过几周逐渐减少,同时要维持抗躁狂药物。这些指南允许在具有慢性抑郁症状的亚型患者中长期使用抗抑郁药,但是,推荐抗抑郁药的剂量减少到最低治疗剂量。心理社会干预没有被推荐为持续进行。
3.2.4 CANMAT和ISBD
目前的更新是CANMAT和ISBD合作努力的结果。一线治疗选择与2007年的指南没有变化,但是,现在对喹硫平单一治疗有效的证据考虑的更加多。在二线治疗选择中,增加了双丙戊酸盐单一治疗和辅助莫达芬尼治疗。包括了反对阿立哌唑单一治疗急性双相抑郁的推荐。
锂盐单一治疗和拉莫三嗪及喹硫平单一治疗仍然被作为一线治疗。联合治疗包括锂盐合并双丙戊酸盐、锂盐或双丙戊酸盐合并SSRIs、奥氮平合并SSRIs以及锂盐或双丙戊酸盐合并安非他酮。
作为一个新的二线选择,建议莫达芬尼作为辅助性治疗使用。双丙戊酸盐现在推荐为二线选择。喹硫平合并SSRIs以及锂盐或双丙戊酸盐合并拉莫三嗪仍然是考虑为双相抑郁的二线联合治疗方法。
其他的选择仍然保留了2005年指南推荐:ECT建议在自杀或有精神病性症状的患者中使用。情绪稳定剂联合抗抑郁药连同ECT一起是被推荐在难治性患者中使用。
未推荐的:没有推荐加巴喷丁单一治疗,以及阿立哌唑单一治疗双相抑郁。 非药物治疗:认知行为治疗、人际心理治疗和家庭治疗可能用于双相抑郁的辅助治疗。
停药:除了缺乏以上提到的停药标准的一般考虑之外,CANMAT指南没有提供关于被建议的、循证的心理干预持续时间的细节。
3.2.5 BAP:治疗双相障碍循证的指南的修订版,第二版
BAP关于双相障碍治疗的推荐的第二版是2003年指南的修订版。它是在几次共识会议之后写著的,包括双相障碍治疗方面的专家,这些专家回顾了几个治疗关键领域并且考虑了证据的强度和临床的意义。这个更新还提供了证据的类别(从水平Ⅰ到Ⅳ)和推荐的级别(从A级到D级)。
一线治疗:对于没有开始治疗但强烈要求治疗的早期效果的患者,最初的治疗应该考虑喹硫平(A)。当剂量滴定能成为可能的话,拉莫三嗪单一治疗也许可以考虑。当存在躁狂病史时,抗抑郁药(SSRI)应该联合抗躁狂药(锂盐、丙戊酸或抗精神病药)使用(B)。有躁狂病史的患者不推荐使用抗抑郁药单一治疗,并且应该谨慎是否存在轻躁狂终生病史。如果患者伴有精神病性症状,要加入抗精神病药(A)。对于没有那么严重的发作,推荐使用锂盐、拉莫三嗪或丙戊酸盐单一治疗(B)。对于主要表现为躁狂的患者,卡马西平有效,而对于主要表现为抑郁的患者,锂盐有效。
二线治疗:要一直确保锂盐的剂量和血清浓度水平是足够的。对于难治性患者,三环类药物可以作为增效策略。对于有高自杀风险、孕期重度抑郁或生命威胁的绝食的患者推荐使用ECT治疗。
非药物治疗:包括人际心理治疗、认知行为治疗或家庭治疗。
停药:作者推荐,抗抑郁药在治疗12周之后要停用,并且可能的话要用超过4
周来逐渐减量。如果目的是为了把治疗限制在急性发作阶段,抗躁狂药和抗抑郁药应该同时撤除,但是,自从抗抑郁药急性撤除出现反常的躁狂发作后,抗抑郁药首先停用是合理的,而不是同时停用。对于在治疗期间确实已经转为躁狂的患者,应该立即停用抗抑郁药。
3.2.6 ECNP双相抑郁共识会议
紧接着以前共识会议的格式,这个工作组并没有直接提供有关双相抑郁的任何具体的治疗指南。这个工作组更正确地考虑了双相抑郁领域累积起来的证据,从诊断问题到新开发的药物。这个工作组定义了儿童和青少年双相抑郁以及强调了在这个人群进行试验的必要性。这个工作组讨论了成人双相和单相抑郁的诊断区别,并且建议在临床试验中要包括双相患者的诊断标准和临床特征(快速循环、共病焦虑症状、抑郁症状的严重程度和非典型症状的存在)。这个工作组也注意到确定抗抑郁药在双相Ⅱ型抑郁治疗中的疗效的必要性,目前这方面的界定还缺乏。提供了关于治疗相关的躁狂/轻躁狂转向的特别的关注。也充分地讨论了有关双相抑郁治疗研究的方法学和试验设计。共识主要集中于对于未来研究的方法上和临床的起始点。例如,它推荐,对于一个给定药物特殊适应征寻求销售批准的关键随机临床试验,应该进行3组设计:安慰剂组、活性药物组合试验药物组。认为喹硫平可能是一个理想的活性药物。然而,这个工作组并没有呈现关于急性治疗停药的问题。
双相抑郁是一个复杂的病症,它带来了几个诊断和治疗上的挑战。既然他在病理学、结局和处理与单相抑郁不同,它的治疗选择也相应地有区别。然而,在临床实践中从单相抑郁到双相抑郁有许多临床选择可能是错误的。例如,既然所有的抗抑郁药都正式地被批准不加区别地用于单相和双相抑郁,他们经常用于治疗双相抑郁发作,没有采取必要的谨慎措施来避免躁狂转相或产生快速循环。另一方面,几种其他的药在日常临床实践中超标签的使用,用来治疗双相患者的抑郁发作,如抗惊厥药、非典型抗精神病药和兴奋药。
在最近几年中,研究的焦点似乎逐渐地平衡到了双相抑郁,新的循证资料促成了大部分国家对于双相抑郁药物的正式批准,例如喹硫平和奥氟合剂(OFC)。因此,双相抑郁治疗指南的需要阻止了关于可能选择的争论,并且目的是给临床医生提供一个标准的和更有帮助的治疗双相抑郁的方法。
这篇综述强调了急性双相抑郁发作的处理带来了许多的问题;它也比较了指南推荐之间的不同。幸运的是,尽管目前的处境离达成共识还很远,但是,目前的指南中相比于2005年之前使用的有更多的关于一线推荐的共识。
4.1 不同指南间的比较
自从2005年以来,关于双相障碍治疗的新的资料已经发表。因此,治疗选择得到了改善以及一线推荐已经得到成长和改变。两种非典型抗精神病药作为双相抑郁治疗新的选择:喹硫平单一治疗用于未治疗的患者或者加入喹硫平以及奥氟合剂。
作为双相障碍抑郁发作期间普遍的一种方法,CANMAT和ISBD及WFSBP指南建议把锂盐、拉莫三嗪或喹硫平单一治疗作为一线选择,同时推荐使用抗抑郁药联合锂盐、丙戊酸盐或其他的抗惊厥药,也使用奥氟合剂。NICE指南建议,作为双相抑郁的一线治疗,抗抑郁药的使用要谨慎,要与喹硫平或一种抗躁狂药联合使用,或加入拉莫三嗪以及,如果存在精神病性症状,要加入一种抗精神病药如奥氮平、喹硫平或利培酮。如果患者部分有效,指南建议作为一种二线方法应
该经常检查患者服药的依从性以及最优化一线药物的剂量。WFSBP建议,也要考虑加入心理治疗。定义部分有效或无效的必要的时间范围在任何指南里都没有清楚的描述,在WFSBP指南中认为在一线选择优化前,判断有效或无效4周时间是必要的,并且转为一种二线治疗选择需要另外4周。如果在转为二线选择后仍然无效,临床医生应该转为另外一种一线药物或考虑合并用药及加入心理治疗。如果在接下来的几周之后还没有进一步的改善,就值得考虑加入另外一种推荐的药物或增效策略。所有指南都把ECT作为二线选择,并且在非常严重的抑郁、自杀患者、具有紧张症状的患者以及具有精神病或孕期患有抑郁的妇女中应该考虑使用。BAP指南叙述了类似的建议,关于锂盐、拉莫三嗪、丙戊酸盐和喹硫平的使用,接受了抗抑郁药的使用应该合并锂盐、丙戊酸盐或抗精神病药,并且,在没有躁狂的双相抑郁案例中,强调了抗抑郁药单一治疗的可能性。
比较各种指南间一线治疗的不同选择整体上来说是非常有争议的。如果患者在一次抑郁发作期间已经正在使用一种药物,几乎所有的指南都建议增加正在使用药物的剂量至最大可耐受剂量或者在目前的方案中加入喹硫平。如果患者没有服用任何药物,建议就会提出使用锂盐或另外一种情绪稳定剂单一治疗。
在非典型抗精神病药中,在几个RCTs阳性结果的基础上,所有的指南都推荐喹硫平单一治疗作为一线选择。在NICE指南中,它被推荐为正在服用抗躁狂药物患者的辅助治疗。
Kasper等在双相Ⅰ、Ⅱ型抑郁循证药物治疗国际共识组中在两项最近的RCTs阳性结果的基础上推荐合并锂盐或丙戊酸盐加喹硫平治疗。
像喹硫平一样,WFSBP指南也推荐奥氮平单一治疗,但是,合并抗抑郁药治疗(尤其是奥氟合剂)是比所有指南更经常推荐的一个整体策略,同时考虑到几项最近的阳性研究结果。没有特别推荐其他的抗精神病药作为急性双相抑郁治疗的一线选择,除非同时存在精神病性症状并且总是合并其他正在进行的治疗。
在抗惊厥药中,整体上推荐拉莫三嗪作为一线治疗选择。在几项阳性结果的基础上建议单一治疗。然而,混合资料分析不知何故有些不和谐,因为人们发现在减少双相障碍患者的抑郁症状方面拉莫三嗪无效或者只是中等有效。
WFSBP和BAP在现有文献的基础上,建议丙戊酸盐单一治疗作为一线治疗选择,以及联合锂盐或抗抑郁药治疗。在两个指南(ICG,NICE)中,没有提到丙戊酸盐单一治疗或辅助治疗作为一线选择,但是只作为二线选择的治疗方法。没有推荐其他的抗惊厥药作为一线选择。
建议卡把马西平单一治疗和合并锂盐、丙戊酸盐或抗抑郁药加拉莫三嗪治疗作为二线治疗选择。
所有指南中的3个在阳性证据的基础上,建议锂盐单一治疗作为一线治疗。另外一方面,由于锂盐有限的双相抑郁循证效果,其他的指南把它放在更低的证据类别和推荐级别中。Grunze等在一项最近的RCT基础上推荐锂盐单一治疗作为二线选择(WFSBP指南),NICE指南没有推荐锂盐作为一线选择。改为推荐锂盐合并拉莫三嗪、丙戊酸盐和其他药物作为一线治疗选择。
尽管在双相抑郁的临床处理中广泛使用抗抑郁药,他们有效性的对照证据是不确定的,并且指南中的推荐也不明确。OFC现有的可能最好的证据,是从以上提到的循证资料获得的,在WFSBP推荐中明确提到的。推荐抗抑郁药,更好是SSRIs,合并抗躁狂药如锂盐、丙戊酸盐和非典型抗精神病药作为一线治疗选择。在CANMAT和ISBD指南中,有些证据支持安非他酮与锂盐、丙戊酸盐联合使用作为一线治疗选择,而在WFSBP和ICG指南中是作为二线治疗。ICG指南没有推荐
抗抑郁药(包括OFC)的使用作为一线治疗,只作为二线治疗选择。在这些二线建议的抗抑郁药中,WFSBP和ICG指南推荐舍曲林联合锂盐或丙戊酸盐治疗,WFSBP、CANMAT和ISBD指南推荐帕罗西汀联合锂盐或丙戊酸盐,以及在一个更低的推荐水平,推荐单一治疗(只在WFSBP指南)。有足够的证据来证明,在所有的指南中把文拉法辛联合锂盐或丙戊酸盐使用作为二线治疗的正当性。
抑郁治疗的二线选择建议是联合和加入一线药物的策略,或者合并卡马西平、莫达芬尼和新药物。策略包括联合多种不同作用机制的药物,如SSRIs、文拉法辛和安非他酮,合并抗躁狂药以及在大部分治疗抵抗患者中,BAP指南建议使用三环类药物增效。抗抑郁药的作用仍然存在争议,并且没有指南清晰地指出当一线治疗失败时要做什么。
4.2 有争议的问题
对于双相抑郁,已经报告了指南之间的集合,但是仍然有没有回答的问题。这些问题中,值得提出的是(1)明白抗抑郁药在双相抑郁中的作用及他们转躁或产生快速循环的不同风险的需要,(2)评估哪种方法是治疗双相抑郁最好的方法的需要。有些问题在起始点就要提到,要理解在处理双相抑郁的临床和方法学上的困难,在开发和实施指南时也要提到。
4.3 做出一个适当的诊断的需要
首先,我们应该强调做出适当和准确诊断的关键需要,为了从双相抑郁中区别出单相抑郁并且发现早期的不典型的和/或阈下症状。不准确的诊断会导致实施不适当的治疗,并会给患者带来长期的后果。指南都是根据分类系统,在现有的国际系统(DSM-Ⅳ,ICD-10)的基础上得出的,很不幸的是这些国际系统与真正的疾病临床象不总是一致。在最近的几年中,一些作者已经集焦于双相抑郁的评估,并且为了提高诊断上的评估、丰富临床象以及帮助临床医生为特定的病人选择最好的治疗方法,已经提出和重新建立一些指示语。发病年龄和临床主要极性已经被提出为双相障碍新的病程标示。并且,双相抑郁经常诊断不足或者误诊为重症抑郁,报道的误诊率为大约70%。既然,只有ICG和CANMAT/ISBD指南分别考虑双相Ⅰ型和Ⅱ型抑郁的治疗选择,进一步的区别双相Ⅰ型和Ⅱ型患者的研究是有用的,目的是为了提高关于有效性和在双相谱系障碍里辨别出更加具体的治疗选择的资料的可靠性。
4.4 抗抑郁药的使用
抗抑郁药的使用可能是双相抑郁治疗中最有争议的问题了。尽管在双相抑郁的临床处理中抗抑郁药的使用很普遍,但是他们有效性的对照性证据是不确定的。指南中推荐的异质性可能反应了在研究者之间的长期争论,这些研究者支持双相抑郁中抗抑郁药的效果和功用,一方面是面对很少或者没有发生负性事件的风险,并且那些支持效果有限的人,是担心抗抑郁药的两个潜在的有害的影响,如,导致轻躁狂/躁狂和快速循环。有些研究支持,辅助性使用抗抑郁药与转向躁狂/轻躁狂的风险的增加没有联系,但是其他人不同意这些结果,表示抗抑郁药并没有显著增加双相Ⅰ、Ⅱ型障碍抑郁症状持续的缓解率。在双相抑郁急性治疗中使用抗抑郁药的证据还不足于达成确定性的文件。在他们的使用中要小心的是,他们可能与转向躁狂/轻躁狂的潜在性有关,达到7-30%的范围。然而,有些证据表明,抗抑郁药也许可以防止双相抑郁中抑郁症状的复发,尤其是如果合并使用了一种抗躁狂药和/或一种情绪稳定剂来防止转相和循环。他们在双相抑郁中的有效性和安全性很少研究,并且缺乏高质量的循证资料。因为大部分的临床药理循证资料来源于产家资助的试验,它可能就验证了缺乏知识的进一步原
因,这可能与药物生产产家缺乏追求抗抑郁药物在双相抑郁中的具体适应证的兴趣有关,既然对于所有抗抑郁药物都存在一个普遍的抑郁适应证。双相障碍是一中高消耗疾病,并且改善治疗手段对于患者和精神卫生组织都有益。
4.5 无效药物的停用
一个重要的问题是,什么时候停用无效的治疗。关于停用无效治疗和必须中断/转向一种抗抑郁药的时间框架的具体标准方面,在现有的指南中意见不一致。由于缺乏其他的、更具体的证据,WFSBP任务组建议在不同的治疗步骤间间隔4周。加拿大的指南建议把抗抑郁药的停用作为一个基本原则。在大部分试验中,在选择停用药物前稳定情绪的必要治疗的持续还不确定。很清楚的是,在这个领域还需要进一步研究,并且还必须讨论具体的方法学问题,为了改善在双相抑郁具体领域的高质量研究。
4.6 方法的局限
应该提到一些方法上的问题。理论上来说,指南的目的是为了评估在双相抑郁不同的疾病阶段具体的药物和非药物干预在治疗和处理中的作用,考虑效果 风险-受益比、真实的效果和经济方面。不应该把指南作为专业知识和临床判断的替代者,而应是代表着整合日常工作中可用的科学知识的尝试。到目前为止,根本没有证据表明,跟随任何一种已经出版的指南与根据指南治疗患者所获得的改善性结果有关。然而,初步的证据已经存在并且毕竟形成了药物的其他领域,这可能表明跟随指南也许在某些结果标准方面真正导致了更好的临床反应。指南要根据不同的因素限制他们的使用和适用性,如,高质量的研究证据的可用性,发展指南中使用的方法,研究结果的普遍性和每个患者的独特性。
临床指南主要是告知临床医生有关证据建议和证明什么,但是他们只是临床医生可获得的几个证据来源之一,这些证据允许医生在临床实践中治疗患者。所有已报道的指南,主要在来源于RCTs结果的循证资料基础上建立的。他们过度的信赖循证资料可能会限制他们的临床应用并且他们的普遍性,因为在RCTs中,给定病症的参与者对于正在研究的病症的一般人群是没有任何代表性的。RCTs缺乏普遍性,主要与患者的入组标准、排除了有共病症、自杀风险或内科疾病的严重患者,而他们代表了日常临床实践中的大部分患者。此外,指南中使用的方法包括证据的强度率,这可能导致一些治疗选择会超越一般的等级。例如,一些作者强调,水平Ⅱ(与我们的部分二线治疗一致)就太包含了,在里面它集合了一些没有在临床试验中没有充分验证的治疗选择,具有强有效的、安慰剂对照的、阳性试验的药物,以及只有小样本、不够强大的、单一试验的药物。
4.7 未来的方向
在发展指南时,未来的方向应该集中于克服这些与双相抑郁临床担心和循证资料评估及临床实践经验的重要性有关的局限。研究应该集中于发展那些更有用的和临床医生喜欢的指南,通过利用整合了设计良好的临床试验和日常临床实践经验的循证资料。确实,临床医生不得不做出复杂的治疗决定,通过整合最新的科学知识和环境及具体患者的因素。改善双相抑郁患者的诊断和临床评估、在重视患者的选择使用抗抑郁药治疗的研究中使用强大的方法、治疗持续的时间、转为躁狂/轻躁狂的评估以及安慰剂对照、样本量和同时使用的药物的分析可能对于回答仍然保持开放的问题有用。这些问题关注的是习惯上没有包括在RCTs中的人群的治疗效果,如老年人、物质使用障碍的患者、其他精神障碍共病和孕期妇女;能够足于发现(轻)躁狂和抑郁发作的变化的样本量;双相Ⅰ、Ⅱ型和双相谱系之间的关系及他们对于治疗的不同有效率;目前诊断系统的准确性和表述
三亿文库包含各类专业文献、中学教育、专业论文、高等教育、外语学习资料、15急性双相抑郁最新治疗指南-系统综述等内容。 
 系列双相抑郁治疗 研究及《双相障碍治疗指南》,在...为三个阶段:急性治疗期、巩固治疗期和维持治疗 期...自主神经系统症状、 伴随或新出现的躁狂/轻躁狂症状...  中国双相障碍治疗指南2007版_临床医学_医药卫生_专业...缓解急性期症状外, 还应坚持长期治疗原则以阻断反复...对双相抑郁障碍,可首选拉莫三嗪,必要时也可 短期...  上述情况作者对 BPD 的临床治疗相关问题 进行综述如...它对急性躁狂发作和抑郁发作均有 效,长期使用能预防...提示治疗量可能时双相情感障碍维持治疗 的最佳剂量[...  赵靖平 4.3 抑郁发作急性期治疗......组依据最新国外所发表的 CANMAT/ISBD 双相指南、 并根据我国具体情况...患 者版与非患者版在多数方面是一样的,仅概述部分...  双相情感障碍、精神分裂症、抑郁症等5个重性精神病...根据 《临床诊疗指南-精神病学分册》 (中华医学会...(4)苯二氮卓类药物:主要用于急性躁狂发作,以及 ...  双相抑郁症又称躁狂抑郁症是一种能过引起患者心情大起大落变化的疾病.患者 达...失眠,抑郁的药物.抗抑郁药物最好与情绪稳定药物一起使用,以获得最佳治疗效果. ...  《CANMAT 指南》包括“双相躁狂急性发作的治疗” “双相抑郁急性发作 , 的治疗”“双相障碍的维持治疗”“特殊双相障碍患者的治疗”“双相障碍 II ,,, 型的...  FDA 批准用于治疗双相情感障碍急性抑郁发作的方案有 ...目前的精神障碍诊断和 分类系统中,没有把抗抑郁药...中国双相障碍防治指南 18、下列哪项不是双相障碍...  与抑郁障碍相比,双相障碍的临床表现更复杂,治疗更...目前,我国对双相障碍的流行病学问题还缺乏系统的...与精神分裂症相比,躁狂发作常 急性起病并快速进展,...可以使用以下方式登录
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抗抑郁药,抗抑郁药
[概述及分类]抗抑郁药是一类主要治疗情绪低落、心情郁郁寡欢、悲观、消极的药物,用药后可以使情绪振奋,提高情绪,增强思维能力及使精力好转。这类药物有许多种,自从50年代问世以来,发展很快,特别是近十几年以来,许多新型抗抑郁药层出不穷。这类药物不仅有抗抑郁的疗效,对焦虑不安、强迫状态及恐怖症也有一定疗效。抗抑郁药可分以为两大类:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA)。其中以三环类的应用最为广泛,品种也较多。近年又在三环类的基础上研制成四环抗抑郁药,其实四环类和三环类的治疗作用和副作用都很相似,可以看作同一类别。根据化学结构的不同,抗抑郁药大致分为三类:单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂。除以上三类抗抑郁药之外,有些抗药也有抗抑郁、抗焦虑作用,常用来作为抑郁症及焦虑症的辅助治疗,特别是对精神分裂症后抑郁。应用这些药物起到抗抑郁和治疗精神病症状的双重作用,一举两得。常用的药物有:舒必利、泰尔登和甲硫达嗪。[药代动力学]这类抗抑郁药口服后很快吸收,在肝内代谢,由尿排出,可治疗各种抑郁症,对内源性抑郁症疗效尤佳;对反应性抑郁症、抑郁性神经症、躯体疾病或抗精神病药物治疗伴发的抑郁症状也有疗效。[适应症]主要用于各型抑郁症的治疗。[妇女用药]妊娠后期不宜服用抗抑郁药美国的一项研究表明,孕妇若在妊娠后期服用某些抗抑郁药物,所产婴儿在出生头几周内易于极度紧张不安、烦躁和出现严重呼吸系统问题,其发生这些现象的可能性是妊娠早期服药和不服药孕妇所产婴儿的3倍。匹兹堡大学研究人员在于18日出版的《美国医学会杂志》上报告说,虽然上述高风险婴儿的大部分问题症状都比较温和,大约在出生后两周后消失,但有些婴儿情况很严重,需要住院特护。研究人员指出,美国至少每年有8万名孕妇服用抗抑郁药物,其所产婴儿发生严重呼吸系统问题的比例大约为1%。研究报告说,这些不宜服用的抗抑郁药物为选择性5-羟色胺再吸收抑制剂型,包括帕罗西丁缓释制剂等;还有5-羟色胺去甲肾上腺素再吸收抑制剂型。不过研究人员同时指出,虽然迄今还没有对孕妇服用这些药物是否会对婴儿造成长期影响进行过研究,但人们不必为此太过担心。[儿童用药]两类抗抑郁药不适用于儿童5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺去甲腺上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)这两类药品不应用于儿童和青少年的治疗。日前,欧洲药品评价局在对这两类药品进行评价后得出这样的结论。欧洲药品评价局的人用医药产品委员会审查了儿童和青少年使用这两类药品潜在的自杀行为的危险,发现服用这些抗抑郁药的儿童和青少年自杀企图和自杀想法以及敌对状态,如攻击行为、敌对行为、愤怒的发生频率比安慰剂组高。该委员会建议,在欧盟范围内向医生和病人发出警告,这些产品不要超出批准的适应症范围用于儿童和青少年的治疗。据悉,在欧盟,这两类药品多是用来治疗成人抑郁症和焦虑症,但没有被批准用于治疗儿童和青少年的抑郁症和焦虑症。其中一些产品被批准用于儿科强迫症和儿童注意缺陷多动障碍的治疗。欧洲药品评价局的人用医药产品委员会建议:已经使用了这些产品的,在未向医生咨询前不要突然停药,否则会有产生停药症状的危险,如、睡眠障碍、焦虑等;如果打算停药,建议在几个星期甚至几个月内逐渐减少药量;患儿或其父母若有任何疑问应向医生咨询获得帮助。[毒副作用]药物的副作用是困倦、口干、视物模糊、便秘、、排尿困难和体位性低血压,这类副作用一般不影响治疗,在治疗过程中可逐渐适应;严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。
[禁忌]严重的心、肝、肾疾病和青光人禁用,老年人和孕妇要慎用。[最新研究成果]英国抗抑郁药研发现据英国ABPI公司最新发表的一篇题为《瞄准抑郁症》的报告称,对三个神经递质系统同时起作用的抗抑郁剂和具有附加受体活性的5-羟色胺再摄取抑制剂,只是新抗抑郁剂药品中的一部分,而报告中介绍的另两个具“三重作用”即阻断多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取的化合物,分别是NeuroSearch,公司处于Ⅱ期临床试验早期的NS2389和Organon公司的处于临床前开发阶段的Ory-32782,两化合物目前被人们寄予相当期望。MerckKgaA公司的EMD68843是一种结合了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和对其它受体活性的抗抑郁剂,具有5-羟色胺THT1A受体部分激动剂活性,是一个选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。据信这是唯一的结合了上述特性的化合物,并可能有助于提供更多的5-羟色胺来刺激这些与抑郁症有关的受体,目前正处于Ⅲ期/Ⅲ期临床试验(最近有报道日本山之内公司的YM992,也于处Ⅱ期临床试验阶段,但它结合了SSRI活性和并具有阻滞5HT2A受体的能力)。自从Myeth公司的文拉法辛在1995年投放市场以来,还没有其它纯粹的5-羟色胺――去甲肾上腺素再摄取抑制剂面市。其后尽管礼莱公司已经完成了该类化合物度洛西汀(duloxetine)的扩大研究,但至今仍未见准许用于临床,因此Orgnon公司的米氮平就成了目前市场上唯一一个可以买到的去甲肾上腺素和5-羟色胺选择性抗抑郁剂(NaSSA)。其它探索受体亚型的公司包括阿斯特拉捷利康,有报道该公司目前正在评估一种高选择性的5HT1A受体抑制剂NAD299(正处于Ⅱ期临床试验)。据信,NAD299在抑郁和焦虑两方面都有开发的潜力。MerckSharp&Dohme公司正在研究与两种不同的去甲肾上腺素受体相互作用的MK912。然而,Organon公司拥有Org-13011和Org-12962,分别刺激5HT1A和5HT2C受体,这两个化合物都处于Ⅱ期临床试验。赛诺菲圣德拉堡公司有两个化合物也处于Ⅱ期临床试验,它们分别是阻滞5HT2受体亚型的SR46349和SR142801。另外史克必成公司也正在开发一个5HT2C受体拮抗剂SB243213,目前刚结束Ⅰ期临床评估并已进入Ⅱ期临床试验。其它处于评估阶段的神经递质系统包括P物质。辉瑞公司以P-物质拮抗剂CP96345为基础,拥有一系列的正处于开发阶段的化合物,CO96345阻滞在蓝斑部位(中枢神经系统(CNS)中涉及情绪调节的区域)神经活动。MerckSharpandDohme公司也在临床前试验中评价数个P-物质拮抗剂,它们在试验中显示出与SSRI抗抑郁剂活性相似的水平。另据报告介绍,SSRI方面的工作可能已经成熟,但仍有一些公司在尝试改进。Lundbeck公司对上市的SSRI西酞普兰,开发其纯粹的活性型S-西酞普兰,并已经进入Ⅰ期临床试验。葛兰素威康公司和Park-Davis公司正在评估过去的治疗癫痫药物用于双极性疾病和其它疾病。GW的抗癫痫药拉莫三嗪,已经到达Ⅲ期临床试验。用于治疗同样的疾病,Parke-Davis公司也在评估抗癫痫药加巴喷丁。[市场占有率]近日,中华医学会精神病学分会的有关专家透露,目前我国至少有超过2600万人患有抑郁症,但只有不到10%的患者接受了相关的药物治疗。根据世界卫生组织(WHO)发表的《世界卫生报告》,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病,抑郁症问题正成为一个严重问题。但它给社会经济带来沉重负担的同时,也为医药企业酝酿着无限的商机。求医比例迅速上升北京大学精神卫生研究所副所长于欣告诉记者,虽然目前国内抑郁症患者的确切数据难于统计,但其患者比例不会比美国等发达国家低很多,近几年更呈高速发展态势。目前抑郁症患者已经占到神经系统科室门诊病房总人数的20%~30%。另据专家估计,中国抑郁症患者接受合理治疗的比例将从现在的25%上升到2010年的40%。美国加州大学卫生经济学胡德伟教授则在最新的调查报告中透露,抑郁症在中国造成的直接经济负担约为141亿元人民币,间接经济损失481亿元人民币,总经济负担达到621亿元人民币。如不采取有效措施,损失还将继续加剧。在我国,各种压力的增强,精神疾病的患病率呈逐年上升趋势,患者年龄也呈现低龄化倾向。据调查显示,我国17岁以下的3.4亿名儿童、青少年中,约有3000万人受到情绪障碍和心理问题的困扰,成为潜在患病者。抗抑郁药市场刚刚起步据记者了解,原本占抗抑郁症药市场最大份额的“百优解”目前已经渐渐“淡出江湖”。因为百优解的专利在近年到期,比百优解更便宜的仿制药蜂拥而上,抢占市场,令百优解优势锐减。礼来(中国)公司的百优解产品也随之减小了推广力度,市场行为日趋保守。目前,接替百优解的新主角是美国惠氏制药公司的治疗抑郁症和广泛焦虑症的新药物怡诺思。截至2005年10月份,该药在金额上和数量上都已成为全球销量第一位的抗抑郁产品。更值得注意的是,该药已顺利通过新一轮的中国的医保评审,列入各省市医保目录。而怡诺思的美国专利是到2008年到期,在2001年该药就在中国取得了长达7年的行政保护。从全国药品市场看,抗抑郁症药物市场虽然总体规模尚小,统计数据显示目前中国的抗抑郁药市场总额约为7000万美元。但这个市场的增长速度却是最快的,可以预见,未来抗抑郁药物市场的潜力会相当巨大。提示:从全国市场上看,目前抗抑郁药市场总体规模虽小,但增长速度很快,对于医药企业来说,快速增长的市场尚有进入和成长空间。[未来发展]抗抑郁药国内外市场分析1、国外抗郁药市场情况。随着人口的逐步老龄化,抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达20%~50%。据预测到2005年,这些国家的抑郁症发病率会提高到8%~10%左右。美国每年治疗抑郁症的费用高达440亿美元(为430亿美元)。美国估计有1700万人患有抑郁症,加拿大估计约有80万人罹患抑郁症。抑郁症正成为一个严重的全球性问题,同时也酝酿着无限的商机。抗抑郁药物中,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SS-RIs)产品占据了主宰地位,据有关人士分析,SS-RIs的全球销售额在75亿美元左右,占抗抑郁药市场总额的72%。2、国内抗抑郁药市场情况。随着我国社会生活节奏的加快,各种压力的增强,精神疾病的患病率呈逐年上升趋势,据调查显示,目前抑郁症患者已经占到北京大学精神卫生研究所门诊病房总人数的20%~30%。另据专家估计,中国抑郁症患者接受合理治疗的比例将从现在的25%上升到2010年的40%。我国的抗抑郁药物市场的总体规模还相当小,2001年销售额约15亿元人民币,并且占医药市场总额的比例很低。考虑到精神类疾病呈上升趋势和中国即将进入老龄化社会,抗抑郁药物市场的潜力会相当大。前不久中国卫生部门也已将抑郁症列为今后的防治重点。3、我国抗抑郁药品市场格局与展望。随着社会的发展,感染性疾病与非感染慢性病呈交替、波浪式发展,抑郁症的发病率将日益增加,国外许多专家预言到2020年全球抗抑郁药市场将从目前的第4位跃居第2位,各类抗抑郁药物将为商家带来巨大的回报。从国内抗抑郁药产品结构上细看,市场结构特点与欧美主要发达国家接近,选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂已逐渐占据了抗抑郁药物市场的绝对份额。在新药学术推广与医患教育的策划下,市场得以培育,我国基本上形成了以氟西汀、帕罗西汀、氯米帕明、文拉法辛、舍曲林为主体的药物消费市场格局。在临床使用的十几个品种中,进口药占据了抗抑郁药市场的45%左右,合资药占据了45%左右,而国产药只占10%左右。抑郁症新药的合成工艺较复杂,生产步骤和控制手段繁琐,制备中须用一些特殊催化剂,在解决好工艺技术和成果转化的同时,注重产品质量与新药的推广应用仍是重要的课题。
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