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抗环瓜氨酸肽抗体
抗环瓜氨酸肽抗体是风湿自身抗体系统的一种，类风湿关节炎（RA）具有高特异性的瓜氨酸相关自身抗体系统包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗体，这些抗体对早期RA诊断具有较好的特异性。这些指标越高患风湿的可能性也越大。
抗环瓜氨酸肽抗体概述
抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是环状聚丝蛋白的片段，是以型为主的抗体，对类风湿性关节炎（RA）具有很好的和，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的慢性自身。在全世界大约有1%的人罹患此病。RA能引起关节的疼痛、僵直及肿胀。在发病2年内即可能出现不可逆的骨关节损伤，并可引起多种并发症，如神经系统疾病、、等。因此，及早诊断RA及给予缓解病情的药物治疗，对控制病情非常重要。1998年，国外，首次报道的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体）的检测，对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的。
抗环瓜氨酸肽抗体生物学特性
1998年Schellekens和Girbal Neuhause等根据filaggrin的cDNA序列合成的证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗中间丝相关蛋白（filaggrin）抗体识别表位的必需组成。通过对文库中各个序列号的filggrin氨基酸序列进行分析，合成了一条以瓜氨酸代替精氨酸的20个左右氨基酸残基的。并通过一定的试验显示了瓜氨酸是RA患者血清中抗filaggrin相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。在2000年，Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个替换为，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）。采用环瓜氨酸肽为基质用ELISA法检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体，敏感性和特异性均有明显提高。
抗环瓜氨酸肽抗体研究简史
抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是1998年Schellkens等建立起来辅助诊断RA的检测方法，该技术一出现，立即备受关注，现已有商品供应。按照前丝集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9~19个氨基酸短肽，并经胍氨酸化修饰，经ELISA筛选出具有抗原性片段。
抗环瓜氨酸肽抗体检测方法
应用ELISA法可定性或定量检测患者血清中抗CCP抗体。Jansen AL等通过不同类型的多关节疾病患者血清中抗CCP抗体的测定，预测了抗CCP抗体大于50AU/ml即可对早期类风湿性关节炎有较高的敏感性和特异性。Bizzaro N等检测了RA患者抗CCP抗体的水平，结果也同样显示了抗CCP抗体的临界值为50AU/ml。并且RA患者清血清中抗CCP抗体的平均水平为1100AU/ml*（范围为：57～3419AU/ml。而对照组抗CCP抗体的平均水平仅为6.8AU/ml（范围为：1～39AU/ml）。进一步证实了抗CCP抗体对RA患者的诊断价值。
ELISA方法有商品试剂盒。（如：德国AESKULISA抗环瓜氨酸肽抗体 RA/CP ELISA法检测试剂盒：试剂盒规格96人份/盒 适用标本：疑是患者血清 适用大批量标本筛查，可自动化检测、结果客观、数据存档。）
抗环瓜氨酸肽抗体临床意义
临床资料显示，CCP抗体对RA具有相当高的特异性和敏感性（68%~75%），即使是RA早期患者，敏感度也有40%~60%。还有学者认为，CCP抗体不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标，CCP抗体者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节。但也有数个研究报道显示CCP抗体对RA的敏感度在40%~50%，不及RF，联合检测RF和CCP抗体，将明显提高诊断的敏感度。
虽然抗CCP抗体在RA发病的致病机制尚未阐明，但作为疾病的早期诊断和进展标记显示了较好的前景。抗CCP抗体主要为IgG类抗体，对RA的特异性约为96%，在RA的早期阶段即可出现阳性，并且具有很高的阳性预报道。Mediwake R等对已有关节损伤的SLE和RA患者分别进行了anti-RA33和抗CCP抗体的测定，结果也显示了抗CCP抗体仅在RA中有较高的阳性，可从损伤性关节炎患者中区分出来。另外，有一些报道认为，抗CCP抗体作为RA的灵敏标志物，有能力区分损伤性和非损伤性。但Bas S等提出了不同的观点，通过他们的临床试验，认为抗CCP抗体是RA早期诊断的特异性指标，而RF可作为疾病损伤严重性的较好的标记物。因此，联合检测抗CCP抗体和RF对RA的诊断及预后有很大的意义。抗CCP抗体除早期诊断RA外，对疾病的预后评估也有重要意义。在已确诊的RA患者中，抗CCP抗体阳性者较者更易发展为多关节损伤。Kroot EJJA等通过对数百例发病1年以内的RA患者进行了1～6年的随访，通过对疾病活动评分、健康评估问卷以及影像学评分的连续观察，抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较阴性者严重。百度拇指医生
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　什么是抗ENA抗体，有何临床意义
全网发布： 20:31
ENA（extractable nuclear antigen）的中文名称是可提取的核抗原，它不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取，针对ENA的抗体即称抗ENA抗体，它与疾病的严重程度或活动性无明显相关。
&&& （1）抗nRNP (nuclear RNP) 抗体& 以抗核内的核糖核蛋白而得名，由于其富含尿嘧啶（U），通常又把nRNP称之为U1RNP。具有抗原性的U1RNP其分子量有70kD、30kD和22kD。U1RNP抗体在混合性结缔组织病中几乎均为阳性，且其滴度很高；在其他结缔组织病中阳性率低且滴度低；它是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。抗U1RNP抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺氏现象、肌炎和指（趾）端硬化。有人认为抗U1RNP抗体阳性，则发生率较低；如果抗dsDNA、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮性肾炎的可能性较大。
（2）抗Sm抗体& 以病人名字（Smith）命名。已知Sm是核内小核糖体蛋白（snRNP）。其抗原决定簇主要在于U1、U2、U4~U6 RNA连接的B和D蛋白多肽上，已知蛋白多肽的分子量B（29kD）、B’（28kD）、D（16kD）。抗Sm抗体的蛋白多肽有较高特异性的为B和D带。国际上通常用对流电泳和免疫双扩散法检测抗Sm抗体，其阳性率在SLE中为30％左右，抗Sm抗体对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的SLE回顾性诊断有很大帮助。
从理论上讲，测得抗Sm抗体的同时，多可测得U1RNP，但抗U1RNP抗体阳性，则抗Sm抗体可为阴性。抗U1RNP抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中频率较高。银屑病及雷诺现象的病人也可呈阳性。
&& （3）抗SSA／Ro抗体& 由于该抗体与相关，故取名SSA，也有人取名于最早检测到的病人名字Ro。SSA与Ro的抗原性、生化特点一致。SSA／Ro是含有Y－YRNA的蛋白质，更多存在于胞浆内。在以鼠肝为底物的ANA检测中，抗SSA抗体常阴性，而以Hep-2细胞为底物，则ANA为阳性。
&& （4）抗SSB／La、Ha抗体& 也有人将SSB抗体以病人名字La命名。SSB／La是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质。
临床上常规采用对流电泳和免疫双扩散法检测抗SSA和抗SSB抗体。近两年来发展的免疫印迹检测中的抗SSA与分子量为60kD和52 kD的两条蛋白多肽发生反应，有人认为60 kD多肽在SLE中较SS更为多见。抗SSB与分子量为48 kD、47 kD、45 kD、的三条蛋白多肽反应，但48 kD更有特异性。如上所述抗SSA／Ro和抗SSB／La、Ha与SS有关，在原发性SS病人中，抗SSA／Ro和抗SSB／La阳性率分别为60％和40％，但其他结缔组织病人，该两种抗体亦可存在。抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断SS更为特异。在临床上所谓ANA阴性的SLE病人，大部分有抗SSA抗体。抗SSA和抗SSB常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状有关。
（5）抗rRNP抗体& rRNP（ribosome RNP） 是主要在胞浆中的一种磷酸蛋白，免疫印迹法测得rRNP抗体主要有38 kD、16 kD、15 kD三条蛋白多肽，国外报道近一半的SLE病人有抗rRNP抗体常常在SLE活动期中及有内脏损害（如脑病）的病人中存在，与抗dsDNA的消长相平行。
（6）抗PCNA（proliferating cell nuclear antigen）抗体& 即抗增殖细胞的核抗原抗体，PCNA是分子量为36 kD的DNA聚合酶副蛋白。用免疫双扩散法测得在SLE病人中阳性率为3％~5％，其他结缔组织病人中常为阴性。
（7）抗Ku抗体& 以日本病人的名字命名。Ku是与DNA直接结合的70 kD和80 kD的蛋白二聚体。免疫双扩散检测PM／SSc重叠综合征的病人其阳性率为3％。ELISA测得该抗体在SLE中为39％，MCTD中为55％有低滴度的抗Ku抗体。
（8）抗Scl-70抗体& 因该抗体主要在系统性硬化症（SSc）中出现，且其抗原分子量为70 kD而得名。但Scl-70实为分子量为100 kD的DNA拓异构酶1（topolsomerase 1）的降解产物。抗Scl-70抗体是SSc很特异的抗体，免疫双扩散检测在SSc中的阳性率为20％左右，免疫印迹检测阳性率约28％。目前较一致地认为SSc中抗Scl-70出现的频率高于局限性硬皮病，阳性率为18％。没有近端皮肤侵犯的CREST患者用免疫双扩散检测此抗体的阳性率4％，免疫印迹阳性率11％。抗Scl-70阳性患者病程长于阴性者。该抗体阳性的SSc患者以脏器受累、指端凹陷性疤痕更常见。
（9）抗Jo-1抗体& 以病人名字John 而得名。Jo-1抗原是分子量为50 kD的组氨酰tRNA合成酶，以免疫双扩散法检测25％的PM／DM病人有此抗体。在合并肺间质变的PM／DM病人中，抗Jo-1抗体高达60％，临床上还发现以急性发热、对称性、“技工手”、雷诺现象、肌炎并肺间质变的病人，抗Jo-1抗体常呈阳性，有人称之为抗Jo-1抗体综合征。抗Jo-1抗体常被视为PM／DM的标记抗体。
（10）抗RA33抗体& 该抗体是一种分子量为33 kD核酸结合蛋白。1989年Hassfeld 等发现RA中其阳性率为35.8％，尤其在早期RA病人血清中出现，抗RA33抗体的消长与病情及用药无关。
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发表于： 20:15
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