抗焦虑药物的副作用是不是吃完出现副作用,就需要换药

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抗抑郁药物和睡眠
杨丽萍,唐向东
本文简述常用的抗抑郁药物对睡眠的影响。
关键词:抗抑郁药物;睡眠中图分类号:
文献标识码:A文章编号:
失眠是抑郁症患者最常见的主诉之一,60%一80%的抑
郁症患者报告失眠。在抗抑郁治疗过程中,一些有镇静作用的抗抑郁药可改善睡眠,如米氮平、曲唑酮、多塞平等;一些有激活作用的抗抑郁药会诱发或加重失眠,如选择性5一羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)、文拉法辛、安非他酮等,使部分患者在抗抑郁治疗过程中以及抑郁缓解后持续存在失眠。现简述临床上常用的抗抑郁药物对睡眠的影响。
抑郁症患者的睡眠
多导睡眠图(PSG)研究发现,抑郁症患者睡眠有如下的
改变:①总睡眠时间(TST)减少,入睡潜伏期延长,入睡后觉醒时间(WASO)增加及早醒;抑郁症患者多有睡眠结构改变和高觉醒,睡眠片段化导致睡眠质量下降。②快动眼(REM)睡眠潜伏期缩短,第1个REM期延长,前1/3夜REM睡眠及REM密度增加,后2/3夜REM睡眠减少。③慢波睡眠(SWS)时间和比例减少。抑郁症患者最为持续的睡眠改变是SWS减少和REM期潜伏期缩短。但有15%~20%的抑郁症患者报告嗜睡。有证据表明,这些睡眠改变的患者对药物治疗比心理治疗的反应好。2抗抑郁药物对睡眠的影响
绝大多数抗抑郁药会抑制REM睡眠;三环类(TCAs)、SSRIs、5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)及单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的抑制作用相对较强,而曲唑酮、米氮平的抑制作用相对较弱。有镇静作用的抗抑郁药物主要通过阻断5一HT:受体和组胺H。受体改善睡眠,能阻断5一HT2受体的药物有曲唑酮、米氮平和阿戈美拉汀;阻断H,受体的药物有TCAs、曲唑酮以及米氮平。
TCAs是传统的抗抑郁药,TCAs阻滞5-HT和NE的
再摄取,其中一些药物对NE选择性较强(去甲丙咪嗪、普罗
替林),可以增加觉醒和减少聊;另外一些对5-HT的选择
性更强(氯米帕明、阿米替林、多塞平),可以改善睡眠及导致白天嗜睡。TCAs的镇静作用主要与其阻断H1受体有关,
可以改善睡眠的连续性,增加聊,抑制REM期,延长REM
睡眠潜伏期,其中氯米帕明抑制REM睡眠的作用最强。这类药物通常半衰期较长,会导致白天嗜睡,并且有抗胆碱能活性,不良反应较大,此类有镇静作用的药物小剂量常被用来治疗失眠,如多塞平、阿米替林、曲米帕明。2010年美国食品药品管理局(FDA)批准小剂量的多塞平用于治疗成人和老人以难以维持睡眠为特征的失眠症。
SSRIs是目前应用最广泛的抗抑郁药,抗抑郁、焦虑
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81170072)
作者单位:610041成都,四Jll大学华西医院睡眠医学中心通讯作者:唐向东,E-Mail:xiangdong.tang@gmail.corn
?精神医学漫谈?
1005—3220(2013)04-0285-02
疗效显著,但它会诱发或加重失眠。SSRIs引起的失眠及睡眠结构的改变被认为与5-HT:受体的激活有关。据报道在SSRIs的治疗过程中,失眠发生率为12%~20%。PSG研究显示SSRIs延长入睡潜伏期及REM睡眠潜伏期,增加WASO,减少REM睡眠时间和比例。有失眠史的患者在SS—Rls治疗过程中失眠仍将持续甚至加重。在治疗过程中持续存在失眠的患者,在抑郁得到缓解后仍将残留失眠。一项氟西汀治疗抑郁症的研究中,在抑郁症缓解后仍有44%的患者残留失眠。此时残留的失眠不应该再看成是抑郁症的症状,应该看成是独立的疾病。这些残留的失眠可能会导致抑郁症复发。因此对伴有失眠的抑郁症患者,SSRIs并非理想的选择;在使用这类药物时,要监测对睡眠的不良影响,必要时换药或加用其他药物改善睡眠。
SNRIs文拉法辛阻滞5-HT、NE和多巴胺(DA)的再
摄取,且呈剂量依赖性。一项为期29d的随机双盲、安慰剂对照研究结果提示,文拉法辛破坏抑郁症患者睡眠的连续性(降低TST和增加WASO),延长REM睡眠潜伏期,降低REM睡眠时间。度洛西汀也属于SNRIs,有报道10例接受度洛西汀治疗7—14d的抑郁症患者治疗前后PSG记录显示,度洛西汀增加3期睡眠,抑制REM睡眠。
5-HT阻滞和再摄取抑制剂(SARIs)以曲唑酮为代
表,对5一HT。5一HT小5-HT:受体和d.肾上腺素受体有拮抗
效应,对d。肾上腺素受体和5-HT:受体的作用可能与其改善睡眠的作用有关;此外还有轻微的抑制5一HT再摄取的作用,抑制REM睡眠作用较弱。长期接受曲唑酮治疗的患者PSG显示:入睡潜伏期缩短,2期睡眠增加,delta睡眠增加,REM睡眠潜伏期缩短。对12例抑郁症患者双盲安慰剂对照交叉研究发现,SSRIs和曲唑酮联合使用提高了患者的睡眠质量。调查显示曲唑酮的使用量已超过唑吡坦,为治疗失眠最常用的药物,其治疗失眠的剂量通常低于抗抑郁剂量。
NE与特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)以米氮平为
代表,选择性5一HT:、d:和H,受体阻断剂,仅:受体阻断增加了突触间隙的NE,产生抑制REM睡眠和破坏睡眠连续性的作用,同时阻断5一HT:和H.受体产生促进睡眠的作用。在为期8周的米氮平和氟西汀双盲对照研究中,分别在l、2、8周末用PSG记录睡眠,结果8周末接受米氮平的抑郁症患者客观睡眠指标显著改善,仅2周时入睡潜伏期、睡眠效率、WASO明显改善;而接受氟西汀的抑郁症患者睡眠无明显改善。米氮平的镇静作用不会随着剂量而增强,可能是因为高剂量的米氮平有更强的激活NE能的作用。
2.6其他MAOIs可引起失眠及抑制REM睡眠;安非他酮是NE和DA再摄取抑制剂,不抑制REM期,缩短REM睡眠
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潜伏期,增加REM睡眠时间和比例;瑞波西汀是选择性NE再摄取抑制剂,一项瑞波西汀治疗12例心境恶劣患者的研究提示该药可引起短暂的睡眠障碍及持续的REM睡眠抑制。2.7新型抗抑郁药阿戈美拉汀是高度选择性的褪黑素受体MT,和MT:激动药,同时拮抗5.HT:。:受体,有镇静和抗抑郁作用。一个为期6周阿戈美拉汀对抑郁症患者睡眠结构影响的研究结果提示,阿戈美拉汀改善睡眠质量和连续性,增加SWS,而对REM睡眠没有影响。阿戈美拉汀具有抗抑郁、改善睡眠和调节昼夜节律的作用,具有较好的安全性和耐受性,为颇有前途的新型抗抑郁药。
尽管目前有镇静作用的抗抑郁药常用来治疗失眠,但这
些药物的安全性和功效还未得到充分的研究,临床应用主要依靠经验。对于短期失眠,没有证据表明抗抑郁药物在利益风险比方面比苯二氮革类和非苯二氮革类药物更优越。如果要用抗抑郁药物治疗失眠,首选有镇静作用的,而不用有激活作用的;无抗胆碱能活性的应该优选;拮抗5-HT:。和5一HT:。:受体的优于拮抗组胺受体的,并且尽可能使用低剂量。
5一HT,受体拮抗剂可改善睡眠的连续性、增加SWS。使用
SSRIs等会诱发或加重失眠的抗抑郁药物时,要注意监测对睡眠的影响;如治疗过程中持续失眠,应考虑换用有镇静作用的抗抑郁药或加用镇静药,治疗抑郁不应以失眠为代价。
(收稿日期:2012-10.29修回日期:2012.12-16)
?病例报告?
低血钾状态肌注氟哌啶醇致心动过缓、低血压3例
氟哌啶醇;窦性心动过缓;低钾血症;低血压
R749.053
中图分类号:1病例
文献标识码:
文章编号:1005—3220(2013)04-0286-01
阿托品0.3mg肌注1次。6h后心率55次/min,呼吸20次/min,血压88/62mmHg;继续输液、补钾治疗,12h后患者的生命征恢复正常。
例3:女,农民,34岁。因“言行异常、疑人害已1年,再发7d”于2012年1月16日。既往诊断为“偏执型分裂症”,服用氯丙嗪,效果较好。因间断服药致病情复发。个人史、家族史无特殊。查体:生命征平稳,内科及神经系统检查无异常。精神检查:被害妄想、情感淡漠、意志减退、行为异常、自知力缺乏。血钾3.12mmol/L,心电图未见异常;因患者否认有病,拒绝住院治疗,当班医师予以氟哌啶醇10mg+东莨菪碱0.3mg肌注1次,10min后入睡,测心率467次./min,呼吸18次/rain,血压88/60mmHg,心电图示窦性心动过缓。即予以心电监护、输液1
例1:男,农民,35岁。因“言行异常、疑人害已21年,孤僻少语、懒散、易怒、自笑7年,再发1个月”于2010年6月5日入院。有“偏执型分裂症”病史21年,多次在某专科医院住院治疗,服用氯氮平效果较好。嗜烟,20支/d。个人史、家族史无特殊。查体:生命征平稳,内科及神经系统检查无异常。精神科检查:神志清楚,思维贫乏,情感淡漠,意志减退,有被害妄想,行为异常,无自知力。实验室检查:白细胞
X10’/L,血钾3.3mmol/L(正常值3.5—5.5mmol/L);
心电图未见异常。诊断为偏执型分裂症,给予利培酮2
d,第8天加至3mg/d;因患者出现夜间游走、自语,劝睡无效,值班医师予以肌注氟哌啶醇10
mg,10
rain后安静,30
mmHg;
min后测心率44次/min,呼吸18次/min,血压86/60ml及补钾治疗;lh及I.5h复
急查血钾3.23mmol/L,心电图示窦性心动过缓。即予心电监护、输液1
测心率、呼吸及血压无变化,予以阿托品0.5mg肌注。8后测心率58次/分,呼吸20次/min,血压90/652讨论
mmHg。
ml及补钾治疗。1h及1.5h复测心率、呼
吸及血压无变化,予以阿托品0.5mg肌注1次;6h后心率58次/rain,呼吸20次/min,血压96/70mmHg,继续输液、补钾治疗;24h后患者的脉搏、心率、血压恢复正常。
例2:男,学生,20岁。因“凭空闻语、疑人害已、行为异常1个月”于2011年4月25日首次人院;个人史、过去史、家族史无特殊。查体:生命征平稳,内科及神经系统检查无异常。精神检查:幻听、被害妄想、情感淡漠、行为异常、自知力缺乏。血钾3.10mmol/L;心电图未见异常。诊为“偏执型分裂症”。因否认有病、拒绝治疗,强制入院后值班医师予以氟哌啶醇10mg+东莨菪碱0.3mg肌注1次,20rain后安静;30min测心率44次/min,呼吸18次/min,血压80/60mmHg;心电图示窦性心动过缓;即予心电监护、输液1
500ml
氟哌啶醇是临床较广泛使用的注射用抗精神病药物之一,常见不良反应是锥体外系反应较重,肌内注射氟哌啶醇(10mg)仅延长QTc间期平均15ms,对心血管较为安全,广泛用于内外科的激越患者;大剂量用于心肌梗死恢复期时,致心动过缓、低血压较少见;未见严重心血管的不良反应。
本组3例患者均在肌注氟哌啶醇前就有血钾低于正常水平,肌注氟哌啶醇后出现致心动过缓,血压下降;可能与阻滞K+通道致一tk,肌细胞的复极化障碍、抑制心肌ATP酶相关。营养不佳、脱水状态、低钾血症、激越状态时,氟哌啶醇更易抑制快K+通道,延长QT/QTc间期,更易感药源性QT/QTc间期延长,致心动过缓,低血压。因此,对于血钾水平偏低的患者应注意纠正其电解质水平,以免肌注氟哌啶醇后出现意外。
(收稿日期:2012-06—15修回日期:2013-05-07)
及补钾治疗;1h及1.5h复测心率、呼吸及血压无变化,予以
作者单位:547000河池市复退军人医院(河池市第四人民医院)通讯作者:梁剑辉,E—Mail:hcliangih@163.eom
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  无法集中注意力
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  思考迟缓或简化&
  你可能会发现自己跟不上复杂的问题或指示,难以同时思考二三件事,或是进行逻辑推演。你可能希望别人也慢下来,不要期望你很快做出回应。以前你认为自己的反应很快,现在却表现得很迟钝。同时与两个以上的对象交谈可能会让你很困扰,要同时做两件事业很困难,例如在准备晚餐时顺便接电话。
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  你可能发现自己愈来愈不懂得处理日常生活中的压力,例如将孩子打理好准备上学、准时上班不迟到、与朋友或同事会发生冲突、约会迟到、工作进度落后,或是经受不起别人的打扰等。
  暴躁易怒或攻击性增强&
  或许你发现自己反常地易怒、有挫折感或脾气暴躁,有时会做出伤感情的事又觉得那不是你的本意,这些表现可能会让你很难堪。或许你还会突如其来的怒气冲冲或攻击别人。最糟的情况是做出原本你不会做的危险或有害的事,让自己在职场、家庭或是公众场所惹上麻烦。这种药物造成的问题称为“矛盾反应”(paradoxical reactions)或“缺乏自制”(disinhibition)
  睡眠困难&
  你可能会难以入睡或睡眠容易中断。大体来说,睡得不像以前那么深沉;即使真的睡着了,醒来也不会觉得神清气爽。有些精神药物会使你在白天昏昏欲睡,妨碍日常活动;有些药物则在夜间给你刺激、让你保持清醒不再睡觉,于是第二天会感到困倦、精疲力竭。
  情绪迟钝、麻木&
  药物可能会抵消你的情绪起伏,让你变得不在乎以往关心的人或事,感情似乎也变迟钝了,内心世界不再有波澜和色彩;你会觉得人生没有意思。在医学文献中,这种药物造成的麻木无反应与失去活力有各式各样的名称,包括情感冷漠、嗜睡、毫无生气,或是情感退化迟钝。这种心智、精神与活力全面归零的情形还包括疲劳、无精打采和抑郁。
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  或许除了觉得昏昏沉沉或疲劳之外,你还感到“身体不对劲”、“精疲力竭”或“了无生趣”――就像得了流行性感冒或其他使人虚弱的疾病。药物引起的这类反应在医学文献中有时称为“流行性感冒症状”。
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  几乎所有的精神治疗药物都会使病人抑郁,不论是温和的镇静药或利他林之类的兴奋药。一般认为服用抗惊厥药、抗抑郁药、巴比妥酸盐(barbiturates)、苯二氮类镇静药(benzodiazepine)、β―阻滞药(beta-blockers)、钙离子通道阻制药(calcium channel blockers)、麻醉药、精神安定药以及兴奋药,都可能造成抑郁。
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  自我观察、自我了解或自我意识降低
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  觉得脱离自我或脱离同伴&
  你觉得脱离或接触不到自己的感觉,也有无法接触他人的感觉。和别人之间似乎隔着一块黑玻璃或是一段遥不可及的距离,而你也不再是以前的自己。这种反应成为“丧失自我”(depersonalizasion)或“丧失现实感”(derealization)。
  个性改变&
  或许你自己没有感觉,关心你的人却说你好像变了个人。你可能变得喜怒无常、不再体贴、脾气暴躁、对别人满不在乎、孤僻、狂喜或兴奋,或是“没有进入状况”。在药物作用的报告中,这种中毒症状通常称为“人格失调”(personality disorder)。
  情绪不稳定&
  你的心情似乎会没原因地上下起伏,而且你没有办法控制自己的情绪,掌握表达感觉的时机与方式。在药物有害副作用的报告中,这种情形有时称作“情绪不稳定增加”(increasedlability)。
  许多不同的药物都会使你感到激动、焦虑与恐慌。更让你困惑的是造成这些症状的通常都是治疗焦虑与恐慌的药物。服用阿普唑仑或劳拉西泮等短效镇静药数小时后,药效将逐渐消退而大脑也开始反弹,此时会出现阵阵袭来的焦虑。大多数抗抑郁药和兴奋药也会使人焦虑、激动。氟西汀类药物和抗精神病药都会造成一种格外磨人的症状――静坐不能(akathsia),也就是焦虑与内在的躁动让人不得不四处走动。感觉像是内心折磨加重,进而影响外在行动。
  欣快与狂躁&
  如果你一服用精神药物就觉得非常快乐,那么这种感觉可能是假的。感觉如此亢奋的原因或许是判断力受损。许多精神药物会带来万事如意、满怀自信的虚假感受。如果这种反常的影响变得很明显,就成为“欣快症”(euphoria)或“轻躁狂症”(hypomania,轻微的躁狂症)。紧接在短暂的欣快症后出现的,可能是相反的情绪――绝望与抑郁。
  药物造成的欣快症有时会发展成躁狂症。大概每一种抗抑郁药或兴奋药都能引起躁狂症。躁狂症的特性是夸张、虚假的快乐、亢奋感,容易兴奋、失眠、精力无穷、思考迅速,还会觉得自己极为重要而又无所不能。伴随躁狂症出现的常见症状还有暴躁易怒、不顾他人感受、偏执,以及侵略性行为。躁狂症发作时,病人可能会“伤害别人或自杀”。
  躁狂症会威胁每个人的生活。躁狂症病人会妄想受到迫害而对无辜地受害者施暴,包括亲朋好友。已患躁狂症的病人会攻击他人、离开工作、婚姻破裂、犯下刑事案件,或是做出非常怪异的事或破坏性的行为,使自己入狱或被强制送往精神病院。
  躁狂症、抑郁症及其他情绪控制失常的起因,通常都是服用了精神药物。《精神失调之诊断与统计手册》(diagnostic and statistical manual of mental disorders,第四版)曾多次提及药物造成的“情绪失调”。精神病学的所有正式诊断都可以在本书中找到,书中清楚地指出包括抗抑郁药在内的多种精神药物都会导致躁狂症。由抗抑郁药引起躁狂症的病人经常超过精神病人总人数的1%,儿童服用精神药物而罹患躁狂症的比率可能还要加倍。
  神经系统的问题,包括抽筋与痉挛&
  大部分精神药物都会造成多种神经与肌肉的异常,包括头痛、睡眠质量不良、做恶梦、动作笨拙不协调、虚弱无力、肌肉抽搐(有时称为肌震颤myoclonic spasms)、痉挛、发抖、幻视或幻听,以及皮肤或头部不适。许多精神药物都会造成痉挛或抽筋。最严重的痉挛是重度癫痫症,发作时病人会失去意识。抗抑郁药、兴奋药与抗精神病药直接作用于大脑可能引起痉挛,戒断某些药物时也可以引起发作,尤其是有镇静效果的药物,如抗焦虑剂(苯二氮类的温和镇静药)、安眠药以及抗癫痫药。精神药物的化学作用所引发的任何精神病症状都可以视为神经异常,因为这些症状的起因都是脑部功能受损。
  戒断反应与反弹作用&
  几乎所有精神药物都会造成戒断反应。戒断反应通常与药物的直接作用相反。戒断阿普唑仑之类温和镇静药的典型症状有焦虑、激动和失眠,严重时还会有痉挛。戒断利他林之类的兴奋药则会造成疲劳、嗜睡与抑郁,但也可能出现相反的效果,如多动、焦虑及失眠。
  以上书籍《为药疯狂》中所描述的精神类药物的副作用,在我多年的心理咨询中有深切的感受。很多咨客都为精神药物的副作用所苦,但医生却未曾事先告知他们这些副作用。为了鼓励病人开始用药或持续用药,医生常会夸大精神药物的好处,低估药物的危险性。许多医生认为自己应该压抑病人和家属的自主判断,引诱、强迫他们接受药物治疗,即使药物已经在病人身上引发严重的有害副作用。医生总是将这些症状归咎于药物以外的因素。做出问题严重化、问题转化或问题复发的判断,要求病人换药或加大药量继续吃药。
  精神类药物有如此多,如此大的副作用,而且有些副作用是不可逆的。精神类药物果真医生宣扬的对问题解决有效吗?试想一下,无论有什么样的情绪困扰及外在症状表现,都靠精神药物来解决问题,可靠吗?一个人内心自卑,导致出现问题,吃精神类药物能让一个人自信起来吗?内心的自卑不化解,如何能解决问题呢?
  ――文章原创,转载请注明文章来源,北京美龄心理咨询中心:
  作者:代宝义,北京美龄心理咨询中心
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韩美龄,美龄心理咨询中心首席心理咨询师。分享心理常识、心理...}

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