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固体脂质纳米粒经皮给药地研究进展
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固体脂质纳米粒经皮给药地研究进展
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010/P2009(02)
学位论文室(309室)
图书馆公告关注今日：53 | 主题：378215
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【原创】纳米粒的新进展
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这个帖子发布于9年零265天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
纳米粒的新进展现在纳米粒的研究很热，偶今天也抛砖引玉说说自己的拙见，呵呵，还请各位大虾指点！！！纳米粒为固态胶体颗粒，粒径为10-1000nm,分为纳米球和纳米囊，属于胶体分散系统。纳米粒己经成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。它们可改变药物在体内的药动学特征，增加药物在靶器官的分布量，从而提高疗效、减轻毒副作用。制备纳米粒的材料较多，大致可分为聚合物和脂质材料，前者制成的纳米粒称为聚合物纳米粒(polymeric nanoparticles)，后者称为固体脂质纳米粒(solidli pidna noparticles,SLN)。现分述如下：一. 纳米粒的载体材料1. 聚合物纳米粒的载体材料。1.1 生物可降解的载体材料：目前可用作制备纳米控释系统的载体主要有合成的可生物降解的高分子聚合物和天然的大分子体系，可生物降解的高分子聚合物包括聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PLG)、聚丙交酯乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚酸酐、聚原酸酯(POE)、聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等；天然的大分子体系包括蛋白质、多糖、明胶、淀粉、聚丙烯酰淀粉、甲壳素及其衍生物、海藻酸钠、明胶、白蛋白、卵磷脂、胆固醇等。这些聚合物一般应满足如下条件：① 良好的生物降解性；② 良好的生物相容性，无毒，不致畸，且降解反应生成的低聚物和最后产物对细胞无毒害作用；③控释体系能与大多数药物稳定共存。1.2 非生物可降解的载体材料：聚丙烯酰胺类，聚甲基丙烯酸烷酯类等。如甲基丙烯酸甲酯（MMA）、羟丙基甲基丙烯酸甲酯（HPMA）、甲基丙烯酸（MA）及乙烯甘油二甲基丙烯酸酯（EGDM）等。1.3 嵌段共聚物：如由聚氧乙烯单甲醚与乳酸或者丙交酯缩聚而成的和由聚乙二醇与氰基丙烯酸酯缩聚而成的两亲性嵌段共聚物。最近发展的离子型嵌段共聚物，如：聚赖氨酸（带正电的胶束）与聚天冬氨酸（带负电的胶束）组成的离子型嵌段共聚物。都有文献报道利用这些材料自组装纳米粒和亚微囊、亚微球。1.4 聚氨基酸：L-a-氨基酸可以聚合成聚氨基酸，并转化成适当的高分子单体，再采用高分子聚合法得到较高分子量的氨基酸衍生物，用于制备纳米粒。1.5 Cubosome（立方液晶）：是由液晶粒子在一定浓度的表面活性剂的水溶液中自我聚集形成的一种新型药物载体。双连续型反相立方状溶致液晶具有十分独特的内部结构，它含有两条互不相通的水道．其中一条水道与外部连续相相通，而另一条水道则是封闭的。这种立方状液晶能够增溶或分散不同极性和尺寸的有机物分子，被增溶的有机物在液晶中的浓度可以根据油水区域的大小来调节．该种体系具有非常高的黏度，生物亲和性好。是一种潜在的纳米载体系统。1.6 羧酸和非离子型聚合物：在溶液中通过氢键（hydrogen bonding）将羧酸和非离子型聚合物连接制备成的一种新型络合共聚物（interpolymer complexes）。这是一种新型的高聚物，在纳米粒的制备、设计新型粘膜附着剂、固体药物分散、增大难溶性药物的溶解度及包封技术等方面有较大的潜力。2. 固体脂质纳米粒的载体材料。用于制备SLN的固体脂质材料有多种。常用的高熔点脂质为生理相容性好、可生物降解的饱和脂肪酸甘油酯、脂肪酸、混合脂质等。如：(1)三酰甘油类如三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、二十二酸单、双、三甘油酯混合物；(2)脂肪酸类如硬脂酸、棕榈酸、月桂酸等；(3)类固醇类如胆固醇；(4)蜡质类如鲸蜡醇十六酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯等。此外也可通过使用几种不同类型的载体材料即混合脂质来达到稳定 SLN 的目的。乳化剂：常用的乳化剂有(1)各种磷脂如卵磷脂、大豆磷脂等(2)非离子表面活性剂如泰洛沙姆、泊洛沙姆等(3)胆酸盐类如胆酸钠、去氧牛黄胆酸钠等(4)短链醇类如丁醇等。二.普通纳米粒的制备技术1.溶剂蒸发法（solvent evaporation method）。该法是借助于乳化剂的作用，制备水溶或非水溶性药物的纳米球或纳米囊。将聚合物溶解在二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯等有机溶剂中，加入药物使其溶解或分散在聚合物溶液中，再将混合液分散于含有表面活性剂/乳化剂（如明胶、聚乙交酯、吐温-80、泊洛沙姆-188等）的水相中，通过高压乳匀机或超声处理机乳化成乳剂。然后蒸出溶剂，过滤、干燥，即可得到（w/o、o/w型及复合型w/o/w、w/o/o/o等）载药聚合物纳米粒。这种方法可用于制备多种类型的疏水性、亲水性药物纳米粒。制备过程中，乳化剂和溶剂的种类和用量、溶剂的蒸发速度、聚合物的分子量、乳化方法等因素对纳米粒的理化性质、药物包裹率及药物的释放影响很大。溶剂蒸发法适合于实验室制备纳米粒。近年出现了自发乳化或溶剂分散法，该法是溶剂蒸发法的改良，有机相由水溶性溶剂（ 如丙酮、甲醇）和水不溶性有机溶剂（ 如二氯甲烷、氯仿）的混合液组成。因为水溶性溶剂的自发扩散，使两相间产生内表面的湍流，从而导致细小粒子的形成。随着水溶性溶剂浓度的增加，粒子的粒径大大减小。改善了纳米粒的制备工艺。2.乳化分散法（emulsification–diffusion method）。该法制备纳米粒通常需两步，先将聚合物载体加热熔化，加入药物、乳化剂和水，制成温热的o/w型微乳，然后在搅拌条件下，将微乳分散于冷水中，即可形成纳米粒分散体系。3.超临界流体技术（supercritical fluid technology）。超临界流体是一些环保的溶剂，用其制备的纳米粒纯度很高，无有机溶剂残留。目前，有以下三种制备方法：3.1快速膨胀法（RESS）。将溶质溶于超临界流体（ 如二氧化碳、氨等）中，然后通过喷嘴膨胀溶液，超临界流体的溶剂动力大大降低，使得溶质沉淀。但是大多数聚合物不溶或略溶于超临界流体，因此这个方法应用不广。主要用于制备生物可降解聚合物的载药纳米粒。3.2气体抗溶剂法（GAS）。高压条件下溶解的二氧化碳使有机溶剂膨胀，内聚能显著降低、溶解能力减小，使已溶解的的物质形成粒子或无定型沉淀的过程。3.3抗溶剂法(SAS):将药物与聚合物溶于适当的有机溶剂中，在高压下充入足量的超临界流体作为抗溶剂，有机溶剂因溶有超临界流体而对聚合物和药物的溶解能力急剧降低，使包裹药物的聚合物微粒析出，除去有机溶剂，减压收集得载药微粒。4.乳化聚合法（emulsion-polymerization）。这种方法是目前以水作连续相的方法中最为常用的，此法将单体分散于含乳化剂的水相的乳滴中，单体遇到引发剂分子或高能辐射就发生聚合，单体的快速扩散使聚合物的链进一步增长，乳滴作为提供单体的仓库，而乳化剂对相分离以后的聚合物粒子也起防止聚集的稳定作用。虽然这种方法已经得到比较广泛的应用，但仍有局限性，如：可能产生低聚物或残存的单体而带来毒性，可能同药物（如多肽或蛋白质）发生交联使药物失活，对形成的聚合物分子量难于预料或重现。5.生物大分子固化法。生物大分子材料采用加热，胶凝，脱水，聚合等方法固化，有时再加入交联剂来完成交联。如：白蛋白同药物溶于或者分散在水中作水相，在油相中搅拌或超声乳化得到w/o型的乳状液。将此乳状液快速滴到热油中保持一段时间。白蛋白变性固化形成含有水溶性的药物的球，再搅拌并冷却至室温，用醚分离，离心和洗涤，即得。制得的球的粒径及其分布，主要受乳状液加入热油时的操作的影响，要快速滴油，否则粒径大且分布很宽，但基本不受白蛋白浓度、乳化时间、超声强度、油水体积比等因素的影响。有文献报道利用壳聚糖在介质中的PH值较低时其分子带正电，分子间的斥力在搅拌下加入胶凝剂可形成粒径较小的纳米球。6.两亲性嵌段共聚物法。利用两亲性嵌段共聚物在溶液中自动形成胶束，可以制备纳米粒。如紫杉醇两亲性嵌段共聚物纳米囊的制备，先合成聚乙二醇-聚乳酸两亲性嵌段共聚物，将一定重量比的PLA与聚乙二醇单甲醚混合，得粗产物，用氯仿溶解，乙醚沉析减压抽滤即得共聚物。再将紫杉醇溶于丙酮，氮气下蒸发制得紫杉醇共聚物基质，真空干燥。将此基质在水浴中预热至透明状，加水离心除去大粒子，即得。动态光散射法测得平均粒径36nm，包封率96.15%，载药量4.58%。 7.盐析法（salting out）。用浓的无机盐溶液形成两相后制备乳状液，再扩散除去有机溶剂的纳米粒。一般是在搅拌下向溶有聚合材料和药物的丙酮溶液中加入用电解质或非电解质饱和过的PVA水溶液(水溶液用电解质或非电解质饱和处理的目的是防止在盐析过程中丙酮与水互溶)，以PVA为乳化稳定剂制得o/w型乳剂后再加入足量的水，使丙酮扩散到水相中以诱导形成纳米粒。此法不使用含氯有机溶剂或表面活性剂，适于邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素和PLA等聚合材料8.亚微粒混悬液法。是一种不用载体材料而将药物直接制备成的纳米粒的方法。主要步骤是：粉碎，即将晶型或无定型药物，经过湿磨（wet milling）,高压乳匀，微流态法等制成亚微粒混悬液。9. 沉淀透析法。有报道称纳米粒可以用聚γ-谷氨酸（γ-PGA）和1-苯丙氨酸乙酯(l-PAE)通过沉淀透析法制备。首先将聚γ-谷氨酸（γ-PGA）和1-苯丙氨酸乙酯(l-PAE)两者结合形成接枝共聚物，即γ-PGA–graft-l-PAE，取10 mg接枝共聚物溶解在1ml的有机溶剂里，然后加入相同体积的水在溶液中，使之变成半透明状的溶液。用纤维素半透膜和蒸馏水透析上述溶液，然后再室温下挥发有机溶剂72h。最后冷冻干燥透析液可得到纳米粒。10. 喷雾干燥法。在制备好的纳米粒经常因为自身的物理化学性质的不稳定而导致贮存的不方便。为了克服这个缺点，有报道称：利用喷雾干燥法使纳米粒发生再分布，并加入不同的水溶性辅料作为干燥辅助手段，最后得到的纳米粒是理想的，可以避免相分离，克服了不稳定的缺点。11. 阴离子聚合法和自由基聚合法。①阴离子聚合法：0.069克的水化壳聚糖溶解在4ml0.2M的硝酸中，在40 °C的试管中通入氩气并温和地搅拌，10分钟后，在溶液中加入1ml0.2M的硝酸和0.25ml 的异丁基氰丙烯酸盐并用磁力搅拌器强烈搅拌，氩气一直保持通入并在搅拌结束后再继续通10分钟。反应40分钟后将溶液在室温下冷却，并加入氢氧化钠调节PH值至4.5。即得产品。②自由基聚合法：0.069克的水化壳聚糖溶解在4ml0.2M的硝酸中，在40 °C的试管中通入氩气并温和地搅拌。10分钟后，加1 ml的8 × 10-2 M硝酸铈铵进入0.2 M 硝酸中,将此硝酸溶液和0.25ml 的异丁基氰丙烯酸盐并用磁力搅拌器强烈搅拌，氩气一直保持通入并在搅拌结束后再继续通10分钟。反应40分钟后将溶液在室温下冷却，并加入氢氧化钠调节PH值至4.5。即得产品。12. 纳米沉淀法。这种方法主要是根据“交合扩散现象”来制备的。在这个过程的早期阶段，溶剂和聚合物是链接在一起分布在有机相的，并逐渐向连续水相扩散。之后溶剂的进一步扩散引起了组成纳米粒的结构的聚合物链的去溶剂化，这样就形成了纳米粒的粗品，然后用冷冻干燥的方法精制即得。三：固体脂质纳米粒的制备技术。1.热融一分散法。即将热的w/o微乳分散于冷水中，将Epikuron 200和热水加人到融化的硬脂酸中，制备温度(70士2) ℃ 。助乳化剂牛胆酸钠盐加人到上述热混合物中，在(70士2)℃下搅拌，形成热乳剂。过滤后，热乳剂从注射器直接滴人搅拌下的冷水中，制备成固体脂质纳米粒。2.微乳法。其制备方法为:将三月桂精(trilaurin,TL)和磷脂(phosphlipid,PL)以不同比例溶于20 mL氯仿中，加人3'-叠氮胸苷-3'-脱氧胸腺嘧啶棕榈酸盐，真空旋转蒸发除去有机溶剂，加人HEPES缓冲液20mL旋转5min，温度保持在(50士2 ) ℃，获得微乳，高压乳匀机10次(60-70℃ 1500psi)， 冷却至20'C，保持1h，获得SLN。另有文献报道以硬脂酸作为油相，磷脂作为表面活性剂，乙醇作为辅助表面活性剂，纯化水作为水相，将热乳剂在磁力搅拌下分散在冰水中，获得SLN。3.冷却-匀质法。固体脂质与液氮或干冰混合研磨产生脂质粉末包含50--100微米的粒子。将粉末分散在表面活性剂溶液中，在低于脂质熔点5一10℃下高压乳匀，通过高压乳匀机的剪切力使固体微粒成为SLN。另有报道采用高压匀质法将喜树碱制成固体脂质纳米粒，之后，用10%甘露醇和5%蔗糖作为赋形剂，以纯化水作为溶剂(不改变纳米制剂的电荷)，将喜树碱固体脂质纳米粒制备成冻干制剂。在冻干制剂中喜树碱以无定形状态存在。体外释放试验表明，此制剂有缓释作用，可缓释一周。4.溶剂-扩散法。环抱素A硬脂酸纳米球的制备:将表面活性剂加人水中，搅拌使充分溶解，加热至(75士2)℃，倒人75℃熔化的硬脂酸和CYA的混合物中，快速搅拌，逐渐降温到室温，即得CYA-SA-NP的白色乳状液。5.薄膜-超声分散法。对5 -氟尿嘧啶脱氧核昔(FUDR)进行结构改造，合成FUDR的酯化前体药物3',5'-二辛酞基-氟苷(Do-FUDR)，制成SLN，可延长FUDR在循环系统的滞留时间，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用，并降低毒副作用。其制备方法为:称取Do-Fudr,磷脂和三硬脂醇甘油酯，溶于二氯甲烷中，减压旋转薄膜，蒸发除去二氯甲烷，使溶质在瓶壁上形成一层均匀的脂质薄膜，然后加PLuronicF-68，用探头式超声仪超声分散3 min，即得DO-FRDR-SLN。用激光粒度分析仪测定其平均粒径为76nm，小于105nm的粒子占75%.6.溶剂-乳化法。将药物溶于有机溶液中，然后加人到含乳化剂的水相中，进行乳化，然后蒸去有机溶剂得到SLN的稳定分散系统。如以卵磷脂和胆盐为表面活性剂，制备醋酸胆固醇的SLN,粒径约为100nm。用溶剂-乳化法制备卡马西平硬脂酸固体脂质纳米粒:将处方量的卵磷脂、泊洛沙姆和甘油加人适量水中，水浴加热至60℃，搅拌使充分分散;处方量的原药和硬脂酸，溶于适量的氯仿，加热到水相相同的温度，将水相加人到油相，400 W探头式超声处理10 min，继续60℃水浴，恒温搅拌1h，同时减压去除有机溶剂。放冷至室温，得纳米粒体系，4℃保存备用。7.溶剂蒸发-低温固化法。用Brij78进行表面修饰的硬脂酸纳米粒可以减少或避免载体输送系统亚微粒在体内对吞噬细胞的趋向性及增加纳米粒与所载药物对非RES器官的分布。其制备方法如下:取硬脂酸和丙酮5 mL加人到25 mL具塞梨形瓶中，超声使其充分溶解，微热使溶，构成有机相。另取Brij78溶于25 mL注射用水中，构成水相。将有机相以6号针头注人1000 r/min，搅拌的(75士2)℃的水相，继续搅拌4h，使有机溶剂完全蒸发，并使体系浓缩至约10 mL，将所得的半透明体系快速混于另外的(0-2)℃的1000 r/min搅拌的30 mL的水相中，继续搅拌2 h，即得硬脂酸纳米粒的胶体混悬液，最后体系定容为50 ml。8. 反相双胶束乳化法（reverse micelle-double emulsion method）。具体如下：将一定量的胰岛素溶解在0.05 M的氢氧化钠溶液中，然后加入0.1 M的盐酸并将溶液用水定容在5 ml。这个溶液的PH值是3，最大浓度可以达到30 mg/ml。加一定量的胆酸钠（SC）200μl到前面制得的胰岛素溶液水相中，再加含硬脂酸-棕榈酸(1:1, w/w)和一定量的大豆磷酸卵磷脂1mg的乙酸乙酯溶液1 ml进入油相。上述混合物用40w超声探头作用15s形成w/o的初乳。在初乳中加入泊络沙姆188 4ml 和不同PH值的外层水相后进行声处理15s 即可形成w/o/w型的复乳。将该复乳用上述的泊洛沙姆188稀释至10ml，再将有机相用旋转蒸发仪在25 °C是挥发3h即得。9. 超声-溶剂乳化法。有报道称：用一定量的长春西丁和单硬脂酸甘油酯混合洒在二氯甲烷中加热到50 °C，乳化剂是大豆卵磷脂/土温80或大豆卵磷脂/聚氧乙烯氢化蓖麻油分布在10ml蒸馏水中，并用磁力搅拌器在相同的温度下搅拌。当大部分的二氯甲烷被挥发之后，在50 °C下水相一滴一滴地加入油相然后搅拌10分钟，得到初乳。之后初乳用600w的超声处理5分钟并零度水浴。可得到纳米粒粗品。将粗品进一步除去残余有机相，用0.45 μm的微孔滤膜过滤，除去不纯的杂质，即得成品，4°C保存。前述高压乳匀法、溶剂挥发法、乳化分散法及超临界流体技术等亦可应用于SLN的制备。
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:)谢谢分享
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谢谢你！有用．
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Thank LZ！！
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冻干后颗粒大的原因是什么的呢？谢谢
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请问现在国内有纳米脂质体的产品吗？
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感谢，楼主！！！
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固体脂质纳米粒的研究概述
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固体脂质纳米粒的研究概述
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】目的从固体脂质纳米载体的制备和剂型应用等方面阐述其研究进展情况。方法以国内外大量有代表性的论文为依据进行分析、归纳整理。结果固体脂质纳米粒的多种制备方法各有优缺点，以高压乳化法、微乳法较好，其低毒、靶向性好、缓控释药物能力强等优点决定其在剂型应用方面有很大潜力。结论固体脂质纳米粒是一种有巨大发展前景的新型给药系统。
【关键词】固体脂质纳米粒制备方法给药途径综述
药物载体输送系统亚微粒(如微乳、微球、脂质体、药质体)的研究已成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。纳米粒又称毫微粒，是一类由天然或合成的高分子材料制成的纳米级固态胶体颗粒，粒径为10-1000nm，分为纳米球和纳米囊。药物可包埋或溶解在纳米粒的内部，也可吸附或偶合在其表面。其既能改变药物的释放速度，又能影响药物的体内分布、提高生物利用度。制备纳米粒的材料较多，大致可分为聚合物和脂质材料，前者制成的纳米粒称为聚合物纳米粒(polymericnanoparticles)，后者称为固体脂质纳米粒
(solidlipidnanoparticles，SLN)。SLN具有生理相容性好、可控制药物释放及良好的靶向性等优点。
1载药纳米粒的种类
1.1纳米脂质体
脂质体(脂质小囊)最早是指天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭的泡囊，现在可人工合成的一种具有同生物膜性质类似的磷质双分子层结构载体。亲脂性药物可包封于脂质双层膜中，亲水性药物则溶解于水相内核中。脂质体具有可保护药物免受降解，达到靶向部位和减少毒副作用等优点，同时脂质体膜易破裂、药物易渗漏、包封率低、释药快等也是其存在的缺陷。纳米脂质体的制备方法主要有超声分散法、逆相蒸发法等，张磊等[1]用逆相蒸发一超声法制备了胰岛素纳米脂质体，平均粒径为83.3nm，包封率78.5％。
1.2聚合物纳米粒
其由天然大分子材料或合成的聚合物材料，用分散单体的聚合法或聚合物的分散法制备而成。如聚丙烯酰胺类、聚氰基丙烯酸烷酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。聚合物系统的特点是便于化学修饰，包括嵌段和梳状聚合物的合成。聚合物纳米粒的问题是制备过程中的有机溶剂残留，聚合物毒性和缺乏大规模的生产方式。其制备方法有聚合反应法、超临界流体技术、盐析或乳化分散法等等。
1.3固体脂质纳米粒
SLN是以多种类脂材料如脂肪酸、脂肪醇及磷脂等为载体将药物包裹于类脂材料中制成固体颗粒。SLN具有一定的缓释作用，主
要适用于难溶性药物的包裹，被用作静脉注射或局部给药达到靶向定位和控释作用的载体，能避免药物的降解和泄漏。它也具备毒性低、能大规模生产的优点。SLN主要适用于亲脂性药物，用于亲水性药物时存在包封率较低的缺陷。
2SLN的制备方法
2.1高速剪切匀质和超声法
这两种方法是最早用来制备SLN的方法，它们操作简单、应用广泛，其缺点是分散性能不好，超声时易被金属污染，因此限制了它们的应用。
2.2高压乳匀法
它是制备SLN可靠而有力的技术[2]。它可分为冷乳匀法和热乳匀法。
2.2.1冷乳匀法
将药物溶解于熔融脂质材料中，固化后在液氮或干冰冷却下研磨到微米级尺寸，分散于含有表面活性剂的水相中，在低于脂质材料熔点温度下进行高压乳匀。杨时成等[3]人用高压乳匀法研制的喜树碱固体脂质纳米粒，其平均粒径为196.8NM，载药量为4.77％，包封率为99.51％。
2.2.2热乳匀法
将脂质材料加热熔化，加入药物，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环乳化，冷至室温或以下即得。SLN粒径与匀化压力和乳匀次数有关，一般来说，温度越高，由于
内相的粘度降低，SLN粒径越小，但同时高温也使药物和载体的降解增加。
2.3溶剂挥发法
将脂质材料溶于与水不相混溶的有机溶剂。(如环己烷、氯仿)中，然后在水相中乳化，挥发溶剂，脂质在水介质中沉淀形成固体纳米粒。此法的优点是可以避免加热，缺点是有机溶剂的残留使药物有潜在毒性。应晓英等[4]用此法制得卡马西平硬脂酸固体脂质纳米粒，平均粒径120.04±9.8nm，包封率89.8％，具有明显的缓释作用。
2.4溶剂分散法
将脂质在一定温度下溶于有机溶剂，然后倒人酸性(调节zata电位)水相中，得到凝聚的SLN，离心分离即可。张惠宏等[5]叫用该法制备了丙酸倍氯米松固体脂质纳米粒，虽在最初3h有药物的突释现象，但在随后4h药物的释放明显缓慢，每天释放约为药物总量的6％，实现药物的控释。
微乳法制备SLN通常先将脂质载体加热熔化，加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的o/w型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水(2-3℃)中，即可形成SLN分散体系，所获得SLN的小颗粒尺寸是由微乳胶粒沉淀而成并非机械搅拌所致。其缺点是稀释步骤使得所制备SLN含量相对于其他无稀释步骤的方法要低。
3SLN给药途径的研究
3.1注射给药
SLN主要被制成胶体溶液或冻干粉针后静注给药，达到缓释、延长药物在循环系统的停留时间等目的。杨时成等将喜树碱(CA)制成Poloxamer188包衣的固体脂质纳米粒混悬液，静脉注射后的结果为CA―SLN对心、脑有较好的靶向性和缓释作用，同时还降低CA对肾脏的毒性副作用。研究表明，SLN的毒性比聚乳酸／羟基乙酸纳米粒的毒性低90％，比聚氰基丙稀酸纳米粒的毒性低99％，适于用作静脉给药系统的药物载体[6]。
3.2SLN的局部给药
研究表明，SLN固体颗粒本身就具有对紫外吸收作用。当SLN包封在系统物理防晒时，配方会显示出防晒效果的协同作用。同时可避免防晒分子渗透人皮肤所产生的发炎现象，从而显现出SLN在化妆品领域广大的发展前景。
3.3口服给药
SLN可用喷雾干燥或冷冻干燥法制成粉末添加到片剂基材中，制备丸剂时，SLN分散体可作为压模时的润滑剂，也可直接填充于硬胶囊或软胶囊中。于波涛等通过比较自制的氟尿嘧啶类酯纳米粒冻干针剂和商用氟尿嘧啶注射液在兔体内的药时过程均符合二室模型，但在药物动力学参数上存在明显差异，从而提示药物制成SLN后可以显著改变药物在体内的分布，最终达到靶向给药的目的。
3.4SLN的肺部给药
SLN可用喷雾干燥法制成粉末，用于肺部干粉吸人用药。药物
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