提问:吃格列卫血小板降低期间血小板持续减少怎么办

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验证码输入错误,请重新输入  本人,小肠间质瘤患者。  病史,2007年3月,腹部巨疼,B超检查发现7CM肿块,住院开刀切除,瘤体检测确定为高恶度小肠间质瘤。术后未服用格列卫。  2007年10月,腹部不适,B超检查发现大量肿块。最大的有28CM,肝脏也发现转移肿瘤5个,最大的4CM。住院开刀切除腹部肿瘤,肝脏肿瘤未切除,医院手术后报告为;种植性复发。术后5天,即服用格列卫,每天4粒。  2011年8月,腹部不适,B超检查发现7CM肿块,住院开刀切除,医院手术后报告为;间质瘤耐药性复发。医生建议服用格列卫加量到6粒。本人未按医生建议加量6粒服用格列卫。继续服用4粒。  2012年1月。腹部不适,B超检查发现6CM肿块,住院增强CT检查发现,肿瘤压迫髖血管,手术可能难完全切除,医生建议加量6粒服用格列卫,待肿瘤缩小后手术。现正服用6粒格列卫。  希望有经念得医生,病友或病人家属,指导耐药后有效的延长生存方法。
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  基因检测为11号和13号基因突变。
  谢谢楼上的,我会马上联系医院。。。。。
  索拉非尼治疗伊马替尼/舒尼替尼耐药胃肠间质瘤有效
  号,开始服用6粒格列卫。到今天快1个月了。。。。。  希望可以继续有效控制肿瘤。
  @V深靥L
15:35:00  可以去试试人参皂苷rh2,网络上关于这方面的报告还是蛮多的,效果总的来说,还可以,值得一试,要详细资料请给我站内信。  -----------------------------  请问:人参皂苷RH2,有病人使用效果的实例没有?
  北京307医院肿瘤科徐建明  ---------------------------  推荐。还应该把2011年的手术标本再次检查基因,看看是不是发生了新的突变。
  @瓯越郎中
16:10:00  北京307医院肿瘤科徐建明  ---------------------------  推荐。还应该把2011年的手术标本再次检查基因,看看是不是发生了新的突变。  -----------------------------  2011年8月手术,基因检查的结果就是11号基因和13号基因突变。
  谢谢各位短信的关心和支持,特别希望能和间质瘤服用格列卫耐药后的病友交流。
  Heinrich等[4]对 127例GIST患者标本进行KIT突变的分析,结果发现有88 2%出现活化突变,包括KIT外显子9,11,13或17,但未见超过1个KIT外显子活化突变。其中以膜邻近的外显子11突变(缺失)最多见(占66 9%),外显子11点突变仅限于编码557(3例)、559(3例)、560(6例)、 576(2例)氨基酸位置。其他外显子突变占18 1%包括外显子13突变1 6%,外显子17突变1 6%。此外,在15例未测出KIT突变(KIT野生型)的患者中,有6例(40%)出现PDGFRA(血小板衍化生长因子受体α)突变,其中外显子12突变发生为0 8%,外显子18突变3 9%。5例突变位于激酶活化环内,3例为点突变D842V,1例缺失DIMH842-845,1例为I843缺失。因此,认为KIT和PDGFRA的突变不会同时出现于同一患者中(图1)。  Fletcher等[10]曾在他们的B 2222 Ⅱ期研究中对3例首发耐药和13例继发耐药的GIST患者标本进行KIT及PDGFRA遗传学及各种生化指标的检测。认为对STI 571耐药机制可能有4方面,即①出现新的KIT及PDGFRA突变(见于4例后期耐药的患者);②由于KIT基因型扩增而超表达KIT(2例后期耐药患者超表达KIT高达4倍);③由于靶调节,改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化(见于2例后期耐药患者);④由于功能改变而耐药影响了KIT或PDGFRA活化 (见于3例原发耐药,5例后期耐药患者)。  针对临床上发现对STI 571耐药的各种可能机制,包括原发耐药和继发耐药的各种因素,主要策略是进行综合治疗,包括外科、放射化疗与STI 571联合使用。其中一项可能有前途的措施是进行联合靶向治疗。近年来一些研究发现,SU 11248是一种定靶多种激酶如KIT,PDGFRA,FLT3和VEGFR的小分子激酶抑制剂。Demetri等[11]在Ⅰ期试验中给32例对STI 571耐药的GIST患者口服SU 11248各种剂量,发现50 mg/d 口服 14 d 有令人鼓舞的临床效果,18例可评定疗效,有11例(61%)发现病变退缩或稳定,按RECIST评价,肿瘤缩小2%~28%持续超过4个月。把SU 11248与STI 571联合应用有待今后进一步临床研究。  伊马替尼的耐药发生率据统计可高达63%,10-30%的胃肠道间质肿瘤表现出原发性耐药。原发性耐药的定义是用药6个月后肿瘤继续进展,这种进展往往是多灶性病变,这些耐药的GIST表达野生型的KIT或者Kit的外显子9的突变或者是PDGFRAD843V突变。继发型耐药的定义是用药6个月后再发的耐药,继发性耐药的两个可能的机制是:首先,突变稳定了KIT激酶的结构阻止了KIT与伊马替尼的结合,其次,突变干扰了伊马替尼与KIT结合,继发耐药胃肠道间质肿瘤往往表现出外显子11原发的突变,其次的突变部位是外显子12,14,17,最近的研究表明原发的外显子12K643E和外显子14T670I突变与继发耐药有关,而舒尼替尼是一种经口给药的能够抑制多种受体酪氨酸激酶活性的有效药物,舒尼替尼治疗靶点包括:VEGFR1-3,CD117,KIT,PDGFRA和PDGFRb,作用谱广,抑制VEGFR2和PDGFR-A的作用比其它药物高10-30倍,并且可以抑制对伊马替尼耐药的突变类型,目前很多临床研究结果表明舒尼替尼可以作为伊马替尼耐药的一线替代药物。
  165例胃肠道间质瘤中c—kit和PDGFRA基因突变的检测和临床诊断意义
  贺慧颖; 方伟岗; 钟镐镐; 李燕; 郑杰; 杜娟; 衡万杰; 吴秉铨
  中华病理学杂志 ): 262-266
  目的:探讨在中国较大样本的胃肠道问质瘤(GIST)中c-kit基因和PDGFRA基因的突变状况,为进一步的生物靶向治疗提供依据。方法:用免疫组织化学EnVision法、聚合酶链反应(PCR)扩增和直接测序的方法,检测165例GIST c-kit基因9、11、13 和17号外显子突变以及PDGFRA基因12和18号外显子突变。结果:病理组织学诊断的165例GIST病例中有155例(94%)免疫组织化学显示CD117阳性。在CD117阳性的G IST中,c-kit基因总突变率为76.1%(118/155):分别为11号外显子67.1%(104/155) 、9号外显子7.1%(11/155)、13号外显子1.3%(2/155)和17号外显子0.6%(1/155) 。绝大多数为杂合性突变,少数为纯合性突变。11号外显子的突变位点多集中在5 '端的经典热点,其次为3'端的框内串联重复。后者主要以核分裂象少的老年女性胃部病例多见。9号外显子突变代表一类发生在年轻男性体积较大的小肠病变。1 3号外显子发现一处新的突变点L641P。PDGFRA基因突变见于50%(5/10)CD117阴性病例,均为18号外显子突变,包括常见的D842V点突变和一个框内843-846处IMHD缺失伴有S847T的新突变。PDGFRA基因突变多见于发生在后腹膜/网膜的具有高度侵袭危险性的病例。结论:中国GIST病例大多数存在c-kit基因和PDGFRA基因的突变 ,且在基因突变类型和肿瘤原发部位问有非随机的联系。除了发现几个新的突变形式外,国人的GIST似乎和西方国家有些不同的突变特点。靶向治疗需要基因突变分型的启示和指导。
  基因突变与靶向治疗疗效关系  已有多项研究[8-10]证实KIT与PDGFR的原发突变与格列卫的疗效明显相关。在格列卫Ⅱ期和Ⅲ期研究中,KIT外显子11突变的GIST患者与KIT外显子9突变或野生型患者相比获得了更高的部分缓解率,更长的总生存期,mOS分别是63个月,44个月和26个月(P=0.005)。多数格列卫400mg/d治疗早期失败的患者是KIT外显子9、PDFGRα或野生型的GIST患者[11]。特别是PDGFR外显子18为D842V突变类型(PDGFR突变的主要类型)的患者对格列卫一线治疗几乎没有缓解[9-10,12]。类似的情况还有KIT外显子17为D816H和D816V的突变类型[13]。  作为二线治疗,舒尼替尼对外显子9突变和野生型的肿瘤疗效优于外显子11突变肿瘤。在一项舒尼替尼的Ⅰ/Ⅱ研究中,舒尼替尼对所有GIST的主要突变类型都有疗效:临床获益率在不同的突变类型上,分别是:KIT外显子11为34%;KIT外显子9为58%;PDGFRα/KIT野生型为56%。部分缓解率(PR)在KIT外显子9突变患者显著高于KIT外显子11突变患者,分别是37与 5%(P=0.002)。外显子11突变患者的中位PFS为5.1个月,显著低于外显子9突变的19.4个月(P=0.0005)和野生型的19.0个月(P=0.0356)。同样,外显子11突变患者的mOS为12.3个月,显著低于外显子9突变的26.9个月(P=0.012)和野生型的30.5个月(P=0.0132);此结果还需要大样本的Ⅲ期临床研究进行验证。  上述结果都提示了酪氨酸激酶抑制剂与GIST基因突变类型是紧密相关的,提示对于GIST应该进行个体化的靶向治疗。因此,已有学者提出,对于KIT外显子9突变或野生型GIST患者,已知格列卫的治疗效果不佳,是否可以直接在一线使用舒尼替尼治疗,有可能取得较好的疗效。当然,这一观点尚需一系列的临床研究加以证实,特别是头对头的试验。  体外研究结果表明,舒尼替尼对KIT外显子13和14的继发突变更为敏感[14]。Ⅰ/Ⅱ期研究的最终分析也显示,舒尼替尼对发生了不同的二次突变的肿瘤疗效亦不相同。舒尼替尼对KIT外显子13或14继发性突变者疗效优于17或18外显子继发性突变者。mPFS在13/14突变(n=18)和17/18突变(n=13)的患者中分别是7.8个月和2.3个月(P=0.0157);mOS分别是13个月和4个月(P=0.160);临床获益率分别是61%和15%(P=0.011)。与格列卫类似,舒尼替尼对KIT外显子17和18突变者效果不甚理想[2-3]。
  有点复杂,简单总结一下。  1,所有的间质肉瘤都应该做c-kit和PDGFR突变检测。  2,KIT外显子11突变的GIST患者与KIT外显子9突变,PDGFR外显子18为D842V突变以外的类型,首选伊马替尼。  3,上述治疗失败的2线都可以选择索坦。  4,2中以外的突变都应该首选索坦。
  @瓯越郎中
16:32:00  有点复杂,简单总结一下。  1,所有的间质肉瘤都应该做c-kit和PDGFR突变检测。  2,KIT外显子11突变的GIST患者与KIT外显子9突变,PDGFR外显子18为D842V突变以外的类型,首选伊马替尼。  3,上述治疗失败的2线都可以选择索坦。  4,2中以外的突变都应该首选索坦。  -----------------------------  老大写的一句都看不懂,但仍顶!!!我们就缺这样乐于助人的医生!
  有哪位医生或病友可以说说,格列卫耐药后加药量,加药量后格列卫有效控制间质瘤的时间?
  耐药机制可能有4方面,即①出现新的KIT及PDGFRA突变(见于4例后期耐药的患者);②由于KIT基因型扩增而超表达KIT(2例后期耐药患者超表达KIT高达4倍);③由于靶调节,改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化(见于2例后期耐药患者);④由于功能改变而耐药影响了KIT或PDGFRA活化 (见于3例原发耐药,5例后期耐药患者)。  你的是11和13突变,11是很敏感的,现在进展主要是13突变的细胞,13突变对格列卫耐药,因此建议改索坦。  格列卫加量适用于2类,就是kit扩增类,但是你又出现了13突变。
  @瓯越郎中
15:56:00  耐药机制可能有4方面,即①出现新的KIT及PDGFRA突变(见于4例后期耐药的患者);②由于KIT基因型扩增而超表达KIT(2例后期耐药患者超表达KIT高达4倍);③由于靶调节,改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化(见于2例后期耐药患者);④由于功能改变而耐药影响了KIT或PDGFRA活化 (见于3例原发耐药,5例后期耐药患者)。  你的是11和13突变,11是很敏感的,现在进展主要是13突变的细胞.....  -----------------------------  改索坦比格列卫加量的效果要好吗?我的意思是从延长有质量的生存时间,综合考虑。。。。。。
  有资料说常吃咖喱对抑制肿瘤有明显的效果。。。。。。  也不知道是真是假。。。。。。  但我也开始每天有一顿饭吃咖喱。。。。。。
  以前有研究咖啡因有助于提高化疗疗效。但是后来没有推广。
  在所有的认识的间质瘤病友中。目前只知道一例腹腔带瘤生存,格列卫耐药。索坦耐药,靠尼罗替尼又控制了3年。现在尼罗替尼也耐药了。。。。。
  我父亲也是胃间质瘤患者,刚做完手术切除。  请问您服用的格列卫是瑞士产的么?据说还有印度生产的格列卫,不知效果如何。  这药价格很高,很无奈。
  @苏潜DH
23:18:00  我父亲也是胃间质瘤患者,刚做完手术切除。  请问您服用的格列卫是瑞士产的么?据说还有印度生产的格列卫,不知效果如何。  这药价格很高,很无奈。  -----------------------------  我现在用的格列卫是瑞士产的。我也曾经用过3年的印度产的格列卫。感觉印度产的格列卫效果也不错。
  有人了解胃肠道间质瘤新药:STA-9090吗?  请了解的朋友告知哪里可以买到这种药?
  先服六片吧,可能突然就出来新药了,全世界研究这个病的人很多
  格列卫一般可以解决问题,我爷爷从05年开始服用格列卫,到现在一直服用。生活质量还不错,经常打麻将。一开始是4片,因为效果好,所以就减少为3片,有余药转让,很便宜,需要的朋友可以站内短信我。
   日10:21 中国医药123网  生意社03月02日讯
  据悉,Synta制药公司开发的新药Ganetespib(STA-9090)将进入2b/3期临床实验。具体的实验工作将于今年第二季度开始进行,研究人员将检测Ganetespib+多烯紫杉醇治疗非小细胞肺癌的效果。  Ganetespib是一种强效的合成型小分子抑制剂,可作用于热激蛋白90——这是一种小分子侣伴蛋白,在很多癌细胞生长所需蛋白的正常分化和激活过程中必不可少。  上述2b/3期实验主要对比Ganetespib+多烯紫杉醇和单用多烯紫杉醇两种疗法的效果,受试者均为病程处于IIIB/ IV期的非小细胞肺癌患者,他们随机按照1:1的比例使用不同的药物进行治疗。  在实验的第一阶段(2b期),研究人员将评估240位患者用药治疗之后在病情无恶化生存期方面的效果。所得实验结果将作为3期实验选择适用患者的依据,预计参加3期实验的受试者人数将达400-600名,研究人员将以总体存活时间为指标检测药物的疗效。  这次实验计划于今年第二季度开始进行,首批实验数据有望于今年年底或明年年初得出。  =================================  我也是百度来的,相信你也看过。不过看怎么理解,这个药物是热休克蛋白90的抑制剂,但是胃肠间质瘤癌变的关键是c-kit和PDGFR突变。
  今天是加量格列卫,整整2个月。由于还未去医院检查。还不知道确切的效果。但感觉还不错。应该是有效果的。。。。。。。
  我妈妈小肠间质瘤 效果很好
就是不能停药 之前服用瑞士的 但是太贵了 现在服用印度的 效果一样的 医生跟我说的 就怕买到假的 现在都我同学在印度帮我买的 一年做三次增强CT 肝功血常规经常检查 吃五红汤 补血 我家还特别买了奶羊 现在身体棒棒的 加油 注意别感冒 不管是吃瑞士的还是印度的 都要注意检查白细胞数量
  我总结了一下 这个病做手术不吃药 或是停药4-6个月复发 而且增长的速度惊人的块
  我妈妈是2011年11月动的手术,姑息性无法完全切除,最大瘤体有11cm*15cm。术后三周开始服用瑞士版格列卫,至今已开始服用第五个月的量。药费确实高的离谱,每月2.4W,全自费,加上没申请到买3赠9,但是不敢给妈妈吃印度版的,怕起不到控制作用。我只想说这个病一定要吃格列卫,而且格列卫只是一代药,如果耐药的话现在还有2,3代药,只是费用更高。我已经准备卖掉房子给我妈吃药了,尽儿女最大的能力来延长父母的生命。
  小肠间质瘤手术后要吃(格列卫)控制维持,才能使瘤体不再长起来,如果不吃,间质瘤病人反复发作的人很多,  北京华瑞医药,经营药品100多种,有14年历史,证照齐全,经营(印度版和瑞士诺华版)格列卫,北京工商局可查到公司信息,信息透明药品保真,所有国药准字药品都开税务发票(税务局网站可查真伪)个人的药品要谨慎。  首先,因为格列卫瑞士版和印度版的成份是一样的,印度格列卫在印度取得正式上市的成果是因为使用不同的生产工艺。   其次,是药品有效含量是否稳定。因为药品的稀释是分批多次进行的,工艺很简单,对于生产印度版格列卫这种大厂来说,应该是没有问题。(NATCO制药集团是印度第二大集团,据他们公司的人说Natco是世界500强.)而且印度本身是一个仿制药产业非常发达的国家。西方国家生产的昂贵药物一上市,在本国专利法的保护之下,印度就可以仿制同样的药品,而相对价格都会低好几倍,这使同样处在发展中国家的7亿印度人民受益良多。   再次,是生产过程中的辅料、温度、时间、酸碱度、生物利用度等的控制,对于受以上因素影响较大的药物比如某些维生素等,会对药效产生一定影响。但是从格列卫的包装以及其服用方法里可以用开水溶解后服用,说明格列卫是比较稳定的药品制剂,生物利用度稳定,对于大厂来说,生产过程的控制不会太难,所以不用太担心。因此,印度NATCO生产的药品,质量是非常可靠的。   NATCO公司具有严格的质量监测系统监督其药品质量,每个批次的药品都会依照法规抽检5%,合格才出厂。   NATCO的格列卫和易瑞沙,不受影响,因为他们向印度政府提交的生产许可报告要早于印度国实施世界专利法的时间。   这个是很多病人都不解的,因为瑞士的格列卫价格昂贵,较少家庭能够长期负担每个月1万5的药费,而中国药厂即使有技术可以合成伊马替尼,也不能获得国家食品药品监督管理局颁发的国药字号的生产许可批件。其中最主要的原因就是因为国际知识产权保护法的问题。  北京华瑞医药,证照齐全,北京工商局可查到公司信息,个人的药品要谨慎。  北京华瑞医药
  北京金普丰大药房,经营药品100多种,证照齐全,经营(印度版和瑞士诺华版)格列卫,北京工商局可查到公司信息,信息透明药品保真,所有国药准字药品都开税务发票(税务局网站可查真伪)个人的药品要谨慎。  首先,因为格列卫瑞士版和印度版的成份是一样的,印度格列卫在印度取得正式上市的成果是因为使用不同的生产工艺。   其次,是药品有效含量是否稳定。因为药品的稀释是分批多次进行的,工艺很简单,对于生产印度版格列卫这种大厂来说,应该是没有问题。(NATCO制药集团是印度第二大集团,据他们公司的人说Natco是世界500强.)而且印度本身是一个仿制药产业非常发达的国家。西方国家生产的昂贵药物一上市,在本国专利法的保护之下,印度就可以仿制同样的药品,而相对价格都会低好几倍,这使同样处在发展中国家的7亿印度人民受益良多。   再次,是生产过程中的辅料、温度、时间、酸碱度、生物利用度等的控制,对于受以上因素影响较大的药物比如某些维生素等,会对药效产生一定影响。但是从格列卫的包装以及其服用方法里可以用开水溶解后服用,说明格列卫是比较稳定的药品制剂,生物利用度稳定,对于大厂来说,生产过程的控制不会太难,所以不用太担心。因此,印度NATCO生产的药品,质量是非常可靠的。   NATCO公司具有严格的质量监测系统监督其药品质量,每个批次的药品都会依照法规抽检5%,合格才出厂。   NATCO的格列卫和易瑞沙,不受影响,因为他们向印度政府提交的生产许可报告要早于印度国实施世界专利法的时间。   这个是很多病人都不解的,因为瑞士的格列卫价格昂贵,较少家庭能够长期负担每个月1万5的药费,而中国药厂即使有技术可以合成伊马替尼,也不能获得国家食品药品监督管理局颁发的国药字号的生产许可批件。其中最主要的原因就是因为国际知识产权保护法的问题。  北京金普丰大药房,北京工商局可查到公司信息,个人的药品要谨慎。  
  请问楼主近况如何?
  @小船船CBC 格列卫耐药,可以尝试索坦,舒尼替尼(索坦)适用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。父亲为间质瘤,也是吃过格列卫,但不能耐受,医生建议换舒尼替尼(索坦),我们吃的正版从医院买的索坦,每月费用好几万。但刚领完两个月的赠药,父亲就去世了,剩下的药都是新的,都是最近两个月领到的,有领药凭证,想低价转让给需要的病友。目前还有两个疗程的量,一个疗程3000元。如果需要可以来如医的舒尼替尼转让群找我,非诚勿扰。
  楼主近况如何?
  现在还好吗版主?
  楼主现在怎么样了?
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请遵守言论规则,不得违反国家法律法规回复(Ctrl+Enter)格列卫服用时不良反应及其处理
不良事件的处理
总体而言,格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的耐受性良好,大多数不良事件属于轻度至中度。不良事件的典型处理方法是支持疗法,目标是维持用药以确保获得尽可能好的治疗反应。尽管格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间的剂量限制性不良事件的发生率通常很低,及时有效的处理不良事件对于鼓励患者遵从规定的治疗方案具有重要意义。在一项对CML患者对格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗依从性的研究中发现,治疗相关的并发症是一项对患者难以遵从规定治疗方案起促进作用的因素。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间血液系统不良事件是否经常发生?
与接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的CML患者相比,接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的晚期GIST患者的血液系统不良事件的发生率相对较低。最常见的血液系统不良事件包括贫血、中性粒细胞减少以及白细胞减少。骨髓抑制很少发生,而且似乎与剂量无关;这一点与CML不同。&
一项重要的2期临床研究中的血液系统不良事件的发生率
一项格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗晚期GIST的重要的2期临床研究的常见血液系统不良事件的发生率列于表2中。该项研究中患者服用格列卫(甲磺酸伊马替尼)的剂量范围是400mg/d至600mg/d
表患者的血液系统不良事件的发生率
不良事件(=)
所有级别%
中性粒细胞减少
白细胞减少
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗相关的最常见的非血液系统不良事件是什么?
在服用格列卫(甲磺酸伊马替尼)的晚期GIST患者中,最常见的各个级别的不良事件是水肿(常为眼眶周围),偶有肌肉痛性痉挛(常为手指与脚)、GI不良事件(恶心、呕吐以及腹泻)、疲乏以及皮疹47。
一项重要的2期临床研究中的非血液系统不良事件的发生率
一项格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗晚期GIST的重要的2期临床研究的常见非血液系统不良事件的发生率列于表1中。该项研究中患者服用格列卫(甲磺酸伊马替尼)的剂量范围是400mg/d至600mg/d
表1.& GIST患者中非血液系统不良事件的发生率
不良事件(=)
所有级别%
水肿或液体潴留
肌痛或肌肉骨骼痛
皮疹或皮炎
我应该如何治疗皮疹?
&接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的患者中,约三分之一的患者出现皮疹并伴有瘙痒。这些皮疹通常出现在上肢或躯干部,多表现为红斑、斑丘疹。皮疹很少累及面部。多数皮疹属于轻度、自限性疾病。治疗可服用抗组胺药物或局部使用皮质激素治疗,较严重病例可短期服用皮质激素。表6列出了严重皮疹的治疗建议。
表6. 严重皮疹的治疗
严重的级剥脱性皮疹
必须中断格列卫甲磺酸伊马替尼的治疗口服皮质激素类药物()皮疹消退后将皮质激素减量,同时恢复较低剂量的格列卫甲磺酸伊马替尼治疗
我应该如何治疗肌痛或肌肉骨骼痛?
肌肉骨骼系统的不良反应包括肌肉痛性痉挛、骨痛、肌痛以及关节痛,这些不良反应在格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间较为常见。肌肉痛性痉挛主要影响手、脚、小腿以及大腿。许多患者报告,肌肉痛性痉挛常在夜间或劳累后发作。肌肉痛性痉挛的方式、频率以及严重程度在一定时期内较为稳定,并且类似于强直收缩(图2)。骨痛与关节痛常影响股骨、胫骨、髋关节与膝关节,并常在治疗的第一个月内发生。这些不良反应多属自限性反应。表5列出了缓解肌肉痛性痉挛、骨痛、以及关节痛的治疗建议。
图2. 格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗引起的肌肉痛性痉挛
紧张的肌肉组织&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
正常的肌肉组织
表5.&&肌肉痛性痉挛、骨痛以及关节痛的治疗
肌肉痛性痉挛
奎宁补充++与++
骨痛与关节痛
无出血病史并且血小板计数>
有出血病史
+质子泵抑制剂+受体阻滞剂抑制剂
血小板计数<
对乙酰氨基酚(使用时须小心)低效的麻醉性镇痛药
关于接受格列卫甲磺酸伊马替尼治疗的患者服用对乙酰氨基酚的安全性存在争议。一位接受格列卫甲磺酸伊马替尼治疗的加速期患者在服用对乙酰氨基酚以治疗发热后出现肝功能衰竭并因此而死亡。尚不清楚是否因这两种药物联合使用而致该患者死亡。:非甾体类消炎药。
我应该如何处理水肿与液体潴留?
水肿是格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的常见不良反应,多达一半的患者可以发生水肿(图1)。然而,多数患者的水肿程度属轻中度并且是自限性的。水肿的发生率随格列卫(甲磺酸伊马替尼)剂量增加而增加。眶周水肿是最常见的水肿形式,而且常在清晨加重。外周水肿也可能发生,但较少见。对于大多数眶周水肿的患者而言,并不需特殊治疗。但是您应该告诫您的病人限制食盐的摄入。在部分患者,局部应用0.25%的苯肾上腺素可能有一定效果。作为一种常规,您应该指导您的患者定期测量体重,体重增加达2.25kg(5
lb)及以上者应该立即报告。全身液体潴留可以表现为肺水肿、胸腔或心包积液、腹水、全身水肿或脑水肿,但在格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间罕有发生(<1%的患者),但有致命的可能性。如果您的患者是女性,并且年龄超过65岁,或者有心脏病或肾功能不全的病史,他或她发生液体潴留的风险增加。表4列出了严重水肿与液体潴留的处理建议。
图1. 下肢水肿
表4.&严重水肿与液体潴留的处理
老年、高危患者
监测外周水肿如果出现水肿,开始使用利尿剂治疗或增加利尿剂的剂量
严重的水肿或液体潴留
停止服用格列卫甲磺酸伊马替尼并使用利尿剂控制水肿在维持或增加利尿剂的同时,重新开始服用格列卫甲磺酸伊马替尼-很可能要从较小剂量开始
我应该如何处理GI不良事件,包括恶心、呕吐与腹泻?
恶心是最常见的格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗相关不良事件之一。呕吐的发生率相对较低。这两种不良事件的程度多较轻(1级),但会随药物剂量增加而加重。这两种不良事件可能与格列卫(甲磺酸伊马替尼)的局部刺激性有关。格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间也常发生腹泻,但程度多较轻而且无需特殊治疗。关于这些GI不良事件的处理建议,请参见表3。
表3.& GI不良事件的处理建议&
恶心与呕吐
白天正餐时服药将药片分开,然后分别在进餐时服用服用格列卫甲磺酸伊马替尼时至少饮盎司水避免食用酸性食物与饮料尝试改变白天服药的时间如果很严重,服用止吐药物:丙氯拉嗪(马来酸甲哌氯丙嗪),枢复宁
进食刺激性小的食物时服药如果很严重-服用止泻药物,洛哌丁胺,硫酸阿托品盐酸地芬诺酯
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗引起疲劳感的发生率多高?最佳的治疗方法是什么?
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间出现的疲劳感是由轻度贫血引起的(血红蛋白降低<2g/dl)。接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的患者应该监测疲劳感的出现。药物治疗包括应用促红细胞生成素治疗贫血,亦可考虑心理治疗。非药物干预措施包括:患者教育、咨询、营养咨询以及睡眠治疗。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间是否有必要常规监测肝功能?
尽管只有少量患者会因肝毒性而终止格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗,但由于肝脏毒性反应较为严重,因此患者在接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗期间应该常规监测肝功能(LFTs)。LFTs的监测日程包括:治疗开始前的基线时行肝功能检测,在治疗的的第一个月内每隔一周检测LFTs一次,之后每月检测一次。
肝脏毒性反应应该如何治疗?
当转氨酶升高达3级时,应暂停格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗。当LFTs降至1级或更低时,可以恢复格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗,但应该降低药物剂量(表7)。如果在6-12周内肝脏毒性反应未复发,可将格列卫(甲磺酸伊马替尼)增至起始剂量,在此期间应密切监测LFTs。如果3级肝脏毒性反应复发,应该进行更加全面的肝功能检查。3级肝脏毒性反应复发需要终止格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗。2级肝脏毒性不必主动停止格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗。您应该建议患者避免饮酒以及服用其它肝脏毒性药物(包括对乙酰氨基酚)。如果2级肝脏毒性反应持续存在,应该进行全面的肝功能检查,包括检测病毒性肝炎的指标、铁蛋白水平、α1-抗胰蛋白酶水平以及肝脏超声检查或活检。如果2级肝脏毒性反应持续存在,应将格列卫(甲磺酸伊马替尼)的剂量减至最低剂量,并根据临床情况决定是否终止格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗。关于肝功能异常的处理建议,参见(表8)
表7.& 肝功能异常的分级
肝功能异常
肝功能检测
总胆红素::>(如果总胆红素>,可以正常或<)
总胆红素:>-:任何值
总胆红素:>-:任何值
:天冬氨酸转氨酶;:正常上限
表8 肝脏转氨酶升高的处理
如果的范围在-,需要处理异常
测定(、)的结果
在格列卫甲磺酸伊马替尼治疗开始前在治疗的第一个月内每隔一周检测一次在治疗的第一个月以后每个月检测一次
如果患者的转氨酶升高,应该较频繁的检测。
:正常上限
格列卫(甲磺酸伊马替尼)是否会引起心脏毒性?如果会,是否需要监测?
Framingham研究发现,接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的患者发生充血性心力衰竭的几率与普通人群的发生率几乎相同。接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的患者所报告的充血性心力衰竭的相关症状,很可能继发于液体潴留以及伴随疾病,如果患者没有伴随疾病,这些症状很少发生。目前不推荐对所有接受格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗的患者进行常规心脏监测。
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