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肿瘤学实验室将开展EGFR和Kras基因突变免费检测项目
& & & & 虽然以EGFR和Kras为靶点的分子靶向药物在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌以及胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌、及乳腺癌等多种恶性肿瘤的靶向治疗中显示出明显的缓解率，但患者肿瘤细胞的EGFR和Kras分子靶点状态对其疗效却有更为直接的影响。为避免分子靶向药物无效，各种临床治疗实践指南均建议，用药前需对患者EGFR和Kras基因突变情况进行检测，以帮助筛选可受益于分子靶向药物的患者。为辅助临床医生筛选适用于靶向药物的患者，提高药物治疗效果，重庆市肿瘤医院肿瘤学实验室将开展EGFR和Kras基因突变免费检测，欢迎广大患者参与检测。
一、检测对象
拟采用分子靶向药物治疗的肺腺癌和结直肠癌患者，其中EGFR突变免费检测12例，Kras突变免费检测12例。
二、检测指标
1、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测涵盖了包括药敏和耐药的共29种突变位点。用于辅助临床医生筛选可受益于易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）和凯美纳（埃克替尼）等靶向药物的肿瘤患者。
EGFR基因29种突变如下：
药敏突变（即突变意味着患者对靶向药物敏感）：G719S、G719A、G719C、L858R、L861Q、S768I、19外显子的19种缺失
耐药突变（即突变意味着患者对靶向药物耐药）：T790M、20外显子的3种插入。
2、KRAS基因检测位点位于第二外显子的12和13密码子7种突变，涵盖了95%以上临床研究已知相关的突变位点。用于辅助临床医生筛选可受益于爱必妥、帕尼单抗等靶向药物的结直肠癌患者，以及受益于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的非小细胞肺癌患者。
KRAS基因12、13 密码子上的7种突变如下：G12S、G12C、G12R、G12D、G12A、G12V、G13D
备注：Kras野生型患者建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）的治疗，当Kras突变时，不建议使用EGFR抑制剂靶向药物治疗。
三、检测样本类型
新鲜组织（病理确认为肿瘤组织，大于1克）、冰冻组织、石蜡包埋组织（组织切片5-8片或穿刺标本8-10片以上）、胸水、血浆、肿瘤脱落细胞。
推荐检测样本顺序：
新鲜病变组织&冰冻病理切片&石蜡包埋病理组织切片&其他类型
四、检测报告
仅告知临床检验结果，不发检测报告。
如有疑问，请咨询我院肿瘤学实验室（电话：023-）。
咨询电话：023- 重庆市肿瘤医院门诊楼4楼
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摘要 : 德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，一种称为SML-8-73-1 (SML)的分子可以选择性、不可逆地干扰肿瘤中常见的KRAS基因突变的活性。相关文章发表于日的《PNAS》杂志上。
KRAS基因可以生成的一种叫做K-Ras的蛋白影响了的分裂时间。K-Ras突变可导致正常细胞失控性分裂以及癌变。这些突变尤其常见于肺癌、胰腺癌和结肠癌中。此外，携带这一突变基因的人对治疗不太敏感。30年来，研究人员都未成功尝试开发出一种药物来抑制K-Ras。
德克萨斯大学Harold C. Simmons癌症中心成员、放射肿瘤学和助理教授Kenneth Westover实验室调查了癌症的分子基础，以求开发出一些可破坏癌症生物学，并有潜力成为治疗方案的化合物。由于KRAS是癌症中最为常见的突变癌基因，Westover实验室尤其将KRAS作为了靶标。
基于以往的研究工作，Westover和同事们采用一种叫做晶体学的技术，确定了当将SML添加到携带G12C突变的KRAS时发生的事件。这种KRAS突变体是和香烟有关的肺癌的一种标志，其存在于每年美国2.5万新增肺癌病例中。
研究人员发现，SML不可逆地与突变KRAS结合，使得KRAS G12C失活。SML与KRAS自然结合的一些分子GTP和GDP发生了竞争，并且在GTP和GDP处于极高水平的情况下也不能移除它。无论是GDP或是GTP都不能除去它，取而代之，这一特性使得SML成为了一种不可逆。
研究人员利用法确定了SML不仅不可逆，且只选择性结合KRAS，而不会结合RAS蛋白家族中具有非常相似结构的其他近100个成员。
Westover 博士说&&我们相信SML是KRAS的第一个不可逆的、选择性抑制剂。下一阶段，我们将改造SML化合物，推动在癌细胞，以及最终在动物和人类中开展研究。&
原文摘要：
John C. Hunter, Deepak Gurbani, Scott B. Ficarro, Martin A. Carro, Sang Min Lim,Hwan Geun Choi, Ting Xie, Jarrod A. Marto, Zhe Chen, Nathanael S. Gray and Kenneth D. Westover
Directly targeting oncogenic V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral onco homolog (K-Ras) with small-molecule inhibitors has historically been considered prohibitively challenging. Recent reports ofcompounds that bind directly to the K-Ras G12C mutant suggest avenues to overcome key obstacles that stand in the way of developing such compounds. We aim to target the guanine nucleotide (GN)-binding pocket because the natural contents of this pocket dictate the signaling state of K-Ras. Here, we characterize the irreversible inhibitor SML-8-73-1 (SML), which targets the GN-binding pocket of K-RasG12C. We report a high-resolution X-ray crystal structure of G12C K-Ras bound to SML, revealing that the compound binds in a manner similar to GDP, forming a covalent linkage with Cys-12. The resulting conformation renders K-Ras in the open, inactive conformation, which is not predicted to associate productively with or activate downstream effectors. Conservation analysis of the Ras family GN-binding pocket reveals variability in the side chains surrounding the active site and adjacent regions, especially inthe switch I region. This variability may enable building specificity into new iterations of Ras and other GTPase inhibitors. High-resolution in situ chemical proteomic profiling of SML confirms that SML effectively discriminates between K-Ras G12C and other cellular GTP-binding proteins. A biochemical assay provides additional evidence that SML is able to compete with millimolar concentrations of GTP andGDP for the GN-binding site.
作者：生物帮 点击：次
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结直肠癌KRAS基因突变状态的检测分析
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