胎儿畸形的原因 胎儿畸形检查
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摘要：胎儿畸形是指胎儿在子宫内发生的结构或染色体异常。它是出生缺陷的一种，也是造成围产儿死亡的主要原因。在妊娠18－24周之间进行B型超声筛查能检查出一些常见的胎儿畸形。而及时检查出严重胎儿畸形并进行引产是提高出生人口质量的重要手段之一。下面小编就为您介绍一下胎儿畸形的原因和胎儿畸形检查的方法，赶紧来看看吧！
胎儿畸形的原因 胎儿畸形检查
胎儿畸形的分类
胎儿畸形的种类多种繁多，其中较为常见的畸形包括：
中枢神经系统异常
无脑儿（anencechalus）是前神经孔闭合失败所致，是先天性胎儿畸形中最常见的一种，几乎一半的神经管缺陷胎儿为无脑儿。无脑儿一经确诊．应尽早引产。阴道分娩困难时可行毁胎术结束妊娠。
脊柱裂（spina bifida）为部分脊椎管未完全闭合的状态。其损伤多在后侧，多发生在胸腰段。也是神经管缺陷中最常见的一种，发生率有明显的地域和种族差别。脊柱裂有3种：①隐性脊柱裂；②脊髓脊膜膨出；③脊髓裂。隐形脊柱裂在产前B型超声检查中常难发现。较大的脊柱裂产前B型超声较易发现，妊娠18～20周是发现的最佳时机。严重的脊柱裂在有生机儿之前诊断应终止妊娠。
脑积水（hydrocephalus）：脑积水是指大脑导水管不通致脑脊液回流受阻，大量蓄积于脑室内外，使脑室系统扩张和压力升高，颅腔体积增大、颅缝变宽、囟门增大，常压迫正常脑组织。脑积水常伴有脊柱裂、足内翻等畸形。严重的脑积水可致梗阻性难产、子宫破裂、生殖道瘘等，对母亲有严重危害。在妊娠17-22周B型超声检查有助于诊断，此外，必要时行胎儿磁共振检查以补充和明确诊断胎儿畸形，尤其是中枢神经系统畸形和鉴别脑出血和积水时尤为必要。在孕中期确诊应建议引产，如切盼胎儿者也可考虑行产时胎儿或新生儿脑积水引流术。
其它畸形还包括：侧脑室扩张、小脑蚓部缺如、胼胝体缺如等。
先天性心脏病（简称先心病）
是常见的一种胎儿畸形，发生率约为8‰，其中严重先心病的发生率约为4‰，主要包括：法乐四联症，大血管错位，室间隔缺损，房间隔缺，单心房单心室等。超声检查是孕期筛查先心病的重要手段。严重复杂的先心病如单心房单心室，建议终止妊娠。一般先心病在宫内或出生后进行治疗。
腹部畸形与异常
消化道闭锁：主要包括食道闭锁、胃幽门梗阻、十二指肠闭锁、空回肠闭锁、肛门闭锁。多数可在新生儿期行手术治疗。
脐疝和腹壁裂：是指胎儿腹壁缺陷导致的腹部脏器经前腹突出，突出物中如含有肝脏一般预后较差。可行产时胎儿外科或新生儿手术矫正。
肺囊腺瘤：胎儿肺囊性腺瘤(congenital cystic adenomatoid malformation，CCAM )是胎儿胸腔常见的发育异常，由于肺内细支气管异常增生形成了囊性或实性的肺内病变。发生率大约为1/0。随着孕期超声检查的普及和应用，使得该病中孕期的检出率逐渐增加。
膈疝：膈疝是由于隔肌的部分缺损，腹腔脏器通过隔肌上的裂孔疝入胸廓，进入的腹腔脏器多为胃、肠，压迫肺组织，影响肺组织的发育，严重的膈疝会引起纵隔移位，可影响胎儿静脉回流和羊水的吞咽，可导致胎儿水肿、胸水、羊水过多。
隔离肺：隔离肺又称肺隔离症、肺分离或副肺。是肺的先天畸形之一，是以血管发育异常为基础的胚胎发育。缺陷隔离肺的肺组织除了不与气管相通外,其血液供应来源于体循环而不是肺循环，就像“和空气隔离了”的一块儿肺组织。最常见于左下肺叶与隔肌之间。
泌尿系统畸形
（1）肾发育不全或肾缺如：
（2）肾盂积水：
（3）多囊肾：
（4）尿道梗阻使膀胱扩张充满腹腔。
胎儿骨骼系统异常
骨骼发育异常可见于头部、四肢。
唇裂和唇腭裂（cleft lip and cleft palate）唇裂时腭板完整，唇腭裂时有鼻翼、牙齿生长不全。严重腭裂可通至咽部，严重影响哺乳。产前诊断较困难，B型超声只能发现明显的唇腭裂，胎儿镜虽能直视诊断，但损伤较大。在新生儿期整形矫治疗效较好。
其他畸形包括：颌面部淋巴管瘤、颈部淋巴管瘤、成骨发育不良等。
双胎相关畸形
双胎输血综合征（TTTS）是双羊膜囊单绒毛膜单卵双胎的严重并发症。大约有15%的单绒毛膜多胎妊娠发生TTTS。主要病因为双胎之间在胎盘中存在血管吻。受血者胎儿表现为循环血量增加，羊水过多，心脏扩大或心衰伴有水肿；而供血者循环血量减少，羊水过少、生长受限。严重TTTS的病死率高达80-100%。
双胎反向血流灌注综合症（Twin Reversed Arterial Perfusion Sequence, TRAP）又称无心畸形，双胎之一心脏缺如，残留或无功能。如不治疗，正常胎儿可发生心力衰竭而死亡。主要治疗手段为射频消融减胎术。
单绒毛膜单羊膜囊双胎：由于两胎儿共用一个羊膜腔，两胎儿之间无胎膜分隔，因脐带缠绕和打结而发生宫内意外可能性较大，为极高危的双胎妊娠。
其它还包括：选择性宫内生长受限，联体双胎等。
染色体异常
较常见的常染色体异常有唐氏综合征（21三体）、18三体、性染色体异常有特纳综合征（Turner’s syndrome）等。羊水细胞性染色体的检查有助于诊断性连锁性遗传病（sex linked inheritance disease）
先天性代谢异常：如黑蒙性家族痴呆病，半乳糖血症等。
基因病：（1）单基因遗传病：仅有一对基因发生突变或异常引起的疾病。绝大多数表现为酶的缺陷。临床上称为先天性代谢病。如黑蒙性家族痴呆病，半乳糖血症等。（2）多基因遗传病：两对以上的多对基因突变。各对基因呈共显性，每对基因的作用是微小的，但若干对基因作用积累或者形成一个明显的效应，在临床上表现出一个病状群，主要表现为一些先天畸形，如唇、腭裂和畸形足、脊柱裂、无脑儿、神经管畸形、幽门狭窄、先天性髋关节脱位、先天性心脏病等。
病因及机理
胎儿畸形的致病因素多种多样，且目前许多致病因素还停留在“被怀疑”阶段，仅仅被推测为致病因素或者致病机理不明。
大体上胎儿畸形的主要病因包括：
1.放射性损伤：主要发生在孕早期放射性物质暴露。
2.药物致畸性：孕早期服用致畸药物。
3.遗传因素：如21-三体综合征、血友病等。
4.致病生物感染：如TORCH、梅毒螺旋体、HIV感染等。
5.机械性刺激：如腹部外伤，医源性孕早期介入检查等。
6.不良生后习惯：吸毒、吸烟、酗酒等。
7.其它原因。
影像学检查
超声检查：超声是筛查和诊断胎儿结构畸形的公认最重要的检查方法，尤其在胎儿心脏异常的检查方面，具有重要价值。超声检查也是产前常规筛查的重要手段。此外，超声检查胎儿血流变化也已经成为检测胎儿宫内安危情况的重要方法。
胎儿磁共振检查：磁共振因具有多位成像、软组织分辨率高、无辐射、对胎儿安全等特点，在产科的应用具有广阔前景。并成为产前诊断中对超声检查发现的胎儿异常的重要验证和补充诊断手段。尤其在诊断胎儿中枢神经系统异常，如鉴别脑出血等方面有较为突出的表现。
其他：胎儿CT检查，目前仅限于对胎儿成骨不良等疾病的检查。因其放射性，目前并没有被广泛应用。
绒毛检查：绒毛检查是在怀孕50天后经阴道或腹取胚胎的绒毛做染色体或其它检查，检查胎儿是否有染色体疾病，但是这种方法有流产的风险还有就是有可能导致胎儿的肢体残缺。
羊水及脐带血检查：羊水检查及经皮胎儿脐带血检查可用于胎儿性染色体检查、染色体核型分析、全基因测序、母儿血型不合、判断胎儿成熟度、胎儿肾功能、羊水细胞培养进行酶分析及羊水各项生化检查等。
胎儿镜检查：胎儿镜检查的主要功能是可直接观察胎儿体表、胎盘胎儿面、脐带等，并可行采集羊水、胎儿血、取胎儿体表组织(皮肤及肌肉组织等)；如直接观察诊断有明显外形改变的先天性胎儿畸形，包括唇裂、腭裂、多指畸形、肢指畸形综合症、骨软骨发育不良、开放性神经管畸形、内脏外翻、脐膨出、腹壁裂及内脏翻出、联体双胎、多肢体、大片血管瘤、外生殖器畸形等。胎儿活组织检查用于诊断严重的遗传学皮肤疾病，如大泡性皮肤松解症、鱼鳞样红皮病、斑状鳞癣或片状鳞癣等。对有胎儿肝脏疾病或与胎儿肝酶代谢有关的疾病者，行胎儿肝脏组织活检。胎儿肌肉组织活检，如胎儿假性肥大性肌营养不良症、进行性脊椎肌萎缩等。胎儿镜下抽取脐血：可诊断地中海贫血、镰刀型贫血等血红蛋白疾病，血友病、慢性肉芽肿病、半乳糖血症、粘多糖累积症、母儿血型不合、遗传学免疫缺陷病、胎儿宫内病毒感染等。
染色体及基因检查
细胞遗传学及先天性代谢异常的检查：多在妊娠中期进行。
（1）染色体异常：染色体核型分析技术是诊断染色体数目或结构异常的金标准。通过羊水细胞培养作染色体核型分析，可以诊断染色体（常染色体及性染色体）数目或结构异常。较常见的常染色体异常有唐氏综合征（21三体）、18三体，性染色体异常有特纳综合征（Turner`s syndrome）等。羊水细胞性染色体的检查有助于诊断性连锁性遗传病。
（2）先天性代谢异常：经羊水细胞培养作某些酶的测定，以诊断因遗传基因突变引起的某种蛋白质或酶的异常或缺陷。如测定氨基己糖酶A活力以诊断由类脂物质蓄积引起的黑蒙性家族痴呆病，测定半乳糖-1-磷酸盐尿昔酞转移酶可诊断半乳糖血症等。
（3）基因病：从羊水细胞提取胎儿DNA针对某一基因做直接或间接分析或检测。近年已能应用合成DNA化学、重组DNA技术及分子克隆化等研究的相互结合作遗传病的基因诊断，如镰形红细胞贫血、苯丙酮尿症。目前国内能进行产前诊断的遗传病有地中海贫血、苯丙酮尿症、甲型乙型血友病、假性肥大型肌营养不良等。
（4）基因工程用于产前诊断：分子生物学技术已广泛用于遗传性疾病的产前诊断如镰状细胞性贫血，Bart水肿胎儿、HBH病及其它α珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者、β珠蛋白生成障碍性贫血、甲型血友病、α-抗胰蛋白酶缺乏症苯丙酮尿症、杜氏进行性肌营养不良、视网膜母细胞瘤、Wilson病、Huntington舞蹈病等。
（5）母血胎儿游离DNA片段检查（无创DNA检查）：近年来开展的通过检查母血中特殊的胎儿游离DNA片段，进而检查胎儿染色体数目异常的一种检查方法，因其无创性和准确率较高，已经得到较为广泛的认可。
胎儿手术治疗
多数非致死性畸形不需要在孕期进行外科干预，如先天性心脏病等，可在出生后进行手术治疗。但部分胎儿畸形可能影响胎儿的宫内安危，需要在孕期进行干预[1]。
胎儿镜治疗：目前主要应用于治疗双胎输血综合征，国外有报道用于治疗脑脊膜膨出微创治疗，胎儿镜试管超声检查等。
射频消融治疗：主要应用于单绒毛膜双胎减胎术等
胎儿开放外科
一般意义上的胎儿开放外科指在妊娠中期开放宫腔，在直视情况下对胎儿进行手术治疗，然后继续妊娠的治疗方法。主要治疗可能影响胎儿宫内安危及新生儿的健康的畸形：如先天性膈疝，肺囊腺瘤、脊柱裂等。多在国外报道，国内因文化差异等原因，开展较少。并且其手术指征、效果及预后仍有待进一步探讨。
产时外科、产房外科
产时胎儿手术是指在胎儿娩出过程中及胎儿娩出后立即进行的出生缺陷的手术治疗,包括不断脐带手术,子宫外产时处理( Ex utero intrapartum treatment, EXIT) ,产房外科手术( in house surgery)及后两者的联合。子宫外产时处理,是胎儿外科的一种,即在保持胎儿胎盘循环的同时去除阻碍胎儿呼吸的诱因。产房外科手术是指在产房分娩后(包括剖宫产)的外科畸形患儿立即在产房内进行早期外科干预。随着产前诊断的飞速发展,产时胎儿手术的成功率及安全性正大大提高[2]。
临床常见的适合产时胎儿手术的胎儿畸形病变包括，颈部巨大淋巴瘤、巨大骶尾部畸胎瘤、腹裂和脐膨出、膈疝、肺囊腺瘤等。产时手术可以减少因呼吸引起的病变加重，病变暴露在空气中的时间，明显减少因脏器脱出引起的感染、穿孔和坏死等并发症。而且，较少的胃肠道气体也降低了手术的难度。因为阴式分娩会使胎儿腹部病变受到挤压，多数需要剖宫产终止妊娠。
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广东省通信管理局，第二门：人类遗传学原理1.通常情况下，X-连锁隐性遗传病女性发病率很低，在哪种特殊情况下可以引起女性发病？ A．Lyon化 - 正确 B．多倍体 C．女性年纪大 D．近亲结婚Lyon 假说：X染色体失活假说1） 两条X染色体中只有一条在遗传上是有活性的，其结果是X连锁基因得到了剂量补偿，保证雌雄个体具有相同的有效基因产物。2） 失活是随机的，发生在胚胎发育早期，某一细胞的一条染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞中的该条X染色体均处于失活状态3） 杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体，即某些细胞中来自父方的伴性基因表达，某些细胞中来自母方的伴性基因表达，这两类细胞镶嵌存在。 2.杂合子（Aa）在不同条件下，可以表现为显性，即表达出相应的表型；也可以表现为隐性，即不表达出相应的性状。这种情况叫做： A．延迟显性 B．共显性C．不规则显性 - 正确 D．不完全显性3.Prader –Willi 综合征，PWS和Angelman综合症的分子缺陷类别不包括以下哪项 A．重组 - 正确 B．缺失 C．单亲二体 D．印记突变天使综合症的病因是是由基因缺陷引起，是15号染色体q11-q13缺失所致。本病由母系单基因遗传缺陷所致。由于来自母亲的第15号染色体印迹基因区15q部份缺陷，或同时拥有两条来自父亲的带有此缺陷的第15号染色体。相反，若基因缺陷来自父亲，或同时拥有两条来自母亲的基因缺陷，则会造成普瑞德威利综合症（Prader-Willi syndrome） 4.以下哪个不是X连锁的遗传病？A.地中海贫血 - 正确（常染色体隐性遗传） B.假肥大型肌营养不良 C.血友病D.脱色性色素失调症5.线粒体基因的特点不包括以下哪点？ A.位于细胞浆内B.环状双链DNA（裸露的DNA双链分子） C.有自身独特的密码子 D.46条染色体 - 正确
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是非题7.Somatic cell（体细胞） genetic defects can not be transmitted to the next generation. Ture8.According to current researches, Single nucleotide variants (SNV) andInsertion–deletion variants (indels) are easier to be interpreted（解释） than other types of variants（变异）.Ture9.aCGH (Array Comparative GenomicHybridization阵列比较基因组杂交技术) is a method of testing for SNP (Single Nucleotide Variation)。
FalseaCGH is a method of testing for CNV (Copy Number Variation拷贝数变异). 10.In some genes, there are mutation（突变） hotspots（热点） which may contribute a lot to the disease pathogenicity（致病性）.Ture2第四门：基因组学概论1. 现阶段基因组学的两项核心技术是： A.基因克隆技术和合成生物学技术 B.全基因组关联分析和基因编辑技术 C.序列分析和生物信息学分析 - 正确2.一个成年人的全身约有的细胞数为: A.一百多万亿 B.一千多万亿 - 正确 C.一亿亿多3.基因组学的核心理念是：（ab） A.生命是序列的 B.生命是数据的 C.基因组变异4.基因组学的源流有：（abc） A.细胞学说 B.进化学说 C.基因学说5.下列那些是用于构建遗传图的多态性标记？（bcd）A.SSCP－单链构象多态性检测 B.RFLP－限制性片段长度多态性 C.STR－短片段重复序列 D.SNP－单核苷酸多态性 E.HGP－人类基因组计划6.454的测序原理是 A.边连接边测序 B.边合成边测序 C.焦磷酸测序 - 正确7.下面那些测序仪是基于第二代测序技术的：（cd）A.3730XLB.Pacific Biosciences RS System C.GAII D.Ion Proton8.HBV病毒整合到肝癌基因组的研究所使用的测序技术是A.外显子组测序B.全基因组测序 - 正确 C.RNA测序9.全基因测序可以应用于（abc） A.单基因病研究 B.复杂疾病研究 C.肿瘤研究10.基因组学的发展趋势包含以下那些方面（abcde） A.重绘数据化的“生命之树” B.一个物种的基因组变异 C.表现型与基因组变异的关联 D.跨组学研究 E.基因组的生物学判断题11.生命是序列的，但不是数据的。错12. 基因是一切生命活动的基本结构和功能单位。错，应该是“细胞”13.人类基因组计划是由六个国家的科学家经过15年的努力完成的。 错，六国，十年14.人类基因组计划所产生的所有数据都是免费共享的。对15.第一代测序技术中“化学法”基本原理是用特殊试剂处理DNA片段，造成碱基的特异性切割。而“酶法”基本原理是利用DNA聚合酶将ddNTP参入到寡核苷酸链中，从而终止DNA链的延伸。对16.毛细管电泳取代平板电泳标志着从第一代测序技术进入第二代测序技术。错17.外显子组测序技术只是测定人类基因组全序列的10%左右，性价比高。错18.单细胞测序可以用来研究肿瘤的克隆演化过程。 对19.基因组的生物学是指利用基因组的新技术和新策略等去研究生物学的问题。对3 第五门：基因组学概论1.Leber视神经病是： A.单基因病 B.多基因病 C.染色体病 D.线粒体病 - 正确 E.体细胞病Leber遗传性视神经病变（LHON）为视神经退行性变的母系遗传性疾病。主要表现为双眼同时或先后急性或亚急性无痛性视力减退，同时可伴有中心视野缺失及色觉障碍。 2.Edward综合征是指哪种染色体异常： A.18-三体 - 正确 B.21-三体C.13-三体（paul综合征） D.16-三体3.以下哪一项不属于染色体异常导致的智力低下： A.唐氏综合征 B.猫叫综合症 C.angelman综合征 D.Rett综合征 - 正确Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病，发病率为1/00女孩。临床特征为女孩起病，呈进行性智力下降，孤独症行为，手的失用，刻板动作及共济失调。其病因及遗传方式尚不清楚。 4.以下哪项是正确的说法：（abcd） A.基因成组地线状排列在染色体上。B.减数分裂时，排列在同一染色体上的基因一起运动，进入同一配子。C.位于同源染色体上的等位基因可因同源染色体同源片断的交叉而互换。D.基因不单独存在，是携带在染色体上的，染色体是基因的载体。5.相比IISH或EISH, FISH（荧光原位杂交技术）的优点包括：（abcd） A.检测时间较短B.试剂和试验废物无需特殊处理.C.基因或序列的染色体定位不需统计学处理 D.使用不同荧光素标记探针的组合，可在同一标本同步检测数个不同靶位点判断题6.染色体是指细胞进入分裂中期，细胞核消失，染色质反复折叠高度浓缩后形成的产物，是染色质细胞分裂中期的形式。对7.染色体长度在细胞的不同周期是相同的。错8.所有的染色体单体都是致死的。错9.常规染色体核型不能有效运用于绒毛、实体瘤、PGD等的染色体分析。对10.PGD（植入前基因诊断）目前主要应用于高风险遗传病儿出生倾向的不孕夫妇。对第六门：生化遗传学1.尿黑酸尿症患者因缺乏（ )而发病。 A．尿黑酸氧化酶 - 正确 B．酪氨酸酶 C．溶酶体酶
D．半乳糖激酶 E．苯丙氨酸羟化酶2.因缺乏苯丙氨酸羟化酶而引起的疾病是（ ）。 A．苯丙酮尿症
- 正确 B．着色性干皮病
C．黏多糖沉积病
E． 半乳糖血症3.作为人类隐性遗传病的首例而载入史册的遗传病是（ ）。 A．白化病
B．半乳糖血症
C．尿黑酸尿症 - 正确 D．苯丙酮尿症
E．着色性干皮病4.与苯丙酮尿症不符的临床特征是（ ）。 A．患者尿液有大量的苯丙氨酸
B．患者尿液有大量的苯丙酮酸 - 正确 C．患者尿液和汗液有特殊臭味4D．患者智力低下
E．患者的毛发和肤色较浅5.关于BH4缺乏症（四氢生物蝶呤缺乏症）的临床特点，下列错误的是（ ）。 A．具有PKU症状B．躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂，嗜睡，表情淡漠C．顽固性抽痉，口水多 D．智力正常 - 正确6.白化病发病机制是缺乏（ ）。 A．苯丙氨酸羟化酶
B．尿黑酸氧化酶
C．溶酶体酶
D．酪氨酸酶
- 正确 E．半乳糖激酶7.属于糖代谢缺陷病的遗传病是（ )。 A．白化病B．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症
C．黏多糖贮积症
- 正确 D．苯丙酮尿症
E．着色性干皮病8.由于半乳糖-1-磷酸尿苷酸转移酶缺陷而引起的疾病是( )。 A．白化病B．半乳糖血症
- 正确 C．黏多糖贮积症
D．苯丙酮尿症
E．着色性干皮病9.表现为智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风的疾病是（ ） A．半乳糖血症B．自毁容貌综合征 - 正确 C．苯丙酮尿症 D．胱氨酸血症 E．白化病自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）的遗传缺陷引起的，发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕。10.由于溶酶体酶缺陷而引起的疾病是( )。 A．白化病
B．半乳糖血症
C． 苯丙酮尿症D．黏多糖贮积症 - 正确 E．着色性干皮病黏多糖贮积症是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的疾病。多选题11.（ ac）通过红色面包霉生化反应的遗传控制研究，于1945年提出 “一基因一酶假说” A.比德尔 B.加罗德 C.泰特姆 D.鲍林12.随着科学技术的发展和对PKU的深入研究，出现了一些新的PKU治疗方法，包括（abcd ） A．长链脂肪酸治疗 B．苯丙氨酸裂解酶 C．酶替代疗法 D．干细胞移植
判断题13.角度研究遗传病。错是二十世纪。 14.2009年6月，卫生部颁布实施《新生儿疾病筛查管理办法》，明确规定了我国当前新生儿筛查的主要病种为苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下和听力障碍。对15.血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。对16.正常人苯丙氨酸浓度为《3mg/dl。错正常人苯丙氨酸浓度应《2mg/dl。 5第七门：肿瘤基因组1. 恶性肿瘤又称为癌。错错，恶性肿瘤包括癌和肉瘤 2.以“某某瘤”命名的肿瘤一般是良性肿瘤，但也有例外。对3.肿瘤本质上是一种遗传性疾病。对4.良性肿瘤和恶性肿瘤是根据肿瘤细胞的生物学行为进行区分的。对5.高通量测序技术的发展对肿瘤基因组的研究起了非常重要的作用。
对6.基因组不稳定性是肿瘤的一大特征。对7.在癌基因中，最常见的单个核苷酸变化是错义突变。对8.抑癌基因通常没有突变热点。对基因突变热点就是突变几率较高的碱基序列。 9.非整倍体是肿瘤基因组常见的表现。对10.抑癌基因可以通过多种方式实现杂合性缺失。
对11.50%以上的恶性肿瘤存在p53应该改为“存在p53的体细胞突变”。 12.PTEN能。错PTEN是抑癌基因，单拷贝失活不影响其功能。 13. 下列哪项因素不能导致原癌基因转变为癌基因：A．原癌基因拷贝数增加 B．形成融合基因； C．无义突变； - 正确 D．病毒基因组的插入14. 下面描述不属于抑癌基因的特点的是：A．没有突变热点； B．功能失活性突变；C．通常需要通过两个等位基因失活才能导致肿瘤； D - 正确15. 下列关于BRCA1的描述正确的是：A．携带BRCA1致病性突变的患者一定会罹患乳腺癌或卵巢癌；B．BRCA1是癌基因； C．BRCA1有突变热点；D．BRCA1突变可以导致遗传性乳腺癌 - 正确16. 关于p53的描述不正确的是：A. P53是一个癌基因； - 正确（抑癌基因） B. P53是肿瘤中最常发生突变的基因； C. P53的突变大多数为功能失活性突变； D. P53在细胞周期调控，细胞凋亡调控等多个方面起重要作用。17. 抑癌基因实现杂合性缺失的机制包括：（abcd） A． 点突变； B． 染色体缺失； C． 同源重组； D． 片段缺失；18. 下列属于抑癌基因的是：（abc） A． Rb1 B． PTEN C． TSC1 D． IDH1第二部分：1.每个肿瘤病人都有各自独特的肿瘤基因组。对2.同一个肿瘤病人的肿瘤基因组是保持不变的。错3.体细胞突变仅存在于肿瘤中。错4.肿瘤靶向性药物大多可以杀死肿瘤细胞。错大多靶向性药物只能使肿瘤细胞处于分裂，生长停滞的状态。 5.体细胞突变是不可以遗传的。对66.肿瘤的异质性表现为个体特异性和肿瘤内部的高度异质性。对7.靶向性药物在没有经过选择的人群中进行临床实验时经常表现为总体效果不明显。对所有靶向性药物的使用需要选择合适的人群。8.肿瘤是一个多步骤的过程。对9.下列描述哪一个是错误的：A．肿瘤是非常个体化的疾病，每个病例的突变积累仅代表个体自己的历史；B．不同的肿瘤发生的机理和不同阶段的肿瘤具有一定的共性；C．相同组织来源的肿瘤间共同突变的基因数目远超过特异性突变； - 正确D．肿瘤需要进行个体化的综合治疗。10.下列哪些因素可以影响肿瘤外显率：（abcd） A．吸烟； B．年龄； C．表观遗传学；D．存在修饰基因（modifier Gene）11.肿瘤基因组信息可以用于以下哪项方面：（abcd）A.遗传性肿瘤的检测及预防； B.指导个体化治疗； C.协助预后判断； D.研究12.下列那些遗传性肿瘤综合征致病基因突变可以显著增加乳腺癌风险：（abc） A.BRCA1，BRCA2 B.PTEN C.P53 D.TSC1，TSC2 第八门：营养基因组学一、不定向选择题1、以下属于表观遗传现象的是:（abd） A.DNA 甲基化（DNA methylation） B.组蛋白修饰（histone modification） C.单核苷酸多态性（SNP）D.基因组印记（genomic imprinting）表观遗传学研究的是不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化，单核苷酸多态性为可遗传的DNA改变。 2、遗传缓冲（Genetic buffering）过程中，特定的基因活动保证了表型的稳定性免遭遗传或环境变异的干扰。影响人类遗传缓冲的能力的因素包括：（abcd） A、二倍体B、单倍不足性 （Haploinsufficiency） C、遗传冗余 （Genetic redundance） D、增强子（Enhancer）3、一个基因或遗传组件应对特定的干扰时给系统带来的稳定性的总量称为（ ），反映了遗传交互作用的强度。 A、遗传缓冲 B、分子缓冲 C、缓冲容量 - 正确4、食物中的生物活性分子能够影响生理和基因的表达，从而与慢性病的发病率和严重性之间密切相关。膳食中的分子通过主要或次要的新陈代谢的改变直接或间接的影响基因的表达，如：（abcd） A.作为转录因子的配体B.作为信号传导路径中的正性催化剂 C.作为信号传导路径中的负性催化剂 D.作为细胞核受体的配体5、在导致Prader-Willi Syndrome(PWS)和Angelman Syndrome的所有因素中，占比重最大的是：A.父源或母源的15q11 -q13缺失 - 正确 B.单亲二体型C.来源于印记的点突变 D.平衡易位7
二、判断题1、建立在营养需求、营养状态以及基因型（即“个体化营养”）基础上的膳食干预治疗，可用于预防、减轻或治愈慢性疾病。对2、表观遗传学(epigenetics)是研究通过有丝分裂或减数分裂来传递的涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的学科。错表观遗传学(epigenetics)是研究通过有丝分裂或减数分裂来传递的涉及非DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的学科。 3、由于全基因组关联分析找到的糖尿病风险位点是基于糖尿病患病人群和正常对照研究，其策略上认为同一类疾病患者倾向于携带相似的一组多态，可能会在评估时漏掉患病人群中差异较大的风险突变。对这是由全基因组关联分析的原理决定的，通过全基因组关联分析找到的疾病风险位点对疾病的贡献率一般均小于20%，且同一患病人群中通过全基因组关联分析得到的风险突变相似；通过全外显子测序可以找出个体独特的多态位点。 4、不同多基因病遗传因素占病因的比例不同。对如肥胖遗传因素占20%~80%；精神分裂症中遗传因素占80%；哮喘中遗传因素占80%；唇裂±腭裂遗传因素76%；麻疹遗传因素占16%。 5、饮食对LDL子类表型有决定作用，可对人群中的LDL子类进行调节：如有显著的百分率（41%）的人高脂饮食时为B型LDL，经低脂，高碳水化合物饮食后转变为A型。错高脂饮食时为A型LDL（大LDL），经低脂、高碳水化合物饮食后可转变为B型(小LDL)。 第九门：与遗传服务相关的社会、伦理问题1. 生命伦理学原则中的“公正原则”不包含下面哪项( ) A.分配公正; B.程序公正; C.结果公正; - 正确 D.回报公正2.生命伦理学原则中的尊重的原则不包括下面那一项( ) A.自主性; B.知情同意; C.公开; - 正确 D.隐私3. 一研究小组收集DNA样本，研究疾病与基因的关系。在征求知情同意的过程中，样本提供者同意通过采血获取DNA样本，后来由于某种原因改为采集唾沫获取DNA.本案例中改变了采样方式，那么应该再获取新的知情同意吗( )A.既然已有采血的知情同意，采唾液的知情同意手续可以免;B.因采唾液对人体无损伤，可以不再获取新的知情同意书;C.原知情同意书未提到的任何改变都必须让受试者获知，故须重获知情同意; - 正确D.C的做法太费事且实际工作中办到太难，用原知情同意书就可以了4. 知情同意书告知的信息不包括( )A.预期的受益，当受试者没有直接受益时，应告知受试者;B.受试者参加试验是否需要承担费用; C.预期的受试者的风险和不便;D.说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，但其医疗待遇与权益将会被取消 - 正确5. 现测得一位未成年少女带有BRACA1基因突变，在未来患乳腺癌或卵巢癌的风险很高，但也有15%的可能不得这些癌症。你认为下列哪一项做法最符合生命伦理原则( )8A.现在就告知这位少女;B.以后等少女成年后心智成熟时再告知; C.现在告知其监护人，待其成年后心智成熟时再转告之; - 正确D.因后果并非百分百肯定，不宜告知6.伦理问题可以独立于其他学科而单独存在。错7. 生命伦理学包括四个原则：尊重、不伤害、有利、公正。 任何时候这四个原则的重要性都是等同的。错8. 生命伦理原则中，无论在何种情况下，都应将保密义务放在首位。错第十门：遗传筛查第一部分1.以下那种属于单基因疾病？（ ） A Turner 综合征 B 猫叫综合征 C 唐氏综合征 D 白化病 - 正确Turner 综合征是45，XO；猫叫综合征是5P-；唐氏综合征是21号染色体三体异常。均为染色体异常导致的疾病。 2.遗传筛查的原则（ a）A．被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率，疾病严重影响健康。筛查出后，有干预、预防或治疗的方法；（bcd） B．筛查方法简便，成本低，安全，易被受检者接受；C．对疾病的检出率高，假阳性和假阴性率低，要被筛查者充分理解筛查中的假阳性与假阴性； D．有配套的遗传信息和医疗服务作为支持3.常见遗传病类型分为（ abcd） A. 染色体病 B. 单基因病 C. 多基因病 D. 线粒体病4.以下哪些属于超声筛查的优势（ace ）A．简便，无创伤，形态学观察 B. C.可以有效对器质性出生缺陷进行筛查 D.E.应用广泛，如产科，妇科，消化科，泌尿科，心血管科，眼科，普外科等只能对形态学异常（器质性性出生缺陷）进行筛查，细微的畸形在晚孕期才能发现或不能发现。 5.以下哪项属于分子筛查（abcd ） A．PCR B．Sanger测序 C．二代测序 D．核酸质谱6.血红蛋白电泳属于（a ） A．生化筛查 - 正确 B. 分子筛查7.sanger测序的特点（abcd ） A．灵敏度高 B．通量低C．可以检出新突变D．不适于检测致病基因复杂、致病位点多的单基因遗传病8.MLPA检测的特点是（ abd） A．灵敏度高，通量一般 B．适和检测基因的缺失或重复 C．适合检测点突变 D．不能发现新突变9.高血压是一种单基因疾病。错高血压是多基因疾病，由基因和环境因素共同导致疾病发生。 10.遗传性疾病均是来自父亲或（和）母亲遗传。错，除了遗传自父母，还有新发突变。 第二部分1.Patau综合征是由以下哪种原因导致的（ ） A．21-三体–唐氏综合征 B．18-三体–爱德华氏综合症 C．13-三体 - 正确 D．16-三体9 2.现有唐氏筛查的方法（abc ） A．孕11-13+6周颈项透明带厚度筛查 B．血清学筛查 C．无创产前基因检测 D．羊水穿刺3.地中海贫血检测方法有（abcd ） A．红细胞脆性试验B．血常规（通过观察数量变化及形态分布，判断疾病） C．血红蛋白电泳 D．基因检测4. 以下常见遗传病哪几项是X连锁染色体隐性遗传（ bd） A. 苯丙酮尿症 B. 血友病 C. 地中海贫血 D. DMD苯丙酮尿症，地中海贫血是常染色体隐性遗传。 5. 欧洲皇室病是指以下哪种疾病（ ） A. 苯丙酮尿症 B. 血友病 - 正确 C. 地中海贫血 D. 血色病6. 脆性X综合征超过99%是由于CGG重复导致的，前突变是指CGG重复次数为（） A．N=6-44 B．N=45-54C．N=55-200 - 正确 D．N&200N=6-44正常重复范围，N=45-54中间重复范围（灰区）具有一定的扩增风险，传递给子代有可能扩展为前突变。N=55-200前突变，女性携带者随着重复次数的增多传递给子代的风险增大。N&200全突变，患病。 7. 以下关于新生儿耳聋筛查的描述，哪项正确（ abcd）A．临床常规所做物理筛查为耳声发射，脑干电位诱发B．物理筛查不能筛查出迟发性耳聋和药物性耳聋C．听力障碍儿童最终的语言发育水平取决于被发现和干预的早晚D. 若新生儿耳聋基因筛查12S rRNA位点阳性，则要禁止氨基糖苷类的药物使用8.药物性耳聋与哪个基因的突变有关？大前庭水管综合征与哪个基因的突变有关？ A．12s rRNA，GJB2 B. GJB2，SLC26A4 C. SLC26A4，12s rRNA D. 12s rRNA，SLC26A4 - 正确9.以下哪种疾病不能用串联质谱进行检测（ ） A.苯丙酮尿症 B.先天性甲低 - 正确 C.枫糖尿病 D.戊二酸血症I 型10.以下哪种方法可以实现在无症状早期进行肿瘤筛查（ ）A.基因检测 - 正确 B.B超C.肿瘤生化标志物 D.病理切片11.NCCN指南上建议家族性腺瘤性息肉病(FAP)检测那个基因（ ） A.F8基因 B.PAH基因 C.APC基因 - 正确12.ICSI主要用于（ ） A、女性不孕 B、男性不育 - 正确 C、双方不孕 D、优质胚胎选择ICSI即卵胞浆内单精子注射技术，也就是第二代“试管婴儿”，是男性因素不育患者的最有效治疗方法。 13.以下哪些属于现有的PGS检测技术（ abcde） A.FISH B.Array CGH C.SNP array D.qPCR10E.二代测序PGS：胚胎植入前遗传学筛查14. 对于进行性假肥大性肌营养不良包括杜氏型DMD，贝氏型BMD。对15.肺癌可以建议进行易感基因的检测。错肺癌与遗传因素关联性不大。 16.长QT综合征1型要避免剧烈运动或游泳。对17.检测出BRCA1患乳腺癌。错18.人类精子库基本标准和技术规范规定我国精子库精子遗传病初筛需要进行染色体核型分析。对第三部分1.以下哪些原则属于遗传筛查伦理学原(abcdef) A.知情同意 B.非指导性咨询 C.公开信息 D.信任和保护隐私 E.公平 F.无伤害原则2.遵循知情同意原则，对于知情不同意的是否需要签字（ ） A 需要 - 正确3.遗传咨询师对进行咨询的人陈述疾病检测的意义，诊断和处理方法及风险，改善或预防的策略等遵循（） A.指导性原则B.非指导性原则 - 正确4.在进行基因检测时，发现患者的父亲为非生物学父亲，此时可不告知患者，这符合伦理学原则的（ ） A.知情同意原则 B.非指导性原则 C.公开信息原则 - 正确5.症状前筛查：不能进行干预的疾病，不能进行症状前筛查. 这属于伦理学原则的（ ）A.知情同意原则 B.无伤害原则 - 正确 C.信任和保护隐私原则第十一门：孕前遗传病检测——出生缺陷一级防控一、判断题1.90%以上的出生缺陷儿和95%的出生缺陷儿死亡出现在发展中国家。对2.中国每三分钟诞生一个缺陷儿。错中国每30秒诞生一个缺陷儿。 3.单基因遗传病是指单个突变所引起的遗传病。错是单个基因发生突变所引起的遗传病，因为还存在单个基因上复合杂合突变的情况。 4.X连锁隐性遗传病，如果母亲是携带者，父亲正常，他们生育遗传病患儿的几率是50%。错携带者母亲生育的男性后代中有50%的机会是患儿。5.ACOG是指美国妇产科学会，ACMG是指美国医学遗传学会？对ACOG全称是American College of Obstetricians and Gynecologists，ACMG全称是American College of Medical Genetics and Genomics。 6.夫妻双方都是正常人，双方也无家族遗传病史，没有必要做孕前遗传病携带者基因检测。错7.ACMG建议进行产前/孕前携带者筛查的疾病应该可以通过相应地产前诊断技术来保证受检者进行生育决策。对ACMG建议进行产前/孕前携带者筛查的疾病应该可以通过相应地产前诊断技术来保证受检者进行生育决策。 8.常染色体病的临床特征有：多发畸形，生长发育迟缓，智力低下，先心病等。对9.染色体因素占自然流产的50%-60%.对10.反复流产或有多发畸形生育史的夫妇有可能其中一方或两方是染色体平衡易位的携带者。对11二、选择题1.下列属于出生缺陷的三级预防体系的是（） A.孕前和植入前 B. 产前 C. 新生儿 D. ABC - 正确2.单基因遗传病不包括以下哪种疾病（） A.脆性X综合征 B.猫叫综合征 - 正确 C.血友病 D.苯丙酮尿症猫叫综合征属于染色体疾病。 3.2011年, Kingsmore首次提出将NGS技术应用于携带者筛查，结果显示人均携带多少个致病突变（）A. 2.4 B. 2.6 C. 2.8 - 正确 D. 3.04.血友病的危害性不包括（） A.凝血障碍B.进行性贫血 - 正确 C.反复出血 D.关节畸形进行性贫血是地中海贫血的危害性。 5.ACMG发表关于携带者筛查所选取疾病的原则不包括（）A.具备相应的产前诊断技术B.对于阴性结果的剩余风险评估要准确C.对于检出的致病突变，其与疾病表型的相关性需要被明确指出D.严重致死的常染色体显性疾病携带者不发病，但后代有患病风险 - 正确携带者筛查不会选择常染色体显性疾病，因为常染色体显性疾病不存在携带者的概念，即带有致病突变则发病。 第十二门：产前筛查和产前诊断第一部分1. 以下关于出生缺陷的说法正确的是（abd） A. 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构，功能，代谢异常。B. 出生缺陷是造成死胎、早期流产、围产儿死亡、婴儿死亡和先天残疾的主要原因。 C. 出生缺陷的预防重点是产前干预 D. 新生儿疾病筛查也能预防出生缺陷出生缺陷预防的重点是婚前，孕前，孕期干预 2. 以下关于染色体疾病和基因病说法正确的是（abc）A. 染色体疾病主要包括染色体数目异常和染色体结构的异常B. 唐氏综合征是由于染色体数目异常引起的疾病 C. 猫叫综合征是由于染色体结构异常引起的疾病 D. 地中海贫血症是常染色体疾病地中海贫血症是单基因疾病并不是染色体疾病 3. 以下关于产前筛查的说法正确的是（abc） A． 产前筛查是防治出生缺陷的重要步骤 B． 筛查出的可疑者需要进一步的确诊 C． 年龄是产前筛查的第一个指标D． 无创产前基因检测是一种新的产前诊断方法无创产前基因检测临床整合模式为产前筛查 4. 下面关于血清学筛查的说法中错误的是（） A. 血清学筛查以正常人群中位数的倍数作为检验结果的标准B. 产前筛查标志物的水平随孕周的增加会有很大的变化C. 筛查方法有孕早期筛查、孕中期筛查和孕晚期筛查 - 正确D. 产前筛查的指标有AFP、free-βhCG、uE3、PAPP-A、SP1、抑制素-A产前筛查的方法只有孕早期筛查和孕中期筛查 5. 以下属于B超检查的指标的有（abd） A. 头臀长度 B. 胎儿鼻骨C. AFP（AFP是血清筛查的指标）D. NT12 6. 以下筛查方法中对唐氏综合征检出率最高的是 A. 早孕期综合筛查 - 正确 B. 中孕期四联筛查 C. NT检查D. 早孕期生化检查7. 下列产前诊断方法中流产率最高的是（） A. 经腹静脉穿刺 B. 绒毛活检 C. 羊毛穿刺D. 胎儿镜检查 - 正确8. 以下产前诊断方法中，不需要细胞培养的是（bcd） A． 核型分析 B． QF-PCR C． FISH D． MLPA只有核型分析需要细胞培养，其它三种方法不依赖于细胞培养 9. 以下诊断方法中不依赖于核酸序列的特异性识别的是（）A. 核型分析 - 正确 B. QF-PCR C. FISH D. MLPA核型分析的检测原理是用核酸染料对染色体染色，在显微镜下观察带纹，不依赖于核酸序列的特异性识别。 10. 以下诊断结果中表示患有21三体的诊断结果有（abc）A. 47，XX(XY)，+21B. 46，XX(XY)/47,XX(XY),+21 C. 46，XX(XY),-13，+t(13q; 21q) D. 46，XX XX(XY),del(21),(q11)A为21三体综合征最常见的形式，21号染色体多了一条；B为嵌合型21三体；C为易位型21三体；D为21号染色体q11区缺失 第二部分 一、选择题1. 以下属于胎儿游离DNA的特点的有（abcd） A． 片段小 B． 存在个体差异 C． 含量少D． 分娩后短时间内即消失2. 孕妇血液中胎儿游离DNA的来源有（acd） A． 胎盘渗透的胎儿细胞被母体免疫系统破坏 B． C． 胎儿细胞凋亡 D． 胎盘细胞凋亡游离DNA是指细胞外的DNA，ACD都能产生游离DNA 3. 以下会影响NIFTY检测结果的情况有（abc） A. 胎盘嵌合;B. 孕妇本身为21号染色体患者; C. 孕妇自身21号染色体有20M的微重复; D. 父亲是染色体异常4. 以下关于NIFTY的优点正确的是（bcd） A． 是产前诊断的金标准 B． 假阳性率低 C． 检出率高 D． 人群实用性广产前诊断的金标准是核型分析 5. 造成NIFTY假阳性和假阴性的原因有（abc） A． 胎儿游离DNA浓度低 B． 胎盘嵌合 C． 孕妇过度肥胖 D． 孕妇怀有双胞胎NIFTY同样适用于双胎检验，体重过重会造成游离DNA浓度过低，也会对结果造成影响 6. 目前NIFTY检测的染色体疾病有（abc） A.21三体综合征 B.18三体综合征 C.13三体综合征 D.脆性染色体综合征二、判断题：1. NIFTY检测结果为高风险时孕妇应该终止妊娠。 错结果为高风险时应该进行产前诊断。 2. 孕妇前期经过异质输血会干扰检查结果。对133. 胎儿染色体非整倍体无创基因产前检测的DNA是来自母体的血细胞。错4. NIFTY检测项目检测最佳孕周定为12-24周。对孕周过小，胎儿浓度较低，达不到方法的检测效度可能性较大，孕周过大，如检测结果非低风险的情况下，孕妇容易错过产前诊断最佳时间，给孕妇带来巨大的心理负担及产前诊断风险。 第十三门：新生儿基因检测-常见遗传病及儿童药物基因组第一部分1.出生缺陷是发生在婴儿出生后身体结构、功能或代谢的异常。错2.在药物不良反应报告中，年龄在14岁以下的群体占8.6%。错错，应是10.6%。 3.出生缺陷的第三级预防是针对新生儿。 4.出生缺陷有_____%为基因遗传导致。 A.20 B.25 - 正确 C.30 D.355.我国传统新筛所包括的疾病：（abcde） A. 苯丙酮尿症B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 C. 先天性肾上腺皮质增生症 D. 半乳糖血症 E. 听力筛查6.我国的新生儿筛查最早在__a__和__d__试点进行。 A. 上海 B. 北京 C. 深圳 D. 武汉7.____年将新生儿筛查纳入母婴保健法。 A. 1993 - 正确B. 1995 C. 1996 D. 19988.药物基因组研究的对象为（abd） A. 药物代谢酶 B. 药物转运体 C. 药物安全性 D. 药物受体基因9.目前美国推荐的筛查panel包括__29__种疾病 A. 25 B. 27 C. 29 - 正确 D. 32第二部分1、 新生儿基因检测这个产品包括常见遗传病和儿童药物基因组两部分。对 2、 新生儿基因检测这个产品包括_____50______种常见遗传病和_____20_____种儿童药物。 A. 50、20 - 正确 B. 40、20 C. 60、30 D. 50、303、 新生儿基因检测这个产品检测疾病的组合发病率达___1/400___。 A. 1/200 B. 1/300 C. 1/400 - 正确 D. 1/5004、 新生儿基因检测这个产品的样本类型为___干血片_____。5、 新生儿基因检测这个产品的报告周期为________。 A. 7个工作日 B. 9个工作日C. 12个工作日 - 正确 D. 14个工作日146、 在儿童药物基因组中，有__8__种药物是和疾病相关。 A. 7 B. 8 - 正确 C. 9 D. 107、 华法林是常用的口服抗凝药物，与之相关的基因主要为：（abd） A. CYP2C9 B. VKORC1 C. CYP6F1 D. CYP4F28、 卡马西平是治疗癫痫的常用药物，可能引起的严重甚至致死的皮肤反应为______a______和____c______。A. 史蒂文斯-约翰逊综合征SJS B. 过敏性紫癜C. 中毒性表皮坏死溶解症TEN D. 鱼鳞病9、 和卡马西平相关的基因为_______________ 。 A. CYP2C19B. HLA-B*1502 - 正确 C. VKORC1 D. HLA-B*150410、 在亚洲人群中，每1000人就_____人会出现这种不良反应，其原因是患者具有人白细胞抗原等位基因。 A. 1-6 - 正确 B. 5 C. 6 D. 2-7第三部分1、 儿童药物基因组报告解读中快代谢型Ems是指：携带两个酶活性丧失或减弱的等位基因的表现型。 错2、 新生儿基因检测的阳性报告包括阳性报告+阳性位点的Sanger验证。对3、 对于表型正常的新生儿，无家族病史或家族病史不明确的情况下，推荐单基因病产品。错4、 对于阳性报告的家庭，下一步的建议为父母阳性位点Sanger验证。对5、 对于常染色体显性遗传病的阳性报告，如果父母为报告中阳性位点的携带者，应考虑的可能为假阳性。对6、 在新生儿基因检测这个产品中，和丙戊酸相关的基因有__7__个。7、 在新生儿基因检测这个产品中，和苯妥英相关的基因有______a______和________b______。 A. HLA-B B. CYP2C9 C. HLA-A D. VKORC18、 在新生儿基因检测这个产品中，和苯妥英相关的基因异常代谢同时存在时，不应换药。错第十四门：新生儿听力与基因联合筛查及其临床意义一、选择题1.一般情况下，胎儿的听觉系统会在胎龄第（ ）周时基本发育完成，此时胎儿可以听到外界的声音。 A 3-4周 B 8-9周C 25-28周 - 正确 D 35-37周2.关于新生儿听力筛查，以下描述有误的是（ ） A 筛查对象：所有新生儿，对于不具备条件的医疗机构，至少要覆盖高危因素的新生儿B 筛查时间：在新生儿出院前（0-3天）进行初筛，初筛未通过的，在42天进行复筛C 筛查环境：需要专用房间，通风良好，环境噪音低于45分贝，在新生儿哭喊时也可进行 - 正确 D 筛查项目：包括耳声发射测试、自动听性脑干反应测试与声阻抗测试153.有一类人群因为体内存在耳聋基因缺陷（MT-RNR1基因），具有较高的药物性聋风险，他们需要终身禁止使用一类药物，这类药物是（ ） A 四环素类抗生素 B 大环内酯抗生素 C β-内酰胺类抗生素 D 氨基糖苷类抗生素 - 正确4.当新生儿1-3岁时，是处于哪个时期（ ） A 言语前期B 言语发育关键期 - 正确 C 语法学习期 D 综合语言学习期5.以下哪项不属于听力障碍带来的问题（ ） A 因聋致哑 B 心理障碍 C 社会适应能力差 D 具有犯罪倾向 - 正确6.目前，遗传性耳聋基因检测服务主要集中于以下哪类临床应用（ ） A 婚前检测 B 孕前检测 C 产前检测D 新生儿筛查 - 正确7.对于先天性听力障碍的发生机率，以下哪个数字最为符合（ 1/500 ） A 1/10000 B 1/5000 C 1/2500 D 1/500 - 正确8.全面呵护新生儿的听力健康与言语发育，最好的办法是（ ）A 出生后进行听力筛查B 出生后进行听力与基因联合筛查 - 正确 C 出生后观察宝宝是否对外界声音有反应 D 出生后观察宝宝是否可以放声哭喊9.中国人群中常见耳聋基因携带率大约是（ ） A 1-2% B 5-6% - 正确C 9-10% D 14-15%10.通常，新生儿出生会在分娩医院接受听力的筛查，但这种筛查存在一些不足，它们是（ ） A 不能筛选出先天性聋儿 B 不能筛选出听力良好的新生儿C 不能筛选出迟发性聋与药物性聋的高危儿 - 正确D 不能筛选出听力异常的新生儿二、判断题1.临床上我们可以观察宝宝有无发声来判断其听力有没有问题。错2.在新生儿进行听力初筛与复筛均未通过的情况下，父母应该立即去医院给孩子进行人工耳蜗植入手术。错3.在进行新生儿听力与基因联合筛查时，新生儿父母或监护人需要充分了解这项筛查的相关内容，并需在知情同意书上签字，表明同意或不同意接受该项筛查。对4.对于新生儿听力与基因联合筛查均通过的宝宝，父母不用担心其会有致聋风险。错5.由于存在迟发性与药物性的致聋风险，从新生儿开始到成年人，不同年龄段人群的耳聋患病率会呈现递增。对16第十五门：肿瘤个体化
单选题1.2013年我国发病率和死亡率第一的癌症是： A．肺癌 - 正确 B. 结直肠癌 C. 胃癌 D. 乳腺癌2.下列关于癌症基因组的表述不正确的是： A. 癌症本质上是一种遗传病，体细胞基因组分子改变的积累是癌症发展的基础。B. 癌症基因组对于癌症的治疗有明显的影响，其应用可以帮助研究人员确定哪些患者可能从哪种药物获益。C. 小的插入和缺失是恶性肿瘤中最常见的体细胞突变。 - 正确D. 肿瘤基因组分型正帮助临床医生寻找对患者肿瘤的最佳治疗方案，以进行个体化治疗。3.使用全面的基因组数据，在肿瘤的诊断和分级中有极其重要的价值。下列描述有误的是:A. 在急性髓性白血病中已报道了267个平衡易位，这些易位的特征不仅有助于肿瘤的分类，也有可能为药物开发提供新的靶点，但这些易位在实体瘤中不常见。 - 正确B. 应用全基因表达谱分析检测伯基特淋巴瘤和大B细胞淋巴瘤的样品，鉴别出一组基因，其表达谱可以非常准确的区分这两类疾病。C. 从乳腺肿瘤患者的石蜡包埋样本中提取RNA，检测了一组21个基因的表达，通过分析这些数据，研究人员能将这些数据转换成复发评分分数，从而预测淋巴结阴性乳腺癌妇女在他莫昔芬治疗后的复发。D. 在人类胶质母细胞瘤的研究中，几个小组研究了来源于同一患者胶质母细胞瘤和相应正常的DNA，检测了基因和基因组拷贝数的变化，基因表达谱以及大量基因的突变状态。通过这种综合分析，这组研究人员能够对该肿瘤进行分类并评估在这种肿瘤类型中异常失调的信号通路。EXPLANATION这些平衡易位在实体瘤中也常见 4.在大部分胰腺癌中存在的高频基因突变有： A．KRAS和TP53 - 正确B. EGFR C. AKT D. BRCA25.VEGF家族及其受体的发现是肿瘤血管生成研究和抗血管生成药物开发领域的一个重要转折点。VEGF的全称是： A.表皮生长因子B.血管内皮生长因子 - 正确 C.碱性成纤维细胞生长因子 D.内源性血管生成抑制因子6.癌症基因组的突变频率和分布可用于对基于组织学分类的特定肿瘤类型进行重新分类。下列说法不正确的是：oA.基因组分析发现了肺腺癌中的酪氨酸激酶受体EGFR中的激活突变。存在EGFR的突变在分子水平上定义了非小细胞型肺癌的一个亚型。这个亚型主要发生在不吸烟的妇女中，预后较好，并且对EGFR的靶向治疗效果较好。B.EML4-ALK融合基因也界定了非小细胞肺癌的另一个亚型，这种亚型对ALK的抑制剂反应良好。 C.肺癌是目前基因组全景图精度最高的肿瘤类型。 - 正确D.根据KRAS基因通路所涉及的基因突变谱可以将CRC进行清楚的分类。目前已知大约40%的CRC都有KRAS基因突变。另一种CRC亚型（大约10%）存在BRAF基因的突变。EXPLANATION结直肠癌是目前基因组全景图精度最高的肿瘤类型 7.第一例癌症的完整基因组测序的是同一患者的AML和皮肤组织的序列，这是在哪年完成的？o A.2004 B.2008 - 正确 C.2009 D.20108.世界上最先启动癌症基因组测序计划的研究机构：A.桑格研究所 - 正确 B.NIHC.国际癌症基因组联盟 D.孟菲斯圣犹大儿童研究院179.对引起肿瘤进展的基因和基因组变化的了解，使得明确肿瘤细胞中特定的遗传变化和生化途径的修饰成为可能。这些知识，又有助于确定哪些患者最有可能从哪些药物中受益。下列例子不真实的是： A．随着人类9号和22号染色体易位产生了一个新的融合基因导致细胞转化的研究结果，促进了特异性抑制该融合蛋白的抑制剂的发展，这种药物为伊马替尼。B．乳腺癌的一个亚型有一种生长因子受体基因ERBB2的扩增，研究证实HER2基因的扩增直接参与发病。因此，针对表达于肿瘤细胞表面的这种蛋白研发出曲妥珠单抗。目前是有HER2扩增的乳腺肿瘤患者的标准治疗方案。C．吉非替尼用于治疗KRAS阳性的非小细胞肺癌患者有很好的疗效 - 正确D．FDA对于使用西妥昔单抗和帕尼单抗的患者，需在使用前进行KRAS基因的遗传检测。EXPLANATION吉非替尼用于治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者有很好的疗效多选题1.肝转移在结直肠癌中很常见，主要是因为：（abc） A.肝的特殊微环境 B.门静脉循环C.癌细胞表达的信号因子2.癌症源于一系列的基因变异，这些基因改变引起细胞抵制凋亡，自给自足的生长，永生化和逃避细胞周期调控。人们逐渐意识到基因组不稳定可能是肿瘤逐渐获得这些疾病特征的一个重要途径。但是细胞可以通过自身一些防御机制来防止基因组的不稳定。这些防御屏障包括：（abcd） A.细胞周期检查点B.限制点（哺乳动物细胞周期G1晚期控制进入S期的调节点） C.DNA损伤检查点 D.纺锤体组装检查点3.癌症遗传学全景图还远未完成，并已产生了许多需要解决的问题，包括：（ad）A.临床上的肿瘤样本通常含有大量的非肿瘤细胞，与在外周血样本中检测生殖系突变相比，在癌症基因组中检测突变更富有挑战性。B.对那些不太常见但仍然致命的肿瘤，目前还没发现过可用于治疗的分子靶点。C.很大一部分的乳腺癌和肺癌中的驱动突变现在已经找到。D.癌症基因组分析的最终目标不仅是要进一步了解该疾病的分子基础，还要发现新的诊断和药物靶标。4.癌症基因组分析中信号通路导向模型对肿瘤的研究也产生了重要影响：（abcd）A．信号通路分析可将胰腺癌中突变的基因归类到12个核心信号通路中，这些通路中至少有一个成员在67%-100%的被检胰腺癌中有突变。B．从遗传学角度分析信号通路而不是从单个基因的角度进行分析，可以系统全面了解基因突变对肿瘤发生发展产生的作用。如KRAS和BRAF突变互斥，KRAS突变的癌症通常不会有BRAF的突变，因为KRAS与BRAF位于同一条信号通路上，且是BRAF的上游基因。C．在大量肿瘤患者样本中对新鉴定的潜在的癌基因进行系统的测序。对于鉴定“驱动”突变非常有帮助。D．虽然“乘客突变”是中性的，但对他进行分类也非常重要，因为他们体现了癌症细胞以前所经历的暴露和DNA修复缺陷。 第十六门：复杂疾病风险预测介绍
判断题1.疾病都可以从遗传因素上找到其所有的致病原因。错2.不同复杂疾病的致病原因中遗传因素所占的比例往往不同。对3.为发现复杂疾病关联的遗传因素，可通过case-control study或cohort study进行研究。 对4.GWAS（全基因组关联分析）分析中，可以利用LD的信息，用部分SNP（单核苷酸多态性）位点“代表”其他位点，以减少需要检测的位点数。对185.关联分析找到的跟疾病关联的SNP位点会对应相应检验的P值，该P值表示该突变使疾病概率增加的幅度。错6.一般来说，疾病的遗传度越高，我们越有可能更准确地通过基因预测该疾病的发生。对7.预测疾病风险所采用的算法，是决定疾病风险预测准确性的最重要的因素。错8.使用基因分型芯片做的关联分析研究找到的SNP位点都为疾病的致病位点。
错9.部分疾病的遗传致病因素可能存在单基因型和多基因型。对
选择题1.与多基因疾病相比，单基因疾病致病遗传因素的特点为:（bc） A.致病突变的频率高 B.致病突变的频率低C.致病突变对表型的影响程度相对较高 D.致病突变对表型的影响程度相对较低2.GWAS研究中MAF表示或度量： A.主要等位基因频率 B.样本种群分层的程度 C.哈温平衡水平D.次要等位基因频率 - 正确3.Case-control研究中，用来度量SNP位点对疾病影响程度的变量为: A. Allele Frequency B. Minor Allele FrequencyC. Odds ratio（比值比／相对危险度） - 正确 D. R2第十七门：药物基因组学发展及应用第一部分：1.药物基因组学与药物遗传学的关系: A 药物基因组学属于药物遗传学 B 药物基因学包含药物遗传学 - 正确 C 不同的研究内容D 没关系2.药物基因组起源于哪个的年代: A 21世纪 B 20世纪70年代 C 20世纪80年代 D 20世纪90年代 - 正确3.药物反应受哪些因素的影响: A 年龄 B 身高 C 遗传D 以上都对 - 正确4.儿童用药可以用按照成人剂量减半使用。错5.白种人的用药指导不可以直接应用到中国人身上。对第二部分：1. 根据药物代谢速率，可分为_______abcd_____几种代谢类型。 A.泛代谢 B.中间代谢 C.超快代谢 D.弱代谢2. 以下哪个途径不属于影响药物反应的遗传变异部分（） A.药物转运 B.药物靶点 C.药物代谢 D.药物吸收 - 正确3. 药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄属于以下哪一项的研究范畴（） A.药效动力学 B.药物遗传学 C.药物基因组学 D.药代动力学 - 正确4. 可待因属于前体药物，需要经过CYP2D6的代谢发挥作用。某位患者携带多个功能的CYP2D6拷贝，按说明书使用常规剂量，此病人会产生哪种后果（）19A.疗效好，无毒副作用 B.疗效不佳，有毒副作用 C.疗效不佳，无毒副作用 D.致命的毒副作用 - 正确5. 导致癌症患者产生抗药性的最可能的原因是（） A.环境因素 B.种族因素 C.基因变异 - 正确 D.年龄因素6． 一相代谢酶主要参与药物的氧化、还原和水解反应（正确）7. 基因突变一定会导致药物代谢酶活性下降（错误）8. 导致药物反应差异的只与药物靶点、转运和代谢酶的多态性相关。（错误）第三部分：1.新药研发一般周期（） A.3-5年 B.5-8年 C.8-12年D.11-15年 - 正确2.药物基因组学在新药研发中的哪个阶段起作用（）A.靶点确定 B.分层临床试验 C.新药申报 D.以上都对 - 正确3.某种药物只在部分人群中表现出一定疗效，而在另外的人群中并未表现出治疗效果，最可能的原因是（） A.饮食习惯 B.身高体重的差异 C.遗传变异的差异 - 正确 D.心理因素4.药物代谢酶多态性高的药物更有利于临床试验的成功。错5.药物基因组学研究会降低新药研发的费用。对6.药物基因组学会延长药物申报成功时间。错第四部分：1.对于药物代谢活性下降的患者如何用药（） A.剂量不变 B.提升剂量 C.降低剂量 - 正确2.药物基因组学就是个体化用药。错3.个体化用药比传统用药方式更费钱。错第十八门：NGS基因诊断应用1.不属于高通量测序技术的文库制备流程是： A.超声打断B.末端加“A” - 正确 C.PCR D.样本定量2.Citrin缺乏症是一种： A.遗传性代谢病 - 正确 B.遗传性神经肌肉病 C.遗传性骨病D.遗传性免疫系统疾病3.下列变异可以通过SIFT预测的是： A.nonsence B.missense - 正确 C.Synonymous D.Framshift4.基因测序在临床应用都包括那些方面？（abc） A.病原体检测 B.产前诊断 C.疾病诊断 D.手术治疗5.下列属性不属于NGS的包括:（cd） A.测序读长短 B.通量大20 C.实验流程简单、快捷 D.单位碱基测序成本高6.痉挛性截瘫伴胼胝体发育不良(HSP-TCC)的主要特点包括：（abcd） A.肌无力B.胼胝体发育不良 C.脑萎缩 D.智力低下7.NGS在疾病基因诊断过程中出现阴性结果的可能原因包括:（abcd） A.疾病诊断不明确 B.技术缺陷C.解读偏差与人为失误 D.检测范围不全8.HGMD是__________________的简称。 人类基因突变数据库第十九门：肠道微生态 一、选择题1.一个正常人身上包含的微生物细胞数目是人自身细胞数目的约（10）倍。 A.0.1; B.1;C.10; - 正确 D.100;2.截至课程介绍的最新研究成果，人胃肠道微生物组的基因数目是人自身基因组包含的基因数目的约（300）倍。 A. 10; B. 30;C. 300; - 正确 D: 3000;3.下列对人体消化道各部位排列顺序正确的是（） A.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Jejunum（空肠），Ileum（回肠），Colon（结肠） - 正确B.Stomach（胃）， Jejunum（空肠），Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Colon（结肠）C.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Colon（结肠），Jejunum（空肠） D.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Jejunum（空肠），Colon（结肠）4.食物在人体消化道停留时间最长的部位是（） A.Stomach（胃） B.esophagus（食道） C.Small intestine （小肠）D.Lower digestive tract （下消化道） - 正确5.课程提及的Thaiss等人2012年在Cell发表的研究结果报道了肠道微生物会出现周期震荡变化（Diurnal Oscillations），文章通过实验揭示了控制肠道微生物周期震荡变化的因素是（） A.喂食时间 - 正确 B.日照时间 C.运动量 D.睡眠时长6.根据研究报道，影响肠道微生态的因素包括（abcd） A.抗生素 B.生活节律 C.年龄 D.饮食7.课程提及的Li等人和Yatsunenko等人的研究成果都显示不同国籍人群的肠道微生物在物种和功能组成上都会体现显著的差异，引起这些差异的因素可能包括（abcd） A.饮食习惯B.人群特异遗传特征 C.人群所暴露的环境 D.抗生素使用的控制8.人肠道微生物组（microbiome）对人类健康生存提供了重要的功能，其中包括（abcdefg） A.消化功能 B.代谢功能 C.驱赶病原菌 D.分解毒素E.重要的氨基酸合成 F.荷尔蒙合成21G.促进免疫系统成熟二、判断题1.人体各部位的微生态环境中，共生微生物的功能（代谢通路）组成比物种组成更稳定。对2.人体消化道个组成部位中，PH最低的部位是小肠。 错3.课程提及的Cho等人2012年在 Nature发表的研究结果表明对小鼠早年（early-life）进行抗生素干预，将改变其肠道微生物组成，并促进肥胖特征的出现。对4.课程提及的Qin等人2012年在Nature发表的中国人糖尿病与肠道微生物关联研究中，提出的宏基因组关联分析方法（Metagenome-wide association study）是基于肠道微生物基因组上的变异（SNP，indel）进行关联分析的。错5.人肠道微生物在个体发育过程中也会逐渐发生变化，不同小孩间的肠道微生物的差异（Interpersonal variation）比不同成年人间肠道微生物的差异大。对6.人肠道微生物组（microbiome）能够为宿主提供维生素合成的功能。对7.课程提及的Qin等人2012年在Nature发表的中国人糖尿病与肠道微生物关联研究中，发现丁酸盐生成（butyrate-producing）相关的细菌和功能通路在健康个体中富集。对第二十门：唐氏综合征一、单选题： 1. 唐氏综合征是指：A.21号染色体比正常多一条 - 正确 B.18号染色体比正常多一条 C.13号染色体比正常多一条2. 唐氏综合征的发病率为： A. 1/800-1000 - 正确B. 约1/8000 C. 约1/95003. 以下与唐氏综合征影响因素描述不符的是： A. 射线，放射性尘埃等物理因素会影响唐氏综合征发病B. 患病率随孕妇年龄增加而降低 - 正确 C. 35岁出现发病拐点D. 母亲年龄是影响唐氏综合征发病的主要因素4. 以下描述错误的是： A. 核型分析为产前诊断金标准B. 血清学筛查及NT值产前筛查具有假阳性高，检出率低的特点C. 现行产前诊断方法为非侵入性 - 正确 D. 血清学筛查包括AFP, HCG, uE3, Inh-A等指标5.完全型唐氏综合征的发病机理是： A. 染色体之间发生易位B. 由于细胞分裂过程中染色体不分离造成 - 正确C. 身体的一部分细胞正常，一部分细胞多出一条21号染色体二、多选题1.唐氏综合征临床表现常伴有：（abcde） A. 特殊面容 B. 智力障碍 C. 不孕不育 D. 白血病 E. 发育缓慢F．猝死（不会猝死）2.根据发生方式不同，唐氏综合征可分为：（abc） A. 完全型 B. 易位型 C. 嵌合型 D．倒位型 E．缺失型3. 以下关于胎儿游离DNA描述正确的是：（bcd） A. 妊娠第2周开始即可检出胎儿游离DNA B. 随着孕周增加而增加，存在个体差异22C. DNA片段较小，平均166bp左右。常规技术很难检测。D. 来源于胎儿细胞凋亡；胎盘滋养层细胞的凋亡 E．分娩后游离DNA仍然存在于母血内很长时间才消失4. 以下关于NIFTY无创产前基因检测描述正确的是：（abd）A. 检测基于孕妇外周血中存在胎儿游离DNA B. 检测可用于孕12-24周C. 检测过程需要分离母亲DNA和胎儿DNA D. 降低唐筛假阳性、不必要的有创诊断、以及由有创诊断导致的流产 E．这是一种产前诊断技术5. 以下关于唐氏综合征表述正确的为：（cd） A. 30岁以下孕妇唐氏综合征的再发风险为10% B. 在出生缺陷防控三级体系中，第三级阶段是防止唐氏综合征发生的重要阶段C. 唐氏综合征临床评估，需要综合病史以及体检结果D. 早期干预包括演说疗法、社交训练、交流训练、行为训练有助于提高自主生活能力第二十一门：地中海贫血1.地中海贫血只在地中海地区和中国南方地区发生。错2.人体中血红蛋白的含量和成分是恒定不变的。错3.α基因发生缺失或者突变，使α肽链合成减少或者缺如，导致β链累积，形成β四聚体，叫做β地贫。错，α链缺陷叫做α地贫。4.产前诊断中，涉及到HbH病的胎儿，应该选择放弃。错，应根据具体突变型别和尊重夫妇的意见进行判断。5.基因型为β+/β+的，判断为中型β地贫。错，β+/β+和β+/β0不能明确判断成重型或者中型，应结合医生临床数据判断。6.若夫妇都是SEA携带者，那么孩子有1/4的可能会是胎儿水中综合症。对7.β地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变导致。错，α地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变。8.基因型为ααT/- -应判断成HbH病。对9.α珠蛋白基因和β珠蛋白基因都是2个。（错） α珠蛋白基因有4个。第二十二门：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症一、选择题1、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞酶病， 俗称蚕豆病，是由于编码葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的G6PD基因突变导致，该病呈（ ）遗传。 A.常染色体显性 B.常染色体隐性 C.X-连锁 - 正确 D.Y-连锁 EXPLANATION注释：该病呈X-连锁不完全显性的遗传方式。2、世界卫生组织根据 G6PD的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD的变异型分成5类，包括：（abcd） A.酶活性严重缺乏( 0-10%) ，伴有慢性非球形红细胞性贫血B.酶活性严重缺乏(1%-10%) ，可有急性溶血性贫血C.酶活性轻中度缺乏( 10%-60%) ，常因感染或药物诱发溶血D.酶活性正常( &60% ) E.酶活性高于正常( &150% )3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的临床表现包括：（ abcd） A. 非球形细胞溶血性贫血23B. 新生儿黄疸C. 药物性和感染性溶血 D. 食用蚕豆后发生溶血注释：G6PD缺乏症引起的新生儿黄疸，是新生儿病理性黄疸的主要原因，尤其需要注意。据中山医大的一项统计表明，患G6PD缺乏症的新生儿中，约50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约12%可发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下。 4、从G6PD基因突变的频谱上看，该基因的突变覆盖了所有的外显子，但导致酶活性严重缺乏( 剩余酶活性为0-10%，伴有慢性非球形红细胞性贫血)的突变主要集中在（ ），该区域为G6PD基因的重点功能结构域，位于此区域的致病突变通常会对基因的功能产生较大的影响。 A.Exon2-4 B.Exon6-7C.Exon10-11 - 正确 D.Exon11-135、在对G6PD基因进行测序后对测序结果进行解读时，需要注意如下几点：（abcd）A. 基因的突变覆盖该基因的所有外显子，故所有外显子上的突变都应进行考虑（同时考虑突变的频率等信息）B.不同人种和民族可携带不同的特征性变异（对不同种族的患者进行解读时需考虑）C. 位于重要功能区的突变（尤其是在没有文献报道的情况下）D. 尽可能全的收集已有的文献信息，为获得更准确的解读结果做好支撑二、判断题1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞酶病， 俗称蚕豆病。该病呈全球性、多种族、多民族分布，多分布在热带和亚热带地区。G6PD缺乏症的人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存在着一定的相关性。大量的科学研究都倾向于疟疾的自然选择假说来解释这些现象，即疟疾流行地区人群在长期的进化过程中，人体针对疟疾所产生的自身保护性变化，表现为人群中一些个体发生G6PD基因突变，其中一些突变导致个体G6PD缺乏症的发生。对2.人体内产生NADPH的途径有柠檬酸循环和戊糖磷酸途径。正常情况下，所有细胞均可通过此两种途径生成NADPH，从而使细胞能够有效的抵抗氧化反应带来的损伤。错，由于柠檬酸循环是在线粒体中进行，而成熟的红细胞中没有线粒体，故戊糖磷酸途径是红细胞中的NADPH的唯一来源。NADPH的含量，亦直接影响谷胱甘肽在细胞中的含量，而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化反应的破坏。 3.世界卫生组织根据 G6PD的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD的变异型分成5类，除第一类和第二类（酶活性小于10%）患者均表现出该病的临床症状外，其他三类（酶活性大于10%） 患者通常无临床症状。错，在正常情况下，红细胞只使用其G6PD活性总量的2%，所以属于第1类和第2类的G6PD缺乏症患者除少数G6PD活性总量不能满足正常生理需求外，多数患者通常无临床症状。患者通常是因食用蚕豆、服用或接触某些药物、感染等诱发血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。当G6PD患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象；这种情况可能会由严重感染、药物治疗及部份食物引起。 4．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的诊断方法主要有酶活性测定法和基因测序法，其中酶活力的定性和定量检测都是基于从NADP 到NADPH 的变化。酶活性测定能准确鉴定半合子男性和纯合子女性，但不能鉴定杂合子女性。基因测序法是明确诊断女性杂合子的唯一检测方法。对，由于该病呈X-连锁的方式遗传，正常男性只有1条X染色体，一旦这条染色体G6PD基因缺陷，则为半合子，表现为 G6PD严重缺乏。而正常女性有2条X染色体，根据Lyon假说：女性2条X染色体，其中1条在胚胎早期即随机失活（女性实际上是嵌合体）。女性杂合子可在表型完全正常到跟男性杂合子一样的G6PD严重缺乏之间的范围内波动。 5、对G6PD患者进行遗传咨询时，应注意，G6PD缺乏症不是产前诊断的严格指征。因为一些患者在无诱因不发病时与正常人一样，危害不大，但一旦发病，又属于严重遗传病之列。应酌情掌握。应建议指向G6PD缺乏症的人群（如发生溶血的人群及有病理性黄疸的新生儿等）进行相关酶学和基因检测确诊。关键是要将筛查工作做好，使患者本人明白自己带有该基因，建议其尽量避免使用会诱发疾病的药物或食用蚕豆等，做好防治工作。
对24第二十三门：苯丙酮尿症
一、选择题1.苯丙酮尿症临床症状出现的时间一般为（） A.新生儿期 B.3-6个月 - 正确 C.1岁 D.2-3岁 E.3-4岁苯丙酮尿症出生时一般正常，随着摄入奶之后，一般在3-6个月出现症状。 2.典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是给予（ ） A．低苯丙氨酸饮食 - 正确 B．酪氨酸 C．干细胞移植 D．5-羟色胺 E．左旋多巴3.苯丙酮尿症的检查确诊方法：（abcd） A.血苯丙氨酸测定 B.尿苯丙酮酸试验 C.尿蝶呤谱分析 D．基因检测4.苯丙酮尿症血液和尿液中增高的是（bd ） A.酪氨酸 B.苯丙氨酸 C.多巴胺 D.苯丙酮酸 E.丙氨酸5.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是（ ） A.毛发皮肤色泽变浅
B.智能发育落后 ?
C.肌张力增高 ?
D.惊厥 ??E.尿和汗液有鼠臭味? - 正确 ?二、判断题1.PKU孕妇孕前接受遗传咨询，重点告知遗传风险及建议基因检测即可。错，PKU孕妇咨询，尤为重要是警惕母源PKU，在怀孕前及孕期坚持治疗，使Phe浓度处于120－360umol/l，减少血液苯丙氨酸浓度升高对胎儿影响的风险。 2.针对苯丙酮尿症的新生儿筛查一般只要在1岁前都可以进行，不会有太大影响。错，一般建议生后2周内尽早筛查，尽早诊断即可开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。3.苯丙酮尿症为常染色体显性遗传，因缺乏苯丙氨酸羟化酶所致。错，典型PKU是缺乏苯丙氨酸羟化酶所致，而非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏所致。 4.经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓度&120umol/L。错，经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓度&1200umol/L，&120umol/L的为高苯丙氨酸血症。 5.BH4缺乏型PKU神经系统症状出现较早且较严重，如不经治疗，常在幼儿期死亡。对，BH4缺乏型又称恶性PKU，神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。 第二十四门：Leigh 综合征
一．选择题1.Leigh 综合征病变的主要特征： A．中央性神经系统两侧弥漫坏死 B．中央性神经系统单侧点状坏死
C．中央性神经系统两侧点状坏死 - 正确 D．中央性神经系统单侧弥漫坏死2.Leigh 综合征确诊的金标准为： A．生化检查：血液及脑脊液中乳酸升高 B．尸检：典型的神经病理改变 - 正确 C．特征性的影像学改变D．分子学检查：遗传性基因缺陷3.线粒体基因组中致Leigh 综合征突变最常见的基因是： A．MT-TK25B．MT-ND1 C．MT-CO3D．MT-ATP6 - 正确线粒体基因组中致Leigh 综合征最常见的是MT-ATP6，大约占了10%。 4.Leigh 综合征的遗传模式可以为：（abcd） A．常染色体显性遗传（AD） B．常染色体隐性遗传（AR） C．X连锁遗传 D．母系遗传Leigh 综合征是一种高度遗传异质性疾病，和本病有关的基因超过150个，可以为常显、常隐、X-连锁和母系遗传。 5.核基因组突变的致病机制可以为：（abcd） A．呼吸链复合物中亚基基因突变 B．呼吸链复合物组装因子的突变 C．导致呼吸链中非蛋白成分缺乏 D．造成mtDNA 不稳定的突变二．判断题1.Leigh 综合征是一种线粒体疾病，是由线粒体基因组突变导致氧化磷酸化功能障碍引起的。错，线粒体是人体内唯一一个具有自主DNA的细胞器，线粒体内膜呼吸链复合物亚基等是由核基因组与线粒体基因组共同编码的，所以Leigh可以由线粒体基因组或核基因组突变导致。 2.Leigh 综合征的病理改变为海绵状变性、坏死、脱髓鞘、胶质增生和纤维状增生。对3. Leigh 综合征的病变集中区：基底神经节区、脑干、丘脑、小脑、脊髓，常常累及乳头体。错，Leigh 综合征一般不累及乳头体，可以以此来与Wernicke脑病（常常累及乳头体）鉴别。 4.根据目前的资料显示，大约30%的Leigh综合征患者由mtDNA突变导致。对5.Leigh 综合征，又称为亚急性坏死性脑病，是一种进行性神经退化性疾病。对第二十五门：遗传性乳腺癌／卵巢癌1.遗传性肿瘤是生殖细胞突变。对2.男性不可能患乳腺癌。错3.遗传性肿瘤基因检测不包括基因组结构变异。 对4.以下哪一个不是遗传性肿瘤的特点： A.发病年龄小 B.常染色体显性遗传 C.单侧性 - 正确D.一个家族里同时出现多个患有相同或相互间关系密切的肿瘤的病人5.安吉丽娜o朱莉家族所携带的遗传性乳腺癌基因： A. RB1 B. APCC. BRCA1 - 正确 D. NF16.BRCA1/2基因是哪种类型的基因： A.原癌基因 B.抑癌基因 - 正确 C.病毒癌基因 D.细胞癌基因7.以下哪一个不是乳腺癌预防措施： A.乳腺切除 B.卵巢切除 C.他莫西芬 D.子宫切除 - 正确8.以下哪一项不是乳腺癌高危因素： A.早婚早育 - 正确 B.乳腺非典型增生 C.初潮早绝精晚 D.家族史9.以下哪一个属于烈性突变： A.错义突变 B.无义突变 - 正确 C.非移码突变26D.同义突变10.以下哪一个属于乳腺癌预防性检测： A. 乳腺X线钼靶照相 - 正确 B. 盆腔检查 C. 阴道B超 D. 血清CA125检测第二十六门：视网膜色素性变1.视网膜色素变性是一种视网膜感光细胞或色素上皮细胞(RPE)功能受损，从而导致视力进行性缺失的一种视网膜变性疾病。对2.视网膜色素变性的临床诊断标准包括：视锥细胞功能受损；光感受器功能进行性受损；周边视野进行性丧失。错3.视网膜色素变性的高度异质性特征表现为以下四个方面：遗传异质性，基因型异质性，表型异质性和临床异质性。错4.视网膜色素变性发病率约为： A．1/; B. 1/; - 正确 C. 1/; D. 1/;5.以下哪项技术不可用于视网膜色素变性的分子诊断？A．sanger测序； B. 基因芯片； C. 核型分析； - 正确 D. NGS;6.视网膜色素变性目前已知的致病基因约有(60 )个，散发病人占所有视网膜色素变性病人的比例为( 40-50%)。 A. 50， 40-50%； B. 60， 40-50%； - 正确 C. 60， 30-40%； D. 50， 30-40%；7.视网膜中包括两种感光细胞，分别是:（cd） A. 视网膜细胞； B. 色素上皮细胞； C. 视锥细胞； D. 视杆细胞；8.视网膜色素变性的三个典型的临床症状为：（abd） A. 夜盲；B. 眼底色素沉积； C. 色盲；D. 周边视野缩小；9.视网膜色素变性的已知致病基因按照基因功能分，可以大致分为5类，除了光传导、视网膜代谢、细胞结构外，还包括：（bc） A. 色素细胞发育和维持； B. 组织发育和维持； C. 剪接基因； D. 蛋白构成成分基因10.在减缓视网膜色素变性疾病进展时有一定的作用，而（ ad）则可能会加速其恶化，而应当避免大剂量使用。 A. 维生素A; B. 维生素B和D; C. 维生素C; D. 维生素E；27
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