Lamotrigine Associated DRESS Syndrome – a Case Report : Serbian Journal of Dermatology and Venereology
uses cookies, tags, and tracking settings to store information that help give you the very best browsing experience.
To understand more about cookies, tags, and tracking, see our
My CartAdded To CartText size: Serbian Journal of Dermatology and VenereologyThe Journal of Serbian Association of Dermatovenereologists (SAD)Open Access Open Access
??Loading journal volume and issue information...Open Access / ?uka Ninkovi?-Baro?1 Clinic of Dermatovenereology, University Hospital Clinical Centre of Banja Luka, Republic of Srpska, Bosnia and Herzegovina(C) 2015 Jagoda Balaban et al., published by De Gruyter Open. This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 License. ()Publication HistoryAbstractDrug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome, also known as drug rash (reaction) with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome, represents a drug-induced cluster of skin, hematologic and systemic symptoms. More than forty drugs have been associated with this syndrome. We present a case of DRESS syndrome suspecting that lamotrigine was directly responsible for the patient’s rash and other symptoms. A female patient presented with extensive skin rash, fever, hematologic abnormalities, organ involvement such as hepatitis, pancreatitis and respiratory symptoms. The symptoms developed four weeks after the initiation of the offending drug, and disappeared eight weeks after its discontinuation.Sa?etakUvod. Lekom izazvan odlo?en multiorganski sindrom poznat i pod nazivom DRESS (eng. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), podrazumeva neo?ekivanu lekom izazvanu reakciju koja se klini?ki naj?e??e manifestuje visokom temperaturom, morbiliformnim osipom na ko?i i upalom jednog ili vi?e unutra?njih organa, uklju?uju?i jetru, bubrege i/ili srce, dve do osam nedelja nakon uklju?ivanja leka u terapiju. Lekovi koji naj?e??e izazivaju ovaj sindrom su: aromatski antikonvulzanti, sulfaderivati, antidepresanti, nesteroidni antiinflamatorni i antimikrobni agensi.Prikaz slu?aja. Prikazujemo slu?aj ?etrdeset-?etvorogodi?nje ?enske osobe koja od puberteta ima psihijatrijske tegobe. Sedam dana pre prijema na na?u kliniku, javila se u Urgentni centar zbog visoke febrilnosti, intenzivnog neproduktivnog ka?lja, nazalne sekrecije, otoka i crvenila lica i ?aka. Rutinska laboratorijska ispitivanja ukazala su na blagu eozinofiliju od 6% (referalne vrednosti 0-5%).Pacijentkinji je savetovano da odmah obustavi uzimanje svih lekova, s obzirom da je mesec dana ranije le?ena i otpu?tena sa psihijatrijske klinike, gde je zbog paranoidnog personalnog poreme?aja zapo?eto le?enje slede?im lekovima: olanzapin (antipsihotik i blokator serotonina), lamotrigin (antiepileptik) i losartan (antihipertenziv, blokator angiotenzin II receptora). Zbog perzistiraju?e febrilnosti i pogor?anja respiratornih simptoma i znakova, infektolog je postavio dijagnozu akutnog bronhiolitisa i u terapiju uveo azitromicin u dnevnoj dozi od 500 rendgenski snimak plu?a bio je u granicama referalnog nalaza, pa je pacijent upu?en na pregled dermatologu.Prilikom prvog dermatolo?kog pregleda, utvr?eno je prisustvo difuznog jako izr?enog eritema i umerenog edema na licu i morbiliformnog eritema na ko?i ekstremiteta. I pored antihistaminika koji je uklju?en u terapiju, osip na ko?i se i dalje poja?avao i ?irio na ostale delove tela, tako da je na prijemu u bolnicu, pored difuznog eritema i edema lica, bio prisutan generalizovni lividni makulozni osip koji je zahvatao vi?e od 50% povr?ine tela sa tendencijom konfluencije, bez periferme limfadenomegalije (slike 1, 2). Laboratorijski parametri koji su na prijemu odstupali od referalnih vrednosti odnosili su se na povi?en broj leukocita u krvi (17,3 × 109/L, referalno 3,4-9,3 × 109/L), blagu limfocitozu (5,67 × 109/L, referalno 0,8-4 × 109/L) i eozinofiliju (2,38 × 109/L ili 13,8%, referalno 0-0,5 × 109/L ili 0-5%), povi?ene jetrene enzime u serumu i to aspartat aminotransferazu - AST (52 IU/L, referalno 0-35 IU/L), alanin aminotransferazu - ALT (136 U/L, referalno 0-35 U/L), povi?enu vrednost amilaze u urinu (601 U/L, referalno 20-118 U/L), prisustvo u razmazu periferne krvi eozinofilije od 15% (referalno 0-5%), atipi?nih limfocita 8% (referalno & 5%) i nezrelih mijelocita (1%).Dijagnoza DRESS sindroma postavljena je na osnovu prisustva prihva?enih dijagnosti?kih kriterijuma, uklju?uju?i osip na ko?i i slede?a odstupanja u kompletnoj krvnoj slici i osnovnim biohemijskim parametrima: leukocitoza (& 11 × 109/L), eozinofolija (& 1,5 × 109/L), atipi?ni limfociti (& 5%), jetreni enzimi (ALT & 100 IU/L), povi?en nivo amilaze u urinu. Tre?eg dana po prijemu i zapo?injanju le?enja, do?lo je do pobolj?anja vrednosti labortorijskih parametara: broj leukocita u krvi iznosio je 10,5 × 103/L, eozinofila u diferencijalnoj formuli 8,8%, AST je normalizovan i iznosio je 15 IU/L, dok je ALT smanjen na 50 IU/L. Za vreme sedmodnevne hospitalizacije, ordiniran je parenteralno metilprednizolon u dozi od 40 mg dnevno i peroralno ranitidin, loratadin, butamirat citrat (antitusik) i losartan (antihipertenziv). Posle otpusta iz bolnice, nastavljena je terapija kortikosteroidima putem peroralnog uno?enja prednizolona (u dozi od 40 mg dnevno sa smanjenjem dnevne doze za 10 mg svakih sedam dana), ranitidina i losartana. Na otpustu je na ko?i i dalje bio prisutan eritematozni makulozni osip. Tri nedelje kasnije, do?lo je do normalizacije svih laboratorijskih prametara, dok je na ko?i i dalje perzistirao zna?ajno ble?i, rezidualni, svetloru?i?asti makulozni osip (slike 3-6). Ko?ne promene su potpuno nestale na kontrolnom pregledu ?est nedelja posle otpusta iz bolnice, tj. osam nedelja posle obustave uzimanja lamotrigina i olanzapina. U terapiju je na predlog nadle?nog psihijatra, ponovo uveden olanzapin koji je pacijentkinja nastavila da pije bez ikakvih tegoba.Diskusija. DRESS sindrom klini?ki tipi?no karakteri?u dug period 2-8 nedelja od prvog uzimanja leka do pojave prvih simptoma, kao i prolongirani vremenski period od trenutka obustavljanja uzimanja leka, do potpunog povla?enja svih znakova uklju?uju?i i promene na ko?i. Pored visoke febrilnosti, limfadenomegalije i promena na ko?i, sindrom karakteri?u i odstupanja u hematolo?kim i biohemijskim parametrima koja ukazuju na zahva?enost unutra?njih organa, naj?e??e jetre, bubrega, plu?a, srca ili pankreasa. Iako promene na ko?i mogu progredirati od purpuri?nih i pustuloznih, pa sve do eksfolijativnog dermatitisa, one mogu ostati u senci u odnosu na jako izra?ene simptome i znake zahva?enih unutra?njih organa, te zato ,,reakcija” umesto ,,ra?“ ozna?ava ,,R“ u akronimu DRESS. Kod na?e pacijentkinje, prvi simptomi su se javili mesec dana posle uvo?enja tri leka, od kojih su dva bila psihoaktivna (olanzapin, antipsihotik i inhibitor preuzimanja ser antiepileptik i stabilizator raspolo?enja, tre?i lek je bio antihipertenziv losartan, iz grupe blokatora angiotenzinskih II receptora).Iako ta?an patogenetski mehanizam odgovoran za nastanak DRESS sindroma nije u potpunosti razja?njem, radi se najverovatnije o idiosinkrazijskoj reakciji zasnovanoj na jednom i/ili vi?e od navedenih uzroka: 1) defekt u metabolisanju leka koji rezultira neadekvatnom eliminacijom toksi?nih reaktivnih intermedijarnih produkata (npr. usporena acetilacija ili poreme?ana aktivnost arena oksidaze, enzima odgovornog za metabolisanje ant 2) reaktivacija humanog herpes virusa-6 (HHV-6), humanog herpes virusa-7 (HHV-7), Ep?tajn-Barovog virusa (EBV), ili citomegalovirusa (CMV), koja mo?e da pokrene reakc 3) genetska predispozicija za poreme?an imunski odgovor.Evropska, RegiSCAR grupa istra?iva?a (engl. The European Registry of Severe Cutaneous Adverse Reactions Group) i Japanska konsenzus grupa (eng. The Japanese Consensus Group), utvrdile su dijagnosti?ke kriterijume za DRESS sindrom: Inkluzioni kriterijumi koje je uspostavila RegiSCAR groupa izneti su u Tabeli 1 i oni slu?e za postavljanje dijagnoze DRESS sindroma, dok se na osnovu skoring sistema (ukupni skor se kre?e od -4 do +9), vr?i klasifikacija dijagnoze DRESS sindroma na definitivnu (ukupnii skor & 5), verovatnu (ukupni skor 4-5), mogu?u (ukupni skor 2-3), ili se dijagnoza isklju?uje (ukupni skor & 2).Prema RegiSCAR kriterijumima, kod na?e pacijentkinje su osim trombocitopenije i limfadenopatije bili prisutni svi ostali kriterijumi, koji su skorovani: eozinofilija (& 1,5 × 109/L) sa +2 atipi?ni limfociti (& 5%) sa +1, procentualna zahva?enost ko?e (& 50%) sa +1, osip koji ne isklju?uje dijagnozu DRESS sindroma sa +1, poreme?aj finkcije jetre (ALT & 100 IU/L) sa +1. S obzirom da je ukupni skor koda na?e pacijentkinje iznosio +6, dijagnoza DRESS sindroma kod na?e pacijentkinje je bila defnitivna.Prema kriterijumima Japanske konsenzus grupe za postavljanje dijagnoze DRESS sindroma, na?a pacijentkinja je imala pet prvih od ukupno sedam kriterijuma, ?to je odgovaralo dijagnozi atipi?nog DRESS sindroma (Tabela 2). U odnosu na kriterijume koje je dala RegiSCAR grupa, glavna razlika je ?to je u kriterijume Japanske konsenzus grupe uklju?ena i reaktivacija infekcije sa HHV-6, ?to je u nedostatku dokaza o direktnoj ulozi herpes virusa u nastanku DRESS sindroma izazvalo kontroverzne stavove. U in vitro istra?ivanjima utvr?eno je da lek udru?en sa pojavom DRESS sindroma, ne samo da pospe?uje replikaciju HHV-6 i EBV virusa putem inhibicije epigenetskih kontrolnih mehanizama (dva glavna mehanizma su metilacija i histonska acetilacija), nego kod genetski predisponiranih osoba (npr. genetski polimofizam za citokine, receptore ili antagoniste, kao ?to je pokazano za TNF-receptor), pokre?e i antivirusni T-?elijski imunski odgovor putem interakcije sa receptorima glavnog histokompatibilnog kompleksa. Japanski kriterijumi su se istovremeno pokazali manje prakti?nm, s obzirom na mali dijagnosti?ki zna?aj serolo?kih testova i potrebe za uklju?ivanjem kvantitativne PCR u krvi, sa ciljem detekcije reaktivacije virusa.Jetra je naj?e??e zahva?en organ, a hepatitis, prisutan i kod na?e pacijentkinje, mo?e se javiti u preko 80% slu?ajeva, potom sledi zahva?enost bubrega u 40%, plu?a u 33%, kardiovaskularnog sistema u 15% i pankreasa kao kod na?e pacijentkinje u 5% slu?ajeva. Naj?e??e opisani hematolo?ki porema?aji u DRESS sindromu su: pove?an broj atipi?nih limfocita (63%), eozinofilija (52%), limfocitopenija (45%), i trombocitopenija (25%). Kod na?e pacijentkinje bila je prisutna: leukocitoza (& 11 × 109/L), eozinofilija (& 1,5 × 109) i povi?en broj atipi?nih limfocita (& 5%). Prognoza je je dobra ukoliko se na vreme isklju?i inkriminisani lek, iako je za postizanje kompletne remisije potrebno nekoliko nedelja, kao kod na?e pacijentkinje, gde je do kompletne rezolucije bilo potrebno 8 nedelja.Ukoliko su ja?e zahva?eni unutra?nji organi, potrebno je u terapiju uklju?iti sistemske kortikosteroide u srednjim i visokim dozama, ali je potrebno prethodno isklju?iti postojanje infekcije. Ukoliko se pa?ljivo, tokom 6-8 nedelja smanjuje doza kortikosteroida, sni?ava se rizik od recidiva, ?to smo i mi sproveli kod na?e pacijentkinje. Ukoliko se u terapiju ponovo uvede inkriminisani lek, simptomi se javljaju posle kra?eg vremenskog perioda od uklju?ivanja leka.Preko 40 razli?itih lekova me?u kojima su i lamotrigin i olazapin su u literaturi povezani sa razvojem DRESS sindroma, naj?e??e su to aromatski antikonvulzivi (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) i sulfonamidi, a potom slede i ostali kao ?to su dapson (DDS, 4,4-diaminodifenilsulfon), alopurinol, kaptopril, blokatori kallcijumovih kanala, ranitidin, talidomid, minociklin, nesteroidni antiinflamatorni lekovi, antituberkulotici, α-metildopa i antiretrovirusni lekovi (abakavir, zalcitabin, nevirapin). Lamotrigin [6-(2,3-diklorofenil)-1,2,4-triazine-3,5-diamine] nearomatski je antiepilektik, koji ne pokazuje ni strukturne niti farmakolo?ke povezanosti sa ostalim antiepilepticima kao ?to je to npr. karbamazepin. Lamotrigin mo?e izazvati razli?ite simptome i znake: osipe po ko?i uklju?uju?i i urtikariju, multiplu insuficijenciju unutra?njih organa, DRESS sindrom, akutnu insuficijenciju jetre, kao i diseminovanu intravaskularnu koagulaciju. Egzantemi udru?eni sa te?kim op?tim simptomima koji su izazvani lamotriginom, javljaju se naj??e??e unutar 6-8 nedelja od zapo?injanja le?enja, re?e nakon 12 nedelja, a po pravilu - nikad kasnije. U literaturi je do sada opisano nekoliko slu?ajeva DRESS sindroma iz drugi psihoaktivni lek koji je uzimala na?a pacijentkinja je bio antipsihotik olanzapin. Za razliku od lamotrigina, u literaturi postoji veoma mali broj (oko pet), do sada objavljenih radova u kojima se pojava DRESS sindroma povezuje sa upotrebom olanzapina.Dijagnoza DRESS sindroma kod na?e pacijentkinje klasifikovan neposredni uzrok sindroma definisan je na osnovu skoring sistema koji je uspostavio Naranjo sa saradnicima, kao verovatna ne?eljena reakcija izazvana lamotriginom (finalni skor 7); mi nismo objektivno dokazali da je ne?eljena reakcija bila izazvana lekom, ?to se moglo u?initi da smo npr. sproveli ko?ne testove, koji su indikovani nakon odre?ene vremenske distance od jednog do nekoliko meseci (zavisno od du?ine terapije potrebne za kompletnu sanaciju svih simptoma i znakova DRESS sindroma). S obzirom da je lamotrigin poznat kao ?est uzrok DRESS sindroma, za razliku od olanzapina, da me?u njima nema unakrsnog reagovanja, a imaju?i u vidu neophodnost njegove primene u datom trenutku, psihijatar je smatrao da u terapiju ponovo treba uvesti olanzapin. Mi bi za 6 meseci sproveli epikutano testiranje i postepeno ponovo uveli olazapin, kontrolisano, postepeno, u bolni?kim uslovima. Iz tog razloga, mo?emo samo pretpostaviti da je lamotrigin direktno odgovoran za nastanak DRESS sindroma kod na?e pacijentkinje, ali je za nju uzimanje ovog leka strogo kontraindikovano. Zaklju?ak. Prikazujemo slu?aj ?enske osobe sa DRESS sindromom koji se povukao nakon prestanka uzimanja antikonvulzantnog leka lamotrigina i antipsihotika olanzapina, ali se na osnovu daljeg toka moglo pretpostaviti da je lamotrigin bio uzrok oboljenja.Keywords: ; ; ; ; Klju?ne re?i: ; ; ; ; AbbreviationsDRESS- drug rash (reaction) with eosinophilia and systemic symptomsDIDMOHS- drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndromeESR- erythrocyte sedimentation rateCRP- C-reactive proteinWBC- white blood cell countRBC- red blood cell countPLT- plateletsAST- aspartate aminotransferaseALT- alanine aminotransferaseELISA- enzyme-linked immunosorbent assayHSV- herpes simplex virusIg– immunoglobulinsEBV- Epstein–Barr virusCMV- cytomegalovirusRegiSCAR- Registry of Severe Cutaneous Adverse ReactionsSCAR-J- Japanese Consensus Group.HHV- human herpesvirusTNF- tumor necrosis factorPCR- polymerase chain reactionReferences:1. Sontheimer RD, Houpt KR. DIDMOHS: a proposed consensus nomenclature for the drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome. Arch Dermatol –6.2. Phillips EJ, Chung WH, Mockenhaupt M, Roujeau J, Mallal SA. Drug hypersensitivity: pharmacogenetics and clinical syndromes. J Allergy Clin Immunol
Suppl):S60–6.3. Descamps V, Ben Sa?d B, Sassolas B, Truchetet F, Avenel-Audran M, Girardin P, et al. Prise en charge du drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Ann Dermatol Venereol –8. [In French]4. Buck ML. DRESS Syndrome. Pediatr Pharm ).5. Le?o RN, Barreto P, Le?o RP, Ribeiro JV. Nitrofurantoin: cause of DRESS syndrome. BMJ Case Rep .6. Shiohara T, Iijima M, Ikezawa Z, Hashimoto K. The diagnosis of a DRESS syndrome has been sufficiently established on the basis of typical clinical features and viral reactivations. Br J Dermatol 3–4.7. Choudhary S, McLeod M, Torchia D, Romanelli P. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome. J Clin Aesthet Dermatol ):31–7.8. Kardaun SH, Sidoroff A, Valeyrie-Allanore L, Halevy S, Davidovici BB, Mockenhaupt M, et al. Variability in the clinical pattern of cutaneous side-effects of drugs with systemic symptoms: does a DRESS syndrome really exist? Br J Dermatol -11.9. Bocquet H, Bagot M, Roujeau JC. Drug-induced pseudolymphoma and drug ypersensitivity syndrome (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms: DRESS). Semin Cutan Med Surg -7.10. Husain Z, Reddy BY, Schwartz RA. DRESS syndrome. Part II. Management and therapeutics. J Am Acad Dermatol -17.11. Chen YC, Chiu HC, Chu CY. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: a retrospective study of 60 cases. Arch Dermatol 3–9.12. Descamps V, Ranger-Rogez S. DRESS syndrome. Joint Bone Spine –21.13. Halink DA, Marijnissen RM, Schut AA, Oude Voshaar RC. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms induced by carbamazepine: DRESSed to kill. Gen Hosp Psychiatry ):412.e5–8.14. Tetart F, Picard D, Janela B. Prolonged evolution of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: clinical, virologic, and biological features. JAMA Dermatol -7.15. Kano Y, Hiraharas K, Sakuma K, Shiohara T. Several herpesviruses can reactivate in a severe drug-induced multiorgan reaction in the same sequential order as in graft-versus-host disease. Br J Dermatol -6.16. Tohyama M, Hashimoto K, Yasukawa M. Association of human herpesvirus 6 reactivation with the flaring and severity of drug-induced hypersensitivity syndrome. Br J Dermatol -40.17. Um SJ, Lee SK, Kim YH, Kim KH, Son CH, Roh MS, et al. Clinical features of drug-induced hypersensitivity syndrome in 38 patients. J Investig Allergol Clin Immunol –62.18. Chan JC, Chan HH, Yeung CK. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. Hong Kong J Dermatol Venereol -70.19. Kardaun SH, Sekula P, Valeyrie-Allanore L, Liss Y, Chu C, Creamer D, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): an original multisystem adverse drug reaction. Results from the prospective RegiSCAR study. Br J Dermatol 1-80.20. Genin E, Chen DP, Hung SI, Sekula P, Schumacher M, Chang PY, et al. HLA-A*31:01 and different types of carbamazepine-induced severe cutaneous adverse reactions: an international study and meta-analysis. Pharmacogenomics J -8.21. Ganeva M, Gancheva T, Lazarova R, Troeva J, Baldaranov I, Vassilev I, et al. Carbamazepine-induced drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome: report of four cases and brief review. Int J Dermatol ):853-60.22. Choi HG, Byun J, Moon HC, Yoon JH, Yang KY, Park SC, et al. Allopurinol-induced DRESS syndrome mimicking biliary obstruction. Clin Mol Hepatol ):71–5.23. Brown RJ, Rother KI, Artman H, Mercurio MG, Wang R, Looney RJ, et al. Minocycline-induced drug hypersensitivity syndrome followed by multiple autoimmune sequelae. Arch Dermatol ):63–6.24. Lee JH, Park HK, Heo J, Kim TO, Kim GH, Kang DH, et al. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome induced by celecoxib and anti-tuberculosis drugs. J Korean Med Sci ):521–5.25. Taylor JL, Kulkarni MS, Behringer EC, Yusufali T, Trento A, D’Attellis NP. Minocycline-induced drug reaction with eosinophilia and Systemic symptoms syndrome: myocarditis and multiple organ failure. ICU Dir ):139-43.26. Wenk KS, Pichard DC, Nasabzadeh T, Jang S, Venna SS. Vemurafenib-induced DRESS. JAMA Dermatol 2-3.27. Naisbitt DJ, Farrell J, Wong G, Deptta JP, Dodd CC, Hopkins JE, et al. Characterization of drug-specific T cells in lamotrigine hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 3–403.28. Su-Yin AN, Tai WW, Olson RK. Lamotrigine-associated reversible severe hepatitis: a case report. J Med Toxicol ):258–60.29. Naveen KN, Ravindra MS, Pai VV, Rai V, Athanikar SB, Girish M. Lamotrigine induced DRESS syndrome. Indian J Pharmacol ):798–800.30. Bo?i? K, Gebauer Bukurov K, Jovanovi? M, Vujanovi? Lj, Slankamenac P. Serious rash after prolonged use of lamotrigine - report of four cases. HealthMed ):409-12.31. Ginory A, Chaney-Catchpole M, Demetree JM, Mayol Sabatier LM, Nguyen M. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) in an adolescent treated with lamotrigine. J Pediatr Pharmacol Ther ):236–40.32. Parri N, Bernardini R, Pucci N, Novembre E, Azzari C, Vierucci A. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms induced by lamotrigine therapy. Int J Immunopathol Pharmacol -5.33. Hussain N, Gosalakkal JA. Lamotrigine rash–a potentially life-threatening complication. Emerg Med J .34. Aouam K, Ben Romdhane F, Loussaief C, Salem R, Toumi A, Belhadjali H, et al. Hypersensitivity syndrome induced by anticonvulsants: possible cross-reactivity between carbamazepine and lamotrigine. J Clin Pharmacol 8-91.35. Cacoub P, Musette P, Descamps V, Meyer O, Speirs C, Finzi L, et al. The DRESS syndrome: a literature review. Am J Med -97.36. Prevost P, Bédry R, Lacoste D, Ezzedine K, Haramburu F, Milpied B. Hypersensitivity syndrome with olanzapine confirmed by patch tests. Eur J Dermatol -7.37. Darlenski R, Kazandjieva J, Tsankov N. Systemic drug reactions with skin involvement: Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and DRESS. Clin Dermatol 2015; In press. doi: 10.1016/j.clindermatol.38. Brajon D, Trechot P, Waton J, Cuny JF, Schmutz JL, Barbaud A. Suspicion of a new cross-reaction between carbamazepine and olanzapine. J Investig Allergol Clin Immunol ):60-1.39. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther –45.Have you read our
for communicating on De Gruyter Online? [220.177.198.53|220.177.198.53]220.177.198.53}