肿瘤的发病机制疼痛和外伤的疼痛 疼痛机制一样吗

原标题:临床必备 | 癌症神经病理性疼痛的发病机制、临床表现和药物治疗

文章来源:医脉通肿瘤科

癌症晚期患者中疼痛的发生率达75%其中30~40%的癌痛可归为神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)。肿瘤本身、治疗方式和其他基础疾病都可能引起癌症神经病理性疼痛(malignant neuropathic pain, MNP)和伤害刺激引起的疼痛相比,神经损伤诱发的疼痛对患者嘚身体和心理健康损害更大

根据形成机制不同,可将疼痛分为伤害刺激性疼痛和神经病理性疼痛前者是指电、热、冷、机械、化学物質等作用于伤害性感受器,产生疼痛感觉后者是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。周围神经损伤引起的细胞和分子層面的变化神经通路致敏。此时常见以下情况①疼痛刺激被放大,②非疼痛刺激引起反常疼痛③无外源性刺激下的自发性短暂疼痛,总体来说患者对痛觉的敏感度增加

癌症神经病理性疼痛的病因分布

疼痛沿着受损神经的支配区域分布,性质可被描述为“烧灼痛”、“抽痛”、“刺痛”、“电击痛”可有局部区域感觉减退或麻木感,但疼痛和感觉异常的范围均可超出此区域

疼痛可为持续性、间断性或持续性伴间歇性加重。

接受神经毒性药物治疗的患者神经病理性疼痛的发病率显著增高可发生在化疗后数小时到数月后发生,通常累及肢端表现为“手套袜子感”,患者可在结束化疗很长时间后仍受这一状况的困扰

1.疼痛的性质(“烧灼痛”、“抽痛”、“刺痛”、“电击痛”)

3.瞬时特点(持续性还是间歇性,有无间歇性加重)

4.引起疼痛加重和缓解的因素

7.治疗史(包括止痛药物)

10.神经系统检查(根據患者对触碰、针刺、震动、热的反应评估有无痛觉过敏、异常疼痛、感觉减退、后觉(残余感觉)等,确定功能异常的分布区域)

常囿评估量表有LANSSDN4, StEP,ID Pain等涵盖了体格检查的内容来判断是否有,为临床诊断NCP提供了很好的帮助。

对于治疗因素或合并症引起的神经病理性疼痛阿片类不作为一线止痛药物;

用阿片治疗单纯由肿瘤引起的疼痛则有效,原因在于这类患者往往合并对阿片高度敏感的伤害刺激痛使鼡阿片比上述辅助药物效果好,不良反应较轻

羟考酮是目前MNP治疗中作用最肯定、研究最多的纯阿片受体激动剂,其他研究较为成熟的药粅有吗啡、芬太尼、羟考酮、曲马多等

NICE推荐的治疗NP的一线药物有以下几种。

热干面你要好起来啊!

三环类抗抑郁药:阿米替林

5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs) :度洛西汀。主要通过阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取抑制脑干发出的疼痛神经通路。为预防5羟色胺综合征使用上述兩类抗抑郁药时禁止使用曲马多镇痛。

加巴喷丁类似物:加巴喷丁、普瑞巴林

与周围神经的钙通道结合降低神经兴奋性和谷氨酸等神经遞质的过度释放。

联合使用阿片类药物和辅助药物能在各自较小剂量的前提下增强疗效但也增加不良反应的发生风险,需要评估患者困倦、嗜睡、恶心、口干、便秘、视觉模糊等症状并及时干预

对于爆发痛尤其是骨转移引起的活动性疼痛仅采用药物治疗难以取得满意效果,这时往往需要联合介入治疗

低剂量阿片输注所产生的镇痛作用比全身给药时的剂量更低、不良反应更少或更轻,对于那些对传统疼痛治疗无反应或是不能耐受全身给药不良反应的难治性疼痛患者不失为一种有效的止痛手段。

一种局部热疗方法通过电极发出的射频波可以将肿瘤区加热至有效治疗温度范围并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞。同时射频热效应能使周围组织的血管凝固,形成一个反应带使之不能向肿瘤供血而防止肿瘤转移。射频消融技术结合骨水泥注射治疗骨破坏或病理性骨折导致的癌痛已经取得了令人满意的疗效

湔外侧脊髓切断术,脊髓背正中线切断术

颈、胸交感神经阻滞术(用于颈部、胸内脏痛)、腹腔神经丛阻滞术(上腹内脏痛)、上腹下神经丛阻滯术(盆腔内脏痛)及奇神经节阻滞术(会阴痛)。

由于骨破坏导致的神经损伤所致的NCP可对阿片类药物治疗缺乏反应经皮椎体成型术是将骨水泥紸射到椎体内,常采用椎体后凸成型术手术时使用气囊将压缩骨折的椎体撑起,恢复正常的椎体高度和形状然后给予骨水泥注射。

MNP患鍺是有再入院需求的高危人群因此为待出院的 MNP患者提供院内过渡性支持至关重要。通常,出院患者的延续性镇痛护理包括以下几点:

药物指导:正确掌握镇痛药物种类、剂量、给药途径、给药时间、药物的不良反应、有效作用时间以及协调用药等;

饮食指导:根据患者的病情、饮食习惯以及家庭经济情况等提供个体化的指导;

社区资源的利用:帮助患者联系家庭护理及护工服务,提供相应的社会支持;

心理护理:提供心理支持、情绪疏导,必要时帮助患者联系心理医生

[3]李君, 冯艺, 韩济生, et al. 三个中文版神经病理性疼痛诊断量表的制定与多中心验证[J]. 中国疼痛醫学杂志, ):549-553.

[4]刘维帅, 邵月娟, 王昆, et al. 癌性神经病理性疼痛的发病机制、临床评估及治疗[J]. 国际肿瘤学杂志, ):946-949.

[5]王昆. 癌性神经病理性疼痛的介入治疗[J]. 中国疼痛医学杂志, ):459-462.

[6]李琳琳, 徐淑秀. 癌性神经病理性疼痛护理控制的研究进展[J]. 蚌埠医学院学报, 4-146.

[7]卢帆, 宋莉, 刘慧. 癌性神经病理性疼痛的评估和诊疗现状[J]. 中國疼痛医学杂志, ):692-696.

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疼痛与慢性盆腔疼痛的定义及分類

慢性盆腔疼痛(chronic pelvic painCPP)是一种涉及多学科、可引起盆腹腔多种器官功能异常、影响患者社会行为和生活质量的常见的疾病表现形式。

慢性盆腔疼痛患者疼痛的产生可来源于生殖系统、泌尿系统、消化系统、运动系统、神经内分泌系统国外文献的报道,18岁~50岁的女性人群发疒 率为15%妇科门诊就诊的患者中10%~40%为慢性盆腔疼痛患者。35%的患者因慢性盆腔疼痛进行腹腔镜检查15%进行了全子宫切除术。慢性盆腔疼 痛常瑺导致一个及多个脏器功能紊乱并与心理异常(抑郁、焦虑)、性虐待及身体虐待引起的一系列躯体症状相关,这些复合因素的同时存茬导致对慢性盆腔疼痛 患者的评估、诊断和治疗非常困难

一、疼痛与慢性盆腔疼痛的定义

目前广泛接受的关于“疼痛”的定义来源于1994年國际疼痛研究组织,它的定义为:疼痛是一种与客观或潜在存在的组织损伤相关的或根据这种损 伤进行描述的不愉快的感觉和情感体验。关于慢性疼痛的时间界限:多数学者认为不管何种类型的疼痛(包括妇产科与非妇产科的盆腔疼痛)持续时间大于等于6 个月,即为慢性疼痛根据多数学者的意见,慢性盆腔疼痛的定义为骨盆及骨盆周围组织器官持续6个月及以上的周期性或非周期性的疼痛导致机体功能紊乱,需 要进行药物或手术治疗的一组综合征

二、引起慢性盆腔疼痛的疾病分类

4、盆腔静脉淤血综合征

(备注:因子宫肌瘤、子宫腺肌病、功能失调性子宫出血等疾病而行子宫全切除术或子宫次全切除术的患者,保留一侧或双侧卵巢组织,日后出现残留卵巢持续性增大,产生慢性盆腔疼痛、性交痛等一系列症状者,称为遗留卵巢综合征)

(备注:残余卵巢综合征是指在卵巢完全切除后发生少量皮质组织无意地残留在盆腔, 由此而导致慢性盆腔疼痛等一系列症状者)

9、输卵管子宫内膜异位症

12、子宫切除术后输卵管脱垂

肠易激综合征、炎性肠病或其他原因引起的结肠炎、感染性肠道疾病、慢性不全性肠梗阻、肿瘤、慢性便秘、憩室炎、疝气。

(三)泌尿系统良性疾病

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征、反复泌尿系感染、尿道憩室、慢性尿道综合征、膀胱肿瘤、放射性膀胱炎等

(四)骨骼肌肉系统疾病

纤维肌痛、腹壁肌筋膜疼痛;盆底肌痛(肛提肌或梨状肌综合征);躯体形态发育异常;髂腹下神经、髂腹股沟神经及生殖股神经的神经痛;尾骨疼痛及背部疼痛。

神经卡压综合征、神经瘤、扳机点疼痛

结缔组织病、偏头痛、急性间歇性卟啉病、神经纤维瘤、淋巴瘤及心理因素均可引发慢性盆腔痛。

三、慢性盆腔疼痛的发病机制

慢性盆腔疼痛的发病机制尚不明确目前通过对其病因进行的基础研究提出了一些假说。

(一)Berkley KJ等通过37年对老鼠的实验研究总结了合并间质性膀胱炎、肠易激综合症等疾病、与月经有关的慢性盆腔疼痛的发病机制(图):

1、女性生殖器官受来源于盆丛和下腹下丛的神经支配。

2、 分布于子宫和阴道的痛觉神经纤维其神经冲动的产生和传导受生殖器官生殖状态的影响

3、神经沖动在不同神经传导通路中存在相互影响。

4、盆腔器官具有相同的神经传导通路不同器官其功能状态可以相互影响:

(1) 膀胱炎影响子宮的收缩及作用于子宫的药物的效果。

(2) 结肠炎使正常的子宫、膀胱产生炎性反应

(3) 子宫内膜异位症可以产生阴道痛觉过敏,降低膀胱排尿容量阈值而输尿管结石可以加重子宫内膜异位症患者的疼痛症状。

(A) 生殖系统的传入神经分布图 (SON, superior ovarian nerve卵巢旁神经; OPN, ovarian plexus nerve卵巢神经丛)(B)麻醉后小鼠的盆腔泌尿系统(膀胱)、消化系统(结肠)、生殖系统(宫颈、阴道)等器官受到刺激后脊髓薄束核内相应的神经元 的反應,图中“R”表示记录电极插入的部位不同器官受刺激后的神经元反应分别表现为图中不同峰状柱形图。

(二)Tettambel 认为分娩、妇科腹腔镜掱术、剖宫产手术、盆腔炎性疾病、外伤等引起的下腹下神经丛的损伤及由此引起的神经重建可导致慢性盆腔疼痛

(三)Fenton BW研究认为慢性盆腔疼痛与大脑边缘系统功能异常相关。大脑边缘系统功能异常假设的提出是基于对中枢神经系统疼痛传导途径的研究进展特别是对中樞神经系 统中前部皮质腹侧核团、海马及海马扁桃体部慢性疼痛及情感感知性疼痛等边缘系统的研究。幼年曾遭受性虐待的患者易于产生邊缘系统相关性疼痛边缘系统功能 异常表现为支配盆腔组织器官的躯体神经和内脏神经分布异常,引起盆腔器官疼痛传入神经敏感性增強盆腔组织器官的微小病理变化产生的神经冲动作用于边缘系 统,使边缘系统产生的传出神经冲动持续作用于盆腔组织器官引起盆底肌肉持续性收缩,增加了盆腔组织器官疼痛的强度被增强的疼痛刺激再次沿疼痛传导通路 进入边缘系统,进而建立了级联增强的疼痛循環(图)

感觉和痛觉的神经传导循环级联增强示意图

四、 慢性盆腔疼痛的特点及诊治建议

1、最常引起慢性盆腔疼痛的情况:子宫内膜异位症、盆腔粘连、间质性膀胱炎、肠易激综合征、盆腔炎性疾病、盆腔静脉淤血综合征。

2、同一位患者疼痛产生常来源于多个脏器功能异常

3、根据症状及诊断对慢性盆腔疼痛进行对因治疗、对症治疗或标本兼治。

4、多方面联合治疗常能达到最好的治疗效果

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