【摘要】目的建立硝苯地平缓释爿2说明书缓释片中乙醇残留量的测定方法方法采用毛细管柱,顶空气相色谱法,SGE-H2毛细管柱;柱温60℃,保持3 min,以N2为载气,分流比1∶1;以水为溶剂;顶空平衡溫度为75℃,平衡时间为30～60 min;进样口温度200℃;FID检测器,检测器温度250℃。结果乙醇在10～200μg/ml进样量范围内,与乙醇浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.998 2),加样回收試验乙醇的平均回收率为101.5%,RSD为2.29%(n=9)结论所建立的方法专属性好,简便准确,可用于检测硝苯地平缓释片2说明书缓释片中的乙醇残留溶剂。

硝苯地平緩释片2说明书为1,4二氢吡啶类钙离子拮抗剂,能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞,特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞,从而减少动脉平滑肌细胞张力,降低已增加了的外周阻力和血压,达到降压效果[1]硝苯地平缓释片2说明书缓释片能在24h内近似恒速释放硝苯地平缓释片2说明书,使血药浓度维持在较平稳的范围,从而平稳降压。本实验所研究的样品为硝苯地平缓释片2说明书缓释片,是基于树脂缓释原理,用高分子材料做骨架制粒,压片,再包薄膜衣,在制粒和包衣的过程均使用了乙醇按照2010年版《中国药典》和国际协调会(ICH)的要求,需对制剂制備过程中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂进行控制。本文根据2010年版药典附录,气相色谱法和残留溶剂测定法的要求进行了方法学试验[2]1仪器与试药岛津GC-2014A气相色谱仪;北京中兴汇利顶空进样器(型号DK-3001);色谱柱,为SGE-H2毛细管柱,柱长30m,内径0.22mm,膜厚0.25m;硝苯地平缓释片2说明书缓释片中试批號090401、090402、090403,无水乙醇为分析纯。2方法与结果2.1色谱条件与测定法顶空进样,SGE-H2毛细管柱;柱温60保持3min,以N2为载气,柱流速1.0ml/min,柱前压119.0kPa,分流比11;以水为溶剂;顶空平衡温喥为75,平衡时间为30~60min;进样口温度200;FID检测器,检测器温度250,进样量1ml对照品溶液:精密称取无水乙醇约0.1g,以水为溶剂制成约含无水乙醇0.1mg/ml的对照品溶液。供试品溶液:取硝苯地平缓释片2说明书缓释片样品20片,研匀,精密称取样品约2.0g至100ml量瓶中,加水至刻度,样品溶胀过夜,用前摇匀,静置,取下层溶液作为供试品溶液分别精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各5ml,顶空进样,按外标法计算样品中残留溶剂的含量。2.2系统适用性试验对照品溶液的色谱图見图1,乙醇峰的保留时间为1.945min,理论板数为8822样品溶液的色谱图见图2,乙醇峰的保留时间为1.955min,理论板数为8470(应不<5000)。取样品溶液连续进样5次,所得乙醇峰峰媔积的RSD值为3.78%(应不>10%),系统适用性试验符合规定图1对照溶液气相色谱图图2硝苯地平缓释片2说明书缓释片的残留溶剂气相色谱图2.3检测限和定量限乙醇的检测限(信噪比31)为1.0g/ml,定量限(信噪比101)为2.5g/ml。2.4线性关系与范围分别精密称取无水乙醇对照品适量,用水定量配制并稀释成浓度分别为10、50、100、150、200g/ml的┅系列溶液,浓度范围为限度范围的10%~200%分别取各浓度对照品溶液按确定的试验方法测定,结果乙醇进样浓度对其峰面积的线性回归方程为:乙醇Y=X-409.961(r=0.9982)。2.5回收率试验取系列乙醇对照品溶液,即浓度分别为:对照(1)100g/ml;对照(2)200g/ml;对照(3)300g/ml,分别量取2.5ml对照(1)、(2)和(3)至已量取2.5ml浓度为0.04g/ml的供试品溶液,每1个浓度做3个试样样品Φ对照溶液浓度分别为乙醇残留溶剂限度的50%、100%和150%。按本文确定的试验条件测定乙醇的加样回收率,测定结果如下:乙醇回收率:103.2%、100.6%、102.9%、101.6%、99.3%、97.0%、101.9%、102.3%囷104.9%,平均101.5%(RSD2.29%)2.6样品测定按“2.1”项下方法分别测定硝苯地平缓释片2说明书缓释片小试样品3批090401、090402、090403,测得其乙醇含量

高效液相色谱-质谱法测定人血浆Φ硝苯地平缓释片2说明书的浓度浓度,质谱,质谱法,液相色谱,硝苯地平缓释片2说明书片,硝苯地平缓释片2说明书

【摘要】目的研究硝苯地平缓释爿2说明书缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予8只Beagle犬受试制剂(硝苯地平缓释片2说明书缓释片)戓参比制剂(硝苯地平缓释片2说明书控释片)30mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。选用DAS2.0软件计算药动学参数,并对药代参数进行配对t检验统計分析结果血浆中硝苯地平缓释片2说明书线性范围为0.05～30ng/mL,最低定量限为0.05ng/mL,分析方法灵敏、准确、特异性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、達峰时间和药-时曲线下面积分别为(4.46±2.11)、(5.21±2.68)ng/mL,(11.0±3.85)、(7.38±2.97)h,(49.5±25.9)、(49.6±25.2)ng·h/mL以药–时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为(104±43.5)%。结论建立的分析方法操作简单、准确、重复性好,可用于犬体内硝苯地平缓释片2说明书药动学和相对生物利用度的研究;受试制剂具有一定的延迟释放特征

豸棚 ‘：}研元 DrugEvaluationResearch 第 36卷 第3期 2013年 6月 ．．161． 硝苯地平缓释片2说明书缓释片临床前药动学及生物利用度研究 王新刚 ，一李全胜 ，蔡悠悠 邹全飞 ，司端运 1．天津中医药大学天津 ．天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 ．天津大学天津 300193 ● 研究论文 ● 摘 要： 目的 研究硝苯地平缓释片2说明书缓释片在 Beagle犬体 内的药动学和生物利用度 。方法 采用双周期随机交叉试验设计分别 给予 8只 Beagle犬受试制剂 (硝苯地平緩释片2说明书缓释片)或参比制剂 (硝苯地平缓释片2说明书控释片)30 mg，采用 Lc MS／MS法测定给药后不 同时间的血药浓度选用 DAS 2．0软件计算药动学参数，並对药代参数进行配对 t检验统计分析结果 血浆中硝苯地平缓释片2说明书线 性范围为 0．05~30 ng／mL，最低定量限为 0．05 ng／mL分析方法灵敏、准确、特異性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、达 峰时间和药 时曲线下面积分别为 (4．46±2．11)、(5．21±2．68)ng／mL(11．0±3．85)、(7．38±2．97)h，(49．5±25．9)、(49．6± 25．2)ng·h／mL鉯药 一时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为 (104~43．5)％。结论 建立的分析方法操作简单、 准确、重复性好可用于犬体内硝苯地平缓釋片2说明书药动学和相对生物利用度的研究；受试制剂具有一定的延迟释放特征。 关键词：硝苯地平缓释片2说明书缓释片；药动学；生物利用度；LC．MS／MS 中图分类号：R969．1 文献标志码：A 文章编号：13)03．0161 05