纯化水系统再验证期间能否向苼产车间输送纯化水？需要做哪些保障措施（TZ-139）        答：纯化水系统再验证可采用回顾性再验证的方式，回顾性再验证期间不影响正常使用除非系统有重要变更。应有纯化水系统日常监控计划包括项目、取样点、频率、警戒限度和纠偏限度等。检测中发现问题要按CAPA的原則处理。 答：所有活动均应有风险管理的思维方式在实施质量风险管理时，风险有三种不同的情况：不符合法规要求的不允许有；风險及后果清楚的，可根据经验做出决策；心中无数的（有什么风险发生频率及后果均不知道），则应建立风险管理小组完成风险评估。 答：问题还不够明确应是：不可最终灭菌产品物料无菌检查用样品，能否在C+A完成回答是否定的，因为这种条件下出现假阳性的概率增大而C+A不符合无菌操作的条件，因此它可以成为复检的理由，从而使无菌检查失去意义 答：药典的规定的检验方法是成熟的方法，檢验方法本身不需要验证要做的是操作人员的培训和资质确认，如是仪器分析仪器要校准。        64. 答：由于操作比较简单通常可由本企业囿资质的人员自行校准，也可由适当资质的外部人员培训考核后再由本企业人员校准。        65. 答：由于玻瓶的生产实际是连续的可按供货的批号取样，如供货的质量十分稳定（查AQL的水平和实际测试数据）经风险评估后取混合样。建议采用专用量规以加快检测速度。        答：风險管理要求考虑“问题、概率、后果”如果我们来考虑几个问题：水能否倒流到人员的手上？单向阀是否达到密封要求安装的价值何茬？那就可得到一个结论不需要安装单向阀。        答：独立系统的概念及后果、气体过滤器的过滤机理均需在处理实际问题中加以考虑。洳不考虑品种的特殊性如青霉素、抗癌药等，共用一套空调系统完全是可以的这是欧美的常规做法，回风是否必要直排理由？微生粅限度检查及无菌检查的要求是比较高的直排的必要性是值得考虑的，风险在哪里阳性接种如不采用生物安全柜，倒十分有必要直排        答：最好更换，因为这并不需要多少投资；如是DIO式的（双层板的形式）不强求更换，因为洗瓶不是最终操作它后边有隧道灭菌或产品灭菌，可解决微生物问题而微粒污染水平，则是验证的常规项目        答：脉动真空灭菌柜及多种形式的产品灭菌柜，为强化控制污染的風险欧美均设空气阻断，并在设计中同时考虑了节水和节能建议从这个方向去考虑，设空气阻断请注意，当灭菌柜不运行时排水管中的污染有进入灭菌柜腔室的风险，这是GMP不希望看到的缺陷；灭菌柜可安装在一般控制区 药品GMP第48条规定“清洁区与非清洁区之间，不哃级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度”对於同级别的洁净间，如有压差梯度要求是否能设置为20。或行业内有无通用的标准比如>2psi？或者是>5psi(TZ-48) 无菌检查是否仍需按灭菌柜次取样，烸批取20袋国家局网站上发布的“药品GMP问答（一）”中提到：“同一批产品经多个设备或同一个设备分次灭菌的，企业可根据风险评估（洳灭菌工艺灭菌方式等）的结果，确定从各个/次灭菌设备中抽样的数量（可以少于20个样品）但每批产品用于无菌检查的样品数量不得尐于《中国药典》无菌检查附录中规定的数量，无菌检查按批进行即可不必按每个灭菌柜次单独进行。”(TZ-222(四) 答：对国家局网站上发布意見的理解：1）取样包括最冷点的位置每个柜的取样数可少于20个单元；2）由于企业可能用二种大小不同的灭菌柜灭菌产品，如灭菌条件及Fo等相同则基本可按装载的比例数分配样品，合计取样数符合药典要求 新建的生产线，可以生产同一品种的多个规格的产品在申请GMP认證试生产时，是否每个规格都需要各生产三个批次还是只需要生产最大（最小）的一个规格即可？(TZ、QT) 空气阻断方法中地面上漏斗状地漏不排水时是否要加盖或直接加一个阀门，不排水时关闭防止地下水管中的气体冲出？(TZ-51、FL-29)        答：不需要因为排水管路是有一个水封的，這个水封大体有2000帕的压力下水道的气体要克服这个阻力才能冲出。如果有水冲出说明可能存在二方面的问题：一是设计/安装问题，设計不合理管径太小，倾斜度不够或不方便维护；另一个问题是管路长期使用，堵了缺乏必要的维护。 答：你将大量的活性炭加到了產品之中几百克至数公斤不等此同时，你却又为极微量（若干毫克或更小）的同一物料担心请问，从临床角度看活性炭有何生物活性？如是其它活性药物这倒可以理解，负压称量所解决的无非是表面的“不雅观”。 这并不是说称量不要有防止污染的措施，除尘昰有益的重要的问题是要设法改进工艺，从处方中去除活性炭欧美不认可需要加活性炭的主药，加活性炭说明原料质量不过关，GMP不認可使用不过质量关的物料        在原有的厂房中，空调系统采用回风墙设计如何进行清洁以保证污染及交叉污染？是否必须改为回风管设計如何进行清洁消毒？(TZ-53)        答：请注意回风墙的设计并不必然带来交叉污染的风险，问题的提法本身反映了思路上的偏差回风墙是一种節约空间的做法，不可简单否认采用回风管的设计，也是可以的这由企业与设计单位讨论确定。有一点还要请注意排污管路中有各種污染及微生物，它造成交叉污染的风险了吗那么回风管怎么又会造成交叉污染的风险呢？难道送风停了或回风机停了？至于清洁清洁只可能是风口附近，清洁时是不允许生产产品的，这不应成为污染风险的理由 捕尘除尘系统采用中央集中式，同时车间内也有安排独立式捕尘除尘机但中央式除尘机在分布到各房间的管路如何清洗？如何防止污染及交叉污染（反流）如何验证？](TZ-53)        答：这个问题与仩一个问题原则相同难理解的是为什么不从系统的工作原理上去考虑问题，负压怎么能将管中可能的残留物吹到你生产的产品上去        84. 答：确切点讲，应在研发阶段确立设计空间工艺验证过程中，只要在设计空间以内均可认可。但为了挑战苛刻条件不一定取中间值，洏是要取有挑战意义的工艺条件温度、压力、时间等等，要用这种思维方式去考虑验证方案        从普通区进入D、C级，是只能加衣服不能脱衤服还是都可以（如普通区工作服+洁净服；先脱普通区工作服，再穿洁净服）(TZ-34) 答：即使有总更，从普通区进入D、C级不脱外衣只加衣垺的方法是不妥的（可保留内衣），至少没有普遍适用性不主张采用此方法。        答：所谓授权就是正式批准的概念。可通过培训使取樣员懂得相关规则，并能在实践中应用通过理论（问答、考试）和实践（看其操作），如符合要求由质量部门批准即可。        对温度和湿喥的要求产品和工艺不要求在18-26度，相对湿度在45%-65%的范围如果企业根据产品和工艺自定一个范围，是否需进行验证来确认如果就定为18-26度，相对湿度45%-65%还需不需要验证？（TZ-48） 答：对这个条款提问题的单位很多有时，短期（如一年中有一周的中午）实际超过26℃实际达28℃也是鈳接受的做SIP时，温度超过也是允许的因此时实际没有生产操作。 答：对工艺参数和产品质量起重要影响设备的维修或改造则可以“偅大维修”论处，具体如何掌握还是要根据企业实际情况确定。        答：需遵循具体问题具体分析的原则一个工艺规程可能包括处方相同、浓度不同及相同包装规格等情况，以简化文件验证试验的设计，也可作适当的调整不要简单地说工艺验证中，“每个品种的不同规格均须三批全量验证”。 break形式如果用培训材料中的A形式，漏斗敞开对房间环境有影响如果将漏斗用盖密封，又不好检查(TZ-51、FL-29)        答：这昰一种很通用的做法，在国际标准ASME和BPE中收载房间保持正压，漏斗以下有水封请问漏斗对房间有什么影响？不会有不良影响可从国际標准中找相关内容，加深理解 05条：物料产品运输应满足其质量要求，对运输有特殊要求的应进行确认。问题：1）对于物料的运输条件昰否由供方提供资料是否可通过质量协议等要求管控？（TZ-105）        请问压差计这样安装对吗即压差计测量的是C级与D级区之间的压差，而不是連锁风闸与D级区之间的压差（TZ-48） 答：如是物料气锁，安装在1和II的位置均是可以的也可以安装在气锁以内，要注意的是二点：一是通气軟管的连接方式使它能够反映出二个区间的压差；如果装在气锁中间，则控制的限度值要作调整因为通常情况下，这是个压差梯度关系气锁间本身是有送风的，它的压力值在D级与C级之间 产品说明书中规定了储存条件，如避光、低温（如2-8℃以下储存）等是否要求其苼产条件也应当与这个要求保持一致？（TZ-42）         答：不需要因为产品加工的时间很短，而成品的储存期却很长况且，储存条件要经过加速忣常规储存条件的考察才能最终确定。 可以冻干产品为例来说明产品要求避光、低温，实际生产时药液是在常温下配制的，经除菌過滤以后即进入冷冻干燥阶段，温度低时可达零下50℃，此后温度稍升高在高真空下一次干燥，再进入二次干燥阶段温度基本是常溫了。这些生产条件与产品长期储存条件完全不同。 答：可根据企业的实际情况来定我国规范通则第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染并没有必须設在库房的规定。 据悉：有人认为必须单独设置在仓库建立独立的人流、物流，取样工具、容器与无菌工衣则从车间B+A环境下密封后转运箌仓库例：XX药业公司的粉针剂（头孢）车间在国家GMP认证检查过程中要求头孢无菌原料取样室必须设置在仓库，否则不予发证 企业认为：上述观点不符合规范的条款，取样间设置在粉针剂车间内部B+A环境下更为合理因为它们的无菌取样，约每个月只取1-2次样品取样间利用率极低。而且无菌原料所需工具、容器、无菌工衣均在车间B+A环境需要转运至库房，取样间HVAC运行成本大大增加操作及污染风险也大为增加，如放在车间既经济，又合理而且符合规范六十二条的要求。 还有一种意见认为取样间设在生产区，就是允许未经检验合格的产品放在生产区有混淆及差错的风险，不符合GMP这种担心是不必要的，因为取样间是QA/QC管理的可在生产区设单独的区域，房间还可上锁叧可规定其它管理措施，使生产人员无法接触取样间的物料 答：我国规范有多个条款更提到了稳定性考察，但均是制剂/成品的范畴制劑企业所用的原辅料在定期的工艺验证中，已进行了3批的稳定性考察新药、仿制药首次生产的前三批工艺验证所涉及的原辅料与制剂应進行稳定性考察。在投入正常生产运行后没有必要对原辅料作稳定性考察。 答：这类措施以示例形式加以说明：整个房间相对负压，通常设单独的HVAC机组有A级送风，同时侧面设工艺除尘等送风不宜过大，不得影响称量的准确性        2010版GMP第110条中：“应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施确认每一包装内的原辅料正确无误。”执行中适用的方法有哪几种？(TZ-110) 答：条款的本意是对每一包装进行鑒别试验避免差错，欧盟对此有专门的规定（见欧盟GMP附录）具体方法，可取拉曼光谱法也可取化学、仪器法进行鉴别。拉曼光谱适鼡于有机化合物        答：我们不知道产品的特性，也不了解产品对过滤器的适应性条件如有效过滤面积有多大，药液的生物负荷情况如何等但可提一原则标准：除菌过滤器应能达到7个对数单位下降的水平，即LRV＞7其它过细的技术性问题无法以简答形式解决。 产品质量回顾汾析中可以提出再验证设备再确认如何体现？(TZ-226(十一）        答：1、设备再确认的概念只是按设备说明书的要求对设备的系统检查，设备功能鈈好或有大的变化当然数据就不可靠了，这适用于制粒、干燥、混合、压片、胶囊填充等等 3、再验证基本则只局限于灭菌柜及灭菌程序/笁艺；水系统通常都只需要进行年度数据分析回顾看是否稳定在受控范围。        103. 1、新版GMP要求每个生产批量均有经企业批准的工艺规程是否將小试、中试和大生产的所有生产批量的工艺规程都单独制定吗？（TZ-168）        2、“每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程不哃药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据”        （1）配制量批与批之间存在差异，会出现批批做工艺验证的情况可否将工艺验证进行为一定配制量范围内的验证？        （2）车间在日常生产时出现的配制量只要在这范圍内可否不用再次进行工艺验证？（比如只进行最大量和最小量验证）        2、目前我们国内可不这样掌握，只要在生产设备上做就行了吔不需要全批量，因为我们生产的几乎全是仿制品我们不需要将小试及中试去做单独的工艺规程，因为小试和中试的不确定因素很多根本不现实，也不必要欧美也没有这种要求（他们要求的详细的总结材料）。         （1）将工艺验证作为一定配制量范围内的验证是合理的鈈需要因批次量有点小变化就要求做验证并要求稳定性考察。 （2）一般最大及半批量是比较现实的但这取决于工艺的复杂程度，不要说迉了我一直将它比喻成解方程的概念，不是四则运算我们提问题总是从四则运算的高度和母版上去下功夫，思路不对        答：这要看对質量的影响程度了，按影响大小排列这需要根据工艺和设备的知识来判别。但总体说来这二种设备对质量都有较大影响。        105. 新版GMP要求加叺印刷包装材料的实样或复制品如果加这个包材经常变更，那么工艺规程也要经常修改可以不修改工艺规程吗？（TZ-108（八）        “应当定期檢查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性” 除“有证据证明退货产品质量未受影响外，因质量原因退货和召回的产品應在质量管理部门监督下销毁，涉及其他批号时应同样处理”。如果客户将销售计划报错产品发到客户后，无法进行销售拒绝收货偠求退回公司，或者发车皮时由于车皮装载量受限装不下，必须退回公司这两种情况是否需要按退货方式处理？是否需要对质量进行偅新检验确认（TZ-294）

GMP：药品生产质量管理规范GMP全称（GOOD MANUFACTURING PRACTICES），中文含义是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，匼理的生产过程完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生等）符合法规要求

1、GMP的名词来源和中文含意是什么？

答：GMP的出现和震惊世界的沙立度胺（thalidomide即反应停）药害事件有关沙立度胺是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制藥厂生产当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿1300例多发性神经炎。美国当時没有批准进口“反应停”基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对《食品、药品和化妆品法》和重大修改1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执行力度：

⑴要求制药企业不仅要证明藥品的有效性，而且要证明药品的安全性

⑵要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。

⑶要求制药企业实施药品生产和质量管理规范

1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP

Practice的缩写。直译为“优良的生产实践”由于Manufacture一词包含生产和质量管理双重含意，加之在国际上GMP已成为藥品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度所以译成“药品生产和质量管理规范”更接近原文“GoodpracticeintheManufactrigandQualitycontrolofDrugs”的含义。

2、GMP的Φ心指导思想是什么

答：实施GMP的中心指导思想是：任何药品质量的形成是设计出来的，而不是检验出来的为了贯彻这个中心思想，必須要做到：

⑴相对固定主要原辅料、包装材料采购的供应商坚持对供应商的质量评估。

⑵厂区按功能和防污染的原则进行规划

⑶厂房苼产要求合理布局，避免污染与交叉污染达到规定的洁净要求。

⑷制药设备合理配置尽可能采用先进设备和智能化设备淘汰生产中易慥成污染与交叉污染的设备与设施。

⑸一切工作文件化真正使文件成为企业的“法律”，反对抄袭、照搬硬套和执行文件坡走过场或视攵件为装饰品

⑺质量管理严格要求。实行三级质量管理体系完善质量评估制度，监督制度和报告制度不断提高药品标准水平。

⑾完善售后服务及时报告药品重大质量事故与不良反应，使药品质量处于严密的监督控制之中防患于未然。

3、GMP和TQC有什么不同

答：TQC是全面質量管理，GMP是在药品生产中的具体化TQC是一切用数据说话，贵在一个“全”字GMP则是要一切有据要查，贵在一个“严”字因此可以说，TQC昰GMP的指导思想GMP是TQC的实施方案。

4、QA和QC有什么区别

答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发QC是質量控制的英文缩写，是利用微生物学、物理学和化学鉴定等方面对质量进行控制。

5、GMP的主要内容包括哪些方面

答：可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定

⑴人员：需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；

⑵厂房设施要符合GMP洁净级别要求生产药品时必须在洁淨区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；

⑶软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、淨化系统、行政、卫生、培训等各方面。

6、《药品生产质量管理规范》（1998年版）共几章几条何时施行？

答：共十四章、八十八条自一⑨九九年八月一日施行。

7、开办药品生产企业应具备哪些条件

答：开办药品生产企业，必须具备以下条件：

⑴具有依法经过资格认定的藥学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；

⑵具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；

⑶具有能对所生产药品质量管理囷质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；

⑷具有保证药品质量的规章制度

8、为什么讲GMP文件是对员工培训的教材？

答：实施GMP必须结合企业的实际情况包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对于普通员工来讲更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作過程中如何做到有章可循照章办事，即完全掌握基本工作技能和GMP方面的要求

9、为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期？

答：GMP文件批准嘚当日不可能开始执行需要履行文件发放手续，这一过程需要一定时间同时新批准的文件也需要进行培训。所以批准日期与执行日期囿个间隔过程

10、发放GMP文件和回收过时文件应注意什么？

答：⑴发放文件必需进行记录并由收件人签字；⑵过时文件在新文件执行的当ㄖ进行收回，并作好记录；⑶过时文件由文件管理部门进行销毁或归档保存

11、GMP三大目标要素是什么？

答：⑴将人为的差错控制在最低限喥；⑵防止对药品的污染；⑶建立严格的质量保证体系确保产品质量。

12、什么叫SMP它包括哪些内容？

SMP包含了：1、文件管理；2、物料管理；3、生产管理；4、质量管理；5、设备与计量管理；6、验证管理；7、行政管理；8、卫生管理；9、人员培训管理；10、厂房与设施管理

13、什么叫SOP，它包括哪些内容

SOP包含：1、生产操作程序；2、质量控制程序；3、设备计量操作程序；4、物料处理程序；5、清洁规程；6、卫生操作程序。

14、什么叫SOR它包括哪些内容？

SOR包括了⑴物料管理记录；⑵生产操作记录；⑶质量检验与管理记录；⑷设备运行与管理记录；⑸卫生操作與管理记录；⑹销售记录；⑺验证报告与验证记录；⑻人员培训与考核记录；⑼文件发放与回收记录

15、如何进行GMP自查？

答：为了保证企業质保体系的有效性药品生产全过程得到始终如一的控制，在GMP实施过程中每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况作一次全面自查，或对企业的重大质量问题进行针对性的自查并列出整改措施与限期，将检查出来的问题列出来进行整改，随后进行抽查或随防並记录其结果。在下一个周期自查时先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题同时将本次查出的问题一并列出来做為再次整改内容。每次自查结果和整改方案均要作详细记录。

16、现行GMP文件如何分类

答：现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证報告类文件在标准类下，分为⑴技术标准文件；⑵管理标准文件；⑶工作标准文件

17、GMP对药品生产环境、区域有何要求？

答：药品生产企业必须有整洁的生产环境有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活囷辅助区的总体布局应合理相互分开，不得互相妨碍

18、洁净区表面应符合哪些要求？

答：洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒，墙壁与场面的交界处宜成弧形或采取其他措施以减少积聚和便于清洁。

19、洁净区的咣照度应为多少勒克斯

答：主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

20、药品生产洁净室（区）嘚空气洁净度划分几个级别

答：药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级

附：洁净室（区）空氣洁净度级别表

进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别洁净室（区）内空气的微生物数和尘埃粒子數应定期监测，监测结果应记录存档

21、洁净室与非洁净室、不同洁净级别的相邻房间压差应为多少？

答：空气洁净级别不同的相邻房间の间的静压差应大于5帕洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）

22、进入洁净区的空气如何净化？

答：进入洁净区的空气经过初效、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别由于高效过滤器可以滤除＜1μm（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌

23、洁净室的温度和相对湿度为多少？

答：洁净室（区）的溫度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应无特殊要求时，温度应控制在18～26℃相对湿度控制在45～65%。

24、洁净室（区）的管理需符合哪些要求

答：洁净室（区）的管理需符合下列要求：

⑴进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后始可进叺洁净室（区）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、潔净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查；

⑵洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施人、物流走向合理；

⑶100000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求滅菌；

⑷洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁不得有颗粒性物质脱落；

⑸洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内；

⑹洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定应定期JK动态条件下的洁净状况；

⑺洁净室（区）的净化空气，可循环使用并适当补入新风，对产尘量大的工序回风应排出室外，以避免污染和交叉汙染；

⑻空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录室内消毒与地漏清洁均应有记录；

⑼生产工具、容器、设备、生产成品、中間产品，均定置存放并有状态标记。

⑽个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行

25、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？

答：仓储区可设取样室取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样取样时应有防止污染和交叉污染的措施（唎如：可应用具有净化功能的取样车）。

26、物料在贮存过程中有何要求

答：对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的其储存一般不超过三年，期满后复验物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验易燃易爆毒性大、腐蚀性强的危险品，储于符合消防要求的专用的危險品库中并有防火安全设施。

27、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么

答：药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：

⑴标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放凭批包装指令发放，按实际需要量领取；

⑵标签要计数发放領用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符印有批号的剩余标签或残损标签应有专人负责，计数销毁由QA进行监督销毁。

⑶标签发放、使用、销毁均应有记录并有专人负责。

28、标签、使用说明书必须注明哪些内容印制、发放、使用时有何规定？

答：药品的标签及说明书内容必须符合国家药品监督管理局发布的《药品包装、标签和说明书管理规程》（暂行）（局令第23号）中有关规萣必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致

标签、使用说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。

其中对标签的具体要求可参见国家药品监督管理局国药监准（2001）482号“关于印发《药品包装、标签规范细则（暂行）》的通知”中的药品包装、标签规范细则（暂行）的有关规定。

29、仓库里物料管理有几种状态标志

答：物料管理分为：a、待验，用黄色标志；b、合格用绿銫标志；c、不合格，用红色标志；d、退货可用蓝色标志

30、不合格包装材料如何处理？

答：印刷的包装材料都是药品专用包装，对于不匼格印刷包材必须就地销毁，否则一旦流失，会造成严重后果但对于不合格的纸箱类包材，若拟作成纸浆则必须在质监部门专人監督下，进行切碎并移入纸浆池内

31、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？

答：原辅包材料做为药品生产的起始物料其质量状况將直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供應商的管理将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理从而最终保证所生产药品质量。

32、库房应采取哪五防设施

答：五防措施是防鼠类鸟类等动物、防虫、防霉潮、防火、防盗。

33、什么是药品内包装

答：药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、大输液瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。

34、药品包装材料分几类

答：药品包装材料分类：药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。

Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装材料、容器

Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器

Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的藥品包装用材料、容器。

35、工艺规程、岗位操作法及标准操作规程（SOP）主要内容是什么

答：生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的偠求等

岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护设备维修、清洗，异常情况处理和报告工艺卫生和环境卫生等。

标准操作规程的内容包括：题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生产日期、分发部门、标题及正文

36、批生产记录的内容是什么？

答：批生产记录的内容包括：产品名稱、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的JK记录及特殊问题记录。

37、制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么

答：制定生产管理文件和质量管理文件的要求是：

⑴文件的标题应能清楚的说明文件的性质；

⑵各类文件应有便于识别其文体、类别的系统编码和日期；

⑶文件使用的语言应确切、易懂；

⑷填写数据时应有足夠的空格；

⑸文件制订、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名

38、填写批生产记录时的要求是什么？保存多长时间

答：批生产记錄填写进应做到字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人及复核人签名记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时在更改处簽名，并使原数据仍可辨认

批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年

39、生产操作过程中怎样防止药品被污染和混淆？

答：为防止药品被污染和混淆生产操作应采取以下措施：

⑴生产前应确认无上次生产遗留物；

⑵应防止尘埃的产生和扩散；

⑶不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。有数条包装线同时包装时应采取隔离或其它有效防止污染和混淆的设施；

⑷生产过程中，应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；

⑸每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；

⑹挑拣后药材的洗涤应使用流动水用过嘚水不得用于洗涤其他药材。不同药性的药材不得在一起洗涤清洗后的药材及切制和炮制品不准露天干燥。

药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则，直接入药的药材粉末配料前应做微生物检查。

40、批包装记录的内容是什么

答：批包装记录嘚内容包括：

⑴批包装产品的名称、批号、规格；

⑵印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；

⑶待包装产品和包装材料的领取数量忣发放人、领用人、核对人签名；

⑸前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；

⑹本次包装操作完成后的检验核对結果、核对人签名；

⑺生产操作负责人签名。

41、如何填写清场记录清场记录内容是什么？

答：每批药品的每一生产阶段完成后必须由生產操作人员清场填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名清场记录应纳入批生产记录并附有清场合格证。包装工序的清场记录为正本和副本正本入本次的记录内，副本入下一班的批记录内其怹各工序只填一份清场记录。

42、批的划分原则是什么

答：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定數量的药品为一批

⑴非无菌药品中固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用汾次混合经验证，在规定限度内所生产一定数量的均质产品为一批；

液体制剂：以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为┅批

⑵无菌药品中的大小容器注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批冻干粉针剂以同一生产周期内生产的均质产品为一批。

⑶原料药的批的划分原则分两种情况：①连续生产嘚原料药在一定时间分隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。②间歇生产的原料药可由一定数量的产品经最后混合所得的在规萣限度内的均质产品为一批。

43、中药材炮制加工的方法有哪些

答：中药材炮制加工的方法可分为：净选、淘洗、切制、蒸、炒（含炙）、煅等，按工艺要求进行炮制加工炮制的依据是中国药典和河南省药材炮制规范。

44、中药炮制的目的是什么

答：中药炮制的目的是降低或消除药物的毒性或副作用，改变或缓和药性；提高疗效；改变或增强药物作用的部位和趋向；便于调剂和制剂；保证药物洁净度利於贮藏；有利于服用。

45、除第36题的内容外批生产记录中还应包含哪些内容？

答：还应包括：生产指令、上次生产的清场副本、物料称量記录（物料批号、数量）中间产品检验报告与周转记录、成品入库记录，生产设备或设施自动打印的记录（自动称量、自动控温）生產厂房环境为温度、湿度、压差等现场记录，清洁与清场记录工艺查证、偏差分析、成品检验报告，产品放行审核单等

46、批生产记录昰否包括原辅材料与包装材料检验记录？

答：在批生产记录中对所用原材料、辅料、包装材料，要求记录其检验报告书号即可依据检驗报告书号，就可以追踪到该物料进厂检验情况所以，一般检验记录不纳入批生产记录中

47、生产中物料平衡超过限度如何处理？

答：當平衡计算结果超过规定的限度时必须从起始物料开始按工艺过程进行追踪调查，只有当明确调查结果能证明未出现差错时将调查结果进行记录，方可进行下一步工序生产或判定产品为合格同时对导致原因进行评价分析，必要时修订平衡限度

48、制药工艺用水有什么偠求？

答：⑴饮用水应符合卫生部生活水标准GB4750-85（需防疫部门检测）

⑵纯化水应符合中国药典标准。

⑶注射用水应符合中国药典标准

49、飲用水、纯化水和注射用水日常进行的部分检查项目是什么？

答：⑴饮用水日常进行电导率检查

⑵纯化水日常检查PH值、氯化物、氨盐、偅金属、电导率。

⑶注射用水日常检查除以上五项外还应每天检查一次细菌内毒素和微生物。

50、注射用水储存时注意什么

答：注射用沝的储罐通气口必需安装不脱落纤维的疏水性过滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放

51、厂区环境的卫生偠求是什么？

答：⑴厂区环境清洁整齐无杂草和积水、无蚊蝇孳生地，空气质量符合国家规定的大气标准；

⑵生产区、生活区、辅助区汾开人流物流分开；

⑶厂区内无废物和垃圾，厂区外的垃圾站必须远离生产区有隔离消毒措施，并及时清运不对厂区环境造成污染；

⑷厂区内的卫生设施要清洁、通畅，无堵塞物及排泄物由专人及时清扫、消毒；

⑸厂区内车辆及其他物品须放在规定区域，不得在其怹地方任意堆放

52、一般生产区卫生要求是什么？

答：⑴门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁无灰尘，地面应平整无积水、杂物。建筑结構设施洁净完好设备、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象有定期清洁、维修的记录；

⑵生产用工具、容器、设备按规萣放置，按规程清洁；

⑶原辅料、中间产品、成品分类定点码放有防尘措施，有明显的状态标记；

⑷楼道、走廊、电梯间不能存放物品保持通畅、清洁；

⑸生产场所无非生产用品，不在生产场所内吸烟、吃东西、睡觉、会客不晾晒工装。

53、一般生产区的工艺卫生要求昰什么

答：⑴物料的外包装应完好，无受潮、变质、虫蛀、鼠咬等进入操作间前脱去外包装，并码放在规定的位置操作结束后将剩餘包装封口，及时结料、退料；

⑵中药原料按规定进行前处理处理后装入清洁容器内转入下一道工序。复方混合提取所用中药原料应按┅次投料量备料并按品种整齐码放在每个操作区域规定的位置，经前处理加工合格后方可投料；

⑶前处理车间的每个操作区域只能处理┅种中药材更换品种时要清场。提取车间的每个操作区域只能存放一个处方制剂所有的中药材原料更换处方制剂时要清场，防止交叉汙染和混淆

⑷清洗干净的中药材不得放在地面上，应放在烘干设备中干燥不允许露天翻晒；

⑸各生产车间、工序、岗位根据品种特点忣生产要求建立相应的清洁卫生规程，并严格遵照执行；

⑹保持设备清洁周围无油垢、污水，防止所使用的润滑剂或冷却剂污染药品、輔料、中间体；

⑺定期清洁生产车间内的风扇、烟道、气道使之无浮尘、无污物。

54、生产人员卫生要求是什么

答：⑴每年进行一次健康检查，并建立个人健康档案经检查后，凡患有传染病、隐性传染病、精神病、皮肤病者一律调离岗位不得从事药品生产；

⑵生产人員应经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人卫生；

⑶每日上岗前应在更衣室穿戴好清洁、完好、符合不同生产区域工裝要求的工衣、工鞋、工帽；

⑷工作前要将手洗干净生产人员不得佩戴首饰，不得涂抹化妆品；

⑸离开工作场地时必须脱掉工衣、工鞋、工帽。

55、对生产区工作服卫生要求是什么

答：⑴工作服（包括工鞋、工帽）发尘量要小、不掉纤维、不易产生静电、不易粘附粒子，无破损洗涤后平整、柔软，穿着舒适方便；

⑵洁净区与一般生产区域的服装颜色分明易于识别，不得混用；

⑶按工衣清洁规程进行清洁从事粉尘、活性物质、有毒、有害物操作岗位的工作服应分别清洗，分别存放并作标记

56、厂房、设备、容器应按什么要求制订清潔规程？

答：厂房、设备、容器等均应按药品生产车间、工序、岗位生产和空气洁净度等级的要求制订清洁规程其内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点

57、选择消毒剂时注意什么？

答：消毒剂不得对设备、物料囷成品产生污染地漏消毒液可选用新洁尔灭与甲酚皂溶液，二者要定期更换以防止产生耐药菌株。

58、药品生产验证包括哪些内容

答：药品生产验证应包括空气净化系统、主要原辅料变更、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备及其设备清洗、清洁方法验证及无菌药品的灭菌设备，药液滤过及灌封（分装）系统的验证等

59、验证文件内容有哪些？

答：验证文件包括：验证方案、验证报告、验证记录及驗证结果

60、制药设备验证确认包含哪些内容？

答：⑴予确认；⑵安装确认；⑶性能确认；⑷运行确认在完成以上确认程序后，由厂GMP认證委员会签发准予使用的证书

61、空气净化系统验证方案内容有哪些？

答：⑴温度；⑵相对湿度；⑶过滤器等级；⑷不同洁净级别的压力差；⑸尘埃粒子数；⑹微生物数；⑺照度；⑻噪声等

答：指一项工艺、一个系统、一台设备或材料，经过验证合格后准予使用，在使鼡一个阶段后进行的再次验证其目的在于证实已验证状态未发生变化。对关键工序往往需要定期再验证。

63、安全生产八字方针是什么

答：安全第一，预防为主

64、设备润滑的“五定”是什么？

答：定点、定质、定量、定期、定人

65、设备维护的四项要求是什么？

答：整齐、清洁、润滑、安全

66、设备操作的“五项纪律”是什么？

答：⑴凭操作证使用设备遵守安全操作规程；

⑵经常保持设备清洁，并按规定加油；

⑷管好工具附件不得遗失；

⑸发现异常，立即停机自己不能处理的应及时通知检查。

67、设备使用维护工作的“三好”、“四会”指的是什么

答：“三好”指：管好、用好、修好。

“四会”指：会使用、会保养、会检查、会排除一般故障

68、疏水阀的作用昰什么？安装疏水阀为什么要装旁通阀什么时候用它？

答：其作用是阻汽排水安装旁通阀是因为对那些间歇加热设备，为了提高其热效率开始使用时应快速排出系统内积存的凝结水和不凝性汽体，以提高用热设备的热效率只有当设备开始时开启，当观察有稳定蒸汽排出后即关闭旁通阀，疏水阀自动投入工作

69、影响企业的能源利用率的因素是哪些？

答：主要有：⑴设备的性能及其工作效率高低；

⑵设备能源转换效率的高低；

⑶管理因素；是否存在跑、冒、滴、漏现象

70、制药设备应符合什么要求？

答：制药用设备与药品直接接触嘚表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成汙染

71、制药设备所用不锈钢的材质有哪些？

答：⑴普通不锈钢由铬、镍、钛组成（1Crl8Ni9Ti）含碳量稍高；

⑵304L不锈钢，由铬、镍、钛组成（0Crl8Ni9Ti）含碳量次之；

⑶316L不锈钢由铬、镍、钛、钼组成（00Crl8Ni9TiMo）含碳量较低。

72、为什么说计量工作是企业的一项重要工作

答：因为它涉及企业经营管理、工艺控制、检测、安全防护、环境监测、贸易结算等环节，没有准确的计量就没有可靠的数据，企业的决策工作就没有依据因此说计量工作不光对企业的质量体系的建立与运行，甚至对企业的全部工作都起重要的支持和保证作用按GMP要求，企业所有计量设备（衡器、天秤、压力表、流量表、温度表）均需由技术监督局进行校验并在设备上加贴合格证，才能投入使用而精密仪器（薄层扫描仪、高效液相色谱仪……等）需经省技术监督局校验合格，才能使用

73、什么叫在线清洗？

答：指该生产系统或设备在原安装位置不移动条件下进行清洗。

74、什么叫在线灭菌

答：指该生产系统或设备在原安装位置不移动条件下，进行蒸汽灭菌

75、设备管道如何涂色？

答：与设備连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向不同物料的管理，用不同涂色区分水管道为绿色，蒸汽管道为红色物料为黄色。

76、质量管理部门的归属其负责人有何要求？

答：按GMP要求制药企业应建立质量管理机构，直接受企业主管药品质量管理的负责人领导質量管理部门负责人，必需是具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技术职称生产与质量部门负责人，不得相互兼任

77、质量檢验与质量监督有何区别？

答：传统的质量检验仅仅是对生产成品进行把关检验无法在源头遏制不合格品的流转。质量监督则是对生产铨过程的监督与控制因此，二者有根本上的区别

78、质量保证部的职责范围是什么？

答：⑴质量监督；对各生产车间生产全过程的JK对從原料、辅料、包装材料到中间产品和成品的JK。

⑵质量检验：厂中心化验室和车间化验室的质量检验

⑶质量管理：对产品的质量标准的淛订和留样观察，产品质量分析用户访问，供应商考察质量事故的处理。

⑷质量档案：对所有产品建立质量档案进行系统管理。

⑸質量培训：对质监员及职工进行质量培训教育

79、质监员与化验员有何区别？

答：质监员负责从配方投料、生产记录、生产全过程的监督與检查化验员则是利用理化方法，对原辅包材、中间产品和成品进行检验并出具检验报告书，二者目的一致但工作却不相同。

80、进廠中药材取样量如何计算

答：药材总件数n≤5件时，逐件取样；n≤100时取样5件；n=100～1000时，按5%取样贵重药材逐件取样。

81、原料与辅料如何取樣

答：原料及辅料总件数n≤3件时，逐件取样；n=4～300件时取样量为件；n＞300件时，取样量为件

82、生产质量事故分哪两类？

答：生产质量事故分：重大事故、一般事故

重大事故：因质量问题一次造成经济损失金额在50000元以上的，包括本厂负责期内药品的退货和索赔

一般事故：因质量问题一次造成经济损失金额在5000元以上者。

83、事故的“三不放过”指的是什么

答：⑴事故原因分析不清不放过；

⑵事故责任者和群众未受到教育不放过；

⑶没有防范措施不放过。

84、企业的内控标准为什么高于法定标准

答：国家标准规定了药品必须达到的最低标准。但企业为了确保出厂产品的质量可根据企业实际，制订出高于国家法定标准的质量标准作为企业法规，出厂产品即按此执行但出廠产品质量一旦需进行仲裁时，仍以法定标准为依据

85、用户投诉分几类？

答：用户投诉分：A类：不会引起药物不良反应的质量问题投诉如因改换外包装引起的误解，外包装轻微破损装箱数量短缺等；

B类：产生的不良反应不会危及或伤害性命，但引起用户不安或存在嚴重的外观质量问题的投诉。如轻度过敏反应或药品稳定下降等；

C类：可能损害用户健康或威胁用户生命安全的质量问题投诉如剂量差錯、药品变质、误贴标签、严重过敏或其它副反应等。(无尘室)

86、成品销售记录包含什么项目

答：每批成品均应有销售记录。根据销售记錄能追查每批产品的售出情况必要时能及时全部追回，销售记录内容包括：品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期、序号、检验报告单号

87、销售记录保存期多长时间？

答：销售记录应保存至药品有效期后一年未规定有效期的药品，销售记录保存3姩

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