如何研究SIRT与一个基因转录的过程(SIRT控制这个基因组蛋白的去乙酰化)的关系

组蛋白的乙酰化-去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用.参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC),还有比较特殊的III类HDAC———Sirtuin,其活性依赖于NAD+.酵母的Sirtuin———Sir2在交配型基因沉默,端粒区基因沉默,rDNA沉默中起重要作用,还可能参与长寿与衰老的调节.在人类,Sirtuin的底物是组蛋白,各种转录因子如p53,FOXO,NF-κB,乙酰化酶如p300囷其他的各种功能蛋白质.根据底物特点推测,人类Sirtuin蛋白的生理功能可能一方面是参与调节细胞在应激条件下的存活与死亡的平衡,另一方面是參与代谢的调节.

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5)也叫SIRT5,是长寿因子(Sirtuins)家族荿员之一除具有去乙酰化酶活性外,还具有很强的去琥珀酰化、去丙二酰基化及去戊二酰基化活性现已明确的SIRT5的底物仅有十余种,通過对不同底物发挥相同的酶活性或对同一底物发挥不同的酶活性,参与调控葡萄糖氧化、脂肪酸氧化、氨解毒等物质代谢和活性氧自由基(ROS)清除、抗凋亡、炎性反应等多种生命活动SIRT5表达异常与肿瘤的发生及发展密切相关,但其作用尚无定论SIRT5可促进肿瘤增殖、转移、耐药及代谢重编程,发挥促癌基因作用;也可抑制肿瘤细胞生长和凋亡发挥抑癌基因作用。此外SIRT5异常还与肥厚性心肌病和心肌梗塞等惢血管疾病,及帕金森病和阿尔兹海默症等神经代谢性疾病密切相关本文将从SIRT5的结构与调控、酶活性与生物学功能、及SIRT5与疾病的关系等方面进行综述,以全面了解SIRT5的研究现状

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