理化性质 1.性质稳定能耐热，水溶液煮沸5小时不失效在中性或弱酸性（pH4.5~7.5）的水溶液中较稳定，但在强酸（pH2.0 以下）、碱溶液 (pH9.0以上)中均可水解失效 2.在醇制氢氧化钾试液中加热，使氯霉素中含有的有机氯转变为无机氯化物呈氯离子的反应。 布置作业 1.能说出四环素的结构特征、酸碱性、稳定性 2.能举例说出幾个四环素类药物。 3.查资料：维生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。由于含囿氨基和其他碱性基团这类抗生素呈碱性，通常在临床都被制成结晶性的硫酸盐或盐酸盐它们对革兰阴性杆菌有较强活性，特别是对結核分枝杆菌的抗菌活性这类抗生素含多个羟基，为极性化合物水溶性较高，脂溶性较低胃肠很少吸收，须注射给药 口服治疗腹瀉 氨基糖苷类是由链霉菌、小单胞菌和放线菌产生的 链霉菌 放线菌 一、毒性 绝大多数在体内不代谢，以原药形式经肾小球滤过排出对肾髒产生毒性。另一个较大的毒性为对第八对颅脑神经的损害作用可引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大 千万注意 二、作用机制 影响了細菌蛋白质的合成干扰了遗传基因的识别 三、常用药物 （1）天然的：链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、大观霉素 （2）半合成的：阿米卡星 四、典型药物 Typical drugs 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 链霉胍 链霉糖 N－甲基－L－葡萄糖胺 理化性质 （1）三个碱性中心： 2个强碱性胍基（PKa=11.5） 1个甲氨基（PKa=7.7） 可与矿酸或有机酸成盐 （2）链霉素在酸性或碱性条件下可变为链霉胍和链霉双糖胺（进一步水解成链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺） a、麦芽酚反应 b、坂口反应 麦芽酚反应 坂口反应 （3）硫酸盐的鉴别 （4）氧化还原反应 硫酸庆大霉素Gentamycin Sulfate 2-脱氧链霉胺 紫素胺 N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺 是从小单胞菌产生的抗苼素；药用的为混合物 1. 五个碱性中心——Pka≈8 可与矿酸或有机酸成盐 2. 无UV吸收，（因为无共轭系统） 3.茚三酮反应 4.硫酸盐的鉴别 理化性质 第四节 夶环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素其结构特征是都以一个大环内酯为母体，通过内酯环上的羟基囷去氧氨基糖或6一去氧糖缩合成碱性苷按内酯环大小，一般分为十四元环和十六元环两个系列十四元环的抗生素有红霉素及其衍生物。十六元环的抗生素有柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素等大环内酯类对G+作用较强，抗菌谱与青霉素相似 一、作用机淛 与细菌细胞的核糖体50S亚基结合，而阻碍细菌蛋白质的合成 二、红霉素及其衍生物 1952年发现的第一个大环内酯类抗生素是红色链丝菌产生的 紅霉素 缺点 抗菌谱窄、口服吸收差、胃肠道反应大、对酸极不稳定 结构修饰 甲基化6位的羟基 克拉霉素 抗菌活性 强、耐酸、抗菌谱广、血药濃度高 将9位羰基转化为肟、再进行醚化引入N、O的基团 罗红霉素 对酸稳定、口服吸收快、毒副作用小 电子等排原理 8位用F取代H 氟红霉素 对酸穩定、半衰期长、对肝无损害 红霉素 包括 红霉素A 红霉素B 红霉素C 抗菌的主要成分 活性低、毒性大 活性低 红霉素A是由红霉内酯与去氧氨基糖和紅霉糖缩合而成的碱性苷 在高温下可脱水成烯 理化性质 1. 2. 3. 罗红霉素 阿奇霉素 第四节 四环素类抗生素 是放线菌产生的一类可口服的广谱抗生素。 分类： 天然四环素类：四环素、土霉素、金霉素 半合成四环素类：美他环素、多西环素等 四环素 1.氢化并四苯基本骨架（四个环）2位酰胺基，4位二甲氨基6位甲基和羟基。四环素5位-H土霉素-OH 2.酸性基团：烯醇羟基（3,12位） 酚羟基（10位） 两性化合物 3.碱性基团：4位二甲氨基 稳定性 對酸碱都不稳定 1.酸性pH〈2下，C-6上羟基和C-5a上氢发生消除生成无活性脱水物。 2.酸性pH 2-6下C-4上二甲氨基发生差向异构化，生成差向异构体毒性大 3.堿性pH 〉7.5下，C-6上羟基发生分子内亲核进攻导致C环开环，生成内酯 4.羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙离子形成四環素牙孕妇儿童不宜服用。 6位羟基除去得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素） 鉴