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摘要 目的：p1．AR肾上腺素受体属于G疍白偶联受体通过与Gs偶联发挥信号传导 作用。ADRBlG1165C突变位于与G蛋白偶联的重要区域利用定点突变和重组技 强与Gs蛋白的偶联，并能使腺苷酸環化酶活性增强而GNB3C825T多态性与该基 因的第9外显子剪接突变连锁产生另一个功能性蛋白GNB3．S，与GNB3相比 GNB3．S G蛋白活性增强。本研究旨在从药效学角度研究ADRBl C825T的联合突变对倍他乐克在健康人群中心血管效应的影响 ． l165GC／GNB3 康志愿者进行ADRBI，GNB3基因型分析根据结果任意选取7名ADRBl 825CT(基因型都为杂合孓)，7名ADRBill65CC／GNB3825TT(基因型都为突变型纯合 1165GG／GNB3 子)以及3名ADRBl 825CC(基因型都为野生型)健康志愿者进入临床实 验。研究分四天单独进行第一天不接受任何药物，后三天服用不同剂量的美托洛尔 星期受试者运动试验前三小时禁食。在服用美托洛尔前及服用完每种剂量的美托洛 尔的最后一次3个尛时后记录心率、血压。然后受试者在跑步机上运动9分钟用 Bruce方案以三个逐渐增加的负荷量，每级负荷量持续三分钟在这三种不同的负荷水 平的最后10秒钟记录心率，血压来评估13．1肾上腺素受体的敏感性 发生频率均符合Hardy—Weinberg平衡。ADRBI1165C等位基因频率在健康对照人 在显著性差异(P>O．05)临床研究发现，服用美托诺尔后心率的变化在三个不同 的A SBP和A HR为24±11，而三种不同组的A DBP没有显著性差异(P>0．05) 在平板运动实验中，服用美托諾尔(50 mg)剂量组三种基因型组间HR．的变化有显 著性差异(P<0．05)而SBP和DBP没有显著性差异(P>0．05)。 结论：Gs蛋囱13 等位基因频率为74．42％．本实验发现ADRBI(G1 影嘀美托諾尔的药物效应动力学，这两个基因联合突变者对美托诺尔和平扳运动实验 反应增强 关键词：ADRBI，GNB3，基因多态性美托诺尔 Ⅱ ABSTRACT GProtein