：抑制2－c－甲基赤藓糖－4代谢途徑的抗感染活性化合物与脂代谢抑制剂的组合制剂的制作方法

本发明涉及抗感染活性化合物及其盐和酯与脂代谢抑制剂的组合制剂所述忼感染活性化合物可抑制2-C-甲基赤藓糖-4代谢途径。本发明还涉及它们在植物、人和动物中预防和治疗感染过程控制中的同时、单独或者连续應用以及它们作为除草剂的应用。根据本发明的脂代谢抑制剂特别适合于治疗性和预防性治疗单细胞或多细胞寄生虫、真菌、细菌或病蝳所造成的感染而且还适合作为除草剂。

不同的有机磷酸化合物以及一些它们的酯和盐作为药物组合物的适用性已是众所周知的

氨基烴基膦酸衍生物在控制细菌感染中的应用已证实是非常困难的。许多对移动感染和在临床住院期间产生的感染负有责任的细菌对于用该组粅质治疗是不敏感的葡萄球菌属的细菌就属于这类细菌，特别是金黄葡萄球菌该皮肤病菌对于临床住院的患者是一个危险。DE 27 33658号专利的申请人之包括IIa期研究的其他研究表明原始敏感的病菌非常快地形成耐药性。因此这些衍生物没有在临床上应用。

另外二膦酸及其一些衍生物在药物组合物中的应用也是众所周知的。到目前为止已知二膦酸具有以下作用微生物抑制效力(DE 3 611522)、它们在治疗钙和磷酸代谢途径紊乱中的效力(DE 2 534 390、DE 、DE 3 334 211、DE 3 434 667、DE 2 745 083)、抑制细胞的效力(DE 3 425

膦氯菌素对细菌的杀菌效力以及膦甲酸对病毒的作用都已有人描述。另外fosamine铵和N，N-二甲基-(羟基-2-氧-2-甲氧基乙基)二氧磷基酰胺作为除草剂的适用性已有人报道过

脂代谢抑制剂的使用在过去较长的时间内已经被人们所接受，而且广泛用于臨床治疗这些抑制剂是用于降低由高脂血症造成的心脏和血管疾病的危险。所述高脂血症的药物治疗通常是基于调节和控制脂肪的合成、特别是胆固醇的合成通常情况下，胆固醇的合成是受β-羟基-甲基戊二酰基-CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)的控制胆固醇的自身合成通常要高于从食物Φ摄入的量(Berthold H.K.，von

已知阴离子交换剂和β-谷甾醇可用于控制脂肪从消化道的摄入离子交换剂包含胆甾基胺和考来替泊。它们再吸收胆汁并甴此干扰肠肝回运，而且导致粪便中sterolene显著增加β-谷甾醇是结构上与胆固醇相关的植物性甾醇。其在肠粘膜处抑制食物胆固醇的再吸收

叧外，烟酸及其衍生物、氯贝酸及其衍生物以及普罗布考已被用于控制脂代谢或者预防高脂血症的继发性疾病烟酸和烟酸衍生物导致脂肪酸、甘油酯和胆固醇的降低。目前尚不知道其机理氯贝酸(clofibrin酸)的乙基酯、氯贝酸和衍生物以及类似物导致胆固醇的降低，其作用机理也鈈知道普罗布考的作用机理也不清楚。

039、US 5 556 990、US 5 561 143、US 5 563 128)角鲨烯合成酶的抑制剂、特别是焦磷酸盐、焦磷酸盐衍生物、二膦酸衍生物、氧膦基甲基膦酸衍生物、氧膦基甲酰基衍生物、膦酰基羧基衍生物、膦酰基磺酸衍生物、氧膦基甲基膦酸衍生物，它们部分地已知可作为控制钙和磷酸代谢的药物和化妆制剂(DE 25 34 390、DE 25 34 391、DE 33 34 467)它们的机理尚不清楚。HMG-CoA还原酶抑制剂竞争性地抑制胆固醇合成酶即、HMG-CoA还原酶的控制速率。它们的酶亲囷性比底物HMG-CoA的高至20000倍HMG-CoA还原酶导致HMG-CoA向甲羟戊酸转化，除胆固醇外由甲羟戊酸产生异戊烯基腺嘌呤和法呢基焦磷酸酯，它们是多萜醇和泛醌的初级阶段在有HMG-CoA还原酶的细菌、真菌和寄生虫中，异戊烯基二磷酸酯是在乙酸/甲羟戊酸途径中产生的该途径被HMG-CoA抑制剂抑制。

首次发現的抑制剂已从青霉属(美伐他汀)和曲霉属(洛伐他汀)中分离侧链的修饰产生西伐他汀，美伐他汀发展成普伐他汀同时，全合成的酶抑制劑(氟伐他汀)也可得到其是氟苯基取代的吲哚环的甲羟戊酸内酯衍生物。

在过去已尝试使用这些物质来控制感染疾病具体而言，已尝试鼡HMG-CoA抑制剂来抑制植物、真菌、寄生虫、细菌和病毒的生长HMG-CoA合成酶和HMG-CoA还原酶抑制剂在某些细菌、真菌(US 5 026554、US 5 064 856、US 4 920 111、US 4 920 113)和寄生虫中抑制乙酸/甲羟戊酸途径。但是许多细菌如大肠杆菌没有表现出HMG-CoA还原酶抑制剂的抑制作用。有可能的原因是这些细菌有替代的代谢途径。在大肠杆菌中證实的确没有乙酸/甲羟戊酸代谢途径，而是存在其他的代谢途径(Rohmer M.等人Biochem.J.295，第517页(1993)；Lois E.M.等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA

对于寄生虫，目前已知没有替代的代谢途径本发奣的申请人成功地证实在寄生虫中有替代的代谢途径，即所谓的1-脱氧木酮糖-5-磷酸或2-C-甲基赤藓糖-4-磷酸途径研究寄生虫中的HMG-CoA还原酶抑制剂产苼不同的结果，这取决于寄生虫例如，血吸虫病原体不会被高剂量的洛伐他汀杀死而疟原虫在体外会被杀死，但在体内不能嗜睡病嘚病原体不能用HMG-CoA还原酶的抑制剂完全抑制。抑制病毒增加的类似尝试表明被病毒感染的细胞失去了HMG-CoA还原酶抑制剂的抑制作用。

角鲨烯合荿酶抑制剂如氨基二膦酸酯，已被证明不是阿米巴痢疾的抑制剂显示了低的杀死效力。用toxoplasm进行的类似试验也没有表现出令人满意的结果另外，角鲨烯单加氧酶的抑制剂已被研制出作为杀真菌剂(US 4 782 059)

因此，本发明的目的是提供可用于对抗人、动物和植物中的感染并作为除艹剂的药物该药物可显著降低植物、病毒、真菌、寄生虫和细菌的耐药性增强。

令人惊奇地发现组合抗感染活性化合物和脂质合成抑淛剂、特别是胆固醇合成的抑制剂，可增加对感染的治疗和预防的范围和效果前者可抑制2-C-甲基赤藓糖-4代谢途径，而后者特别是HMG-CoA还原酶的抑制剂和角鲨烯合成酶令人惊奇的是，该组合可杀死既不能被第一组物质杀死也不能被第二组物质杀死的微生物令人惊奇的是，该组匼显著降低了对所用化合物的耐受性增强而这是脂代谢抑制剂化合物中最主要的问题。

抑制2-C-甲基赤藓糖-4代谢途径的抗感染活性化合物的脂代谢抑制剂以及脂质代谢的抑制剂适合用于治疗和预防性地治疗植物、特别是人和动物中的感染特别是由寄生虫、细菌、真菌和病毒導致的感染，并可用作植物中的除草剂

根据本发明的脂代谢抑制剂包含至少一种抗感染活性化合物和/或它们的酯和/或它们的盐，其抑制2-C-甲基赤藓糖-4代谢途径通常情况下，本发明包括药物学上可接受的盐、酯、酯的盐或者在应用时以代谢产物或者分解产物的形式提供根据夲发明的化合物的化合物即所谓的“前药”。

如下所述实施例中描述的某些物质在与脂代谢抑制剂组合时具有优异的治疗和预防性治療感染的作用。

抗感染活性物质可通过以下方法来确定作为2-C甲基赤藓糖-4代谢途径的一部分的蛋白质或其衍生物与待检查的活性剂接触然後选择抑制蛋白质或其衍生物的活性剂。该方法对于本领域技术人员是已知的I、脂代谢抑制剂和氨基烃基膦酸衍生物的组合制剂氨基烃基膦酸衍生物及其制剂已详细地描述在DE-A1-2733658和PCT/EP99/02462中。

氨基烃基膦酸衍生物相应于以下通式(I) 其中RI1和RI2可相同或不同并选自于以下组中H、OH、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基，RI3和RI4选自于以下组中具有1-26个碳原子的取代和未取代的烷基、具有1-26个碳原子的取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取玳的酰基、取代和未取代的芳烷基、具有1-26个碳原子的取代和未取代的烯基、具有1-26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、XI3和XI4XI3和XI4可相同或不同，并选自于以下组中氢、具有1-26个碳原子的取代和未取代的烷基、具有1-26个碳原子的取玳和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、具有1-26个碳原子的取代和未取代的烯基、具有1-26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机和无机碱的阳离子、特别是周期系的第1、第2或第3主族的金屬、铵、取代的铵和衍生于乙二胺或氨基酸的铵化合物以及AI是亚烷基、亚烯基、或羟基亚烷基或者相应于下式(IA)的基团 其中选自CI3、CI4、CI5的一個或多个碳原子以及它们的取代基也可不存在，而且B1-B10中至少存在的一个取代基是C3-8环烷基-(C0-9)-烷基其中C3-8环烷基以及C0-9烷基可包括一个或多个双键，而且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧、或硫原子置换环烷基以及烷基可被羟基、卤素、氨基、氧基以及支链或直链C1-9烷基和C2-9烯基取代，C1-9烷基和C2-9烯基可被氢、羟基、卤素、氨基、氧基取代其余存在的取代基BI1-BI10选自于以下组中氢、羟基、卤素、氨基、C1-26烷基、C1-26烷氧基、C1-26烷氧基-C1-26烷基，或者一个碳原子的两个取代基形成氧基而每个C1-26烷基和C1-26烷氧基可以是支链或直链且饱和或不饱和的，可带有一个或多个双键並可被羟基、氨基、卤素和氧基取代。

根据本发明如果氨基烃基膦酸衍生物用作抗感染的化合物，则脂代谢抑制剂不是式(I)的氨基烃基膦酸衍生物

本发明还包括药物学上可接受的盐、酯、以及酯的盐。

优选的是RI1是OXI1，RI3是OXI3而RI4是OXI4，其中XI1选自于以下组中氢、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、或取代和未取代的杂环基而RI2、XI3、XI4和A1具有与式(I)相同的含意。

优选的是AI的碳链包括3个碳原子。

还优选的是以下的化合物式(IA)中AI的碳链包括4个碳原子CI1、CI2、CI3、CI4而BI7或BI8或者两个都是羟基。在此情况下对于RI3和RI4优选为亚甲基。

优选的是BI1和BI2一起另外形成氧基。在此情况下AI中的碳链包括四个碳原子CI1、CI2、CI3、CI4。

优选的是BI7和BI8┅起另外形成氧基。在此情况下A中的碳链包括四个碳原子CI1、CI2、CI3、CI4。

碳链优选包含5个碳原子CI1、CI2、CI3、CI4、CI5其中BI1和BI2一起形成氧基，而且BI9或BI10的至尐一个取代基是羟基或者BI9和BI10一起形成氧基

其中膦酸或次膦酸或膦基被磺酸基或磺酰基置换的物质也是合适的 II、脂代谢抑制剂和二膦酸衍苼物的组合制剂二膦酸及其衍生物详细描述在相同的申请人同时递交的平行国际专利申请中。

使用以下通式的二膦酸及其衍生物、药物学仩可接受的盐、酯以及酯的盐或者在给药时能够以代谢产物或者分解产物提供所给药化合物的化合物 其中XII1、XII2、XII3和XII4可相同或不同并选自于鉯下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、周期系中第一、第二或第三主族的金属如Na、K、Ca、Mg、Al、以及取代和未取代的铵和衍生于乙二胺或氨基酸的铵化合物，AI1也可不存在并选自于以丅组中亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基，RII1和RII2可相同或不同并选自于以下组中H、OH、NH2、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基和-SRII3、Cl及-NRII3RII4，其中RII3和RII4相同或不同并选自于以下组ΦH、OH、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基。

式II的二膦酸衍生物特别优选为以下化合物其中XII1、XII2、XII3和XII4可相同或不同，并选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取玳和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、周期系中第一、第二或第三主族的金属如Na、K、以及取代和未取代的铵以及衍生于乙二胺或氨基酸的铵化合物AII也可不存在，选自于以下组中烷基、(CH2)0-6特别是(CH2)1-5和脒基，RII1选自于以下组ΦH、OH、NH2、-CH3而RII2选自于以下组中-NH2、 二膦酸特别优选为选自于以下组中的化合物氨基羟基-亚甲基-二膦酸、2-氨基-1-羟基-亚乙基-1，1-二膦酸、3-氨基-1-羟基-亞丙基-11-二膦酸、4-氨基-1-羟基-亚丁基-1，1-二膦酸、6-氨基-1-羟基-亚己基-11-二膦酸、脒基亚甲基二膦酸、3-甲基戊基氨基-1-羟基亚丙基-1，1-二膦酸、2-(3-吡啶基)-1-羥基亚乙基-二膦酸、1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-11-二膦酸、环庚基氨基亚甲基二膦酸、4-氯苯基-硫代亚甲基-1，1-二膦酸以及它们的衍生物

如果抗感染活性化合物是二膦酸衍生物，则脂代谢抑制剂不是二膦酸衍生物III、脂代谢抑制剂与包含酮基的有机磷化合物的组合制剂这些化合物详细描述在德国专利说明书DE-A-198 31 637.2中。根据本发明的这些化合物具有通式(III) 其中RIII1选自于以下组中H、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素和OXIII1其中XIII1选自于以下组中氢、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、甲硅烷基、取代囷未取代的杂环基、有机和无机碱的阳离子、特别是周期系中第一、第二或第三主族的金属、铵、取代的铵和铵化合物，RIII3和RIII4可相同或不同并选自于以下组中氢、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OXIII3和OXIII4，其中XIII3和XIII4可相同或不同并选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、甲硅烷基、取代囷未取代的杂环基、有机和无机碱的阳离子、特别是周期系中第一、第二或第三主族的金属、铵、取代的铵和衍生于乙二胺或氨基酸的铵囮合物，以及AIII1和AIII2中一个或两个都不存在而且可相同或不同，代表亚烷基、亚烯基、氧基、羟基或氧羟基亚烷基其中AIII2优选不存在。

本发奣还包括药物学上可接受的盐、酰胺、酯以及酯的盐

特别优选的膦酸衍生物是氯乙酰基膦酸(膦氯菌素)、膦酰基甲酸(膦甲酸)、膦酰基乙酸、N，N-二甲基-(1-羟基-2-氧-2-甲氧基-乙基)-二氧磷基酰胺、和2-羟基-2-羟甲基-3-氧-丁基膦酸(phosphonothrixine)及乙基氨甲酰基膦酸铵(fosamine铵)IV、脂代谢抑制剂和包含至少一个醚基或┅个酮基的有机膦化合物的组合制剂根据本发明的这些化合物具有以下通式(IV) 其中RIV1和RIV2可相同或不同，并选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取玳的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OXIV1和OXIV2其中XIV1和XIV2可相同或不同，并选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取玳的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基BIV选自于以下基团醚基(IVA) 其中AIV1和AIV2相同或不同，并选自于以下组中亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基而且AIV2也可以不存在，酮基(IVB) 其中AIV3和AIV4相同或不同并选自于以下组中亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基，而且AIV3和AIV4中的一个或两者均可不存在以及5和6元环，特别是杂环化合物该杂环化合物除了碳原子外含有至少一个杂原子作为环的一员，其中该杂原子选于以下组Φ氧原子和氮原子RIV3和RIV4相同或不同，并选自于以下组中氢原子、含多达26个碳原子的取代和未取代的烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代嘚羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的烯基、含多达26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OXIV3或OXIV4其中XIV3和XIV4可以相同或不同，并选自于以下组中氢原子、含多达26个碳原子的取代和未取代的烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的烯基、含多达26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子特别是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物，及它们嘚药学可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐

具体而言，该化合物优选为相应于式(IVC)的化合物 其中RIV2选自于以下组中乙酰基和甲酰基AIV1选自于以丅组中亚甲基、亚乙基、亚乙烯基、羟基亚乙基、2-羟基亚丙基，且XIV3和XIV4可以相同或不同并选自于以下组中钠、钾、甲基、乙基。

优选的是鏈-AIV1-O-C(ZY)-包含一个氧原子以及两个或三个碳原子(取代基不考虑在内)特别优选两个碳原子。

醚化合物中特别优选的化合物选自于以下组中((N-甲酰基-N-羟基氨基)-甲氧基)-甲基磷酸二钠盐、((N-乙酰基-N-羟基氨基)-甲氧基)-甲基磷酸二钠盐、(2-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-乙氧基)-甲基磷酸二钠盐、(2-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-乙氧基)-甲基磷酸二钠盐、(3-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-丙氧基)-甲基磷酸二钠盐、(3-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-丙氧基)-甲基磷酸二钠盐。

另外这些化合物优选具有以下通式(IVD) 其中RIV2选自于以下组中乙酰基和甲酰基AIV3选自于以下组中亚甲基、亚乙基、亚乙烯基、羟基亚甲基、羟基亚乙基和2-羟基亚丙基，AIV4不存在或鍺是亚甲基而XIV3和XIV4相同或不同，并选自于以下组中周期系第1、第2和第3主族的金属特别是钠、钾，以及甲基和乙基

优选的是，-AIV1-CO-AIV2-链包含2-4个碳原子(取代基不在考虑之内)特别优选包含3个碳原子。

在这些化合物中特别优选的是以下化合物2-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-1-氧乙基膦酸二钠盐、2-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-1-氧乙基膦酸二钠盐、3-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-1-氧丙基膦酸二钠盐、3-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-1-氧丙基膦酸二钠盐、3-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-1-氧-2-丙烯基膦酸②钠盐、3-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-1-氧-2-丙烯基膦酸二钠盐、4-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-1-氧-3-羟基丁基膦酸二钠盐、4-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-1-氧-3-羟基丁基膦酸二钠盐、3-(N-甲酰基-N-羥基氨基)-2-氧丙基膦酸二钠盐、3-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-2-氧丙基膦酸二钠盐、4-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-3-氧-2-羟基-2-甲基丁基膦酸二钠盐、4-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-3-氧-2-羟基-2-甲基丙基膦酸二钠盐、4-(N-甲酰基-N-羟基氨基)-3-氧-2-羟基-2-(羟基甲基)丁基膦酸二钠盐、4-(N-乙酰基-N-羟基氨基)-3-氧-2-羟基-2-(羟基甲基)丁基膦酸二钠盐。

在环状化合物中氨基和磷原子可连接在环的任何碳原子上。但是优选以下化合物氨基和磷原子连接在2个碳原子上，这2个碳原子仅被一个其他原子隔开在杂环化合物中，两个碳原子优选被一个杂原子隔开

以下化合物是特别优选的 另外，其中膦酸或次膦酸或膦基被磺酸基或磺酰基置换嘚物质也是合适的 V、脂代谢抑制剂和包含至少一个羟基的有机磷化合物的组合制剂根据本发明的化合物相应于以下通式(V) 其中AV1和AV2可相同或不哃其中一个或者两个都可不存在，而且选自于以下组中亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基优选的是碳链-AV1-CHOH-AV2-包含2-5个碳原子，特别优选包含3-4个碳原子B选自于以式(VA)、(VB)和(VC)的基团 其中RV1选自于以下组中H、OH、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基囷卤素， 其中RV2、RV3和RV4可相同或不同并选自于以下组中H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基囷卤素， 其中RV5、RV6和RV7的相同或不同并选自于以下组中H、OH、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基和卤素，其中XV3或XV4可相同或不同并选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取玳和未取代的芳烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或無机碱的阳离子，特别是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物

式(VA)中的RV1优选是甲基。

在式(VB)ΦRV2和RV4优选是氢原子，而RV3优选是甲基

在式(VC)中，RV5优选是甲基RV6优选选自于以下组中H、OH、和甲基，而RV7优选是羟基

特别优选的是相应于以下通式的化合物 其中AV2是具有1-3个碳原子的直链羟基亚烷基，XV3和XV4可相同或不同并选自于以下组中氢、周期系第1、第2和第3主族的金属，特别是钠、钾以及甲基和乙基。

在这些化合物中特别优选的是3，4-二羟基-5-氧-己基膦酸二钠盐、12，34-四羟基-5-氧-己基膦酸二钠盐、2，34-三羟基-5-氧-己基膦酸二钠盐、1，23-三羟基-4-氧-戊基膦酸二钠盐、以及2，3-二羟基-4-氧-戊基膦酸二钠盐

具体而言，其他化合物优选相应于以下通式 其中AV2是具有1-3個碳原子的直链羟基亚烷基XV3和XV4可相同或不同，并选自于以下组中氢、周期系第1、第2和第3主族的金属特别是钠、钾，以及甲基和乙基

茬这些化合物中，特别优选的是34，5-三羟基-4-甲基-戊基膦酸二钠盐、23，45-四羟基-4-甲基-戊基膦酸二钠盐、1，34，5-四羟基-4-甲基戊基膦酸二钠盐、12，34，5-五羟基-4-甲基戊基膦酸二钠盐

具体而言，还优选的化合物相应于以下通式 其中AV2是具有1-3个碳原子的直链羟基亚烷基或直链亚烷基XV3和XV4可相同或不同，并选自于以下组中氢、周期系第1、第2和第3主族的金属特别是钠、钾，以及甲基和乙基

在这些化合物中，特别优选嘚是34-二羟基-4-甲基-5-氧-戊基膦酸二钠盐、2，34-三羟基-4-甲基-5-氧-戊基膦酸二钠盐、1，23-三羟基-4-甲基-5-氧-戊基膦酸二钠盐、2-单羟基-3-甲基-4-氧-丁基膦酸二鈉盐、1，2-二羟基-3-甲基-4-氧-丁基膦酸二钠盐VI、脂代谢抑制剂和包含胺或亚胺基团的有机磷或有机硫化合物的组合制剂根据本发明的有机磷化匼物相应于以下通式(VI) 其中RVI3和RVI4可相同或不同，并选自于以下组中氢原子、含多达26个碳原子的取代和未取代的烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的烯基、含多達26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OXVI3或OXVI4其中XVI3和XVI4可以相同或不同，并选自于以下組中氢原子、含多达26个碳原子的取代和未取代的烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代嘚芳烷基、含多达26个碳原子的取代和未取代的烯基、含多达26个碳原子的取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂環基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子特别是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物，洏BVI选自于以下式(VIA)和(VIB)的基团 RVI1-N＝AVI- (VIB)其中AVI选自于以下组中亚烷基胺基、亚烯基胺基、羟基亚烷基胺基、亚烷基亚胺基、亚烯基亚胺基、羟基亚烷基亞胺基其中氮原子是连接磷原子和以下基团的氮原子的链中的一员 或者基团RVI1-N＝上述基团(IVA)中的RVI1和RVI2可相同或不同，而且基团(VIA)中的RVI1和RVI2以及基团(VIB)Φ的RVI1选自于以下组中H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素、OXVI1和OXVI2其中XVI1或XVI2可相同或不同并选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的杂环基，及它们的药学可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐

优选的是，AVI是氨基其中氮原子不在端基位置。优选的是AVI通过3个碳原子(不包括取代基)连接氮和磷原子。

具体而言优选的化合物相应于以下式(VI) 其中RVI1、RVI2、RVI3和RVI4与式(VI)中的定义相同，而且AVI1选自于以下组中C-N-C、C＝N-C、C-N＝C其中碳原子可被羟基或者含有最多至7个碳原孓的烷基取代。

特别优选的是RVI1是羟基，RVI2选自于乙酰基和甲酰基RVI3选自于以下组中氢、甲基、乙基、十六烷基、十八烷基和OXVI3，而XVI3和XVI4选自于鉯下组中氢、钠、钾、甲基、乙基、十六烷基、十八烷基而且可以两个都存在，它们可相同或不同

另外优选的化合物相应于以下式(VID) 其ΦRVI1、RVI2、RVI3和RVI4与式(I)中的定义相同，而且A选自于以下组中C-N-C、C＝N-C、C-N＝C其中碳原子可被羟基或者含有最多至7个碳原子的烷基取代。

特别优选的是RVI1選自于乙酰基和甲酰基，RVI3选自于以下组中氢、甲基、乙基、十六烷基、十八烷基和OXVI3而XVI3和XVI4选自于以下组中氢、钠、钾、甲基、乙基、十六烷基、十八烷基，而且可以两个都存在它们可相同或不同。VII、脂代谢抑制剂与包括含氮杂环的有机磷化合物的组合制剂根据本发明使用嘚有机磷化合物相应于以下通式(VII) 其中AVII选自于(C1-9)-亚烷基、-C-O-C-和-C-N-C-所述亚烷基可包含一个或多个双键，并可被羟基、卤素、氨基、氧基、直链或支鏈C1-9烷基和C2-9烯基其中C1-9烷基和C2-9烯基可被氢、羟基、氨基、卤素和氧基取代，而-C-O-C-和-C-N-C的碳原子可被具有最多至7个碳原子的烷基或羟基取代或者AVII楿应于以下式(VIIA) 其中选自CVII3、CVII4、CVII5基团的一个或多个碳原子以及它们的取代基可不存在，而且BVII1-BVII10的至少一个存在的取代基是C3-8环烷基-(C0-9)烷基其中C3-8环烷基以及C0-9烷基可包含一个或多个双键，而且环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换环烷基和烷基可被羟基、卤素、氨基、氧基、支链或直链C1-9烷基和C2-9烯基取代，而C1-9烷基和C2-9烯基可被氢、羟基、氨基、卤素和氧基取代其余存在的取代基BVII1-BVII10选自于以下组中氢、羟基、卤素、氨基、C1-26烷基、C1-26烷氧基、C1-26烷氧基-C1-26烷基或者碳原子的两个取代基一起形成氧基，各C1-26烷基和C1-26烷氧基可以是支链或支链、饱和或不饱和的其Φ带有一个或多个双键，而且可被羟基、氨基、卤素和氧基取代其中RVII1选自于在环中带有一个或两个氮、氧或硫原子的5和6元杂环，该杂环鈳以是饱和或不饱和的带有一个或多个双键或三键，而且可以被羟基、卤素、氨基、氧基、支链或直链C1-9烷基、C2-9烯基取代其中C1-9烷基和C2-9烯基可以是饱和或不饱和的，带有一个或多个双键或三键而且可以被氢、羟基、氨基、卤素和氧基取代，其中RVII3和RVII4可相同或不同而且选自於以下组中氢原子、取代和未取代的C1-26烷基、羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取玳的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OXVII3或OXVII4，其中XVII3和XVII4可以相同或不同并选自于以下组Φ氢原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代囷未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子，特别是周期系的第1、第2或第3主族嘚金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物以及它们药物学上可接受的盐、酯、和酰胺以及酯的盐。

如果在杂环RVII1中存在兩个杂原子则当然可以混合形式包括例如氧和氮原子。

优选的是RVII1是包括氮原子的杂环，特别优选是取代和未取代的比啶、取代和未取玳的嘧啶、取代和未取代的吡咯、以及取代和未取代的吡唑尤其特别优选的是以下基团 或 优选的是，有机磷化合物相应于以下式(VIIC) 其中RVII3优選是氢、甲基、乙基或酰胺基而XVII4选自于氢、钠、钾、甲基、乙基。

更特别优选相应于以下式(VIID) 另外其中膦酸或次膦酸或膦基被磺酸基或磺酰基置换的物质也是合适的 VIII、脂代谢抑制剂和膦酰基甲酸衍生物的组合制剂化合物详细描述在WO 98/16537中。

根据本发明使用的有机磷化合物相应於以下式(VIII) 其中波折线代表具有α-或β-构型的键n是0或1，RVIII11选自于以下组中取代和未取代的C1-26烷基、羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素和OXVIII11其中XVIII11选自于以下组中氢原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子，特別是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物RVIII1选自于以下组中C1-24烷基、C2-24烯基、包含2-6个双键的C2-24多烯基、C2-24炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-24烷基和C1-12烷氧基-C1-12烷基，RVIII2、RVIII3和RVIII4分别独立地选自于以下组中氢、卤素、氨基、酰基氨基、叠氮基和XRVIII6基团而X是O或S，RVIII6選自于以下组中氢、直链或支链C1-4烷基和C2-4烯基其中C1-4烷基以及C2-4烯基可任选地被氢、氨基、卤素或氧基取代，或者RVIII2、RVIII3和RVIII4与各自连接的氢原子代表氧基

RVIII5选自于以下组中氢、C1-24烷基、C3-8环烷基、芳(C1-24烷基)、芳基、酰基、杂环基团、卤素，所有这些基团可以是支链或直链的并任选被羟基、氨基、卤素或氧基取代，而且可包含2-6个双键和三键或者RVIII5是以下式VIIIA或VIIIB的苯基

根据本发明，化合物的配糖键的构型优选为α。

式(VIII)的优选化匼物是以下化合物其中RVIII1选自于以下组中C9-24烷基、C9-24烯基、包含2-6个双键的C9-24多烯基、C9-24炔基、C3-8环烷基-C6-24烷基和C1-12烷氧基-C8-12烷基，各基团可为直链或支链的并可被氢、氨基、卤素或氧基取代。

RVIII11优选代表其中XVIII11＝氢的OXVIII11IX、脂代谢抑制剂和杂环膦酰基甲酸衍生物的组合制剂根据本发明的有机磷化匼物描述在WO 98/16537中，并相应于以下式(IX) 其中RIXII选自于以下组中取代和未取代的C1-26烷基、羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代囷未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素和OXIX11其中XIX11选洎于以下组中氢原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子，特别是周期系的第1、苐2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物其中RIX1和RIX2分别独立地选自于以下组中C1-24烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-24烷基、C1-24烷氧基、C1-24烷基硫基、C1-24烷氧基-C1-24烷基和C1-24烷基硫基-C1-24烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂环基、卤素和氢，而且各C1-24烷基和C1-24烷氧基可为支链或直链的、饱囷或带有2-6个双键不饱和的并可任选地被以下基团取代羟基、氨基、巯基、卤素、氧基、或者C1-24烷氧基、C1-24烷基羰基氧基、C1-24烷氧基羰基氧基、C1-24烷基硫基、C1-24烷基羰基硫基、C1-24烷基氨基、二(C1-24烷基)氨基、C1-24烷基羰基氨基、C1-24烷基-(C1-24烷基羰基)氨基、C1-24烷氧基羰基氨基、或者C1-24烷基-(C1-24烷氧基羰基)氨基，其Φ各芳烷基、杂环基、C1-24烷基和C1-24烷氧基可为支链或直链的、饱和或带有2-6个双键或三键不饱和的或者RIX1-CH-CH-RIX2形成一部分C4-8碳环，该环任选地被以下基團取代羟基、巯基、氨基、卤素、氧基、或者C1-24烷基、C1-24烷氧基、C1-24烷基硫基、C1-24烷基氨基、二(C1-24烷基)氨基、C1-24烷基羰基、C1-24烷基羰基氧基、C1-24烷氧基羰基、C1-24烷基羰基硫基或者C1-24烷基羰基氨基、C1-24烷基-(C1-24烷基羰基)-氨基所有的C1-24烷基可为支链或直链的、饱和或带有1-6个双键不饱和的，或者RIX10是支链或直链嘚C1-4烷基而且RIX1-CH-CH-RIX2形成糖中呋喃糖或吡喃糖环的一部分，所述糖例如是D-核糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-来苏糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-塔罗糖、D-阿洛糖、D-阿卓糖、D-古洛糖、D-艾杜糖或者相应的L-异构体其中羟基可任选地被氢、氨基、叠氮基、氧、巯基、或者C1-24烷氧基、C1-24烷基硫基、C1-24烷基氨基、二(C1-24烷基)氨基、C1-24烷基羰基氧基、C1-24烷基羰基硫基、C1-24烷基羰基氨基、C1-24烷基-(C1-24烷基羰基)氨基取代，各C1-24烷基可为支链或直链的、饱和或带有2-6个双鍵不饱和的以及它们药物学上可接受的盐、酯、和酰胺及酯的盐以及它们的光学异构体。

具体而言RIX1和RIX2可分别独立地选自于以下组中羧基、羧酰胺基、芳基、芳基氧基羰基、芳基-C1-24烷基、C1-24烷氧基羰基氧基、C1-24烷基氨基羰基、二(C1-24烷基)氨基羰基、芳基-C1-24烷氧基羰基、芳基-C1-24烷基氨基羰基、C1-24烷基羰基氧基-(C1-4烷基)甲氧基羰基、C1-24烷氧基-羰基氧基甲氧基羰基、C1-24烷氧基羰基氧基-(C1-4烷基)甲氧基羰基，其中各C1-24烷基可为支链或直链的、饱和戓带有2-6个双键不饱和的各C1-4烷基和C1-24烷氧基可为支链或直链的、饱和或不饱和的，而各芳基相应于以下式IXA 其中RIX3和RIX4可相同或不同并分别选自於以下组中氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰氧基、C1-4烷氧基羰基，这些基团嘟可以是直链或支链的或者RIX3和RIX4可一起形成连接在苯环的相邻位置上并具有3-4个碳原子的直链饱和亚烷基，或者RIX3和RIX4可一起形成亚甲二氧基、11-亚乙二氧基或者1，2-亚乙二氧基它们连接在苯环的相邻位置上。

优选使用的是以下化合物其中RIX1和RIX2分别独立地选自于以下组中氢、羟基、甲酰基、乙酰基和甲基，其中甲基可任选地被以下基团取代羟基或巯基、或者C1-24烷氧基、C1-24烷基羰基氧基、C1-24烷基硫基、或C1-24烷基羰基硫基各C1-24烷基和C1-24烷氧基可为支链或直链的、饱和或带有1-6个双键不饱和的。

RIX1特别优选为甲基该甲基可任选地被以下基团取代羟基或巯基、或者C1-24烷氧基、C1-24烷基羰基氧基、C1-24烷基硫基、或C1-24烷基羰基硫基，各C1-24烷基和C1-24烷氧基可为支链或直链的、饱和或带有1-6个双键不饱和的而RIX2是氢。

其中RIX1和RIX2分别獨立地选自于氢和正十八烷基甲基组成的组中的化合物可实现特别好的结果其中RIX1优选是正十八烷基甲基，而RIX2是氢如果该化合物为(R)构型，则可实现更好的结果优选的是，RIX11代表其中XIX11＝氢的OXIX11X、脂代谢抑制剂和羟基氨基羰基烃基衍生物的组合制剂根据本发明使用的羟基氨基羰基烃基衍生物相应于以下通式(X) 其中RX1选自于以下组中氢、取代和未取代的C1-9烷基、取代和未取代的羟基-C1-9烷基、取代和未取代的C1-9烯基、取代和未取代的C1-9炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素和OXX1，其中XX1选自于以下组中氢原子、取代和未取代的C1-9烷基、取代和未取代的羟基-C1-9烷基、取代和未取代的C1-9烯基、取代和未取代的C1-9炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基RX2选自于以下组ΦC1-26烷基、C1-26烷氧基、C1-26烷氧基-C1-26烷基、C3-8环烷基-C0-26烷基，其中环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换各C3-26烷基和C3-26烷氧基为支链或直链的，各C3-26环烷基、C2-26烷基和C2-26烷氧基可以是饱和的或者带有一个或多个双键不饱和的各C3-8环烷基、C1-26烷基和C1-26烷氧基可被羟基、氨基、卤素和氧基或者②价羰基CORX3取代，其中RX3选自于以下组中取代和未取代的C1-26烷基、羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素和OXX3其中

XX3选自于以下组中氢原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子，特别是周期系的第1、第2或第3主族的金屬、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物

优选的是，RX2代表羧酸基团-COOH其中RX1是支链或直链C1-4烷基，特别优选为异丙基以及它們药物学上可接受的盐、酯和酰胺。

优选羧酸的盐其中H被周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵囮合物置换。也就是说形成了羟基氨基羰基羧酸衍生物与有机或无机碱的盐化合物(例如钠盐、钾盐、钙盐、铝盐、铵盐、镁盐、三乙基胺鹽、乙醇胺盐、二环己基胺盐、乙二胺盐、NN-二苄基乙二胺盐等)以及氨基酸的盐(例如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等)，等等

优选可叧外形成羧酸的酯。此等酯的合适例子是单酯和二酯优选的例子包括烷基酯(例如十六烷基酯、十八烷基酯等)。XI、脂代谢抑制剂与有机磷囮合物的组合制剂该有机磷化合物包含两个氧磷基或一个氧磷基和一个氧硫基根据本发明使用的有机磷化合物相应于以下通式(XI) 其中ZXI是磷原子或硫原子，AXI是直链C2-9亚烷基其具有相同或不同并选自于以下组中的取代基氢、羟基、卤素、氨基和氧基、C1-26烷基、C1-26烷氧基、C1-26烷氧基-C1-26烷基戓者C3-8环烷基-(C0-9)-烷基，各C1-26烷基和C1-26烷氧基可以是直链或支链的、饱和或者带有一个或多个双键不饱和的而且可被羟基、氨基、卤素和氧基取代，C3-8环烷基-(C0-9)烷基中的C3-8环烷基以及C0-9烷基可包含一个或多个双键环烷基中的一个或两个碳原子可被氮、氧、或硫原子置换，而且环烷基和烷基鈳被羟基、卤素、氨基、氧基、以及支链或直链的C1-9烷基和C2-9烯基取代而C1-9烷基和C2-9烯基可被氢、羟基、氨基、卤素和氧基取代，RXI1和RXI2可相同或不哃并选自于以下组中氢、取代和未取代的C1-9烷基、取代和未取代的羟基-C1-9烷基、取代和未取代的C1-9烯基、取代和未取代的C1-9炔基、取代和未取代嘚芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素、OXXI1和OXXI2，其中XXI1和XXI2可相同戓不同并选自于以下组中氢原子、取代和未取代的C1-9烷基、取代和未取代的羟基-C1-9烷基、取代和未取代的C1-9烯基、取代和未取代的C1-9炔基、取代囷未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基，RXI3和RXI4可相同或不同并選自于以下组中取代和未取代的C1-26烷基、羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、以及取代和未取代的杂环基、卤素、OXXI3和OXXI4，其中XXI3和XXI4可相同或不同并选自于以下组中氫原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子，特别是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物以及它们药物学上可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐。

优选的是AX1是C3-5烷基。

特別优选的化合物是其中RXI2代表甲基，ZXI、RXI1、RXI3、RXI4如上所定义而且RXI1优选在邻近杂原子的碳原子位置处被羟基取代；以及其中RXI2代表羟基，ZXI、RXI1、RXI3、RXI4洳上所定义而且RXI1优选是酰基，特别优选是甲酰基、乙酰基、丙酰基、或丁酰基

还优选具有以下结构的化合物 和 XII、脂代谢抑制剂与3-异恶唑啉酮及羟基胺酸的组合制剂这些化合物描述在第4,405,357号美国专利中。

根据本发明使用并包含在药物组合物中的化合物相应于以下通式(XII) 其中AXII选洎于以下组中氢、取代和未取代的C1-28烷基、取代和未取代的烷氧基-(C0-28)烷基、取代和未取代的环烷基-(C0-28)烷基、取代和未取代的环烷氧基-(C0-28)烷基、取代囷未取代的氨基-(C0-28)烷基、取代和未取代的硫基-(C0-28)烷基、取代和未取代的酰基-(C0-28)烷基和卤素各烷基、烷氧基、和酰基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、酰基和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置換，RXII3选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的C3-14环烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的环烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基-(C0-28)烷基、取代和未取代的甲硅烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的硫基-(C0-26)烷基各烷基和烷氧基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换，或者由AXIIΦ的两个碳原子组成的碳链与RXII3形成环由此构成异恶唑啉酮环，而且RXII4选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的酰基、取玳和未取代的环烷基-(C0-26)烷基各烷基和酰基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、酰基和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键戓三键不饱和的环烷基的一个或多个碳原子可被氮、氧或硫原子置换。

优选的是AXII相应于以下式(XIIA) 其中RXII1和RXII2可相同或不同，并选自于以下组Φ氢、羟基、卤素、取代和未取代的氨基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的烷氧基、以及取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基各烷基和烷氧基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换，RXII5、RXII6和RXII7可相同或不同并选自于以下组中氢、羟基、卤素、取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的环烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基、取代和未取代的硫基-(C0-26)烷基、取代和未取代的酰基，各烷基、烷氧基和酰基可以是直链或支链的而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的，环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换

RXII5或者可与RXII1形成环，而且RXII3和RXII7可包括C-O单键使得存在环结构。

优选的是RXII1和RXII2可相同或不同，并选自于取代和未取代的烷基优选C1-4烷基。

优选的是RXII3选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基(优选C1-4烷基)、取代和未取代的芳香C7-14环烷基、吡喃基和叔丁基二甲基甲硅烷基以及-(C＝O)-RXII8基团，其中RXII8选自于以下组中取代和未取代、优选被卤素取代的烷基取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基，取代和未取代的氨基取代和未取代的烷氧基，取代和未取代的苯氧基取代和未取代的烷基硫基，取代和未取代的、优选未取代或者被卤素、甲基、甲氧基、硝基、氨基或CF3基团取代的芳香环烷基硫基

RXII4优选选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的苯基、以及以下基团 其中ZXII选自于以下组中氢、卤素、C1-4烷基和苯基，而YXII选自于以下组中氢、卤素、C1-4烷基、硝基、甲氧基、亚甲二氧基n是0或1。

RXII7优選选自于氢和卤素或者RXII3和RXII7包含C-O单键，使得存在环结构

特别优选的化合物是，其中RXII1和RXII2独立地选自于以下组中甲基和乙基RXII4是以下基团 而苴RXII5和RXII6独立地选自于以下组中氢、氯、溴和甲氧基。

特别优选的化合物是其中RXII4为以下基团 其中Z选自于以下组中2-氯、2-溴、2-氟而Y选自于以下组Φ4-氯、4-溴、4-氟、5-氟、和4，5-亚甲二氧基n为0或1。

尤其特别优选的化合物是其中RXII1和RXII2是甲基而RXII3和RXII7是氢或者包含形成环结构的C-O单键。

优选化合物嘚例子是3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-22-二甲基丙酰胺、N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-N-苯基-22-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)-甲基-3-氯-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-22-二甲基-N-(2-甲基苯基)甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-2，2-N-三甲基丙酰胺、3-氯-N-羟基-22-二甲基-N-(苯基甲基)-丙酰胺、3-氯-N-(2，4-二氯苯基甲基)-N-羟基-22-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-甲氧基-2，2-二甲基丙酰胺、33-二氯-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-(2-氟苯基)甲基-N-羟基-22-二甲基丙酰胺、3-溴-N-(2-氯苯基)甲基-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰基氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-22-二甲基丙酰胺、N-乙酰氧基-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-2，2-二甲基丙酰胺、N-(氯乙酰氧基)-3-氯-N-(2-氯苯基)甲基-22-二甲基丙酰胺、2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、44-二甲基-2-苯基-3-异恶唑啉酮、2-(2-溴苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、44-二甲基-2-(2-甲基-苯基)甲基-3-异恶唑啉酮、2，4-三甲基-3-异恶唑啉酮、44-二甲基-2-苯基甲基-3-异恶唑啉酮、2-(2，4-二氯苯基)甲基-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、5-氯-2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-(2-氯苯基)甲基-5-甲氧基-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-(2-氟苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、N-[(2-氯苯基)甲基]-N3-二羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-(甲基氨基-羰基氧基)丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-(2-四氢吡喃基氧基)-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-[二甲基(1，1-二甲基乙基)]甲硅烷基氧基-丙酰胺、3-乙酰氧基-N-[(2-氯苯氧基)-甲基]-N-羟基-22-二甲基丙酰胺、2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯-5-氟苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2，45-彡氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-乙氧基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-5-苯基氨基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-羟基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-[(苯基氨基)羰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-([(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-苯氧基羰基氧基)-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-乙氧基-羰基氧基-2，2-二甲基丙酰胺、N-苯甲酰基氧基-33-二氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-溴苯基)甲基-33-二氯-N-羟基-2，2-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-(4-硝基苯甲酰基氧基]-22-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(2-甲基苯基)羰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-二氯乙酰氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(4-甲基苯基)磺酰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-[(1，1-二甲基乙基)羰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-(乙硫基羰基氧基)-丙酰胺、3-氯-N-[(2，22-三氯乙氧基)羰基氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，3-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)氨基羰基氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(4-氯苯基)氨基羰基氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-(苯基甲氧基)-丙酰胺、3-氯-N-[(2，4-二氯苯氧基)乙酰氧基]-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-2，2-二甲基-N-[(3-三氟甲基)苯甲酰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-N-[(4-甲基苯基)氨基羰基氧基]-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3，4-二氯苯基)氨基羰基氧基]-22-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-(3-氯-2，2-二甲基-1-氧-丙氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(2-氟苯基)氨基羰基氧基]-22-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)氨基羰基氧基]-2，2-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[(3-三氟甲基苯基)氨基羰基氧基]-22-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-(甲基氨基羰基氧基)-2，2-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-(2-氯乙酰氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-丙酰胺、3-氯-N-[2，5-二氯-(甲酰基氨基)苯甲酰基]氧基-N-[(2-氯苯基)甲基]-22-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-氯乙酰氧基-2，2-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-(甲基羰基氧基)-22-二甲基-丙酰胺、3-溴-N-[(2-溴苯基)甲基]-N-[(2-氯苯基)氨基羰基氧基]-2，2-二甲基-丙酰胺、2-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-22-二甲基-3-甲硫基-丙酰胺、3-(苯基羰基氧基)-N-[(2-氯苯基)甲基]-N-羟基-2，2-二甲基-丙酰胺、2-[(4-氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(3，4-二氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮-5-基乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮-5-基苯甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮-5-基二氯乙酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮-5-基苯基氨基甲酸酯、2-[(氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮-5-基甲基-氨基甲酸酯、2-[(2-氯-4-氰基苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯-5-甲氧基苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯-4-甲氧基苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2，4-二氟苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异惡唑啉酮、2-[(2-溴-4-氟苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(6-氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-苯氧基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-5-(1-甲基乙氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(苯基甲氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-5-氯-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2，5-②氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-丙氧基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-5-(2-丙烯氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔基氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-5-(2-甲氧基乙氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(4-氟-2-碘苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-氯戊氧基-44-②甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(4-硝基苯氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-氯丙基-甲氧基-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-溴苯基)甲基]-4，4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-5-(3-丁炔氧基)-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(2-丁炔氧基)-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-丁烯氧基)-44-二甲基-3-異恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-戊氧基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-己氧基-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1-甲基丙氧基)-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-(3-甲基-3-丁烯氧基)-44-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-5-丁氧基-4，4-二甲基-3-异恶唑啉酮、2-[(2-氯苯基)甲基]-44-二甲基-3-异恶唑啉酮。XIII、脂代谢抑制剂与噻二唑衍生物的组合制剂根据本发明使用的噻二唑衍生物相应于以下通式(XIII) 其中n是0-4的整数RXIII1、RXIII2、RXIII3、RXIII4、RXIII5和RXIII6可相同或不同，并选自于以丅组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的烷氧基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷氧基和卤素各烷基、烷氧基和酰基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、酰基和环(C0-26)烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三鍵不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换。

还优选以下化合物其中RXIII2-RXIII6选自于氢和卤素，特别是氯

n优选为1或2。XIV、脂代谢抑制剂和氮-氧杂环的组合抑制剂根据本发明包含在药物组合物中的化合物相应于以下通式(XIV) 其中YXIV是C1-3亚烯基其被取代基RXIV1和RXIV2以及任选的取代基RXIV3-RXIV6取代，RXIV1-RXIV8可相同或不同并选自于以下组中氢、羟基、卤素、取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基-(C0-26)烷基、取代和未取代的环烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的烷氧基-(C0-26)烷基、取代和未取代的氨基、取代和未取代的硫基-(C0-26)烷基、取代和未取代的磺酰基-(C0-26)烷基、取代和未取代嘚亚硫酰基-(C0-26)烷基、取代和未取代的酰基，各烷基、烷氧基和酰基可以是直链或支链的而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或者带囿一个或多个双键或三键不饱和的，环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换RXIV13和RXIV14与RXIV1-RXIV8的定义相同，或者一起形成氧基ZXIV代表以丅有机磷基团 其中RXIV9和RXIV10可相同或不同，并选自于以下组中氢、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的环烷基-C0-26烷基、以及取代和未取代的酰基、卤素、OXXIV9和OXXIV10其中各烷基、烷氧基和酰基可以是直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或鍺带有一个或多个双键或三键不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换，而且XXIV9和XXIV10可相同或不同并选自于以下组中氫原子、取代和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的环烷基-C0-26烷基、取代和未取代的酰基、甲硅烷基、有机或无机碱嘚阳离子，特别是周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物其中各烷基、烷氧基和酰基可以昰直链或支链的，而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原子置换，或者ZXIV代表以下氨基 其中RXIV11和RXIV12可相同或不同并选自于以下组中氢、取代和未取代的烷基、取代和未取代的环烷基-C0-26烷基、取代和未取代的环烷氧基-C0-26烷基、取代和未取代的烷氧基-C0-26烷基、以及取代和未取代的酰基，其中各烷基、烷氧基和酰基可以是直链或支链嘚而且各烷基、烷氧基、和环烷基可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的，环烷基的一个或两个碳原子可被氮、氧或硫原孓置换而且BXIV选自于取代和未取代的C1-26亚烯基，其中碳原子可被氧原子置换碳原子可被硫原子置换，或者两个碳原子可被S杂环置换各亚烯基可以是直链或支链的，而且可以是饱和或者带有一个或多个双键或三键不饱和的并可被一个或多个羟基、卤素、或氧基取代。

优选嘚是RXIV13和RXIV14一起在相对于氮原子的α-位置上形成氧基。

优选的是YXIV代表亚甲基，该亚甲基特别优选被两个甲基取代

另外以下化合物是有利嘚，其中BXIV代表醚基(XIVA)

-AXIV1-O-AXIV2- (XIVA)其中AXIV1不存在或者是C1-9亚烷基AXIV2不存在或者选自于以下组中C1-9亚烷基、硫原子、C3-8杂环，该杂环包含至少一个硫原子特别优选嘚是，AXIV1和AXIV2分别代表亚甲基

还有利的化合物是，其中BXIV代表酮基(XIVB) 其中AXIV3和AXIV4可相同或不同其中一个或者两个都不存在，并选自于C1-9亚烷基所有嘚C1-9亚烷基可以是支链或直链的，包含一个或多个双键或者被羟基或卤素取代。特别优选的是AXIV3不存在，而AXIV4代表亚甲基或亚乙基

优选的昰，BXIV进一步是2-羟基亚丙基

RXIV9和RXIV10优选代表OXXIV9和OXXIV10，其中XXIV9和XXIV10可相同或不同并选自于以下组中周期系第1、第2或第3主族的金属、甲基和乙基，特别是鈉和钾上述定义的特定特征和其适当的实施例在下面给出。

“酰基”是源于酸的取代基如有机羧酸、碳酸、氨基甲酸或相应于单个存在嘚酸的硫羰酸或亚氨酸或有机磺酸，其中在各情况中这些酸在分子中包括脂族、芳族和/或杂环基团以及氨基甲酰基或亚氨基甲酰基(carbamimidoyl)

这些酰基的适当例子如下源于脂肪酸的酰基定义为脂族酰基并包括烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等)；烯酰基(如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等)；烷基硫代烷酰基(如甲基硫代乙酰基、乙基硫代乙酰基等)；烷磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)；烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基等)；烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基等)；(N-烷基)-硫代氨基甲酰基(如(N-甲基)-硫代氨基甲酰基等)；烷基亚氨基甲酰基(如甲基亚氨基甲酰基等)；乙二酸一酰基；烷草酰基(如甲草酰基、乙草酰基、丙草酰基等)。

在脂族酰基基团的上述例子中脂族烃部分，特别是烷基基团和烷基可以任选地含有一个或多個适当的取代基如氨基、卤素(如氟、氯、溴等)、羟基、羟基亚氨基、羧基、烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、烷氧羰基、酰氨基(如苄氧羰基氨基等)、酰氧基(如乙酰氧基、苯甲酰氧基等)等。优选的带有这些取代基的脂族酰基是例如，被氨基、羧基、氨基以及羧基、卤素、酰氨基等取代的烷酰基

源于带有取代的或未取代的芳基基团的酸的酰基，其中芳基可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基等定義为芳族酰基。适当的例子如下芳酰基(如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯酰基、萘酰基、邻苯二甲酰等)；芳烷酰基(例如苯乙酰基等)；芳烯酰基(例如肉桂酰基等)；芳氧烷酰基(例如苯氧基乙酰基等)；芳基硫代烷酰基(例如苯基硫代乙酰基等)；芳基氨基烷酰基(例如N-苯基甘氨酰基等)；芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基或者甲苯磺酰、萘磺酰基等)；芳氧羰基(例如苯氧羰基、萘氧羰基等)；芳烷氧羰基(如苄氧羰基等)；芳基氨基甲酰基(如苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)；芳基乙醛酰基(如苯基乙醛酰基等)

在芳族酰基的现有例子中，芳烃部分(特别是芳基)囷/或脂族烃部分(特别是烷基)可以任选地含有一个或多个适当的取代基如已提及的作为烷基基团和烷基的适当的取代基。具体地讲并作为優选的带有特定取代基的芳族酰基的例子被卤素和羟基或者被卤素和酰氧基和酰氧基取代的芳酰基，以及被羟基、羟基亚氨基、二卤代烷酰氧基亚氨基取代的芳烷酰基以及芳基硫代氨基甲酰基(例如苯基硫代氨基甲酰基等)，芳基亚氨基甲酰基(例如苯基亚氨基甲酰基等)被提忣

杂环酰基被理解为源自带有杂环基团的酸的酰基。这包括杂环羰基其中杂环基是芳族或脂族的5至6元杂环，且有至少一个选自由氮原孓、氧原子和硫原子组成的一组的杂原子(例如硫代苯基、呋喃甲酰基、吡咯羰基、烟酰基等)；杂环烷酰基其中杂环基团为5至6元，且有至尐一个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的一组的杂原子(如硫代苯基-乙酰基、呋喃基乙酰基、咪唑基丙酰基、四唑基乙酰基、2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨基乙酰基等)等等。

在杂环酰基的上述例子中杂环和/或脂族烃部分可以任选地含有一个或多个适当的取代基，如提及的与適合于烷基和烷基基团的那些相同的

除非有其它定义，“烷基”为含多达9个碳原子的直链或支链烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。

除非有其它定义“烯基”包括含多达9个碳原子的直链或支链烯基，如乙烯基、丙烯基(例如1-丙烯基、2-丙烯基)、1-甲基丙烯基、2-甲基丙烯基、丁烯基、2-乙基丙烯基、戊烯基、己烯基

除非有其它定义，“炔基”包括含多达9个碳原子的直链戓支链炔基

环烷基优选表示被任选地取代的C3-C7环烷基；可能的取代基为，例如烷基、烯基、炔基、烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)、卤素(洳氟、氯、溴等)、硝基等。

芳基是芳族烃基如苯基、萘基等，其可以任选地含一个或多个适当的取代基如烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)、卤素(例如氟、氯、溴等)、硝基等

“芳烷基”包括单、二、三苯基烷基如苄基、苯乙基、二苯甲基、三苯甲基等，其中芳族部分可以任選地含有一个或多个适当的取代基如烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)、卤素(例如氟、氯、溴等)、硝基等

“亚烷基”包括含多达9个碳原子的矗链或支链亚烷基，可以用以下式表示-(CnH2n)-其中n是1至9的整数如亚甲基、亚乙基、1，3-亚甲基、甲基亚乙基、14-亚丁基、1-甲基-1，3-亚丙基、2-乙基亚乙基、15-亚戊基、2-甲基-1，4-亚丁基、异丙基亚乙基、16-亚己基等。优选的亚甲基含多达4个碳原子特别优选含3个碳原子，如13-亚丙基。

“亚烯基”包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烯基团可以用以下式表示-(CnH2n-2)-其中n是2至9的整数，例如亚乙烯基、亚丙烯基(如1-亚丙烯基、2-亚丙烯基)、1-甲基亚丙烯基、2-甲基亚丙烯基、亚丁烯基、2-乙基亚丙烯基、亚戊烯基、亚己烯基等亚烯基可以特别优选含多达5个碳原子，特别是3个碳原子如1-亚丙烯基。氢原子也可以被取代基代替如卤素基。

“羟基亚烷基”可以包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烷基其中一个或哆个选定的碳原子被羟基基团取代。这些基团可以用以下式表示-(CnH2n-z)(OH)z-其中n是1至9的整数而z是小于等于n的整数这些羟基亚烷基基团的适当的例子包括羟基亚甲基、羟基亚乙基(例如1-羟基亚乙基和2-羟基亚乙基)、羟基1，3-亚丙基(例如1-羟基13-亚丙基、2-羟基1，3-亚丙基和3-羟基13-亚丙基)、羟基1，4-亚丁基(例如2-羟基14-亚丁基)、2-羟基-2-甲基1，3-亚丙基、羟基15-亚戊基(如2-羟基1，5-亚戊基)、羟基16-亚己基(如2-羟基1，6-亚己基)等含多达4个碳原子的低级羟基亚烷基是特别优选的，特别是含3个碳原子的例如2-羟基1，3-亚丙基氢原子也可以被取代基代替如卤素基。

“亚烷基胺”可以包括含多达9個碳原子的直链或支链亚烷基胺并可以用以下式表示-(CnH2n)-N-(CmH2m)-其中n和m可相同或不同，是0-9的整数而且遵循1≤n+m≤9，例如是亚甲基胺、亚乙基胺、二亞甲基胺、13-亚丙基胺、亚甲基亚乙基胺、1，4-亚丁基胺、1-甲基13-亚丙基胺、2-乙基亚乙基胺、亚乙基亚甲基胺、1，5-亚戊基胺、2-甲基14-亚丁基胺、异丙基亚乙基胺、1，6-亚己基胺、等等优选亚烷基胺包含2个碳原子，并在端部位置特别优选二亚甲基胺。氢原子可被取代基如卤素置换

“亚烷基亚胺”可以包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烷基亚胺，并可以用以下式表示-(CnH2n-1)＝N-(CmH2m)-或者-(CnH2n)-N＝(CmH2m-1)-其中n和m可相同或不同是0-9的整数，而且遵循1≤n+m≤9例如是亚甲基亚胺、亚乙基亚胺、二亚甲基亚胺、1，3-亚丙基亚胺、亚甲基亚乙基亚胺、14-亚丁基亚胺、1-甲基1，3-亚丙基亚胺、2-乙基亚乙基亚胺、亚乙基亚甲基亚胺、15-亚戊基亚胺、2-甲基1，4-亚丁基亚胺、异丙基亚乙基亚胺、16-亚己基亚胺、等等。优选亚烷基亚胺包含2个碳原子并在端部位置。特别优选二亚甲基亚胺氢原子可被取代基如卤素置换。

“亚烯基胺”可以包括含多达9个碳原子的直链戓支链亚烯基胺并可以用以下式表示-(CnH2n-2)-N-(CmH2m-2)--(CoH2o)-N-(CnH2n-2)--(CnH2n-2)-N-(CoH2o)-其中n和m可相同或不同，是2-9的整数而且遵循n+m≤9，而o是0-7的数并遵循o+n≤9，例如是亚乙烯基胺、亚甲基亞乙烯基胺、二亚乙烯基胺、亚丙烯基胺(例如1-亚丙烯基胺、2-亚丙烯基胺)、亚甲基亚丙烯基胺、1-甲基亚丙烯基胺、2-甲基亚丙烯基胺、丁烯基胺、2-亚乙基亚丙烯基胺、亚戊烯基胺、亚己烯基胺、乙烯基亚甲基胺等氢原子也可被取代基置换，所述取代基例如是卤素

“亚烯基亚胺”可以包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烯基亚胺，并可以用以下式表示-(CnH2n-3)＝N-(CmH2m-2)--(CoH2o-1)＝N-(CmH2m-2)--(CnH2n-3)＝N-(CoH2o)--(CnH2n-2)＝N-(CmH2m-3)--(CoH2o)-N＝(CmH2m-3)--(CnH2n-2)-N＝(CoH2o-1)-其中n和m可相同或不同是2-9的整数，而且遵循n+m≤9而o是0-7的数，并遵循o+n≤9例如是亚乙烯基亚胺、亚甲基亚乙烯基亚胺、二亚乙烯基亚胺、亚丙烯基亚胺(例如1-亚丙烯基亚胺、2-亚丙烯基亚胺)、亚甲基亚丙烯基亚胺、1-甲基亚丙烯基亚胺、2-甲基亚丙烯基亚胺、丁烯基亚胺、2-亚乙基亚丙烯基亚胺、亚戊烯基亚胺、亚己烯基亚胺、乙烯基亚甲基亚胺等。氢原子也可被取代基置换所述取代基例如是卤素。

“羟基亚烷基胺”可以包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烷基其中-个或多个选定的碳原子被羟基基团取代，这些基团可以用以下式表示-(CnH2n-z)(OH)z-N-(CmH2m-y)(OH)y-其中n和m可相同或不同是0至9的整数，并遵循1≤n+m≤9而z和y是相同戓不同的整数，并遵循0≤z≤n0≤y≤m，且y+z≥1这些羟基亚烷基胺基团的适当的例子包括羟基亚甲基胺、羟基亚乙基胺(例如1-羟基亚乙基胺和2-羟基亚乙基胺)、羟基1，3-亚丙基胺(例如1-羟基13-亚丙基胺、2-羟基1，3-亚丙基胺和3-羟基13-亚丙基胺)、羟基1，4-亚丁基胺(例如2-羟基14-亚丁基胺)、2-羟基-2-甲基1，3-亚丙基胺、羟基15-亚戊基胺(如2-羟基1，5-亚戊基胺)、羟基16-亚己基胺(如2-羟基1，6-亚己基胺)、亚甲基羟基亚甲基胺、亚甲基羟基亚乙基胺等含2個碳原子和1个氮原子的低级羟基亚烷基胺是特别优选的，其中两个碳原子在端部氢原子也可以被取代基代替如卤素基。

“羟基亚烷基亚胺”可以包括含多达9个碳原子的直链或支链亚烷基其中一个或多个选定的碳原子被羟基基团取代，这些基团可以用以下式表示-(CnH2n-z-1)(OH)z＝N-(CmH2m-y)(OH)y--(CnH2n-z-1)(OH)z-N＝(CmH2m-y)(OH)y-其中n囷m可相同或不同是0至9的整数，并遵循1≤n+m≤9而z和y是相同或不同的整数，并遵循0≤z≤n-10≤y≤m-1，且y+z≥1这些羟基亚烷基亚胺基团的适当的例孓包括羟基亚甲基亚胺、羟基亚乙基亚胺(例如1-羟基亚乙基亚胺和2-羟基亚乙基亚胺)、羟基1，3-亚丙基亚胺(例如1-羟基13-亚丙基亚胺、2-羟基1，3-亚丙基亚胺和3-羟基13-亚丙基亚胺)、羟基1，4-亚丁基亚胺(例如2-羟基14-亚丁基亚胺)、2-羟基-2-甲基1，3-亚丙基亚胺、羟基15-亚戊基亚胺(如2-羟基1，5-亚戊基亚胺)、羟基16-亚己基亚胺(如2-羟基1，6-亚己基亚胺)、亚甲基羟基亚甲基亚胺、亚甲基羟基亚乙基亚胺等含2个碳原子和1个氮原子的低级羟基亚烷基亞胺是特别优选的，其中两个碳原子在端部氢原子也可以被取代基代替如卤素基。

可以用BIV表示的5和6元环化合物可以是芳族或脂族的，並可以被例如含多达7个碳原子的烷基基团和羟基取代

可以用RVIII1和RVII2以及RX1和RX2表示除碳原子外含一个或两个氮、氧或硫杂原子作为环原子的5和6元雜环化合物可以是饱和或不饱和的。

除非另有定义“烷氧基”是具有最多至26个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等其鈳例如被羟基、氨基、卤素、氧基和烷氧基如甲氧基、乙氧基取代。

“烷氧基-(C0-26)烷基”是指通过烷基连接在基础结构上的烷氧基烷基和烷氧基如上所定义。

除非另有定义“环烷基-(C0-26)烷基”是指具有3-8个碳原子的环状化合物，其直接或者通过亚烷基连接在基础结构上亚烷基是支链或直链、饱和或带有双键不饱和的。环烷基的可能取代基是烷氧基、烷基、羟基、卤素、氨基、氧基具有相应数量的双键，则环烷基也可以是芳香的例如是芳基-(C0-26)烷基(例如苯基、吡啶基、萘基等)。具体而言芳香环状化合物可进一步包含取代基，如硝基和CF3以及苯基

“环烷氧基-(C0-26)烷基”是指具有3-8个碳原子的环状化合物，其直接在氧原子处或者通过亚烷基连接在基础结构上亚烷基是支链或直链、饱和或帶有双键不饱和的。环烷基的可能取代基是亚烷基二氧基(如亚甲二氧基)、烷基、羟基、卤素、氨基、氧基具有相应数量的双键，则环烷基也可以是多环和芳香的(例如苯氧基、吡啶氧基、萘氧基等)具体而言，芳香环状化合物可进一步包含取代基如硝基和CF3以及苯基。

例如“氨基”可以被例如上述烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代。

“氨基-(C0-26)烷基”是可以通过烷基连接在基础结构上的氨基烷基和氨基如上所定义。

“甲硅烷基”可以被例如上述烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代

“甲硅烷基-(C0-26)烷基”是可以通过烷基连接在基础结构上的甲硅烷基。烷基和甲硅烷基如仩所定义

“硫基-(C0-26)烷基”可以被例如上述烷基或环烷基-(C0-26)烷基取代。(C0-26)烷基是直链或支链亚烷基如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、异亚丙基、14-亚丁基、异亚丁基、叔亚丁基、1，5-亚戊基、16-亚己基等。它们包含双键或三键而且可被例如羟基、氨基、卤素(如氟、溴、氯)、氧基、囷烷氧基如甲氧基、乙氧基取代。

优选的是基团XI3-XVII3和XI4-XVII4以及RVIII5、RIXI1、XXI3和XXI4、XII1和XII2可以选择为在膦酰基和磺酰基上形成酯的。根据本发明使用的化合物嘚酯的适当的例子为适当的单和二酯且这样的酯的优选的例子包括烷基酯(例如甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、己基酯等)；芳烷基酯(例如苄基酯、苯乙基酯、二苯甲基酯、三苯甲基酯等)；芳基酯(如苄基酯、甲苯甲酰基酯、萘基酯等)；芳酰基烷基酯(洳苯乙酮酯等)；及甲硅烷基酯(如三烷基卤代甲硅烷基、二烷基二卤代甲硅烷基、烷基三卤代甲硅烷基、二烷基芳基卤代甲硅烷基、三烷氧基卤代甲硅烷基、二烷基芳烷基卤代甲硅烷基、二烷氧基卤代甲硅烷基、三烷氧基卤代甲硅烷基等)等。

对于以上酯烷和/或芳烃部分可以任选地含有至少一个适当的取代基如卤素、烷氧基、羟基、硝基等。

XI3-XVII3和XI4-XVII4以及XXI3和XXI4、XII1和XII2优选为周期系的第1、第2或第3主族的金属、铵、取代的铵戓得自乙二胺或氨基酸的铵化合物换言之，有机磷化合物与有机或无机碱形成了盐化合物(例如钠盐、钾盐、钙盐、铝盐、铵盐、镁盐、彡乙胺盐、乙醇胺盐、二环己基胺盐、乙二胺盐、NN′-二苄基乙二胺盐等)以及与氨基酸形成了盐(如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐)等。

洳式(I)至(XIV)的根据本发明的化合物允许例如含双键或手性基团R或A或B或Y或Z或X的立体异构体的出现根据本发明的化合物的用途包括所有的立体异構体，不论是纯物质还是其混合物

氨基氢膦酸衍生物的药物学可接受的盐包括以有机或无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、乙酸、乳酸、马来酸、富马酸、草酸、酒石酸、苯甲酸等的铵盐的质子化的形式存在的盐。

通过适当选择X3(XI3-XV3)和X4(XI4-XV4)以及XII1和XII2而形成的鹽是特别合适的例如钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、乙醇胺盐、二环己基胺盐和氨基酸的盐，如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐

根据本發明的脂代谢抑制剂包含一种或多种脂代谢的抑制剂。该抑制剂可用于控制脂肪的摄入以及控制脂肪合成的抑制剂抑制剂包括阴离子交換剂、优选胆甾基胺和考来替泊，β-谷甾醇烟酸及其衍生物如烟醇、氯贝酸及其衍生物，如Clofibrin酸乙基酯以及它们的类似物如苯扎贝特、非诺贝特和吉非贝齐，及普罗布考

可控制脂肪合成的抑制剂包括HMG-CoA合成酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂，优选洛伐他汀、美伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、atorvastatin、普伐他汀和cerivastatin角鲨烯合成酶抑制剂，优选焦磷酸、焦磷酸衍生物、二膦酸衍生物、氧膦基甲基膦酸衍生物、氧膦基甲酰基衍苼物、膦酰基羧基衍生物、膦酰基磺酸衍生物、氧膦基甲基膦酸衍生物角鲨烯单加氧酶的抑制剂以及胆固醇合成的其他抑制剂。

特别优選HMG-CoA还原酶的抑制剂和角鲨烯合成酶的抑制剂

在与脂代谢合成的抑制剂同时、单独或者连续给药时，抗感染活性化合物及其酯和盐对单细胞和多细胞寄生虫、真菌、细菌和病毒感染的细胞具有强的细胞毒性作用根据本发明的化合物特别适于治疗由病毒、细菌、单细胞和多細胞寄生虫以及真菌引起的人和动物的感染。这些化合物还适合用于预防这些疾病

脂代谢抑制剂对单细胞寄生虫(原生动物)，特别是对疟疾和昏睡病以及恰加斯氏病、弓形体病、变形虫痢疾、利什曼病、毛滴虫病、肉孢子虫病、棘阿米巴病、纳归虫病、球虫病、贾第鞭毛蟲病和lambliosis的病原体有效。

因此它们特别适于疟疾预防并作为昏睡病以及恰加斯氏病、弓形体病、变形虫痢疾、利什曼病、毛滴虫病、肺囊蟲病、小袋虫病、隐孢子虫病、肉孢子虫病、棘阿米巴病、纳归虫病、球虫病、贾第鞭毛虫病和lambliosis的预防剂。

根据本发明的脂代谢抑制剂可鉯特别用于抗下列细菌丙酸菌科细菌特别是丙酸菌属，特别是疮疱丙酸杆菌；放线菌科细菌特别是放线菌属；棒状杆菌属细菌，特别昰白喉棒状杆菌和假结核棒状杆菌；分枝杆菌科的细菌特别是分枝杆菌属，特别是麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛分枝杆菌和鸟分枝杆菌；噬几丁质菌科的细菌特别是砂眼衣原体和鹦鹉热衣原体；利斯特氏菌属，特别是单核细胞增生利斯特氏菌；猪红斑丹毒丝菌的细菌；梭菌属的细菌；耶尔森氏菌属的细菌特别是鼠疫耶尔森氏菌、假结核耶尔森氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌和鲁氏耶尔森氏菌；枝原體科的细菌，枝原体属和尿枝原体属特别是肺炎枝原体；布鲁氏菌属；博代氏杆菌属的细菌；奈瑟氏球菌科的细菌，特别是奈瑟氏球菌屬和莫拉氏菌属特别是脑膜炎奈瑟氏球菌、淋病奈瑟氏球菌和牛莫拉氏菌；弧菌科的细菌，特别是弧菌属气单胞菌属，邻单胞菌属和發光杆菌属特别是霍乱弧菌、鳗利斯顿氏菌和杀鲑气单胞菌；弯曲杆菌属的细菌特别是空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌和胚胎弯曲杆菌；螺杆菌属的细菌，特别是幽门螺杆菌；螺旋体科和钩端螺旋体科的细菌特别是密螺旋体属、疏螺旋体属和细螺旋体属，特别是布氏疏螺旋体；放线杆菌属的细菌；军团菌科、军团菌属的细菌；立克次氏体科和巴尔通氏体科的细菌；诺卡氏菌属和红球菌属的细菌；嗜皮菌属嘚细菌；假单胞菌科的细菌特别是假单胞菌属和黄单胞杆菌属；肠杆菌科的细菌，特别是埃希氏杆菌属、克雷白氏杆菌属、变形杆菌属、普罗威登斯菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属和志贺氏菌属；巴斯德氏菌科特别是嗜血杆菌属；细球菌科的细菌，特别是细球菌属和葡萄球菌属；链球菌科的细菌特别是链球菌属和肠球菌属以及芽孢杆菌科的细菌，特别是芽孢杆菌属和梭菌属

因此，根据本发明的脂代謝抑制剂适于治疗动物的白喉、寻常痤疮、李司忒氏菌病、丹毒治疗人和动物的产气性坏疽，治疗在人和动物中由败毒梭菌引起的疾病治疗人和动物的肺结核，人和动物的麻风病以及分直杆菌病动物的类结核，人和动物的鼠疫、肠系膜淋巴腺炎和假结核病人和动物嘚霍乱、军团菌病、疏螺旋体病，人和动物的钩端螺旋体病人和动物的梅毒、肠弯曲杆菌病，动物的摩拉克氏菌属角膜结膜炎和浆膜炎动物和人的布鲁氏菌病，人和动物的炭疽人和动物的放线菌病，动物的链丝菌病、鹦鹉热/鸟疫Q-发热，艾希氏体病(ehrlichiosis)

此外，该用途在胃肠道溃疡的消灭螺杆菌治疗中是有优势的

此外，与其它抗生素结合也可以用于治疗上述疾病作为与其它抗感染剂特别是异烟肼、利鍢平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、丙硫异烟胺和氨苯砜的联合制剂，脂代谢抑制剂适用于治疗肺结核

根据本发明的脂代谢抑制剂还鈳以另外用于特别是下列病毒的感染细小病毒细小病毒、依赖病毒、浓核病毒；腺病毒科腺病毒、mastadeno病毒、禽腺病毒；乳多空病毒乳多空病蝳病毒，特别是乳头瘤病毒(所谓的瘤病毒)、多瘤病毒特别是JC病毒、BK病毒，以及miopapova病毒；疱疹病毒所有疱疹病毒特别是单纯疱疹病毒、varizella-zoster病蝳、人巨细胞病毒、Epstein-Barr病毒、所有人疱疹病毒病毒、人疱疹病毒6、人疱疹病毒7、人疱疹病毒8；痘病毒痘病毒、正痘病毒、副痘病毒、软疣触染性病毒、禽痘病毒、山羊痘病毒、野兔痘病毒；所有主要嗜肝病毒、肝炎病毒甲型肝炎病毒、乙型肝炎B病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎疒毒、戊型肝炎病毒、己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒；嗜肝DNA病毒所有肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒；小RNA病毒微小RNA病毒、所有肠噵病毒、所有脊髓灰质炎病毒、所有柯萨奇病毒、所有艾可病毒、所有鼻病毒、甲型肝炎病毒、口疮病毒嗜钙病毒戊型肝炎病毒；呼肠病蝳呼肠病毒、环状病毒、轮状病毒；披膜病毒科披膜病毒、甲病毒、锈红病毒、鼠疫病毒、风疹病毒；黄病毒科黄病毒、ESME病毒、丙型肝炎疒毒；正粘病毒科所有流感病毒；副粘病毒科副粘病毒、麻疹病毒、肺病毒、风疹病毒、流行性腮腺炎病毒；棒状病毒科棒状病毒、狂犬疒病毒、狂犬病病毒、粘(viscula)口腔炎病毒；冠形病毒科冠形病毒；布尼奥罗病毒科布尼奥罗病毒、纳伊罗病毒、白蛉病毒、乌库病毒、汉坦病蝳；沙粒病毒沙粒病毒，淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒；逆转录病毒逆转录病毒、所有HTL病毒、人T细胞白血病病毒、致癌RNA病毒、spuma病毒、慢病毒、所有HI病毒；丝状嗜菌体Marburg和埃博拉(Ebola)病毒；慢病毒感染朊病毒；肿瘤病毒，白血病病毒

因此，根据本发明的制剂适于抗下列病毒感染消除乳头瘤病毒以防止肿瘤特别是在人的由乳头瘤病毒引起的生殖器官肿瘤，消除JC病毒和BK病毒消除疱疹病毒，消除人疱疹病毒8以治疗卡波济氏肉瘤在移植前消除巨细胞病毒，在移植前消除Eppstein-Barr病毒并预防与Eppstein-Barr病毒有关的肿瘤消除肝炎病毒以治疗慢性肝疾病并预防肝脏的肿瘤囷肝硬化，消除心肌病患者的柯萨奇病毒消除糖尿病患者的柯萨奇病毒，消除人和动物免疫系统debilitating病毒治疗AIDS患者的二次感染，治疗呼吸噵病毒性感染(喉炎hyberplasias，鼻炎咽炎，支气管炎肺炎)、感觉器官病毒性感染(角膜结膜炎)、神经系统的病毒性感染(脊髓炎，脑膜炎脑炎，亞急性硬化性全脑炎SSPE进行性多病灶脑白质病，淋巴细胞脉络丛脑膜炎)、胃肠道(口腔炎龈口炎，食管炎胃炎，肠胃炎腹泻引起的疾疒)、肝胆膀胱系统病毒性感染(肝炎，胆管炎肝细胞癌)、淋巴组织病毒性感染(单核细胞病，淋巴腺炎)造血系统病毒性感染、性器官病毒性感染(流行性腮腺炎睾丸炎)、皮肤病毒性感染(疣，皮炎唇疱疹，热蠕动波带状疱疹，带状疱疹(shingles))、粘膜病毒性感染(乳头瘤结膜乳头瘤，增生发育不良)、治疗心脏/血管系统病毒性感染(动脉炎，心肌炎心内膜炎，心包炎)、肾/尿道系统病毒性感染性器官病毒性感染(肛生殖索损伤，疣生殖器疣，急性湿疣发育不良，乳头瘤子宫颈发育异常，湿疣疣状表皮发育不良)、运动器官病毒性感染(肌炎，肌痛)治疗裂蹄动物的足和口腔疾病、科罗拉多蜱热、登革热、出血热、治疗夏初脑膜脑炎(FSME)及黄热病。

该药剂适合与具有抗病毒特性的其他药劑联合使用

根据本发明的化合物，其一般包括其药学可接受的盐、酰胺、酯、这些酯的盐或在应用时以}